藥理學(xué)膽堿受體激動藥詳解演示文稿

藥理學(xué)膽堿受體激動藥詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共35頁。3/17/20231（優(yōu)選）藥理學(xué)膽堿受體激動藥當(dāng)前2頁，總共35頁。3/17/20232M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥

毛果蕓香堿臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值①對N1、N2受體均有激動作用②無實用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義主要有尼古?、僮饔脧?fù)雜②作為藥理學(xué)研究工具乙酰膽堿第6章膽堿受體激動藥當(dāng)前3頁，總共35頁。3/17/20233一.膽堿酯類--M、N膽堿受體激動藥第1節(jié)M膽堿受體激動藥當(dāng)前4頁，總共35頁。3/17/20234乙酰膽堿（Ach）內(nèi)源性.人工合成[作用]1.M樣作用：小劑量三抑制：心臟、血管、血壓

三興奮：平滑肌、腺體、瞳孔括約肌、睫狀肌2.N樣作用：大劑量N1--神經(jīng)節(jié)N2--骨骼肌

當(dāng)前5頁，總共35頁。3/17/20235[醋甲膽堿]

特點(diǎn)：1.M-R具有相對選擇性，尤對心血管系統(tǒng)作用明顯；2.主要用于口腔粘膜干燥癥當(dāng)前6頁，總共35頁。3/17/20236[卡巴膽堿]

特點(diǎn)：1.作用與Ach相似，但較長2.對膀胱、腸道作用明顯，用于術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.局部可用于青光眼的治療

當(dāng)前7頁，總共35頁。3/17/20237[貝膽堿]特點(diǎn)：

1.性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌；2.用途：治療手術(shù)后腸脹氣和尿潴留當(dāng)前8頁，總共35頁。3/17/20238二.生物堿類--M受體激動藥當(dāng)前9頁，總共35頁。3/17/20239

毛果蕓香堿（匹羅卡品,pilocarpine）[藥理作用]1.眼：⑴縮瞳：⑵降低眼內(nèi)壓：⑶調(diào)節(jié)痙攣(調(diào)節(jié)于近視)：2.腺體：當(dāng)前10頁，總共35頁。3/17/202310房水產(chǎn)生及回流當(dāng)前11頁，總共35頁。3/17/202311睫狀肌懸韌帶睫狀肌M受體興奮→睫狀肌收縮→睫狀肌向眼中心部方向拉緊→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增大→調(diào)節(jié)痙攣(近物清楚,遠(yuǎn)物模糊)當(dāng)前12頁，總共35頁。3/17/202312當(dāng)前13頁，總共35頁。3/17/202313當(dāng)前14頁，總共35頁。3/17/202314

[臨床應(yīng)用]

1.青光眼：首選閉角型/充血性青光眼：前房角間隙狹窄開角型/單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反應(yīng)]滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥

當(dāng)前15頁，總共35頁。3/17/202315[毒蕈堿]當(dāng)前16頁，總共35頁。3/17/202316第2節(jié)N膽堿受體激動藥[煙堿]

無臨床價值，僅有毒理學(xué)意義當(dāng)前17頁，總共35頁。3/17/202317藥物對眼內(nèi)壓的影響與青光眼

治療青光眼

?縮瞳降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿、毒扁豆堿

?抑制房水生成，降低眼內(nèi)壓：噻嗎洛爾、乙酰唑胺

誘發(fā)青光眼

?散瞳升高眼內(nèi)壓：

阿托品，山莨菪堿，東莨菪堿，后馬托品、托吡卡胺

當(dāng)前18頁，總共35頁。3/17/202318第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥當(dāng)前19頁，總共35頁。3/17/202319第一節(jié)膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)1.真性ChE（乙酰膽堿酯酶）功能：水解ACh，活性高部位：膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙2.假性ChE當(dāng)前20頁，總共35頁。3/17/202320第2節(jié)抗膽堿酯酶藥[特點(diǎn)]與AChE牢固結(jié)合，水解較慢，酶活性受抑制導(dǎo)致神經(jīng)末梢Ach堆積產(chǎn)生擬膽堿作用。

[分類]1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥當(dāng)前21頁，總共35頁。3/17/202321一.易逆性抗膽堿酯酶藥

㈠一般特性：[體內(nèi)過程]1.毒扁豆堿可由胃腸道、皮下、粘膜吸收，并通過BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通過BBB當(dāng)前22頁，總共35頁。3/17/202322[藥理作用]1.眼：2.胃腸興奮：新斯的明3.骨骼肌興奮：新斯的明

機(jī)制①抑制ChE②直接激動骨骼肌N2-R③促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach4.其他：當(dāng)前23頁，總共35頁。3/17/202323

[臨床應(yīng)用]

1.重癥肌無力：2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆堿）4.解救競爭性神經(jīng)肌肉接頭阻斷藥過量中毒。5.阿爾茨海默?。涸黾又袠心憠A能遞質(zhì)[不良反應(yīng)]過量當(dāng)前24頁，總共35頁。3/17/202324

㈡常用易擬性抗膽堿酯酶藥[新斯的明neostigmine]1.抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用2.對骨骼肌、胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)3.對腺體、眼、心血管、支氣管作用較弱4.用于重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速和競爭性肌松藥中毒等。5.不良反應(yīng):膽堿能危象6.禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘。當(dāng)前25頁，總共35頁。3/17/202325[毒扁豆堿--依色林]1.機(jī)制：可逆性抑制AchE,而降低眼內(nèi)壓2.縮瞳、降低眼內(nèi)壓較毛果蕓香堿強(qiáng)持久3.臨床主用于青光眼的治療,但不作首選4.局部刺激性大,滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮,引起頭痛,長期用藥,病人不易耐受。5.易通過血腦屏障,產(chǎn)生中樞作用,小劑量興奮,大劑量抑制。當(dāng)前26頁，總共35頁。3/17/202326[吡斯的明]主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。當(dāng)前27頁，總共35頁。3/17/202327[依酚氯銨]顯效快，維持時間短，5-15min后作用消失，常用于診斷重癥肌無力。診斷用藥時應(yīng)準(zhǔn)備阿托品，以防出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)。當(dāng)前28頁，總共35頁。3/17/202328[安貝氯銨--酶抑寧]特點(diǎn)：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。當(dāng)前29頁，總共35頁。3/17/202329二、難逆性抗膽堿酯酶藥主要為有機(jī)磷酸酯類①醫(yī)用類，如乙硫磷、異氟磷等主要用于治療青光眼；②殺蟲劑類，如甲拌磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等；③戰(zhàn)爭毒劑類，如塔崩、沙林、梭曼等

當(dāng)前30頁，總共35頁。3/17/202330[中毒機(jī)制]與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合,持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大量堆積,產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀酶“老化”--分秒必爭

：[中毒途徑]可經(jīng)消化道,呼吸道及皮膚吸收當(dāng)前31頁，總共35頁。3/17/202331[急性中毒]

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀[慢性中毒][遲發(fā)性神經(jīng)損害]當(dāng)前32頁，總共35頁。3/17/202332當(dāng)前33頁，總共35頁。3/17/202333[中毒的防治]1.診斷、預(yù)防2.急性中毒的搶救

⑴消除毒物：清洗、脫離、洗胃、導(dǎo)瀉

⑵解毒藥物：