傳染病與疫苗

傳染病與疫苗第1頁/共67頁24傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.1傳染與傳染病宿主（host）是能給病原體提供營(yíng)養(yǎng)和場(chǎng)所的生物。一些病原體(如傷寒桿菌、痢疾桿菌)只感染人，而有些病原體可能有許多宿主，如狂犬病病毒可寄生在狗、狼、貓等動(dòng)物體內(nèi)。宿主不只是被動(dòng)地接受病原體的損害，而且具有主動(dòng)產(chǎn)生抵制、中和外來侵襲的能力。如果宿主的抵抗力較強(qiáng)，病原體就難以侵入或侵入后迅速被排除或消滅。

第2頁/共67頁34傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.1傳染與傳染病感染（infection）是病原體在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程，是病原體與宿主在個(gè)體、細(xì)胞和分子的多層面相互作用的生物學(xué)現(xiàn)象。引起感染的病原體來自宿主體外，也可來自宿主體內(nèi)。來自宿主體外的微生物，通過一定的方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感染則稱為傳染。第3頁/共67頁44傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素

傳染與抗傳染免疫是機(jī)體與病原體相互斗爭(zhēng)的過程。病原體、宿主和環(huán)境是決定傳染結(jié)局（也就是宿主能否被感染）的三個(gè)因素。（一）病原體病原體能否引起宿主患傳染病，取決于它的毒力、侵入數(shù)量和侵入門徑。1、毒力（virulence）又稱致病力（pathogenicity），表示病原體致病能力的大小。對(duì)于細(xì)菌性病原體而言，其致病機(jī)制可歸結(jié)為侵襲力和毒素。（1）侵襲力（invastiveness）指病原菌突破宿主防御功能，以在其中進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖和實(shí)施蔓延擴(kuò)散的能力，它由三方面構(gòu)成。

第4頁/共67頁54傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素①吸附和侵入能力：除少數(shù)病原菌是因昆蟲叮咬或外傷而進(jìn)入宿主引起其感染外，多數(shù)是通過吸附于宿主的上皮細(xì)胞表面而實(shí)現(xiàn)的。例如大腸桿菌等一些腸道桿菌，可通過其菌毛而吸附于腸道的上皮細(xì)胞。病原菌吸附于宿主細(xì)胞表面后，有的不再侵入，僅在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病，如霍亂弧菌；有的侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍，如痢疾志賀氏菌；有的則通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散，例如溶血鏈球菌引起的化膿性感染等。

第5頁/共67頁64傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素②繁殖和擴(kuò)散能力：病原菌引起宿主患傳染病的重要條件。不同的病原菌有其自己特有的在宿主體內(nèi)繁殖與擴(kuò)散的能力，例如可分泌：透明質(zhì)酸酶：可水解機(jī)體結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸，從而使該組織疏松、通透性增加，有利于病原菌迅速擴(kuò)散，引起全身性感染。膠原酶：能水解膠原蛋白，以利于病原菌在組織中擴(kuò)散。第6頁/共67頁74傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素③對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗力：人體及高等動(dòng)物的血細(xì)胞通常由紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板三部分組成，其中吞噬性的白細(xì)胞對(duì)進(jìn)入機(jī)體的病原菌有吞噬作用，是機(jī)體防御病原菌入侵的一道防線。有毒力的病原菌可通過不同的方式抵御宿主吞噬細(xì)胞的吞噬。另外，許多病原菌能產(chǎn)生不同物質(zhì)，以抵抗宿主組織和體液中的各種抗菌物質(zhì)。

第7頁/共67頁84傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素（2）毒素（toxin）細(xì)菌毒素主要分外毒素和內(nèi)毒素兩大類。

