抗腫瘤藥物市場(chǎng)情況分析

抗腫瘤藥物市場(chǎng)情況分析抗腫瘤藥物市場(chǎng)情況1、抗腫瘤藥物概覽抗腫瘤藥物分為傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和分子靶向治療藥物。傳統(tǒng)抗腫瘤藥物主要包括細(xì)胞毒抗癌藥、激素類抗癌藥、免疫調(diào)節(jié)類抗癌藥等；新型抗腫瘤藥物包括小分子靶向藥物、大分子抗體類藥物以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等。近年來，受到環(huán)境污染、人口老齡化以及不健康生活方式等風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，國(guó)內(nèi)腫瘤發(fā)病率不斷上升。根據(jù)國(guó)家癌癥中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年中國(guó)癌癥新發(fā)病例數(shù)量約為428．5萬復(fù)合年均增長(zhǎng)率約為2．5%。預(yù)計(jì)到2023年，年新發(fā)癌癥病例數(shù)將達(dá)到486．5萬。2019年，全球抗腫瘤藥物花費(fèi)總額接近1，434億美元，同比增長(zhǎng)11．9%。歐美和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家仍占據(jù)市場(chǎng)主要地位，與此同時(shí)，包括中國(guó)在內(nèi)的新興市場(chǎng)份額也在逐年上升，預(yù)測(cè)到2030年全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)總額將超過3，912億美元。近十年來，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)發(fā)展迅速。沙利文報(bào)告顯示，2019年國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到281億元，較之2016年192億元的市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)46．35%，增長(zhǎng)率遠(yuǎn)超過全球市場(chǎng)。預(yù)計(jì)2030年規(guī)模有望超過1，018億元，前景十分廣闊。2、非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)情況肺癌是全球僅次于乳腺癌的第二大常見癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，2020年，全球肺癌占全部癌癥種類的11．1%。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)2020年新增非小細(xì)胞肺癌人數(shù)78．55萬人，根據(jù)2022年2月出版的《FrontiersinImmunology》中相關(guān)研究顯示，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中EGFR突變型占比約51%，EGFR野生型占比約49%。而ALK野生型占全部非小細(xì)胞肺癌的比例在95%左右。根據(jù)沙利文報(bào)告，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)在過去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模從2016年的172億元增加至2020年449億元。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1，186億元。3、頭頸癌市場(chǎng)情況頭頸癌是全球第六大常見癌癥，包括甲狀腺癌、喉癌、副鼻竇癌、口腔癌等，根據(jù)沙利文報(bào)告，中國(guó)2020年新增頭頸癌人數(shù)14．31萬人，其中頭頸鱗癌占整個(gè)頭頸癌人數(shù)的90%，中國(guó)頭頸癌市場(chǎng)在過去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模從2016年的13億元增加至2020年30億元。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)頭頸癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到74億元。4、食管癌市場(chǎng)情況食管癌是全球前十大常見癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，2020年，全球食管癌占全部癌癥種類的3．0%。根據(jù)沙利文報(bào)告，中國(guó)2020年新增食管癌人數(shù)28．96萬人，其中食管鱗癌占整個(gè)食管癌人數(shù)的90%，中國(guó)食道癌市場(chǎng)在過去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)市場(chǎng)規(guī)模從2016年的23億元增加至2020年33億元。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)食道癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到122億元。5、結(jié)直腸癌市場(chǎng)情況直結(jié)腸癌是全球僅次于肺癌的第三大常見癌癥，根據(jù)IARC的數(shù)據(jù)，2020年，直結(jié)腸癌占全部癌癥種類的9．7%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布了2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)結(jié)直腸癌死亡人數(shù)28．61萬人。根據(jù)沙利文報(bào)告，中國(guó)2020年新增結(jié)直腸癌人數(shù)45．34萬人，中國(guó)結(jié)直腸癌市場(chǎng)在過去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模從2016年的69億元增加至2020年161億元。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)結(jié)直腸癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到316億元。6、抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)和未來變化趨勢(shì)隨著市場(chǎng)環(huán)境的變化、國(guó)家政策的支持、產(chǎn)業(yè)技術(shù)的積累，國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)重點(diǎn)從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥?！