新型靶向藥物總結(jié)

新型靶向藥物總節(jié)：1、，中文名稱(chēng)：阿西替尼；商品名：中文化學(xué)名稱(chēng):甲基(3-((吡啶-基)乙烯)吲唑-基)硫)苯甲酰胺。點(diǎn)及其用靶點(diǎn)阿西替尼是由美國(guó)Pfizer公司研發(fā)的一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，是一種口服的第2代血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，選擇性作用于VEGFR1和VEGFR3，通過(guò)抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖和存活，起到抑制腫塊生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展的作用。于2012月27日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。常用劑與用法：藥為片劑，推薦的劑量為每天，每天2次，給藥間隔約12，如患者嘔吐或漏失次給藥，不應(yīng)增加服用，應(yīng)按通常時(shí)間服用下一次劑量適應(yīng)癥適用于既往全身治療失敗后晚期腎細(xì)胞癌的治療主要副用：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉、高血壓、疲乏、食欲減低、惡心、發(fā)音障礙、手掌-足底(手-足)綜合征、體重減輕、嘔吐、乏力和便秘等。2，中文名稱(chēng)：瑞格非尼特點(diǎn)及其用靶點(diǎn)Regorafenib是一種涉及正常細(xì)胞功能和病理過(guò)程中多種膜結(jié)合和細(xì)胞內(nèi)激酶的小分子抑制劑如腫瘤發(fā)生，腫瘤管生成腫瘤微境維持。體外生化或細(xì)胞分析regorafenib或其主要的活性代謝物M-2和M-5抑制RETVEGFR1，VEGFR2VEGFR3KITPDGFR-PDGFR-FGFR1TIE2DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在體內(nèi)大鼠腫瘤模型regorafenib顯示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中對(duì)人類(lèi)大腸癌有抑制腫瘤生長(zhǎng)以及抗轉(zhuǎn)移活性作用常用劑量用法：1）推薦劑量：160mg口服，每天1，2與食物服用。適應(yīng)癥：年9月27日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了口服藥物Regorafenib(瑞格非尼（Stivarga拜耳）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，Regorafenib被批準(zhǔn)時(shí)同時(shí)帶有黑框警告，指出可能有嚴(yán)重或致命性的肝毒性。適用于既往曾用基于氟嘧啶[fluoropyrimidine]，奧沙利鉑oxaliplatin]和伊立替康[irinotecan]療，一種抗治療和一種EGFR治療過(guò)的轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌(CRC)患者的治療。主要副用：最常見(jiàn)不良反應(yīng)≥30%)乏力/疲乏，降低食欲和食物攝入量，手足皮膚反應(yīng)(HFSR)掌足紅腫(PPE)]，腹瀉，口腔粘膜炎，體重減輕，感染，高血壓，和發(fā)音困難。3、中文名稱(chēng)：克里唑替尼；商品名:：xalkori。特及作用點(diǎn)：克里唑替尼為ALK和MET的酪氨酸激酶抑制劑，是一種小分子靶向ALK突變的治療藥物，可以通過(guò)抑制ALK突變而產(chǎn)生抗的作用。克里唑替尼通過(guò)抑制NSCLC中ALK激酶與ATP的結(jié)合及結(jié)合后的自身磷酸化而抑制激酶的激活進(jìn)而降低激酶活性起到抗腫瘤作用克里唑替尼以其高有效率已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)?zāi)壳白钤缫彩俏ㄒ灰粋€(gè)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的ALK酪氨酸激酶抑制劑常劑量與法克里唑替尼推薦使用劑量為250只要患者從治療中受益可持續(xù)治療為膠囊應(yīng)吞服可伴隨食物服用克里唑替尼劑量可減少到可依據(jù)個(gè)體安全性和耐受性劑量減少為250qd適應(yīng)：于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期和轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC主要副用：里唑替尼臨床試驗(yàn)階段曾觀察到QTc延長(zhǎng)先天性長(zhǎng)綜合征的患者應(yīng)該避免服用克里唑替尼妊娠婦女服用克里唑替尼可能會(huì)導(dǎo)致胎兒傷害。大多數(shù)的不良反應(yīng)如一過(guò)性視覺(jué)障

礙、胃腸道反應(yīng)、疲憊等多處于比較輕微的－級(jí)水平。4Pazopanib，中文名稱(chēng)：帕唑帕尼；中文化學(xué)名稱(chēng)：（4-（23-二甲基-吲唑-）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）基苯磺酰胺鹽酸鹽。特及其作靶：酪氨酸激酶抑制劑，通制ATP爭(zhēng)性結(jié)合胞外的配體結(jié)合位點(diǎn),阻斷分子內(nèi)酪氨酸的自身磷酸化,抑激活,從而加速細(xì)胞凋亡抑制血管生成,抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。帕唑帕尼同時(shí)還特異性作用于血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)-A和PDGFR-B,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)-1和-細(xì)胞因子受體(Kit),受體誘導(dǎo)細(xì)胞激酶Itk),白細(xì)胞特異性蛋白酪氨酸激酶Lck以及跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms。常用劑量與用法不宜與食物一起服用可在進(jìn)食前1或進(jìn)食后h口服給藥。中度肝損傷的患者,口服劑量下調(diào)為200mg/d,嚴(yán)重肝損傷患者不建議使用適應(yīng)癥應(yīng)于晚期腎細(xì)胞癌患者及晚期軟組織肉瘤患者治療主要副作用：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉、高血壓、毛發(fā)變白、惡心、嘔吐及厭食。53%的患者報(bào)道出現(xiàn)ALT不同程度的升高。并可導(dǎo)致QT延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室速、出血事件、動(dòng)血栓塞事件和胃腸道穿孔和瘺管藥物相互作帕唑帕尼具有顯著的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用CYP3A4抑制劑避免使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑,酮康唑、利托那韋,拉霉素等,帕唑帕尼與CYP3A4強(qiáng)抑制劑同時(shí)服用時(shí)應(yīng)考慮降低劑量。CYP3A4誘導(dǎo):避免與CYP3A4誘導(dǎo)藥物同時(shí)服用,如利福平,因?yàn)镃YP3A4誘導(dǎo)劑可加快帕唑帕尼在體內(nèi)的代謝。CYP底物:由于CYP3A4,或底物藥治療窗狹窄,以不建議帕唑帕尼與該類(lèi)藥物同時(shí)使用另外帕唑帕尼可能會(huì)影響依賴(lài)UGT1AI或OATP1BI基因進(jìn)行代謝的藥物的血藥濃該類(lèi)藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度。5，中文名稱(chēng)：尼羅替尼；商品名。特及其作靶點(diǎn)：尼羅替尼是由瑞士諾華制藥公司研發(fā)的高選擇性口服酪氨酸激酶抑制劑品可通過(guò)靶向作用選擇性抑制由酪氨酸酶及其編碼基因突變引起的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病，患者耐受性好，選擇性強(qiáng)，療效顯著。尼羅替尼是一種強(qiáng)效的信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑,選擇性與非活化形態(tài)的ABL酪氨酸激酶結(jié)合使P-環(huán)折疊覆蓋ATP合位點(diǎn),斷了底物的結(jié)合,能完成酸化,而抑制酶的催化活性。常用劑與用法：尼羅替尼的生物利用度著食物的攝入而升,因不應(yīng)隨食物一起服用,應(yīng)該在餐后2h用。在服用藥物后至1h內(nèi)不應(yīng)進(jìn)食。一項(xiàng)I期臨床研究,本品劑量在

以下時(shí),劑量限制性毒性效應(yīng)。本品最大耐受劑量為適應(yīng)癥羅替尼于2007年10月29日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療對(duì)伊馬替尼耐藥或者不能耐受的慢性期或加速期的患者20106月日FDA批準(zhǔn)用于新診斷慢性期患者。要副作：液學(xué)不良反應(yīng)較常見(jiàn)，如血小板減少和中性粒細(xì)胞減少等，非血液學(xué)不良反應(yīng)較為罕見(jiàn),且多為1~2,包括疲勞、瘙癢、頭痛、肌肉痙攣和胃腸道紊亂。6Dasatinib，中文名稱(chēng)：達(dá)沙替;商品名為特點(diǎn)及作用靶：它是多靶點(diǎn)的口服激酶抑制劑,對(duì)多種激酶都有抑制作用包括BCR-ABL激酶(IC5o<lnM)SFK激酶族(IC50約為0.2~l.lnM)。和其他酪氨酸激酶一,達(dá)沙替尼也

