衛(wèi)生所業(yè)務學習詳解演示文稿

衛(wèi)生所業(yè)務學習詳解演示文稿當前1頁，總共26頁。（優(yōu)選）衛(wèi)生所業(yè)務學習當前2頁，總共26頁。一、時辰藥理學概念的提出現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，很多藥物的藥效、毒性都與人體的生物鐘有著極其密切的關系。同一活性同等劑量的藥物可因給藥時間的不同，其藥效與毒性會存在較大差異。原因是不同時間人體的體溫、血壓、心率、血糖濃度以及激素的分泌都是有規(guī)律、有節(jié)律地變化，這種變化會直接影響體內藥物的吸收與代謝?？梢姡梭w生物鐘的時辰變化對藥物的療效影響較大。當前3頁，總共26頁。一、時辰藥理學概念的提出時辰藥理學：

時辰藥理學也叫做時間藥理學，是時間生物學的一個分支，是一門研究生物節(jié)律與藥物作用之間關系的學科，屬于藥理學的研究范疇。當前4頁，總共26頁。藥物時辰藥理學與臨床應用一、時辰藥理學概念的提出二、時辰藥理學研究內容與目的三、影響藥效的相關因素四、重點藥物的最佳服用時間當前5頁，總共26頁。二、時辰藥理學研究內容與目的（1）研究生命活動隨著時間、季節(jié)發(fā)生變化的特點和規(guī)律，其目的是充分發(fā)揮藥物的療效，最大限度地減少藥物不良反應，實現(xiàn)合理用藥（2）探索常用藥和新藥對生物節(jié)律（如晝夜節(jié)律、周、月、季、年節(jié)律）的影響，其目的是給臨床用藥提供科學的依據(jù)；（3）探索時辰-藥物代謝、時辰-藥物效應，目的是給出最為合理的用藥時間。當前6頁，總共26頁。藥物時辰藥理學與臨床應用一、時辰藥理學概念的提出二、時辰藥理學研究內容與目的三、影響藥效的相關因素四、重點藥物的最佳服用時間當前7頁，總共26頁。三、影響藥效的相關因素（1）時辰與藥物代謝主要由各器官、組織、體液的生理性節(jié)律變化所致。如胃液PH在上午8時左右最高，夜間最低，某些弱酸或弱堿性藥物的吸收量即受此影響?；颊叻謩e于上午9時和晚上9時服用茶堿，結果表明，早辰服藥后的血藥濃度明顯高于晚間服藥。當前8頁，總共26頁。三、影響藥效的相關因素茶堿類藥靜脈注射劑血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。因此，提前預服鎮(zhèn)靜劑，可有效預防上述不良反應發(fā)生。當前9頁，總共26頁。（2）時辰與藥效中樞神經系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、內分泌系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥、抗菌藥、平喘藥等均有晝夜時間節(jié)律變化。腎上腺皮質激素分泌高峰出現(xiàn)在清晨，血漿濃度在上午8時最高，而后逐漸下降，直至夜間零點左右最低；胃酸的分泌高峰在夜間，某些患胃潰瘍的患者易在夜間發(fā)病，將H2受體拮抗藥西米替丁在晚間用藥能有效抑制胃酸分泌，減少發(fā)病。三、影響藥效的相關因素當前10頁，總共26頁。（3）時辰與藥物毒性

藥物在人體內產生的毒性也存在時間節(jié)律的變化。氨基糖苷類抗生素引起人的神經毒性和腎毒性與藥物經腎排泄的時間節(jié)律有關。該類藥物腎排泄高峰在白天，低谷在夜間。相同的給藥劑量在夜間易形成體內蓄積，造成對神經和腎的毒性，如果減少夜間的給藥劑量可以減輕其毒性。三、影響藥效的相關因素當前11頁，總共26頁。（4）時辰與藥物過敏藥物引起機體過敏反應的程度有晝夜節(jié)律。如青霉素皮試反應最重的時間是在午夜，反應最輕的時辰是在中午。三、影響藥效的相關因素當前12頁，總共26頁。藥物時辰藥理學與臨床應用一、時辰藥理學概念的提出二、時辰藥理學研究內容與目的三、影響藥效的相關因素四、重點藥物的最佳服用時間當前13頁，總共26頁。四、重點藥物的最佳服用時間（1）高血脂癥藥物的最佳服用時間人體的血脂濃度和膽固醇存在晝夜節(jié)律性變化，大多數(shù)人體內的血脂濃度和膽固醇在整個白天都保持較低水平，黃昏前開始緩慢上升，深夜達到峰值，隨后又慢慢下降。因此降血脂藥晚上睡前服用藥效最佳，可以使藥物血藥濃度高峰與膽固醇合成高峰相遇，更好地發(fā)揮藥物的作用。如HMG-COA還原酶抑制劑藥他汀類：普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣，都應晚上服用，才能使藥物能達到最佳的療效。當前14頁，總共26頁。（2）抗高血壓藥的最佳服用時間人體的血壓在一天24小時中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動，即：上午8點至9點以及下午4點至6點血壓最高；從晚6點開始下降，至次日凌晨2點至3點最低。四、重點藥物的最佳服用時間出血性中風多發(fā)生在白天，而缺血性中風多發(fā)生在夜間當前15頁，總共26頁。輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服用白天量的三分之一，這是因為夜間為生理性低血壓，服降壓藥會導致腦動脈供血不足而形成形成腦血栓。1天服用1次降壓藥的，最好早上7點時給藥；四、重點藥物的最佳服用時間1天服用2次降壓藥的，以上午7點和下午2-4點兩次服藥為宜。這樣可使藥物濃度與血壓兩個高峰期剛好吻合。當前16頁，總共26頁。（3）抗心絞痛藥最佳給藥時間心絞痛發(fā)作的節(jié)律高峰一般為上午6點至12點，因此，治療心絞痛的藥物如鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如前者，所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛藥。四、重點藥物的最佳服用時間當前17頁，總共26頁。（4）降血糖藥最佳給藥時間