禢atureReviewsDrugDiscovery》顯示，截至2020年1月，中國(guó)在研的抗腫瘤藥物共有821個(gè)，其中包括404種me-too藥物和359種first-in-class藥物，隨著這些項(xiàng)目的推進(jìn)和落地，未來國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物領(lǐng)域，將迎來收獲期。另一方面，較之于發(fā)達(dá)國(guó)家，國(guó)內(nèi)的抗腫瘤用藥格局仍處于轉(zhuǎn)化階段，由傳統(tǒng)的化療藥逐漸向靶向藥物和抗體藥物轉(zhuǎn)化。沙利文報(bào)告顯示，過去5年，在抗腫瘤藥領(lǐng)域，化療藥在中國(guó)市場(chǎng)的占比已由65%下降到59%，而抗體類藥物占比則逐漸增加。與傳統(tǒng)化療藥物相比，大分子抗體類抗腫瘤藥物具有療效顯著、副作用小、不易脫靶等優(yōu)勢(shì)。未來，抗體類藥物將作為抗腫瘤藥物研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域，并將廣泛延伸至其他疾病領(lǐng)域。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)（一）中國(guó)市場(chǎng)和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領(lǐng)域來說，中國(guó)已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷范圍的擴(kuò)大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進(jìn)療法的出現(xiàn)等因素推動(dòng)，未來中國(guó)腫瘤藥物市場(chǎng)還將穩(wěn)步增長(zhǎng)；從科技層面來說，中國(guó)整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當(dāng)今的形勢(shì)下，一方面中國(guó)市場(chǎng)對(duì)所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個(gè)非常重要的市場(chǎng)，國(guó)外的新藥產(chǎn)品將會(huì)更快地引入到中國(guó)來，另一方面國(guó)內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產(chǎn)品在不斷的豐富，并將逐漸走出國(guó)門。（二）國(guó)家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進(jìn)行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項(xiàng)調(diào)整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責(zé)；實(shí)施臨床試驗(yàn)備案制；用自主申報(bào)和跟蹤檢查替代臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國(guó)家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國(guó)的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國(guó)上市的新藥往往滯后國(guó)外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經(jīng)縮短到一年甚至更短。可以看出，今天中國(guó)的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對(duì)接已經(jīng)有了很大的進(jìn)步。企業(yè)推進(jìn)藥品上市的時(shí)間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個(gè)上市時(shí)間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴(kuò)大為了支撐整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場(chǎng)需要形成一個(gè)對(duì)創(chuàng)新投入的回報(bào)機(jī)制。從2009年到2017年的8年中，中國(guó)的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)機(jī)制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預(yù)計(jì)這種及時(shí)的更新將來會(huì)成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時(shí)，取消了省級(jí)醫(yī)保報(bào)銷目錄，引進(jìn)了更加科學(xué)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估方法，這些都是國(guó)家支付機(jī)制更加科學(xué)化的趨勢(shì)。對(duì)于創(chuàng)新藥，引入了國(guó)家層面的談判機(jī)制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個(gè)新的路徑。（四）集采進(jìn)一步擴(kuò)大范圍對(duì)于一些專利已經(jīng)過期的、比較成熟的藥品，國(guó)家通過帶量采購(gòu)的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實(shí)現(xiàn)更好地管控藥品質(zhì)量。對(duì)于成熟藥品集中帶量采購(gòu)后，很多品類銷售額已經(jīng)很難再增長(zhǎng)，成本控制機(jī)制已經(jīng)初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價(jià)格談判，則可以更快地進(jìn)行市場(chǎng)普及，達(dá)到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。一致性評(píng)價(jià)過評(píng)數(shù)量下降，頭部企業(yè)集中度提升一致性評(píng)價(jià)自2016年啟動(dòng)以來，進(jìn)展迅速，由于其作為集采入場(chǎng)券的屬性，一致性評(píng)價(jià)可謂仿制藥企兵家必爭(zhēng)之地。轉(zhuǎn)眼近6年過去，一致性評(píng)價(jià)主要品種開展進(jìn)度已超過7成。