能和競(jìng)爭(zhēng)特定酪氨酸激酶的ATP合位點(diǎn)。達(dá)沙替尼作用機(jī)制中的一個(gè)主要特點(diǎn)就是它能結(jié)合和抑制BCR-ABL激酶。達(dá)沙替尼能和ABL激酶的多種構(gòu)象結(jié)合,與ABL的結(jié)合對(duì)構(gòu)型的要求并不嚴(yán)格,夠避開(kāi)環(huán)而B(niǎo)CR-ABL活化或非活化構(gòu)象結(jié)合。另外達(dá)沙替尼還是一種多靶點(diǎn)酪氨酸酶抑制劑,能夠同時(shí)抑制家族激酶活性家族成員Src和處于的下游被BCR-ABL激活后進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化常劑量與法FDA于2006年推薦達(dá)沙替尼的劑量為70mg，后來(lái)根據(jù)Stone等研究的結(jié)果于2010年將其修改為140，qd。適應(yīng)癥達(dá)沙替尼目前可用于治療對(duì)甲磺酸伊馬替尼治療耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)（慢性髓細(xì)胞白血（慢性期、加速期或急變期（急粒變和急淋變）成人患者要副作：其主要不良反應(yīng)包括發(fā)熱、胸膜積液、發(fā)熱性中性白細(xì)胞減少、胃腸道出血、肺炎、血小板減少、呼吸困難、貧血、腹瀉和心臟衰竭等。7、Nintedanib（BIBF1120特及其作靶點(diǎn)：BIBF1120是三重血管激酶抑制劑時(shí)阻止三個(gè)生長(zhǎng)因子受體抑制劑內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受VEGFR血小板衍生的生長(zhǎng)因子受（PDGFR和β維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受（1-3所有三種受體的關(guān)鍵參與新的血管的形成和維持他們的封鎖，可能會(huì)導(dǎo)致血管生成的抑制減少腫瘤血流量抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移從而減緩癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散2013年ASCO盧梅龍三期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新的研究復(fù)合與單純化療相比，整體上增加化療的二線治療，生存獲益加docetaxel與慰劑加docetaxel相比患者總生存期顯著延（分別為與10.3個(gè)月治療非小細(xì)胞肺癌患者中腫瘤組織學(xué)類(lèi)型nintedanib加docetaxel的組合表現(xiàn)出一個(gè)顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期安慰劑組（分別為與個(gè)月Nintedanib聯(lián)合多西他賽顯著改善局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的療效無(wú)疾病進(jìn)展期并延長(zhǎng)總的生存期不良反應(yīng)一般可以通過(guò)減少劑量和對(duì)癥治療來(lái)處理適應(yīng)癥：Nintedanib在各種實(shí)體腫瘤的患者，包括晚期非小細(xì)胞肺癌，卵巢癌，肝癌（肝細(xì)胞癌癌（腎細(xì)胞癌腸癌，目前正在調(diào)查中。8Dovitinib，中文名：多韋替尼；中文化學(xué)名稱(chēng)4-氨基氟-甲基-1-哌嗪)-1H-苯并咪]-2(1H)-喹啉酮羥基丙酸鹽一水物特點(diǎn)及其作靶點(diǎn)：多韋替尼是一種口服有效的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,可直接作用于腫瘤細(xì)胞以及為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持的血管和基質(zhì),通過(guò)抗增殖活性和抗血管生存活性表現(xiàn)出抗腫瘤作用。它對(duì)多種生長(zhǎng)因子有抑制作用如VEGFR1-3，F(xiàn)GFR1-3，，e-KIT，，和csf-1。適癥：前多韋替尼正處于臨床三期臨床研究表明它對(duì)乳腺癌、尿路細(xì)胞癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤均有明顯治療效果。隨著臨床研究的深有望擴(kuò)展其腫瘤治療范圍藥物適合不能手術(shù)/部治療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者求有直徑大于的病灶，血象、肝功能良好，體力狀態(tài)良好，未接受任何全身治療（允周之外的手術(shù)和放療、介入9中名稱(chēng)比法尼中文化學(xué)名稱(chēng)：(R)-6-(氨基4-苯基)(1-甲基-1H-咪唑5-基甲基)-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。點(diǎn)及其作用靶點(diǎn)Tipifarnib于法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，替比法尼能結(jié)合并抑制法尼基蛋

白轉(zhuǎn)移酶的酶參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)加（法尼基過(guò)抑制法尼基化的蛋白質(zhì)，它可以防致癌基因的活化，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抑制血管生成常用劑量與用：本品為口服制劑，無(wú)肌肉注射、靜脈注射或皮下給藥的制劑。單劑口100~300mgbid,,Tipifarnib漿最大峰濃度在第22天達(dá)到409~536ng/ml。血漿清除分為兩階，半衰期分別為5和16小時(shí)，在25~325mg的范圍內(nèi)血藥濃度隨劑量的增大而增大服天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。0.1%原形從尿中排出[單有效]1.骨髓戰(zhàn)勝異常綜合征每日兩次口服，連續(xù)周后停2周為一療程。例中3出現(xiàn)療效，其中例RAEB型達(dá)到、1RAEB-t型達(dá)到PR。2.多發(fā)性骨髓瘤：300mg每日兩次口服連續(xù)周后停1周為一療程43例患者中64%病穩(wěn)定慢性粒細(xì)胞白血病：600mg每日兩次口服，連4后停2為一療程22中7例出現(xiàn)或PR6為慢性期，1例為加速期例骨髓纖維化患者例脾明顯縮小，1例血象恢復(fù)正常，1例不再依輸血。4.晚期乳腺癌：每日兩次口服，連續(xù)3周后停周為一療程：或每日兩次口服，連續(xù)服用。76例中例達(dá)到PR，推薦前一種間斷給藥。適應(yīng)：Tipifarnib是市場(chǎng)上銷(xiāo)售的名為藥物的活性成分種藥物是目前在至一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于老年患者新診斷的高風(fēng)險(xiǎn)的急性髓系白血病主要副作：1.骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血，900mg/d的劑量限制性毒性包括乏力、神經(jīng)錯(cuò)亂。2.力和胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉3.周?chē)窠?jīng)病變、皮疹、肝臟毒性、腿痛。10.Tivozanib也叫AV-951:作用機(jī)可以有效對(duì)抗多個(gè)酪氨酸激酶受體括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1、2和3。高濃度的Tivozanib（>0.3）可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（）中MAPKs的磷酸化，對(duì)于ERK1和ERK2的IC

50

值分別為0.13和0.18nM，但是，對(duì)于bFGF依賴(lài)的和EGF依賴(lài)MAPKs磷化作用很小或幾乎沒(méi)有作用Tivozanib阻止賴(lài)的有絲分裂原蛋白活化激酶的激活和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。另外，可以抑制導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。同時(shí)，在許多人移植瘤中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，如肺，乳腺，結(jié)腸，卵巢，胰腺和前列腺癌應(yīng)癥：腎細(xì)胞癌劑量及法：由于它的半衰期為3.7-4.7，每天口服一次就可以維持血藥濃度，一般的劑量為1.5mg/dP.O服用3周休一周。不良反應(yīng)主要為高血壓和發(fā)聲困難，還有腹瀉、疲勞、體重下降、腳趾紅腫、惡心、呼吸困難等AVEO制藥對(duì)晚期腎細(xì)胞癌的臨床結(jié)果表明，與sorafenib比，用療的病人其中位PFS提高30%或3個(gè)月，但是OS并無(wú)延長(zhǎng)。12.Carfizomib中文名為來(lái)那度胺注射液，叫