外毒素（exotoxin）是細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中不斷分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)，主要由革蘭氏陽性細(xì)菌產(chǎn)生；內(nèi)毒素（endotoxin）是革蘭氏陰性細(xì)菌的外壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖，僅在細(xì)菌自溶或人工裂解后才釋放。很多致病細(xì)菌能產(chǎn)生毒性很強(qiáng)的外毒素，如炭疽桿菌可產(chǎn)生炭疽桿菌毒素，引起宿主致死性的水腫。第8頁/共67頁94傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素病毒是嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，其生物學(xué)特性、致病機(jī)制均有特征性，其中很多病毒的表現(xiàn)較為特殊，其致病機(jī)制與細(xì)菌性病原體比較大有不同。主要機(jī)制可歸結(jié)如下：（1）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用①殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect）病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡，主要見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。②穩(wěn)定狀態(tài)感染某些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能夠復(fù)制，卻不引起細(xì)胞裂解、死亡，這常常見于有包膜病毒，如流感病毒、皰疹病毒等。第9頁/共67頁104傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素③基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)，已知人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒有人乳頭瘤病毒（宮頸癌）、乙型肝炎病毒（肝細(xì)胞癌）、EB病毒（人類皰疹病毒4型、鼻咽癌）等。第10頁/共67頁114傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素（2）病毒感染的免疫病理作用病毒在感染損傷宿主的過程中，通過與免疫系統(tǒng)相互作用，誘發(fā)免疫機(jī)制損傷機(jī)體是重要的致病機(jī)制之一，在病毒病中常見。例如人類免疫缺陷病毒（HIV），AIDS病人的免疫功能被抑制甚至整個(gè)免疫系統(tǒng)全部缺陷，最終因多種微生物或寄生蟲的機(jī)會(huì)感染而死亡。所謂機(jī)會(huì)感染，即條件致病因素，是指一些侵襲力較低、致病力較弱的微生物，在人體免疫功能正常時(shí)不能致病，但當(dāng)人體免疫功能減低時(shí)則為這類微生物造成一種感染的條件，乘機(jī)侵襲人體致病，故稱作機(jī)會(huì)性感染。尸檢結(jié)果表明，90％的艾滋病人死于機(jī)會(huì)感染。能引起艾滋病機(jī)會(huì)感染的病原多達(dá)幾十種，而且常多種病原混合感染。主要包括原蟲、病毒、真菌及細(xì)菌等的感染。第11頁/共67頁124傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素2、侵入的病原體數(shù)量不同的病原體有不同的致病劑量，例如傷寒沙門氏菌引起傷寒須攝入幾億至十億個(gè)細(xì)菌；而毒力完全的痢疾志賀氏菌只要7個(gè)菌即可致痢疾。第12頁/共67頁134傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素3、侵入門徑要完成對(duì)宿主的傳染并引起疾病，還必須有一個(gè)合適的侵入門徑。這是因?yàn)?，宿主的不同部位，不同組織對(duì)不同的微生物的敏感性不同。消化道傷寒沙門氏菌、痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌等凡通過消化道傳染的病原體，都具有抗唾液和其他消化液中不同酶的作用，而且能耐胃中的高酸度。呼吸道結(jié)核分支桿菌、白喉棒桿菌以及若干呼吸道病毒。皮膚傷口炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)梭菌、狂犬病毒。第13頁/共67頁144傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素泌尿生殖道梅毒密螺旋體、人類免疫缺陷病毒等。多種途徑有些病原菌可通過多種途徑侵害宿主，如炭疽芽孢桿菌可因人接觸病畜及其產(chǎn)品或食用病畜的肉類而經(jīng)皮膚或消化道等發(fā)生感染。

第14頁/共67頁154傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素（二）宿主的免疫力（immunity）同種生物的不同個(gè)體，當(dāng)他們與病原體接觸后，有的患病，有的卻安然無恙，其原因是不同個(gè)體間免疫力的不同。免疫力或稱免疫、免疫性，經(jīng)典的概念是指機(jī)體免除傳染性疾病的能力。

第15頁/共67頁164傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素免疫力

非特異性

特異性

“第一道防線”

“第二道防線”

外部屏障：皮膚、粘膜內(nèi)部屏障：血腦屏障，血胎屏障

吞噬細(xì)胞的吞噬作用

抗菌（病毒）物質(zhì)：補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等

“第三道防線”

體液免疫：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體蛋白

細(xì)胞免疫：由致敏T細(xì)胞釋放各種淋巴因子

第16頁/共67頁174傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素1、非特異性免疫：凡在生物進(jìn)化過程中形成的天生即有、相對(duì)穩(wěn)定、無特殊針對(duì)性的對(duì)病原微生物的天然抵抗力，稱為非特異性免疫或先天免疫。（1）皮膚與粘膜機(jī)械的阻擋和排除作用完整和健康的皮膚與粘膜能有效地阻擋各種病原體的侵入。分泌液中所含的化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸等均有一定的制菌作用。正常菌群的拮抗作用人體的皮膚和粘膜上生存著大量的正常菌群，常常由于它們的數(shù)量大和產(chǎn)生特殊的代謝產(chǎn)物而抑制周圍病原菌的侵入。