而2021年Q2以來，申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)通過及視同申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)通過的數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，也標(biāo)志著仿制藥一致性評(píng)價(jià)迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)。未來隨注射劑一致性評(píng)價(jià)大量通過后，存量仿制藥一致性評(píng)價(jià)將逐漸降溫?，F(xiàn)階段仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈、產(chǎn)品重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象。由下左圖可知，目前通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)數(shù)量≥3家的產(chǎn)品中，7成以上過評(píng)企業(yè)數(shù)量要大于等于4家，近四分之一產(chǎn)品過評(píng)企業(yè)數(shù)達(dá)10家以上，更是有部分藥品過評(píng)企業(yè)數(shù)量甚至可達(dá)50家以上。由此帶來的資源浪費(fèi)以及集采時(shí)帶來的過度競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)必帶來其他潛在問題。頭部仿制藥企市占率集采以來提升明顯，由于其企業(yè)體量、營(yíng)銷能力、批文數(shù)量等相較中小企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢(shì)明顯，未來仿制藥市場(chǎng)集中度存在提升趨勢(shì)，大廠優(yōu)勢(shì)將進(jìn)一步凸顯。因此，不同仿制藥企業(yè)也在探索各異的轉(zhuǎn)型道路。大廠基于其公司體量及銷售規(guī)模優(yōu)勢(shì)、資金相對(duì)充足，不少仿制藥大廠開始探索通過廣泛合作布局創(chuàng)新藥產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型道路。從2017到2021年，頭部仿制藥企所進(jìn)行的創(chuàng)新藥產(chǎn)品或平臺(tái)交易數(shù)量逐年提升，2021年達(dá)30起之多，其中不乏上億美元的重磅交易。而相對(duì)體量較小的中小型仿制藥企，則可以探索改良型新藥布局，2類改良型新藥的臨床申請(qǐng)和上市申請(qǐng)數(shù)量在2021年有明顯提升，在這些過去主要由成熟產(chǎn)品主導(dǎo)的治療領(lǐng)域探索特定的改良新藥機(jī)會(huì)或成為新一輪差異性布局方向點(diǎn)。自上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)mRNA以及本世紀(jì)初多家MNC及Biotech開始布局mRNA技術(shù)以來，mRNA產(chǎn)品終于在新冠疫情催化下正式實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。作為mRNA技術(shù)首個(gè)商業(yè)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品，mRNA疫苗具有以下三個(gè)最重要的優(yōu)勢(shì)：1．mRNA可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，具有快速、廉價(jià)和可大量生產(chǎn)的潛力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不會(huì)整合至宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，安全性更佳；3．mRNA是最小的遺傳載體，可以在細(xì)胞質(zhì)中快速攝取和表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)有效體內(nèi)遞送，有效解決了DNA疫苗免疫差問題。目前全球及國(guó)內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的產(chǎn)品開發(fā)均集中在新冠感染領(lǐng)域，其次是腫瘤領(lǐng)域，此外在流感、RSV感染和HIV感染領(lǐng)域也有一定研發(fā)布局。從研發(fā)階段來看，全球mRNA藥物中，近4成處于臨床前階段，而國(guó)內(nèi)相較全球研發(fā)階段則處于更早期，近7成沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此外，國(guó)內(nèi)對(duì)于mRNA技術(shù)的研發(fā)中，9成以上均是mRNA疫苗產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi)布局mRNA技術(shù)的top企業(yè)均集中在疫苗產(chǎn)品研發(fā)。以沃森生物、艾美疫苗、本導(dǎo)基因?yàn)榇淼钠髽I(yè)mRNA產(chǎn)品管線豐富，正在被資本青睞，并已完成多輪較大數(shù)額的融資。近年來，細(xì)胞療法產(chǎn)品研發(fā)熱度日益提升，國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)登記數(shù)量也自2016年以來迎來迅猛增長(zhǎng)，2021年臨床登記數(shù)量近200條。但從研發(fā)整體階段及靶點(diǎn)分布來看，也存在整體研發(fā)處于相對(duì)早期、臨床前管線占比近6成，且靶點(diǎn)過度集中在CD19和BCMA等熱門靶點(diǎn)的問題，未來可能面臨激烈的同賽道競(jìng)爭(zhēng)。與細(xì)胞療法研發(fā)火熱相匹配或協(xié)同發(fā)展的是國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法相關(guān)的監(jiān)管政策。從最早2009年首次提及細(xì)胞治療技術(shù)至今，已經(jīng)歷政策萌芽期、探索期和規(guī)范期三個(gè)典型階段。2021年5月，國(guó)辦發(fā)文的《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，更是將包括細(xì)胞藥物在內(nèi)的多種醫(yī)療產(chǎn)品納入新時(shí)期監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的重大戰(zhàn)略。2021年，兩款本土企業(yè)自主研發(fā)的細(xì)胞療法率先在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，均用于治療二線或以上復(fù)發(fā)/難治性LBCL成人患者。