作用機(jī)：Carfilzomib是一種四肽基環(huán)氧骨架蛋白酶體抑制劑不可逆地結(jié)合至20S蛋白酶體含蘇氨酸N-端活性部位，26S白酶體內(nèi)蛋白水解核心顆粒。Carfilzomib有抗增殖和凋亡活性在體外在實(shí)體和血液學(xué)中粒細(xì)胞。在動(dòng)物中，carfilzomib抑制蛋白酶體活性在血液和組織和在多發(fā)性骨髓瘤，血液學(xué)，和實(shí)體瘤模型中延遲腫瘤生長(zhǎng)。應(yīng)證和途：是種蛋白酶體抑制劑適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者者曾接收至少兩種既往治療包括硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)藥和曾證實(shí)疾病進(jìn)展或末次治療完成的天內(nèi)。批準(zhǔn)是根據(jù)反應(yīng)率。尚未證明臨床獲益，例如活存或癥狀改善。劑量和藥方法（）每周連續(xù)2天歷時(shí)2至10分鐘靜脈給藥共三周(第1，，，9，15，和16天)，接著12天休息期(第1728天）推薦療程劑量是20mg/m2/day和如果耐受增加第2療程劑量和隨后療程劑量至27）給藥前和后水化患者）在所有第1療程劑量前用地塞米松預(yù)先給藥在第一療程劑量遞增期和如果發(fā)生或再次出現(xiàn)輸注反應(yīng)癥狀時(shí)）根據(jù)毒性修改給藥。警告注意事1）心臟不良反應(yīng)包括心衰和缺血視心臟并發(fā)癥時(shí)治療和中止KYPROLIS肺動(dòng)脈高壓：如果懷疑中止給藥）肺部并發(fā)癥：監(jiān)視和立即處理呼吸困難，中斷KYPROLIS直至癥狀已解決或恢復(fù)至基線）輸注反應(yīng)：用地塞米松預(yù)先給藥預(yù)防）忠告患者如果發(fā)生癥狀立即尋醫(yī)學(xué)注意血小板減少：監(jiān)視血小板計(jì)數(shù)；當(dāng)臨床上指示減低或中斷給藥8）胚胎胎兒毒性：KYPROLIS可致胎兒危害有生育能力女性當(dāng)正在治療時(shí)應(yīng)避免成為妊娠不良應(yīng)：常報(bào)道的不良反應(yīng)發(fā)生率≥30%)是疲乏，貧血，惡心，血小板減少，呼吸困難，腹瀉，和發(fā)熱.13.vandetanib中文名為凡他尼:作用機(jī)：是一種成的苯胺喹唑啉化合物為口服的小分子多靶點(diǎn)酪酸激酶抑制劑(TKI),可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞EGFR、VEGFRRET酪氨酸激酶,還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及絲氨/蘇酸激酶適應(yīng)和用途Vandetanib是一種激酶抑制劑適用于治療不能切除部晚期或轉(zhuǎn)移的有癥狀或進(jìn)展的髓樣甲狀腺癌。因?yàn)榀熛嚓P(guān)風(fēng)險(xiǎn)，在惰性，無(wú)癥狀或緩慢進(jìn)展疾病患者中使用謹(jǐn)慎小心考慮。劑量和給藥方法）300mg每天1次（2）在嚴(yán)重毒性事件或QTc間期延長(zhǎng)時(shí)可能需要減低劑量2.1)（有中度和嚴(yán)重腎受

損患者中開(kāi)始劑量應(yīng)減低至200禁忌證有長(zhǎng)QT綜合征患者不要使用vandetanib。警告和注意項(xiàng)（1）曾報(bào)道延長(zhǎng)的QT間期，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和驟死。在基線，開(kāi)始andetanib治療后2-4周和8-12周，和其后3個(gè)月及劑量調(diào)整后，監(jiān)查心電圖和血清鉀，鈣TSH水平。當(dāng)劑量減低適當(dāng)）曾觀到Stevene-Johnson止vandetanib）曾報(bào)道間質(zhì)性肺疾病征導(dǎo)致死亡。中斷和研究不能解釋呼吸困難，咳嗽，和發(fā)熱。為間質(zhì)性肺病應(yīng)采取適當(dāng)測(cè)量曾觀察到缺血性腦血管事件，出血，心衰，腹瀉，甲狀腺低下癥，高血壓，和可逆性后腦白質(zhì)腦病綜合征vandetanib給予妊娠婦女可能致死議婦女當(dāng)接受和治療后4個(gè)月時(shí)避免妊娠）因?yàn)镼T長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和驟死的風(fēng)險(xiǎn)。不良反：用vandetanib最常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)(>20%)曾是腹瀉，皮疹，痤瘡，惡心，高血壓，頭痛，疲乏，食欲減退和腹痛。最常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室異常%)是鈣減低，ALT升高，和葡萄糖減低，為報(bào)告懷疑不良反應(yīng)。14.Vemuvafenib文名為威菲尼片作用機(jī)：是一種低分子量，口服可利用BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶，包括BRAFV600E的某些突變形式的抑制劑在體外在相似濃度還抑制其它激酶例如CRAF，ARAF，野生BRAFSRMS，ACK1，MAP4K5和。在BRA基因中某些突變包括致組成性激活的蛋白，可能在缺乏生長(zhǎng)因子中引起細(xì)胞增殖正常需要生長(zhǎng)因子在有突變的黑色素瘤的細(xì)胞和動(dòng)物模型中Vemurafenib有抗腫瘤效應(yīng)。適應(yīng)證和用途：ZELBORAF是一種激酶抑制劑適用于有不可切除或轉(zhuǎn)移黑色素瘤有用批準(zhǔn)的檢驗(yàn)檢測(cè)BRAFV600E突變患者的治療使用限：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建議不使用ZELBORAF。劑量和給藥方）推薦劑量：960mg口服bid。(2.1)（2）接近時(shí)間隔給予ZELBORAF有或無(wú)進(jìn)餐。（3）應(yīng)用一杯水完整吞服ZELBORAF。不應(yīng)咀嚼或壓碎ZELBORAF）癥狀性不良藥物反應(yīng)的處理可能需要減低劑量，中斷治療，或終止ZELBORAF療。不建議減低劑量導(dǎo)致劑量低于480mg警告和注意事項(xiàng)24%患者中發(fā)生皮膚鱗狀細(xì)胞癌cuSCC)。治療開(kāi)始前和當(dāng)用治療時(shí)每2個(gè)月進(jìn)行皮膚學(xué)評(píng)價(jià)除處理和繼續(xù)治療不調(diào)整劑量）治療期間和再次開(kāi)始治療時(shí)曾報(bào)道嚴(yán)重超敏反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)。經(jīng)

受?chē)?yán)重超敏反應(yīng)患者中終止ZELBORAF曾報(bào)道嚴(yán)重皮膚學(xué)反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解經(jīng)受?chē)?yán)重皮膚學(xué)反應(yīng)患者中終止治療）曾報(bào)道QT長(zhǎng)。治療前和調(diào)整劑量后監(jiān)視和電解質(zhì)。在第天療頭3個(gè)月期間每3個(gè)月后每3個(gè)月更常如臨床指示時(shí)監(jiān)視。如QTc超過(guò)500ms，短暫中ZELBORAF，校正電解質(zhì)異常，和控制QT延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)因子）可能發(fā)生肝實(shí)驗(yàn)異常。治療開(kāi)始前和治療期間每月，或當(dāng)臨床指示時(shí)監(jiān)視肝酶和膽紅素）曾報(bào)道光敏性。服用ZELBORAF時(shí)建議患者避免暴露陽(yáng)光）曾報(bào)道嚴(yán)重眼科反應(yīng)，包括葡萄膜炎，虹膜炎和視網(wǎng)膜靜脈阻塞。對(duì)眼科反應(yīng)常規(guī)監(jiān)視患者曾報(bào)道新原發(fā)性惡性黑色素瘤。切除處理，和繼續(xù)治療無(wú)劑量調(diào)整如上所述進(jìn)行皮膚學(xué)監(jiān)視可能致胎兒危害.忠告婦女對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn).（10）為了選擇適于ZELBORAF治療患者，用一種FDA-批準(zhǔn)的檢驗(yàn)BRAF變。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究的療效和安全性。不反應(yīng)：最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥30%)是關(guān)節(jié)痛，皮疹，脫發(fā)，疲乏，光敏反應(yīng)，惡心，瘙癢和皮膚乳頭狀瘤。15.Vismodegib文名莫德吉作用機(jī)：Vismodegib一種刺猬[Hedgehog]通路的一種抑制劑Vismodegib結(jié)合至和抑制Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]號(hào)傳導(dǎo)中的一種穿膜蛋白適應(yīng)和用途ERIVEDGE?(vismodegib)膠囊是一種刺猬[hedgehog]路抑制劑適用于手術(shù)后復(fù)發(fā)或不是手術(shù)備選者，和不是放療備選者有轉(zhuǎn)移基底細(xì)胞癌，或有局部晚期基底細(xì)胞癌成年的治療劑量和給方法推薦劑量是口服每天1次。警告和注意項(xiàng)：（）胚胎-胎兒死亡和嚴(yán)重出生缺陷：ERIVEDGE可能致胚胎-胎兒死亡或嚴(yán)重出生缺陷。（）獻(xiàn)血：建議患者當(dāng)接受ERIVEDGE和末次ERIVEDGE劑量后至少7個(gè)月不要獻(xiàn)血或血液產(chǎn)品。不良應(yīng)：最常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率≥10%)是肌肉痙攣，脫發(fā)，味覺(jué)障礙，體重減輕，疲乏，惡心腹瀉食欲減退便秘關(guān)節(jié)痛嘔吐和完全喪失味覺(jué)特殊人中使：（1）妊娠：可能引起胎兒危害。忠告生殖潛能女性對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)2）哺乳母親：終止藥物或哺乳考慮藥物對(duì)母親的重要性。（）女性生殖潛能和男性：咨詢(xún)男性和女性對(duì)預(yù)防妊娠和計(jì)劃。