治療一型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20-30分鐘皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配。

治療二型糖尿病的藥物——胰島素促泌劑磺酰脲類：格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等用藥時間應在餐前30分鐘。四、重點藥物的最佳服用時間非磺酰脲類：瑞格列奈、那格列奈用藥時間應在餐前15分鐘或者進餐時服用。當前18頁，總共26頁。四、重點藥物的最佳服用時間（4）降血糖藥最佳給藥時間雙胍類藥物：有惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應，用藥時間應在餐中或餐后服用。羅格列酮、比格列酮胰島素增敏劑：宜在早餐前30分鐘服用一次。當前19頁，總共26頁。四、重點藥物的最佳服用時間（4）降血糖藥最佳給藥時間α-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖可與食物中碳水化合物競爭碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或與第一口主食同時服用。當前20頁，總共26頁。四、重點藥物的最佳服用時間（5）糖皮質激素類藥物的最佳給藥時間人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早晨7-8時，2-3小時后就迅速下降約1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。將一天的劑量于上午7點-8點時給藥或隔日時晨7點-8點時一次性給藥，可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)的反饋抑制。當前21頁，總共26頁。四、重點藥物的最佳服用時間（5）糖皮質激素類藥物的最佳給藥時間減輕腎上腺皮質功能下降甚至皮質萎縮的嚴重后果，且消化系統(tǒng)潰瘍的發(fā)生率也降低，并發(fā)感染的機會減少。例如：地塞米松、潑尼松等采用隔日給藥法，即把48小時的用量在上午8時早飯后一次服用，其療效較每日用藥效果好，不良反應小。當前22頁，總共26頁。（6）消化系統(tǒng)藥物的最佳給藥時間人體胃酸分泌從中午開始緩慢增加，至晚8時胃酸急劇升高，至晚10時達到高峰。因此，消化系統(tǒng)藥物，如促進胃腸動力藥物：多潘立酮、莫沙必利，治療胃腸解痙藥物：阿托品、湨丙胺太林，助消化藥物：多酶片、乳酸菌素片，胃粘膜保護劑：硫糖鋁、膠體果膠鉍等，這些藥物最好在餐前服用，這樣可使藥物充分作用于胃粘膜，但要注意的是這類藥需在酸性條件下才能與胃粘膜表面的粘蛋白絡合形成一層保護膜，因此與制酸藥合用時，應間隔1小時服用。四、重點藥物的最佳服用時間當前23頁，總共26頁。（7）抗菌藥的最佳給藥時間多數(shù)抗菌藥物如青霉素、頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內酯類、抗病毒藥伐昔洛韋等的吸收均受食物的影響，空腹服用吸收迅速，藥物通過胃時不會被食物稀釋，因此藥物利用度高，療效好。四、重點藥物的最佳服用時間因此，選擇合適的給藥時間可以提高抗菌藥物的療效，減少不良反應。當前24頁，總共26頁。腸溶片劑型藥物也需要空腹服用，以使藥物快速進入腸道。

利福平、乙胺丁醇、異煙肼等抗結核藥物以早上餐前服用療效最好。下午兩點注射慶大霉素，與其它時間相比，其腎內血藥濃度最高，腎毒性最強，所以要避免在此時用藥。

四、重點藥物的最佳服用時間青霉素皮試陰性率在早上7點至11點最低，23時最高，所以在夜間做皮試時，要警惕發(fā)生過敏性休克的可能。當前25頁，總共26頁。黎明前腎上腺皮質激素和環(huán)磷腺苷濃