盡管兩款細(xì)胞療法獲批具有里程碑式意義，但上市后的患者可及和商業(yè)化銷售對(duì)企業(yè)而言亦是重要課題。由于細(xì)胞療法定價(jià)高昂的特點(diǎn)，企業(yè)想通過類似其他創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)基本醫(yī)保談判準(zhǔn)入的難度極大，盡管去年復(fù)星凱特進(jìn)行了嘗試，但仍以失敗告終。因此現(xiàn)階段，可通過相對(duì)普適性的惠民?；虮Ｕ纤礁叩钠渌虡I(yè)保險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)患者可及。兩家企業(yè)均在惠民保準(zhǔn)入上進(jìn)行了廣泛的嘗試和探索。大分子藥物靶點(diǎn)相對(duì)局限，可開發(fā)成藥靶點(diǎn)相對(duì)稀缺，因此在單抗藥物開發(fā)基礎(chǔ)上，逐漸衍生出了ADC、雙抗等大分子迭代開發(fā)方向。以ADC為基石的技術(shù)也逐漸分化出抗體與其他各類分子的組合方向，而雙抗概念的進(jìn)化則衍生出三抗甚至多抗藥物的開發(fā)?，F(xiàn)階段全球雙抗及ADC藥物的開發(fā)整體處于相對(duì)早期的階段，臨床前管線占比一半以上。而國(guó)內(nèi)對(duì)于這兩類技術(shù)的布局也呈現(xiàn)出十分火熱的趨勢(shì)，ADC和雙抗近五年IND數(shù)量以平均每年52%和108%的增速迅猛增長(zhǎng)。而在小分子研發(fā)迭代方面，則不得不提PROTAC技術(shù)。PROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統(tǒng)不可成藥蛋白的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)而備受業(yè)界關(guān)注，該技術(shù)其實(shí)在2020年就已成為業(yè)內(nèi)關(guān)注熱點(diǎn)，醫(yī)藥魔方也在去年針對(duì)該熱點(diǎn)有過多篇媒體文章或直播的解讀。2021年再次提及該點(diǎn)，一個(gè)原因是該技術(shù)同樣基于其基本原理衍生出包括LYTAC在內(nèi)的多項(xiàng)迭代技術(shù)、同樣引發(fā)行業(yè)關(guān)注；另外則是國(guó)內(nèi)有4款管線正式進(jìn)入臨床。相信未來隨輝瑞旗下明星Protac乳腺癌產(chǎn)品ARV-471的進(jìn)一步臨床數(shù)據(jù)釋出后，領(lǐng)域熱度有望進(jìn)一步攀升。中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)2016年以來，中國(guó)藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長(zhǎng)，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達(dá)到接近美國(guó)的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢(shì)。但發(fā)展的同時(shí)也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國(guó)內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領(lǐng)域，相較美國(guó)企業(yè)不論是絕對(duì)數(shù)量還是在所有治療領(lǐng)域中的比重都要高出不少，實(shí)際上反映出國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)過度集中。從絕對(duì)數(shù)量來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國(guó)企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長(zhǎng)提示至少在該靶點(diǎn)上，國(guó)內(nèi)藥企fastfollow的風(fēng)潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對(duì)照，選擇陽性藥對(duì)照的試驗(yàn)占比常年維持在10%以下，整體對(duì)照方案質(zhì)量與美國(guó)企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長(zhǎng)文引發(fā)行業(yè)震動(dòng)。《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機(jī)對(duì)照研究中，應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場(chǎng)出現(xiàn)短期的巨大震動(dòng)。但長(zhǎng)期來看，創(chuàng)新投入的方向不會(huì)改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對(duì)產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機(jī)構(gòu)協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對(duì)藥品研發(fā)和注冊(cè)審評(píng)提出規(guī)范，這同時(shí)要求藥監(jiān)部門要及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)發(fā)展、進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)管科學(xué)或指導(dǎo)原則的出臺(tái)及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實(shí)則也能為新藥研發(fā)提供標(biāo)尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)發(fā)起和執(zhí)行的關(guān)鍵角色，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、對(duì)照藥選擇、療效及安全性終點(diǎn)評(píng)估有自己科學(xué)、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實(shí)的未滿足需求，進(jìn)行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國(guó)內(nèi)License-out元年后，2021年國(guó)內(nèi)產(chǎn)品或技術(shù)向國(guó)外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領(lǐng)域license-out項(xiàng)目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領(lǐng)先的跨國(guó)藥企或國(guó)外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項(xiàng)2021年的代表性交易。