16.Everolimus中文名維莫司品名又叫AFINITOR:作用機(jī)：似雷帕霉素靶向抑制活性,表現(xiàn)出免疫抑制劑和抗血管生成特性[1]。Everolimus競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合從而抑制S6激酶活化，進(jìn)而阻斷生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的T細(xì)胞，B細(xì)胞和VSMC細(xì)胞增殖，促使細(xì)胞周期停滯在G期。1適應(yīng)證用途：1）舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼sorafenib]治療失敗后晚期腎細(xì)胞癌患者的治療。（室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤(SEGA)伴隨結(jié)節(jié)性腦硬化(TS)需要治療性干預(yù)但不是手術(shù)切除備選者。SEGA體積變化分析AFINITOR的有效性。未曾顯示臨床效益例如疾病相關(guān)癥狀改善或總生存增加。劑量和藥方法晚期mg每天1次有或無(wú)食物Child-Pugh類(lèi)別B肝受損患者低劑量至5mg每天1次中度CYP3A4抑制劑和/或P-糖蛋白(PgP)，減低AFINITOR量至2.5mg每天1次；如耐受，考慮增加至5mg每天次。（）如需要CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，增加AFINITOR劑量以5mg增量至最大20mg每天1次。禁忌證對(duì)依維莫司，對(duì)其它雷帕霉素[rapamycin]衍生物，或?qū)o料任何組分超敏性。警告和注意事項(xiàng)：1）非-感染性肺炎監(jiān)查臨床癥狀或放射學(xué)變化曾發(fā)生致命性病例通過(guò)減低劑量或停藥處理直至癥狀解決，和考慮使用皮質(zhì)甾體。2）感染：增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，有些致命性。監(jiān)視征象和癥狀，和及時(shí)治療。3）口腔潰瘍：口潰瘍，口炎，和口粘膜炎是常見(jiàn)的處理包括口腔洗滌(無(wú)酒精或過(guò)氧化物)和局部治療（4）實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)改變：可能發(fā)生血清肌酐，血糖，和脂質(zhì)的升高。還可能發(fā)生血紅蛋白，嗜中性，和血小板減低。治療前和以后定期監(jiān)測(cè)腎功能，血糖，脂質(zhì)，和血液學(xué)參數(shù)。5）免疫接種：避免活疫苗和密切接觸曾接受活疫苗者。6）妊娠中使用當(dāng)給予妊娠婦女時(shí)可能發(fā)生胎兒危害告知婦女對(duì)胎兒潛在危害不良反應(yīng)：晚期RCC：最常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率≥30%)是口炎，感染，虛弱，疲勞，咳嗽，和腹瀉。SEGA最常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率≥30%)是口炎上呼吸道感染鼻竇炎中耳炎，和發(fā)熱。特殊人中的使用：（1）哺乳母親：終止藥物或哺乳，考慮藥物對(duì)母親的重要性。2）肝受損在有Child-Pugh類(lèi)別C肝受損患者中不應(yīng)使用AFINITOR。對(duì)晚期RCC有Child-Pugh類(lèi)別肝受損患者，減低AFINITOR劑量。

對(duì)SEGA有Child-Pugh類(lèi)別B肝受損患者，可能不需要調(diào)整至起始劑量；然而，隨后給藥應(yīng)根據(jù)TDM。17.Temsirolimus中文名為替羅莫。作用機(jī)：本品能抑制mTOR激酶的活性，同時(shí)導(dǎo)致誘導(dǎo)組織缺氧的因子HIF一1、HIF-2以及血管內(nèi)因子的水平下降，進(jìn)而阻止新生血管的發(fā)展。適證：晚期腎細(xì)胞癌RCC)。用法與量：成人：推薦劑量25mg，靜脈輸注30～60min上，每周1次。藥物不反應(yīng)較常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率為30％，包括皮疹、虛弱無(wú)力、黏膜炎、惡心、厭食、水腫；嚴(yán)重不良反應(yīng)有：高敏反應(yīng)、高血糖、高血脂、間質(zhì)性肺炎、腸穿孔、急性腎衰等；實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)生率為30％，有貧血、高血糖、高血脂、高三酰甘油血癥、堿性磷酸(酯)酶升高、血清肌酸酐升高、淋巴細(xì)胞減少癥、低磷酸鹽血、血小板減少癥)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少癥注意項(xiàng)：（1）為使藥物準(zhǔn)確釋放，最好使用輸注泵，稀釋好的藥液應(yīng)6h內(nèi)使用（2應(yīng)注意西羅莫司及其相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)肝功能損害手術(shù)期間的傷口愈合中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，每周監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及每?jī)芍苓M(jìn)行化學(xué)平板實(shí)驗(yàn)，血糖，血脂，腎功，呼吸惡化，胃腸癥狀(急腹及血便)（3）老年人、孕婦、哺乳期婦女及兒童不推薦使用。18.Ibrutinib作用機(jī)：是一種向制劑，可選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激(BTK)，該酶是至少三種關(guān)鍵B細(xì)胞生存機(jī)制的重要介質(zhì)魯頓酪氨酸激酶的這種多重作用可以使其指揮B細(xì)胞惡性腫瘤進(jìn)入淋巴組織腫瘤細(xì)胞能夠接觸必要的微環(huán)境而得以生存。最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉，乏力和上呼吸道感染。作者指出，大多數(shù)不良事件無(wú)需暫停治療。應(yīng)癥：（1）復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)（）小淋巴細(xì)胞淋巴瘤用法和用口服420mg或840mg每日一次不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉乏力和上呼吸道感染最常見(jiàn)的3級(jí)或以上不良事件是肺炎、脫水。罕見(jiàn)3或4級(jí)血液學(xué)毒性：貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少。

19.Neratinib中文名字為來(lái)那替,作用機(jī)為Neratinib(HKI-272)口服有效，細(xì)胞通透性，及不可逆抑制劑，可以抑制HER-2和EGFR，IC50分別為和92nM。在體外非常有效地抑制HER-2量表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞和EGFR依賴(lài)性的細(xì)胞增殖。應(yīng)癥和用途（1(HKI-272)用于治療突變的會(huì)更有效(HKI-272)對(duì)HER-2用法用量服160mg/240mg。不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、厭食、嘔吐、乏力、皮疹疲勞，腹瀉是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（91%的患者出現(xiàn)過(guò)這種情況），并且是最嚴(yán)重的4不良反應(yīng)（發(fā)生率達(dá)16%）。帕珠抗脈射品①②

主要構(gòu)一種重組人源化單克隆抗體.作用靶及其特點(diǎn)：一種重組人源化單克隆抗體，用于治療腫瘤的HER2異二聚化抑制劑第一個(gè)新型靶向治療藥物用靶點(diǎn)為HER2受體蛋白。帕妥珠單抗與HER-2受體的胞外結(jié)構(gòu)域II結(jié)合，抑制和二聚體的形成，從而抑制受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。上作用機(jī)制可能部分解釋帕妥珠單抗抑制HER-2低表達(dá)腫瘤生長(zhǎng)的原因。而曲妥珠單抗與的細(xì)胞外IV區(qū)結(jié)合，而二聚體的形成不涉及IV區(qū)，因此曲妥珠單抗僅對(duì)HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者有效。③

劑型：mg/14mL(30mg/mL)單次用小瓶中。

2222④

用法：推薦初始量840mg，60靜脈滴注完畢，后每3周一次，每次420mg，分靜脈滴注。與帕妥珠單抗連用時(shí)，曲妥珠單抗推薦初始用量為，后三周一次，每次6mg/kg，30-90分靜脈滴注。與帕妥珠單抗連用時(shí)，多西他賽用量推薦位，靜滴，如果這個(gè)初始劑量耐受的話，劑量可加至/m禁靜脈推注⑤

適應(yīng)癥201268日經(jīng)準(zhǔn)用于治療抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2陽(yáng)性的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。應(yīng)與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合應(yīng)用期用于那些尚未接受抗治療或化療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。⑥

警告和意事（1胎胎兒毒性予妊娠婦女可能發(fā)生胎兒危害。（2左心室功能不全：監(jiān)視，適當(dāng)時(shí)撤消給藥。（3輸注相關(guān)反應(yīng),超敏性反應(yīng)/敏反應(yīng)：監(jiān)視體征和癥狀。如發(fā)生重要輸注相關(guān)反應(yīng)，減慢或中斷輸注并給予適當(dāng)醫(yī)藥治療。（4HER2測(cè)試：應(yīng)由熟練的實(shí)驗(yàn)室按照批準(zhǔn)的檢驗(yàn)進(jìn)行。⑦

主要不反應(yīng)用PERJETA與曲妥單抗和多西他賽聯(lián)用最常見(jiàn)不良反應(yīng)(>30%)是腹瀉，脫發(fā)，中性細(xì)胞減少，惡心，疲乏，皮疹,和周?chē)窠?jīng)病。⑧