第17頁/共67頁184傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素1、非特異性免疫：（2）血腦屏障和血胎屏障都是人體的特殊屏障結(jié)構(gòu)。組成血腦屏障的細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用微弱，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液進(jìn)入腦組織，從而起到保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。血胎屏障可阻擋母體內(nèi)的病原體進(jìn)入胎兒。（3）吞噬細(xì)胞人體及高等動(dòng)物的血細(xì)胞通常由紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板三部分組成，其中吞噬性的白細(xì)胞對(duì)進(jìn)入機(jī)體的病原體有吞噬作用，是機(jī)體防御病原菌入侵的一道防線。

第18頁/共67頁194傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素1、非特異性免疫：（4）補(bǔ)體是存在于正常人體或動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白，它是一種酶原，能被任何抗原與抗體的復(fù)合物所激活。激活后的補(bǔ)體，具有溶解細(xì)胞膜、殺滅病毒、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬等功能。干擾素是一種具有廣譜抗病毒活性的蛋白質(zhì)，能抑制病毒的增殖，幾乎可作用于一切病毒。第19頁/共67頁204傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素2、特異性免疫（specificimmunity）的特點(diǎn)：生物個(gè)體在其后天活動(dòng)中接觸了相應(yīng)的抗原后獲得的；其產(chǎn)物與相應(yīng)的刺激物（抗原）之間是有針對(duì)性的（即特異性）；包括體液免疫系統(tǒng)（humoralimmunity）和細(xì)胞免疫系統(tǒng)（cellularimmunity）。第20頁/共67頁214傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素（1）體液免疫的簡(jiǎn)單理解：負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對(duì)分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子，病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液免疫。體液免疫的作用：當(dāng)病原體刺激機(jī)體發(fā)生體液免疫后，B細(xì)胞產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原；產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞，可立即消滅再次入侵的同樣抗原。（2）細(xì)胞免疫的簡(jiǎn)單理解：T細(xì)胞受到病原體刺激后，分化、增殖，在殺傷病原體的同時(shí)可形成記憶細(xì)胞，當(dāng)相同病原體再次進(jìn)入機(jī)體，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原。

第21頁/共67頁224傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素特異性免疫力的獲得可以通過以下兩種方式：自動(dòng)獲得這是一類通過臨床（出現(xiàn)癥狀的）或亞臨床（無癥狀的）的感染后獲得，也可通過人工接種后獲得特異性免疫力。被動(dòng)獲得這是一種通過輸血、輸入淋巴細(xì)胞或注射血清組分（丙種球蛋白等）的方式把現(xiàn)成的抗體輸入未經(jīng)免疫的個(gè)體中，使其獲得免疫力的方式。第22頁/共67頁234傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.2決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素（三）環(huán)境因素傳染的發(fā)生與發(fā)展除取決于上述的病原體和宿主外，還取決于對(duì)以上因素都有影響的環(huán)境因素。良好的環(huán)境因素有助于提高機(jī)體的免疫力，也有助于限制、消滅自然疫源和控制病原體的傳播，因而可以防止傳染病的發(fā)生或流行。

環(huán)境因素宿主環(huán)境先天：遺傳素質(zhì)，年齡等后天：營(yíng)養(yǎng)，精神等外界環(huán)境自然環(huán)境：氣候，季節(jié)，溫度，濕度社會(huì)環(huán)境：社會(huì)制度等。第23頁/共67頁244傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.3傳染的可能結(jié)局

病原菌侵入其宿主后，按病原菌、宿主與環(huán)境三方面力量的對(duì)比或影響的大小決定著傳染的結(jié)局。（一）隱性感染（inapparentinfection）如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原菌的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后僅引起宿主的輕微損害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不出現(xiàn)臨床癥狀者，稱為隱性感染或亞臨床感染（subclinicalinfection）。

第24頁/共67頁254傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.3傳染的可能結(jié)局（二）帶菌狀態(tài)如果病原菌和宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原菌僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，兩者長(zhǎng)期處于相持的狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者（carrier）。在隱性傳染或傳染病痊愈后，宿主常會(huì)稱為帶菌者，如不注意，就成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)。（三）顯性感染（apparentinfection）如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量的有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀，這就是顯性感染或臨床感染（clinicalinfection）。