其中百濟(jì)神州將旗下TIGIT抗體的美國(guó)、加拿大、歐洲多國(guó)及日本權(quán)益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達(dá)近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。渤健則獲得諾誠(chéng)健華奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利和中國(guó)以外某些自免疾病權(quán)益，總交易額近10億美元。繼國(guó)內(nèi)企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實(shí)現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國(guó)際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國(guó)大型藥企的多項(xiàng)小分子化學(xué)創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達(dá)92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營(yíng)業(yè)務(wù)收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達(dá)成多項(xiàng)小分子創(chuàng)新藥相關(guān)CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的近3倍。盡管license-out項(xiàng)目交易及CDMO出海均實(shí)現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長(zhǎng)。由本土企業(yè)在國(guó)外開展的核心臨床數(shù)量、領(lǐng)域分布和方案設(shè)計(jì)來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長(zhǎng)至43項(xiàng)，但其中仍存在腫瘤領(lǐng)域過度集中、方案設(shè)計(jì)傾向選擇空白/安慰劑對(duì)照等問題。特別是今年2月信達(dá)PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內(nèi)巨大討論和思考。當(dāng)然信迪利單抗的闖關(guān)失利并不意味著FDA對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥關(guān)上了大門，但要從這一課中學(xué)到經(jīng)驗(yàn)。一方面要關(guān)注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報(bào)的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)不同病種藥物的審評(píng)尺度問題，最后就是要提升方案設(shè)計(jì)中對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的選擇質(zhì)量。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈目前，我國(guó)創(chuàng)新藥企靶點(diǎn)同質(zhì)化明顯，熱門靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈，行業(yè)的現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)者不斷加強(qiáng)技術(shù)研發(fā)，豐富腫瘤產(chǎn)品線，對(duì)藥企發(fā)展提出了更高的要求。未來，具有開發(fā)、臨床、商業(yè)化一體化優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥企將脫穎而出。隨著中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力的提升，跨國(guó)企業(yè)對(duì)中國(guó)市場(chǎng)越來越重視，加大投入和探索，出現(xiàn)了越來越多的跨國(guó)企業(yè)和中國(guó)企業(yè)合作的案例。合作方式呈現(xiàn)雙向的交流，一方面很多中國(guó)企業(yè)到海外收購(gòu)創(chuàng)新產(chǎn)品，引入中國(guó)進(jìn)行開發(fā)；另一方面有些跨國(guó)企業(yè)把成熟品牌剝離，交由本土企業(yè)來推動(dòng)市場(chǎng)銷售，有些跨國(guó)企業(yè)則從中國(guó)企業(yè)購(gòu)入或獲得產(chǎn)品授權(quán)，完善自己的產(chǎn)品線。中國(guó)的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較晚，但發(fā)展速度快，開始形成涵蓋原料藥、化學(xué)制劑以及生物藥的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，國(guó)內(nèi)龍頭CMO/CDMO企業(yè)也陸續(xù)成為跨國(guó)制藥企業(yè)和國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應(yīng)商。MAH制度的落地使得醫(yī)藥企業(yè)特別是新藥研發(fā)企業(yè)可以以藥品上市許可持有人的身份選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，有利于提高資源配置效率，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將發(fā)生巨大變化。產(chǎn)業(yè)政策變革，迎來創(chuàng)新時(shí)代從政策端看，醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動(dòng)改革不斷深化，前有國(guó)家展開集中采購(gòu)和藥價(jià)談判、抗癌藥納入醫(yī)保、醫(yī)保嚴(yán)格控費(fèi)，讓更多的醫(yī)保資源可覆蓋到創(chuàng)新藥。后有一致性評(píng)價(jià)全面鋪開、新藥審評(píng)審批加速、藥品上市許可持有人制度的進(jìn)一步推進(jìn)等，行業(yè)政策密集出臺(tái)，行業(yè)結(jié)構(gòu)性調(diào)整拉開帷幕。隨著醫(yī)