在特殊群中使用（1哺乳期女性：終止哺乳或終止，考慮藥物對(duì)母親的重要性。（2育齡期女性：忠告女性應(yīng)預(yù)防妊娠，鼓勵(lì)患者。21.T-DM1(emtansine):曲珠抗射文名①

主要構(gòu)曲妥珠單抗-聯(lián)物珠單抗HER-2）

CHNOS·(CH4nCHNOS·(CH4n與DM1（一種美坦辛衍生物，微管抑制劑）通過(guò)一硫醚連接子（連接，emtansine代表DM1-MCC。本品為白色至灰白色無(wú)菌凍干粉。②

作用機(jī)ado-trastuzumabemtansine是一種新型抗體藥物，由曲妥珠單抗和小分子微管抑制劑DM1偶聯(lián)而成產(chǎn)生協(xié)同抗癌作用在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過(guò)度表達(dá)，曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于HER-2胞外部位。DM1是一種美坦辛衍生物發(fā)現(xiàn)與20世紀(jì)70年代初期通過(guò)與長(zhǎng)春花位點(diǎn)結(jié)合抑制微管蛋白聚集，這是美坦辛首次批準(zhǔn)用于臨床。③劑量和法為靜脈輸注,初次輸注時(shí)間應(yīng)大于90分鐘果初次輸注順利，再次輸注時(shí)時(shí)間不低于30分鐘。不能靜推注。不要使用葡萄糖(5%)溶液。（2）推薦劑量是3.6mg/kg每3周(21-天周期)靜脈輸注給藥直至疾病進(jìn)展或不

化學(xué)式分子質(zhì)量

4462ClNOS)148.5kDa能接受毒性。不要給予劑量大于3.6的T-DM1不要替代T-DM1或用曲妥珠單抗。減量使用后不可再加量不良事件的處(輸注相關(guān)反應(yīng)，肝毒性，左心室功能障礙，血小板減少，肺毒性或周?chē)窠?jīng)病變可能需要暫時(shí)中斷，減低劑量，或終止T-DM1治療。④

劑型和格本品為凍干粉，瓶或160mg/瓶，推薦劑量3.6mg/Kg/3周。⑤

適應(yīng)癥：2013年2月22日經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，作為單藥，為有陽(yáng)性，轉(zhuǎn)移乳癌，既往接受曲妥珠單抗和一種紫衫烷類(lèi)（紫杉醇或者多西他賽分開(kāi)或聯(lián)合應(yīng)用患者的治療?；颊邞?yīng)有以下任一情況：

（1）對(duì)轉(zhuǎn)移疾病以前接受治療，或（2）完成輔助治療期間或6個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)。⑥不反應(yīng)：

一般：最常報(bào)道的副作用包括惡心，疲勞，肌肉疼痛，血小板減少，轉(zhuǎn)氨酶升高，頭痛，便秘。心血管：普通的％到10血壓5.1％心功能不全％）皮膚：很常見(jiàn)（10％以上疹11.6％）普通的1到％癢癥％胃腸道：很常見(jiàn)10或以上心39.8秘（26.5瀉％％％％％）普通的1到％化良％泌尿生殖系統(tǒng)：普通的（1到10路染％）血液：非常常見(jiàn)的（10％或以上小計(jì)數(shù)下降（％少紅白％嗜中性粒細(xì)胞減少（39％％小減少癥，貧血14.2％）普通的1到％中性白血球減少癥％）肝常10或以上（％升％酶升％膽紅素增加％）少％

％性再生增0.4％高0.4％）

過(guò)敏反應(yīng)：普通的（％10物過(guò)敏％）代謝常10或以上下3310.2％普通的1到％性磷酸酶增加4.7）肌骨骼：很常％或以上肉骼疼痛％19.2節(jié)，肌肉痛（％）神系統(tǒng)常10或以上％經(jīng)病21.210.2）普通的（％到10％覺(jué)礙％）

眼：視力模糊％3.9％眼癥，結(jié)膜炎（％淚加％其很（％或以上％％％）常見(jiàn)1％戰(zhàn)％邊腫％液關(guān)的反應(yīng)1.4％精?。菏撸?2.0）15)

呼吸系統(tǒng)鼻出（22.5％18.2％困（12.0％1.2％）

警告：肝毒性（肝衰竭和壞死，用藥前需監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素?fù)?jù)此調(diào)整劑量或停藥心臟毒性（左心室射血分?jǐn)?shù)下降胎胎兒毒性（胎兒死亡或先天缺陷經(jīng)毒性：監(jiān)視體征和癥狀。對(duì)經(jīng)受或4級(jí)周?chē)窠?jīng)病變患者暫時(shí)不用給藥。Table2根據(jù)血轉(zhuǎn)氨調(diào)整劑量指南Grade2

Grade3

Grade4(>2.5to

≤

(>5to≤20×

(>20×ULN)5

×ULN)ALT=谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST=谷草轉(zhuǎn)氨酶;ULN=正常最大值.劑量不變

暫不使用T-DM1直至AST/ALT復(fù)至少2或永久性不使用級(jí)以下，然后下降一個(gè)劑量水平

T-DM1.Table3高膽紅時(shí)劑調(diào)整指

Grade2(>1.5to≤）

Grade3(>3to≤×ULN)

Grade4(>10×ULN)暫停使用該藥，直至?xí)和Ｊ褂迷撍?，直至總膽紅素恢復(fù)至少永久性不使用T-DM1.總膽紅素恢復(fù)至少1級(jí)或1級(jí)以下，然后再下降一個(gè)劑量級(jí)別級(jí)或1以下后再治療.按相同劑量治療4據(jù)心能量整案Symptomati

LVEF<40%LVEF40%toLVEF40%to

LVEF>45%cCHF不使用T-DM1暫停使用T-DM13后重新評(píng)

≤and從基線降10%以上暫停使用T-DM13后重新評(píng)

≤and從基線下降少于10%繼續(xù)使用T-DM13后重新評(píng)

繼續(xù)使用T-DM1估LVEF估果估LVEF.LVEF<40%LVEF從線則不再使用T-DM1

水平未恢復(fù)10%以上，,中止使用T-DM1.CHF=充血性心功能衰竭;LVEF左室射血分?jǐn)?shù)Grade3Grade4

9999999999PLT>2510/Lto<×10/L暫停使用T-DM1直至血小板恢復(fù)至1級(jí)≥7510/L),后劑量不變PLT=血小板

PLT<2510/L暫停使用T-DM1直至血小板恢復(fù)至級(jí)≥7510/L),后下降一個(gè)劑量水平.5小減時(shí)量整南vedotin布妥單注液商①

主要構(gòu)一種CD30單克隆抗-藥物耦合物分子結(jié)構(gòu)式如下：②

作用靶及特點(diǎn)：一種導(dǎo)向抗體藥物結(jié)合物(ADC)由三個(gè)組分組成：1)嵌合IgG1抗體cAC10，對(duì)人CD30專(zhuān)一，2)微管的破壞劑MMAE和3)一個(gè)將MMAE共價(jià)附著在cAC10上的蛋白酶可裂解的連接橋?？贵w是一種導(dǎo)向CD30嵌合IgG1。小分子MMAE，是一種微觀破壞劑。通過(guò)連接MMAE被共價(jià)地附著至抗體。非臨床資料提示ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC結(jié)合至CD30-表達(dá)細(xì)胞，接著合物內(nèi)化，和通過(guò)蛋白水解裂解釋放在細(xì)胞內(nèi)MMAE結(jié)合至微管破壞微管網(wǎng)絡(luò)后引起細(xì)胞周期停止和細(xì)胞的凋亡。③

劑量與法）推薦劑量是1.8mg/kg只作為歷時(shí)30分鐘靜脈輸注給藥每3周1次）繼續(xù)治療直至最大16個(gè)療程，疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。④

劑量調(diào)a.周邊神經(jīng)病變：周邊神經(jīng)病變應(yīng)給藥延后和減至

mg/kg聯(lián)合處理。對(duì)新或惡化2或3級(jí)神經(jīng)病變，應(yīng)停止直至神經(jīng)病變改善至1級(jí)或基線和然后在1.2再開(kāi)始。對(duì)4級(jí)周邊神經(jīng)病變，應(yīng)終止ADCETRIS。b.中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少應(yīng)給藥延后和減低至1.2mg/kg處理。ADCETRIS給藥應(yīng)停止直至3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少解決至基線2或更低。經(jīng)受3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少患者中對(duì)隨后療程應(yīng)考慮生長(zhǎng)因子支持管使用生長(zhǎng)因子復(fù)發(fā)4級(jí)中性粒細(xì)減少患者止或可考慮減低ADCETRIS劑量至mg/kg。⑤劑和格：mg單次使用小瓶。⑥