第25頁/共67頁264傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.4外源性感染的可能途徑（傳染途徑）主要指病原體進(jìn)入宿主門戶以及排出途徑，包括中間環(huán)節(jié)，但主要指外源性感染途徑，可歸納為六種途徑：1.呼吸道許多病原體通過呼吸道感染，并從呼吸道到呼吸道傳播。2.消化道某些病原體從消化道進(jìn)入，又從消化道排出，污染食品、飲水等，再通過食品、飲水等又傳入宿主，稱為糞－口途徑。3.皮膚皮膚的機(jī)械損傷、燒傷、動(dòng)物咬傷等可導(dǎo)致病原體入侵。如泥水、人和動(dòng)物的糞便中可能含有破傷風(fēng)梭菌、氣性壞疽病原菌的芽胞，當(dāng)芽胞進(jìn)入深部傷口可發(fā)芽繁殖，產(chǎn)生毒素致病。第26頁/共67頁274傳染病與疫苗

4.1傳染性疾病概述

4.1.4外源性感染的可能途徑（傳染途徑）4.血液通過輸血注射及使用血制品感染，例如乙肝病毒。5.人畜共患疾病的傳播經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物為媒介，如蚤傳播鼠疫耶氏菌。6.性傳播主要通過人類自身的性行為方式引起的傳播，這些疾病稱為性傳播疾?。╯exuallytransmitteddiseases，STD）。第27頁/共67頁284傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.1定義(P153)疫苗（vaccine）傳統(tǒng)的定義是指用人工變異或自然界篩選獲得的減毒或無毒的活的病原微生物制成的制劑，或者用理化方法將病原微生物殺死制備的生物制劑，用于人工自動(dòng)免疫，以使人或動(dòng)物產(chǎn)生免疫力，這些制劑被稱為疫苗，即疫苗是由病原體制成的。疫苗的現(xiàn)代定義是：疫苗是致病原的蛋白（多肽、肽）、多糖或核酸，以單一成分或含有效成分復(fù)雜顆粒的形式，或通過活的減毒致病原或載體，進(jìn)入機(jī)體后能產(chǎn)生滅活、破壞或抑制病原的特異性免疫應(yīng)答。

第28頁/共67頁294傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.1定義免疫應(yīng)答（immuneresponse）一般僅指特異性免疫的進(jìn)行過程。這是一個(gè)從抗原的刺激開始，機(jī)體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，發(fā)生了活化、增殖、分化等一系列變化，并表現(xiàn)出一定的體液免疫或（和）細(xì)胞免疫效應(yīng)的過程。

補(bǔ)充內(nèi)容第29頁/共67頁304傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（一）傳統(tǒng)疫苗（常規(guī)疫苗、第一代疫苗）是長(zhǎng)期以來用于傳染病防治的主要生物制品。傳統(tǒng)疫苗的研制和生產(chǎn)主要是通過改變培養(yǎng)條件，或在不同寄主動(dòng)物上傳代使致病微生物毒性減弱，或通過物理、化學(xué)方法將其滅活來完成的。

1、滅活疫苗滅活疫苗又稱為死疫苗，是指利用加熱或甲醛等理化方法將人工大量培養(yǎng)的完整的病原微生物殺死，使其喪失感染性和毒性而保持其免疫原性，并結(jié)合相應(yīng)的佐劑而制成的疫苗。

第30頁/共67頁314傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類佐劑（adjuvant）：佐劑是用來增強(qiáng)疫苗免疫原性或增強(qiáng)宿主對(duì)抗原的保護(hù)性應(yīng)答的一類物質(zhì)。鋁鹽佐劑是一類含Al的無機(jī)鹽，其中最常用的、效果較好的是A1(OH)3是唯一被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于人類疫苗的佐劑。

鋁鹽佐劑能與抗原形成復(fù)合物，注射后在局部形成抗原貯存庫，使抗原緩慢釋放，長(zhǎng)時(shí)間刺激免疫細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。鋁鹽佐劑主要促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，而對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答幾乎無作用，適用于以抗體提供保護(hù)性免疫的疾病疫苗，如白喉、破傷風(fēng)、麻疹等。補(bǔ)充內(nèi)容第31頁/共67頁324傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類

油乳佐劑是一種有效的遞送抗原的載體系統(tǒng)，可以使抗原在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放，從而持續(xù)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。油乳佐劑主要有弗氏佐劑(FA)、白油Span佐劑、MF一59、佐劑一65等。FA分為弗氏完全佐劑(FCA)和弗氏不完全佐劑(FIA)2種。FCA是細(xì)胞免疫的強(qiáng)刺激劑，而FIA則僅能刺激體液免疫。補(bǔ)充內(nèi)容第32頁/共67頁334傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類

滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)：制造工藝簡(jiǎn)單、免疫原性穩(wěn)定、易于制備多價(jià)疫苗；滅活疫苗的缺點(diǎn)：（1）病毒的強(qiáng)毒株或細(xì)菌的強(qiáng)毒菌株常被用于制造疫苗，在制造過程中需要嚴(yán)格的滅活操作，保證疫苗中不含有滅活不完全的病原體；（2）滅活疫苗能夠提供的免疫力較短暫，需要多次接種才能獲得較好的免疫效果。由于機(jī)體反復(fù)接受疫苗中的異源蛋白質(zhì)的刺激，而可能出現(xiàn)不良的過敏反應(yīng)。第33頁/共67頁344傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（3）滅活疫苗一般只能刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM和IgG抗體，表現(xiàn)一定程度的保護(hù)力，但是由于不能誘生局部免疫抗體IgA，使野生病毒仍可以到達(dá)侵入門戶，且在那里繁殖（如呼吸道病毒到達(dá)鼻咽部），保護(hù)效果有限。第34頁/共67頁354傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類黏膜免疫黏膜免疫是存在于呼吸道，消化道，泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，是人體重要的防御屏障，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。產(chǎn)生的抗體以sIgA為主，經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞分泌至粘膜表面，為黏膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制。補(bǔ)充內(nèi)容第35頁/共67頁364傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類2、減毒活疫苗（弱毒疫苗）是指將微生物的自然強(qiáng)毒株通過物理的、化學(xué)的和生物學(xué)的方法連續(xù)傳代，使其對(duì)原宿主喪失毒力，或只引起亞臨床感染，但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性，用這種毒株、菌株制備的疫苗就叫減毒活疫苗。當(dāng)前使用的病毒疫苗多數(shù)是減毒活疫苗。第36頁/共67頁374傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類減毒活疫苗（弱毒疫苗）的優(yōu)點(diǎn)：活疫苗通常以模擬微生物自然感染狀態(tài)來刺激免疫應(yīng)答，既可刺激體液免疫又可刺激細(xì)胞免疫，特別是當(dāng)以自然途徑如口服或噴鼻免疫時(shí)，還可刺激黏膜免疫。因此具有免疫全面、免疫力持久等優(yōu)點(diǎn)。第37頁/共67頁384傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類常用的病毒減毒方法：體外減毒：即體外連續(xù)傳代減毒。在異源宿主中連續(xù)傳代；在單一宿主中反復(fù)連續(xù)傳代。冷適應(yīng)篩選：在通常情況下，將病毒在低溫條件下進(jìn)行連續(xù)或逐步傳代，可誘導(dǎo)病毒基因組中某些位點(diǎn)的突變或損害，在得到的冷變異株中可篩選到減毒株。常用的細(xì)菌減毒方法：如卡介苗是用一株牛型強(qiáng)毒結(jié)核菌在甘油－膽汁－馬鈴薯培養(yǎng)基上傳230代，耗時(shí)13年，獲得的對(duì)動(dòng)物不致病但產(chǎn)生抗結(jié)合免疫反應(yīng)的疫苗。第38頁/共67頁394傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類3、亞單位疫苗是指提取或合成細(xì)菌、病毒外殼的特殊結(jié)構(gòu)，即抗原決定簇制成的疫苗，這類疫苗不是完整的細(xì)菌或病毒，而是細(xì)菌或病毒的一部分物質(zhì)，故稱亞單位疫苗。亞單位疫苗僅有幾種主要的表面蛋白，因而能消除病毒（或細(xì)菌）的許多無關(guān)抗原決定簇或粗制或半提純的病毒（或細(xì)菌）制劑誘發(fā)的不良反應(yīng)。

第39頁/共67頁404傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類毒力回升(返祖)

如果毒株不純，混有強(qiáng)毒力的病毒粒子，或者弱毒株的毒力不穩(wěn)定，通過突變或與野生毒力株發(fā)生重組，在接觸易感的動(dòng)物或細(xì)胞后發(fā)生毒力回升(返祖)現(xiàn)象，則在接種疫苗后，可能使被接種的動(dòng)物感染發(fā)病，構(gòu)成傳染來源，甚至引起疫病流行。補(bǔ)充內(nèi)容第40頁/共67頁414傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（二）基因工程疫苗（geneengineeredvaccine）（第二代疫苗）