適應(yīng)癥）霍杰金淋巴瘤患者用自身干細(xì)胞移(ASCT)失敗后或不是ASCT備選者患者至少2次既往多藥化療方案失敗后的治療）有系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者至少1次既往多藥化療方案失敗后的治療些適應(yīng)證是根據(jù)緩解率得到的資料沒(méi)有證實(shí)用ADCETRIS道患者結(jié)局或生存改善。⑦⑧

禁證無(wú)警和意項(xiàng)（1）周邊神經(jīng)病變：治療醫(yī)生應(yīng)監(jiān)視患者神經(jīng)病變和據(jù)此開(kāi)始劑量調(diào)整。（2）輸注反應(yīng)：如發(fā)生輸注反應(yīng)，應(yīng)中斷輸注和開(kāi)始適當(dāng)醫(yī)藥處理。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即終止輸注和開(kāi)始適當(dāng)醫(yī)藥處理。（3中性粒細(xì)胞減少每次給前監(jiān)視完全血計(jì)數(shù)如發(fā)生或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少，用延遲給藥，減低或終止藥物處理。（4）腫瘤溶解綜合征：有迅速增殖腫瘤和高腫瘤負(fù)荷患者是處在腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視這些患者和采取適當(dāng)措施。（5Stevens-Johnson綜合征發(fā)生Stevens-Johnson綜合征止ADCETRIS和給予適當(dāng)醫(yī)藥治療。（6）進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)：曾報(bào)道一例致命性。（7）妊娠中使用：可能發(fā)生胎兒危害。應(yīng)忠告妊娠婦女對(duì)胎兒的潛在危害。⑨不反：最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥20%)是中性粒細(xì)胞減少，周邊感覺(jué)神經(jīng)病變，疲乏，惡心，貧血，上呼吸道感染，腹瀉，發(fā)熱，皮疹，血小板減少，咳嗽，和嘔吐。HL患者經(jīng)受最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)包括周邊運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變4%)，腹痛

(3%)，肺栓塞(2%)，肺炎(2%)，氣胸(2%)，腎盂腎炎2%)，和發(fā)熱(2%)。sALCL患者經(jīng)受最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為感染性休克3%)室上性心律失常(3%)肢體痛(3%)，和泌尿道感染(3%)。報(bào)道的其它重要嚴(yán)重不良反應(yīng)包括PML，Stevens-Johnson綜合征和腫瘤溶解綜合征各例。易利瑪，商標(biāo)名①

主要構(gòu)一種完全人源抗CTLA-4[17]克隆抗體。為IgG1型。Tremelimumab（曲美母單抗則為IgG2型。②

作用靶及其特點(diǎn)靶標(biāo)為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4。CTLA-4是一種T淋巴細(xì)胞的負(fù)調(diào)節(jié)器，可抑制其活化Ipilimumab與CTLA-4結(jié)合并阻礙后者與其配（CD80/CD86的相互作用阻斷CTLA-4可增加T細(xì)胞的活化和增殖。Ipilimumab對(duì)于黑色素瘤的作用是間接的，可能是通過(guò)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答而發(fā)揮抗腫瘤作用?；瘜W(xué)式C

H6742

N9972

1732

O

S2004

40摩爾質(zhì)量148634.914g/mol③共4次。④⑤

常用劑及用法3mg/kg，靜脈輸注，約90分鐘滴注完。每三周一次，劑型：50mg/10ml/適應(yīng)癥不可切除或轉(zhuǎn)移性成人惡性黑色素瘤對(duì)于轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌和非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌的使用，暫還處于II期臨床研究當(dāng)中。⑥

不良反1)一般：在一般情況下，發(fā)生在5％或以上的患者最常見(jiàn)的副作用包括疲勞，腹瀉，皮膚瘙癢，皮疹，和結(jié)腸炎。約％的患者因不良反應(yīng)停止使用ipilimumab。2)心血管：在小于1％的患者發(fā)生心血管副作用包括免疫介導(dǎo)性心包炎，心肌

炎，血管病變，顳動(dòng)脈炎，血管炎。3)皮膚：皮膚的副作用包括皮膚瘙癢癥31％疹29％麻疹2％和免疫介導(dǎo)性皮炎（2％，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死松解癥小于1％的患者中發(fā)生免疫介導(dǎo)的多形性紅斑和牛皮癬。4)內(nèi)分泌：免疫介導(dǎo)的內(nèi)分泌失調(diào)（4％垂體功能低下，甲狀腺功能低下。并在不到1％的患者出現(xiàn)自身免疫性甲狀腺炎，腎上腺皮質(zhì)功能減退，性腺功能低下癥。5)胃腸道:胃腸道副作用，包括腹瀉（32％瘍性結(jié)腸炎8％和免疫介導(dǎo)性小腸結(jié)腸炎（7％，包括腸穿孔小于1％的患者中發(fā)生的胃腸道副作用，包括大腸潰瘍，食管炎，胰腺炎和免疫介導(dǎo)。結(jié)腸炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度是劑量依賴(lài)性。6)血液:血液的副作用包括免疫介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞增多（1％）和溶血性貧血和白細(xì)胞破碎性血管炎（<1%7)肝:免疫介導(dǎo)的肝炎（1％，其中包括致命的肝功能衰竭和轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素水平升高肝炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度是劑量依賴(lài)性。8)免疫:包括嚴(yán)重和致命的免疫介導(dǎo)的反應(yīng)涉及任何器官系統(tǒng)最常見(jiàn)的腸炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮壞死松解癥經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌失調(diào)。9)神經(jīng)系統(tǒng):中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用包括免疫介導(dǎo)的神經(jīng)病變（1％）和腦膜炎（<1%10)眼睛：少于1％的患者中生免疫介導(dǎo)的葡萄膜炎，虹膜炎，結(jié)膜炎，眼瞼炎，鞏膜外層炎，鞏膜炎。11)其他：包括疲勞（41％12)腎：包括免疫介導(dǎo)的腎炎1％功能衰竭(<1%)。13)呼吸：急性呼吸窘迫綜合和免疫介導(dǎo)性肺炎<1%)。

阿帕普商名Zaltrap①

主要構(gòu)一種重組融合蛋白由來(lái)自人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體1和2的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)區(qū)的VEGF-結(jié)合蛋白融合至人的Fc部分。②

作用靶及其特點(diǎn)能與人VEGF-A，人VEGF-B，人PlGF結(jié)合，阿帕西普可抑制其同源受體結(jié)合和激活種抑制作用可導(dǎo)致心血管形成減低和血管通透性減低在動(dòng)物中阿帕西普被顯示抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖因此抑制新血管的生長(zhǎng)。在小鼠中抑制外移植結(jié)腸腫瘤的生長(zhǎng)。③

劑量與法4mg/kg/2作為歷時(shí)1小時(shí)靜脈輸注。不給靜脈IV)推注或丸注給藥。在治療當(dāng)天FOLFIRI方案化療前使用。④

適應(yīng)癥：5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil]，甲酰四氫葉酸，伊立替-(FOLFIRI)聯(lián)用，是適用于轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌(mCRC)對(duì)含奧沙利鉑方案耐藥或后已進(jìn)展患者。⑤

不良反：出血，胃腸道穿孔，損害傷口愈合，瘺管形成，高血壓，動(dòng)脈血栓事件蛋白尿中性粒細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥瀉和脫水，可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)⑥

警告和意事項(xiàng)：1出血：用阿帕西普治療患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，包括嚴(yán)重和有時(shí)致命出血事件。在mCRC患者中用阿帕西普/FOLFIRI治療患者報(bào)道出血(所有級(jí)別)38%與之比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者為19%接受阿帕西普FOLFIRI患者報(bào)道3-4級(jí)出血事件，包括胃腸道出血，血尿，和術(shù)后出血為3%，與之比較，接受安慰劑/FOLFIRI患者為1%。接受阿帕西普患者中還發(fā)生嚴(yán)重顱內(nèi)出血和肺出血/咯血包括致命性事件。監(jiān)視患者的出血體征和癥狀。有嚴(yán)重出血患者不要開(kāi)始阿帕西普。發(fā)生嚴(yán)重出血患者終止阿帕西普。2）胃腸道孔:受阿帕西普患者中可能發(fā)生胃腸道GI)穿孔包括致命性GI穿孔越三項(xiàng)3期安慰劑對(duì)照臨床研究(直腸結(jié)腸腺癌人群，用阿帕西普治療患者(所有級(jí)別)GI穿孔的發(fā)生率為0.8%而用安慰劑治療患者為0.3%用阿帕西普治療患者3-4級(jí)穿孔事件發(fā)生0.8%而用安慰劑治

療患者為0.2%。監(jiān)視患者的GI穿孔體征和癥狀。經(jīng)受GI穿孔患者終止阿帕西普治療。3)損害傷愈合:動(dòng)物模型中阿帕西普損害傷口愈合。用阿帕西普/FOLFIRI方案治療患者2例(0.3%)報(bào)道3級(jí)損害傷口愈合而用安慰劑/FOLFIRI治療患者方案沒(méi)有。選擇手術(shù)前至少暫停阿帕西普4周大手術(shù)后至少4周不要恢復(fù)阿帕西普和直至手術(shù)傷口完全愈合。對(duì)次要手術(shù)如中央靜脈取注口部位，活檢，和拔牙，一旦手術(shù)傷口完全愈合，可開(kāi)始/恢復(fù)阿帕西普。有損害傷口愈合患者終止阿帕西普。4)瘺管形:用阿帕西普治療患者中涉及胃腸道和非胃腸道部位的瘺管形成發(fā)生率較高。有患者中，用阿帕西普/FOLFIRI方案治療患者例(1.5%)報(bào)道瘺管(肛門(mén)，腸內(nèi)臟，腸皮膚，結(jié)腸陰道，小腸部)用安慰劑/FOLFIRI方案治療為例(0.5%)。用阿帕西普治療患者發(fā)生級(jí)GI瘺管形成2例(0.3%)和安慰劑-治療患者1例(0.2%)。發(fā)生瘺管患者終止阿帕西普治療。5)高血壓:阿帕西普增加3-4高血壓風(fēng)險(xiǎn)。有NYHA類(lèi)別III或IV心衰患者中無(wú)給予阿帕西普臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。用安慰劑FOLFIRI治療患者報(bào)道有mCRC，3級(jí)高血壓(定義為存在抗高血壓治療或用一種以上藥物治療)患者為1.5%而用阿帕西普/FOLFIRI治療患者為19%阿帕西普/FOLFIRI療報(bào)道1例(0.2%)4級(jí)高血壓(高血壓危象)。其中那些用阿帕西普/FOLFIRI治療患者發(fā)生3-4級(jí)高血壓，在頭2個(gè)療程治療時(shí)發(fā)生。用阿帕西普治療期間當(dāng)臨床指示每周或更頻監(jiān)測(cè)血壓用適當(dāng)抗高血壓藥治療和繼續(xù)常規(guī)監(jiān)視血壓。不能控制高血壓患者暫停阿帕西普直至控制，和對(duì)隨后療程持久減低阿帕西普劑量至mg每kg。高血壓危象或高血壓危象腦病患者終止阿帕西普。6)動(dòng)脈血事件:接收阿帕西普患者中發(fā)生動(dòng)脈血栓事件ATE)，包括短暫缺血發(fā)作，腦血管意外，和心絞痛更頻繁。在患者中，用阿帕西普/FOLFIRI治療患者報(bào)道為2.6%和用安慰劑/FOLFIRI治療患者為。用阿帕西普/FOLFIRI患者報(bào)道11例(1.8%)發(fā)生3-4級(jí)事件而安慰劑

/FOLFIRI治療患者發(fā)生4例(0.7%)。發(fā)生ATE患者終止阿帕西普。7)蛋白尿:用阿帕西普治療患者更頻發(fā)發(fā)生嚴(yán)重蛋白尿，腎病綜合征和血栓性微血管病(TMA)在mCRC患者中用阿帕西普/FOLFIRI治療患者報(bào)道蛋白尿?yàn)?2%，與之比較，用安慰劑FOLFIRI治療患者為41%。用阿帕西普/FOLFIRI治療患者中發(fā)生級(jí)蛋白尿?yàn)?%而用安慰劑/FOLFIRI療患者為1%。用阿帕西普/FOLFIRI治療患者發(fā)生腎病綜合征2例患者(0.5%)與之比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者未發(fā)生?？缭秸麄€(gè)研究被納入的3/2258例癌癥患者報(bào)道TMA。阿帕西普治療期間通過(guò)尿試紙分析和尿蛋白肌酐比值UPCR)監(jiān)視蛋白尿發(fā)展或蛋白尿變壞。收集患者得到小時(shí)尿得到UPCR大于1的患者。對(duì)蛋白尿2g每小時(shí)或以上暫停阿帕西普給藥，和當(dāng)?shù)鞍啄蛐∮趃每24小時(shí)恢復(fù)。如復(fù)發(fā)，暫停直至蛋白尿小于g每24小時(shí)而后持久減低阿帕西普劑量至2mg每kg。發(fā)生腎病綜合征或TMA患者終止阿帕西普。8)性粒胞減少中性細(xì)胞減并發(fā)癥:受阿帕西普患者中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥(發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少感染)的發(fā)生率較高。在患者withmCRC中，用阿帕西/FOLFIRI治療患者發(fā)生級(jí)中性粒細(xì)胞減少為37%與之比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者為30%[見(jiàn)不良反應(yīng)(6.1)]阿帕西普/FOLFIRI治療患者發(fā)生級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少為4%與之比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者發(fā)生2%。用安慰劑/FOLFIRI治療患者用安慰劑/FOLFIRI療患者發(fā)生3-4中性粒細(xì)胞減少感染敗血癥而用安慰劑/FOLFIRI治療患者發(fā)生1.2%。在基線時(shí)和阿帕西普的每個(gè)療程開(kāi)始前監(jiān)視與分類(lèi)計(jì)數(shù)延遲阿帕西普/FOLFIRI直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在或高于x109/L。9)腹瀉和水:阿帕西普FOLFIRI治療患者嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率增加。在mCRC患者中阿帕西普/FOLFIRI治療患者報(bào)道級(jí)腹瀉19%與之比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者為8%。阿帕西普/FOLFIRI治療患者報(bào)道3-4級(jí)脫水為4%相比較用安慰劑/FOLFIRI治療患者1%[見(jiàn)不良反應(yīng)(6.1)]。年齡65歲或和以上患者比年齡小于歲患者腹比較瀉的發(fā)生率增加[見(jiàn)老年人使用

(8.5)]。密切監(jiān)視老年患者的腹瀉。10)可逆性部白質(zhì)腦病合征(RPLS):3795例用阿帕西普治療患者單藥治療或與化療聯(lián)用中報(bào)道也稱(chēng)為可逆性后部腦病綜合征)。RPLS用確證MRI的診斷和在發(fā)生RPLS患者中終止阿帕西普。癥狀通常在幾天內(nèi)解決或改善，盡管有些患者經(jīng)受進(jìn)行性神經(jīng)學(xué)后果或死亡。托莫抗射①

主要構(gòu)一種在正常及惡性B淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的鼠抗CD20抗原IgG2aλ單克隆抗體.

131

I-托西莫單抗是托西莫單抗通過(guò)共價(jià)健與131

I結(jié)合的放射碘化衍生物.②

作用靶及其特點(diǎn)與CD20原特異結(jié)合(人B淋巴細(xì)胞耐受分化抗原Bp35或B1)該抗原前淋巴細(xì)胞表達(dá)的跨膜磷蛋白在發(fā)育成熟的B淋巴細(xì)胞中濃度高，該抗原也在90%以上的非霍奇金淋巴瘤NHL)上表達(dá)。抗原決定簇的識(shí)別在CD20抗原細(xì)胞外，不隨抗體結(jié)合而從細(xì)胞表面脫落，也不嵌入細(xì)胞。作用機(jī)制可能包括：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，補(bǔ)體依賴(lài)細(xì)胞毒性CDC)，抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)另外細(xì)胞凋亡也與同位素的放射有關(guān)本品能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞并將一定劑量的放射引向腫瘤部位。③

劑量與法本品治療分兩個(gè)獨(dú)立階段劑量測(cè)定階段為714天隨后為治療階段。a.劑量測(cè)定階段：(1)托西莫單抗450mg溶于0.9%氯化鈉注射液中靜滴60min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(2)131I-托西莫單抗(含蛋白35mg，131I5.0mCi)溶于0.9%氯化鈉注射液中靜滴20min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。

b.治療階段：(1)托西莫單抗450mg溶于0.9%氯化鈉注射液中靜滴60min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(2)131

I-托西莫單抗據(jù)說(shuō)明書(shū)所標(biāo)活性濃度計(jì)算治療所需托西莫單抗劑量。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(3)血小板≥150×109/L者劑量：131I75cGy全身照射，托西莫單抗靜滴20min。(4)血小板100～150×10

9

/L者劑量：131

I65cGy全身照射，托西莫單抗靜滴20min。3.聯(lián)合治療：患者給予以下輔助治療后方可用托西莫單抗治療。飽和碘化鉀溶液，口服，每次4滴，每日3次；盧戈碘溶液：口服，每次20滴，每日3次，或碘化鉀片每日130mg。甲狀腺保護(hù)劑應(yīng)在I-托西莫單抗治療前24h開(kāi)始使用持續(xù)到131