是指使用重組DNA技術(shù)克隆并表達(dá)保護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物，或重組體本身制成的疫苗。主要包括基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白質(zhì)工程疫苗等五種。

第41頁/共67頁424傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類

保護(hù)性抗原的簡(jiǎn)單理解：病原體的組成部分，少量進(jìn)入機(jī)體，不產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)性作用，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體及記憶性淋巴細(xì)胞，下次受到相同的抗原侵害時(shí)，機(jī)體發(fā)生再次應(yīng)答，可大量產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的此種抗體，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)。補(bǔ)充內(nèi)容第42頁/共67頁434傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類1、基因工程亞單位疫苗（subunitvaccine）又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將基因工程表達(dá)的蛋白抗原純化后制成的疫苗。目前在研究中的多數(shù)人用的基因工程疫苗都是亞單位疫苗。優(yōu)點(diǎn)：P155產(chǎn)量大、純度高、安全性高

缺點(diǎn)：P156免疫效果一般較差

第43頁/共67頁444傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類2、基因工程載體疫苗是指將病原微生物的免疫原基因，通過分子生物學(xué)的方法將其分離，然后與載體DNA相連接，實(shí)現(xiàn)遺傳性狀的轉(zhuǎn)移與重新組合，再經(jīng)載體將目的基因帶進(jìn)受體進(jìn)行正常復(fù)制與表達(dá)，從而獲得增殖培養(yǎng)物供制疫苗用；或直接將活載體接種宿主，直接在其體內(nèi)表達(dá)抗原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。第44頁/共67頁454傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類2、基因工程載體疫苗優(yōu)點(diǎn)：多為活載疫苗，重組體用量少，抗原不需純化，載體本身可發(fā)揮佐劑效應(yīng)增強(qiáng)免疫效果?？赏瑫r(shí)表達(dá)多種抗原，制成多聯(lián)或多價(jià)疫苗?？赏瑫r(shí)啟動(dòng)體液免疫和細(xì)胞免疫，在免疫效力上有優(yōu)勢(shì)。不存在毒力回升問題。第45頁/共67頁464傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類2、基因工程載體疫苗缺點(diǎn)：A.載體的要求較為苛刻，通常為特定微生物的疫苗株，以保證載體的安全性。B.曾感染過腺病毒或接種過痘苗的人，對(duì)載體微生物具有免疫力，使之接種后不易繁殖，影響免疫效果。第46頁/共67頁474傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類2、基因工程載體疫苗非復(fù)制型載體（non-replicatingvector）重組體微生物用于機(jī)體后，只保留DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯的功能，因而能有效表達(dá)保護(hù)性抗原，以刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，但不能產(chǎn)生感染性后代。這類載體具有高度安全性，并可能用作再次免疫。制作“非復(fù)制型載體”的兩條線路P156第47頁/共67頁484傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類3、基因缺失活疫苗（genedeletedlivevaccine）是指應(yīng)用基因操作技術(shù)，將病原微生物中與致病性有關(guān)的毒力基因序列除去或失活，使之稱為無毒株或弱毒株，但仍保持有良好的免疫原性，從而制成的安全有效的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：突變性狀明確、穩(wěn)定、不易返祖，是研制疫苗的一個(gè)重要方向。第48頁/共67頁494傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類4、核酸疫苗（nucleicvaccine）或稱基因疫苗（geneticvaccine）、基因免疫（geneticimmunization）、核酸免疫（nucleicacidimmunization）是指將一種病原微生物的免疫原基因經(jīng)質(zhì)粒載體DNA通過肌肉注射等途徑接種給人或動(dòng)物，能在動(dòng)物體細(xì)胞中經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯合成抗原物質(zhì)，刺激被免疫動(dòng)物產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。優(yōu)點(diǎn)：P157可啟動(dòng)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫，既具有亞單位疫苗或滅活疫苗的安全性，又具有活疫苗免疫全面的優(yōu)點(diǎn)。接種方法：P157注射、粒子轟擊（基因槍）、口服、鼻內(nèi)滴注等。第49頁/共67頁504病毒性疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類5、蛋白質(zhì)工程疫苗（proteinengineeringvaccine）是指將抗原基因加以改造，使之發(fā)生點(diǎn)突變、插入、缺失、構(gòu)形改變，甚至進(jìn)行不同基因或部分結(jié)構(gòu)域的人工合成，以期達(dá)到增強(qiáng)其產(chǎn)物的免疫原性，擴(kuò)大反應(yīng)譜，去除有害作用或副反應(yīng)的一類疫苗。蛋白質(zhì)的氨基酸順序（一級(jí)結(jié)構(gòu)）決定了高級(jí)結(jié)構(gòu)，一個(gè)關(guān)鍵性氨基酸的改變可能引起抗原表位的根本改變，對(duì)蛋白質(zhì)工程抗原應(yīng)用的效果和安全性要慎重考慮，目前研究?jī)H停留在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物水平。第50頁/共67頁514傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（三）其它新型疫苗1、遺傳重組疫苗（geneticrecombinantvaccine）是指使用經(jīng)遺傳重組方法獲得的重組微生物制成的疫苗。通常是將對(duì)人體無致病性的弱毒株與強(qiáng)毒株（野毒株）混合感染，二者間發(fā)生基因組片段交換造成重組，然后通過特異方法篩選出對(duì)人體不致病的但又含有野毒株強(qiáng)免疫原性基因片段的重組毒株。遺傳重組疫苗適用于分節(jié)段基因組的病毒。所謂分節(jié)段基因組病毒，即該病毒的基因組可分為幾個(gè)節(jié)段，分別包被于衣殼中。如使用對(duì)人體不致病的恒河猴輪狀病毒（RRV）與小兒輪狀病毒野毒株重組獲得的小兒輪狀病毒減毒活疫苗。