I-托西莫單抗治療后2周托西莫單抗治療前30min予對(duì)乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服。④

適應(yīng)癥：用于治療表達(dá)抗原的復(fù)發(fā)性或難治性低分度濾泡狀或已變形的NHL患者括那些對(duì)利妥昔單抗無(wú)應(yīng)答的難治性患者。⑤

不良反：發(fā)生>30%的不良反應(yīng)有：血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，一般在托西莫單抗治療后4-7周最低持續(xù)30天左右約一半的患者發(fā)生感染，1/8患者出血，近1/4患者需要支持性醫(yī)護(hù)。發(fā)熱、虛弱無(wú)力。發(fā)生率為10%-29%的不良反應(yīng)：輸液反應(yīng)（發(fā)生在輸液的第天，包括支氣管痙攣，寒戰(zhàn)，呼吸急促，發(fā)熱，低血壓，惡心，寒戰(zhàn)，出汗染，咳嗽，喉嚨發(fā)炎，疼痛，甲狀腺功能減退癥，皮疹，頭痛，腹痛，嘔吐，食欲差，腹瀉，皮膚瘙癢，肌痛和關(guān)節(jié)痛，流鼻涕。在給予本品后，可能會(huì)增加患甲狀腺功能低下的風(fēng)險(xiǎn)。伊單，品，澤娃靈①

主要構(gòu)：種鼠源性抗CD20的IgG1Kappa鏈單克隆抗體的同位素

90釔或銦111共價(jià)結(jié)合的螯合體為一種用放射性核素銦（Indium-111In–111）或釔90（Yttrium–90，Y–90）標(biāo)記的抗單抗。②

作用靶及其特點(diǎn)：藥為攜帶放射性核素銦111或釔90的抗CD20單克隆抗體。注入患者體內(nèi)后，單克隆抗體會(huì)與表達(dá)的成熟B細(xì)胞和B系腫瘤細(xì)胞相結(jié)合，由其攜帶的放射性核素釋放放射線殺死這些細(xì)胞。③

劑量和法：注，首先單劑量輸注利妥西單抗250mg/m24h然后使用111

In-澤娃靈，劑量為（6mg總抗體量靜注10min。7-9后，首先單劑量輸注利妥西單抗250mg/m2（4h然后使用

Y-澤娃靈，劑量為0.4mCi/kg，靜注10min。④⑤

劑型：In-澤娃靈，Y-澤娃靈適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或初始治療失敗的濾泡性淋巴瘤或由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)的侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，或曾接受過(guò)利妥西單抗治療。⑥

不良反：、全身癥狀：乏力、感染、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹痛、頭痛、咽喉癢痛、背痛、皮膚或皮膚粘膜反應(yīng)、潮紅、過(guò)敏、腫瘤痛、繼發(fā)腫瘤。、循環(huán)系統(tǒng)：低血壓、心動(dòng)過(guò)速。3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、腹脹、便秘、消化不良、黑便、消化道出血、嘔血。4血液系統(tǒng)：全血減少、血小板減少。⑦

禁忌癥：對(duì)小鼠蛋白、利妥西單抗、銦111或釔90過(guò)敏的患者禁用。本品具有放射性可能有致癌和致畸性用藥期間應(yīng)避孕直至停藥后12個(gè)月。替特Entinosta中別N-[[4-[[(2-基苯基)氨基]甲酰]苯基]甲基]氨基甲酸3-吡啶基甲基酯

靶：I型胺脫乙?；种苿?HDAC)。體研：通作用于′-氨而抑制。MS-275作于細(xì)，誘導(dǎo)p21

和凝溶膠蛋白的累積MS-275作于A2780細(xì)，以降低期細(xì)胞，提高G1期細(xì)胞。MS-275通抑制HAD而制人類(lèi)腫瘤細(xì)胞A2780,Calu-3,HL-60,St-4,HT-29,KB-3-1,Capan-1,4-1St和細(xì)增殖，IC50為nM到μ。MS-275抑制，用于HDAC1和HDAC3時(shí)IC50分別為μM和1.7μ。而對(duì)其他的HDACs沒(méi)抑制效果，如DAC4,6,和10MS-275有抑制人類(lèi)白血病和淋巴癌細(xì)胞包括HL-60,K562,和可以誘導(dǎo)U937細(xì)p21CIP1/WAF1調(diào)的生長(zhǎng)和變異(CD11b)表達(dá)降低cyclinD1和凋亡蛋白Mcl-1與XIAP的達(dá)。體研：MS-275按49mg/kg劑作用于除了HCT-15的類(lèi)移植瘤都顯示出強(qiáng)抗癌活性。MS-275促惡性實(shí)體瘤和惡性血液病的治療可能性理和畸變基因表達(dá)的調(diào)節(jié)和IL-2聯(lián)用作用于腎細(xì)胞癌顯示出強(qiáng)抗癌活性為低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和增強(qiáng)脾細(xì)胞的表達(dá)。臨實(shí)：和5-氮雜胞苷用用于治療周期性非小細(xì)胞肺癌目前處于I/II期床實(shí)驗(yàn)階段28.帕比司他Panobinostat(LBH589,NVP-LBH589)LBH589是型的廣譜HDAC抑劑用于MOLT-4和細(xì)時(shí)分別為和20nM。靶點(diǎn)體研：LBH589誘和Reh細(xì)凋亡，這種作用具有時(shí)間和劑量依賴(lài)性。而且，LBH589作于細(xì)比作用于Reh細(xì)胞更有效。LBH589明阻止和Reh細(xì)胞的生長(zhǎng)，處理48小，具有劑量依賴(lài)性。與對(duì)照組細(xì)胞相比，用LBH589處的細(xì)胞，在細(xì)胞周期的期的細(xì)胞數(shù)量增多2到3倍LBH589與蛋白H3K9和H4K8的乙酰化作用相關(guān)，LBH589也低c-Myc的達(dá)水平，具有劑量依賴(lài)性也強(qiáng)p21的達(dá)水平。最低劑量的（）理Reh胞，最初增強(qiáng)的表水平，之后一直降低表達(dá)水平。此外LBH589促mRNA水的促凋亡和修基因的大量增多。在GADD45G啟動(dòng)子作用下LBH589誘乙酰化的組蛋白和H4水的增多。此LBH589抑非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長(zhǎng)和A549分為30nM；間皮瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，如人類(lèi)和Ok-5，IC50分為5和nM；小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系生長(zhǎng)，如人類(lèi)和，IC50別為和5。體內(nèi)研究LBH589作用于患肺癌和間皮動(dòng)物模明顯降低腫瘤生長(zhǎng)，與對(duì)照組相比平均降低LBH589作于免疫活性鼠和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷鼠效果差不多明抑腫瘤生長(zhǎng)與免疫學(xué)無(wú)關(guān)LBH589按20劑腹腔注，每周持續(xù)5天導(dǎo)致在實(shí)驗(yàn)最后腫瘤生長(zhǎng)平均下降相應(yīng)的對(duì)照組腫瘤相比作于H526衍生的腫瘤下降53%，用于BK-T衍的腫瘤下降81%,作用于衍的腫瘤下降76%，作用于衍

33333333生的腫瘤下降。在相同條件和劑量的情況下LBH589作于NSCLC和Meso衍生的移植瘤導(dǎo)SCLC衍的腫瘤中有兩種退，伴隨著K-T衍的平均腫瘤尺寸從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的mm

降低到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的116mm

，衍生的平均腫瘤尺寸從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的

降低到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的mm。臨床研究29.伏瑞斯特Vorinostat(SAHA,MK0683)I靶點(diǎn)體研：Vorinostat是分量<300）性肟酸，抑制HDAC活，包括乙?；M蛋白和非組蛋白的積累，抑制培養(yǎng)細(xì)胞的增殖，且抑制腫瘤生長(zhǎng)Vorinostat通結(jié)合到酶的活性位點(diǎn)而抑制活。Vorinostat抑制多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖（包括淋巴瘤，發(fā)性骨髓瘤，白血病，和非小細(xì)胞肺癌照組相比抑制生長(zhǎng)達(dá)時(shí)濃度為0.5到10。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病細(xì)胞，包括Burkitt,B-細(xì)急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL),MCL,DLBCL,ATL和細(xì)，不同程度抑制細(xì)胞增殖。除了抑制轉(zhuǎn)化細(xì)胞增,Vorinostat也抑制正常細(xì)胞增殖，通過(guò)比較Vorinostat作于一組細(xì)胞系–正常人非纖維細(xì)胞和