第51頁/共67頁524傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（三）其它新型疫苗2、合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）或表位疫苗（epitopevaccine）是指使用化學(xué)方法合成能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)的多肽制成的疫苗。制成這類疫苗的前提是對(duì)目的蛋白質(zhì)一級(jí)和高級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)該蛋白質(zhì)的抗原表位。3、抗獨(dú)特型抗體疫苗第52頁/共67頁534傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類（三）其它新型疫苗4、微膠囊疫苗（micro-capsulizedvaccine）或可控緩釋疫苗（controlledsustainedreleasevaccine）使用微膠囊技術(shù)將特定抗原包裹后制成的疫苗，可簡(jiǎn)化免疫程序提高免疫效果。不需要穩(wěn)定劑和冷鏈（為了在分發(fā)、運(yùn)輸期間保持疫苗的穩(wěn)定性所需的一系列冷藏設(shè)備）。優(yōu)點(diǎn)：微膠囊由丙交酯和乙交酯制成，注入機(jī)體后可在不同時(shí)間有節(jié)奏釋放抗原，釋放時(shí)間持續(xù)數(shù)月，高抗體水平可維持兩年，可起到基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫的作用，簡(jiǎn)化免疫程序。第53頁/共67頁544傳染病與疫苗

4.2疫苗的定義及種類

4.2.2疫苗的種類補(bǔ)充內(nèi)容

基礎(chǔ)免疫是指人體初次接受某種疫苗的全程足量的預(yù)防接種，這是一種打基礎(chǔ)的有效免疫。對(duì)一周歲內(nèi)兒童的各種疫（菌）苗接種等都屬于基礎(chǔ)免疫。各種疫苗基礎(chǔ)免疫的次數(shù)和劑量是不同的，如卡介苗、麻疹的基礎(chǔ)免疫只需一次，百白破疫苗必須連續(xù)注射三次，針次間隔4～6周。因此，只有按計(jì)劃免疫要求接種，才能使體內(nèi)產(chǎn)生有效的免疫力，以達(dá)到基礎(chǔ)免疫的目的。

基礎(chǔ)免疫后，人體產(chǎn)生的免疫力可以維持一段時(shí)間，隨著時(shí)間的推移，這種免疫力也將逐漸降低以至消失。因此，有必要再進(jìn)行同類疫苗的復(fù)種，這就是通常所說的加強(qiáng)免疫。加強(qiáng)免疫與基礎(chǔ)免疫之間相隔時(shí)間的長(zhǎng)短也因苗而異，如百白破疫苗在一歲以內(nèi)完成基礎(chǔ)免疫，1.5～2周歲時(shí)要加強(qiáng)注射一次，7歲時(shí)還要注射白破二聯(lián)苗作再次加強(qiáng)免疫。因此，基礎(chǔ)免疫后還要按時(shí)進(jìn)行加強(qiáng)免疫，才能使體內(nèi)保持有效的免疫力。第54頁/共67頁554傳染病與疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略1、理想疫苗的條件高度有效、絕對(duì)安全、產(chǎn)生免疫快、適用于各種人群、可大量生產(chǎn)、方便貯存和運(yùn)輸、價(jià)格合理。2、基因工程疫苗研制的特點(diǎn)相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗而言，基因工程疫苗的研制需要明確病原體的保護(hù)性抗原；基因工程疫苗的構(gòu)建需要特定的載體與表達(dá)系統(tǒng)，載體與表達(dá)系統(tǒng)既要能夠高效表達(dá)外源基因，又要保證基因工程疫苗的安全性。在基因工程疫苗的研制中，保護(hù)性抗原（基因）的選擇、載體與表達(dá)系統(tǒng)的選擇是關(guān)鍵性因素。佐劑的選擇、免疫途徑、免疫部位、免疫時(shí)間及次數(shù)的選擇，也是保證疫苗效力的必不可少的環(huán)節(jié)。第55頁/共67頁564傳染病與疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略（一）基因工程亞單位疫苗的設(shè)計(jì)策略1、抗原的選擇保護(hù)性抗原成分的選擇是疫苗設(shè)計(jì)中最為關(guān)鍵的步驟。有效的保護(hù)性抗原需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：有效的保護(hù)性抗原為病原體中具有免疫優(yōu)勢(shì)的抗原決定簇，能夠有效地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的抗體，為機(jī)體防御病原體的入侵提供保護(hù)。對(duì)人體是安全的。適量進(jìn)入人體，不會(huì)致病。特異性，針對(duì)某一病毒或其它病原體。第56頁/共67頁574傳染病與疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略（一）基因工程亞單位疫苗的設(shè)計(jì)策略保護(hù)性抗原的選擇一般選擇病原體的結(jié)構(gòu)蛋白作為抗原構(gòu)建疫苗，對(duì)于易變的病毒如A型流感病毒，可選擇各亞型共有的核心蛋白保守區(qū)段作為保護(hù)性抗原構(gòu)建疫苗。這樣可以產(chǎn)生跨株系的保護(hù)反應(yīng)，避免易變病毒的免疫逃避問題。一些非結(jié)構(gòu)蛋白也可以作為抗原構(gòu)建疫苗，如乙型腦炎病毒的NS1蛋白也有保護(hù)作用。第57頁/共67頁584傳染病與疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略（一）基因工程亞單位疫苗的設(shè)計(jì)策略2、表達(dá)載體及表達(dá)系統(tǒng)的選擇表達(dá)載體：質(zhì)粒——大腸桿菌及酵母腺病毒載體、痘苗載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體——哺乳動(dòng)物細(xì)胞第58頁/共67頁594病毒性疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略（二）基因工程載體疫苗的設(shè)計(jì)策略1、抗原的選擇2、載體的選擇基因工程載體疫苗的作用機(jī)制是將編碼保護(hù)性抗原的基因直接在體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生抗原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。非致病的細(xì)菌或病毒都可以作為疫苗載體。載體的安全性是需要考慮的首要問題。原因：A.載體活疫苗不可避免地帶有活病毒或細(xì)菌一些潛在的問題。如病毒可能在體內(nèi)不斷地復(fù)制其基因組并形成完整的病毒粒，在繁殖過程中有可能發(fā)生突變、自身修復(fù)、或于野生型毒株重組而發(fā)生毒力返祖，對(duì)機(jī)體構(gòu)成威脅。第59頁/共67頁604傳染病與疫苗

4.3基因工程疫苗的設(shè)計(jì)與制備

4.3.1基因工程疫苗的設(shè)計(jì)策略（二）基因工程載體疫苗的設(shè)計(jì)策略B.新近形成的病毒粒可由機(jī)體排至體外，對(duì)環(huán)境造成污染，如人類已經(jīng)不再接種痘苗病毒預(yù)防天花，因此使用痘苗病毒有潛在的危險(xiǎn)。

對(duì)策：非復(fù)制型病毒。這種載體在轉(zhuǎn)染細(xì)胞后僅能形成一代病毒顆粒即自行消滅，由于傳代少，發(fā)生毒力返祖的可能性降低，并且子代數(shù)目少，對(duì)環(huán)境的污染程度降低，因此可以大大提高疫苗的安全性。缺點(diǎn)：在體內(nèi)存在時(shí)間短，僅能形成一代病毒顆粒，因此保護(hù)性抗原拷貝數(shù)低，故免疫效果受到影響，需多次接種。第60頁/共67頁614傳染病與疫苗

4.3基因工