呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥

關于呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥第一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第24章作用于呼吸系統(tǒng)

的藥物第二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日咳嗽吐痰哮喘第三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日咳、痰、喘的相互關系

咳嗽痰

喘

三者?；橐蚬?，相互關聯(lián)。治療時除對因治療外，應根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥。刺激感受器排痰阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干促支氣管痙攣刺激感受器第四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日支氣管炎第五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日目的要求1.掌握氨茶堿的作用、用途、不良反應。2.熟悉其它平喘藥的作用、用途。3.了解常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用、用途。第六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日本課內(nèi)容平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥第七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)平喘藥第八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日哮喘發(fā)病機制示意圖炎癥細胞、炎癥介質(zhì)、細胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應性支氣管哮喘平滑肌痙攣第九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日支氣管哮喘的誘發(fā)過程與平喘藥的作用環(huán)節(jié)抗原肥大細胞組胺5－HTLTs呼吸道感受器迷走神經(jīng)中樞迷走神經(jīng)血管平滑肌腺體Ach非特異性刺激（寒冷、煙霧、粉塵、刺激性氣體等）上位中樞精神因素氣道高反應性粘膜水腫支氣管痙攣粘液栓形成氣道狹窄過敏介質(zhì)阻釋藥糖皮質(zhì)激素α-R激動藥β-R激動藥茶堿類M受體阻斷藥第十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日常用平喘藥（一）擬腎上腺素藥［基本作用］激動2受體激活AC胞內(nèi)cAMP/cGMP支氣管平滑肌舒張肥大細胞脫顆粒減少cAMP合成增加第十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［常用藥比較］第十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日（二）茶堿類［藥理作用］1.擴張支氣管作用：1）抑制PDE胞內(nèi)cAMP分解胞內(nèi)cAMP/cGMP2）增加體內(nèi)內(nèi)源性兒茶酚胺（促釋放或抑攝?。┘邮荏w3）阻斷腺苷受體（腺苷受體激動可使支氣管收縮）4）降低細胞內(nèi)Ca2+濃度第十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.抗炎作用：1）抑制肥大細胞釋放組胺2）降低氣道嗜酸細胞的數(shù)量及活性3）降低氣道T淋巴細胞及抑制性T細胞的數(shù)量4）抑制氣道單核細胞的趨化活性5）抑制氣道內(nèi)白介素2、4等細胞因子的產(chǎn)生3.免疫調(diào)節(jié)作用：1）抑制血中活化的抑制性T細胞向氣道轉(zhuǎn)移2）抑制T細胞合成白介素2等細胞因子3）抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性第十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日4.其它作用1）增強肋間肌和膈肌的收縮力2）增加心肌收縮力3）增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收4）舒張膽道平滑肌5）興奮中樞[用途]1.支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患2.心源性哮喘：不作首選藥3.膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用第十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日[不良反應]1.局部刺激強：口服－消化道反應，宜飯后服；肌注－紅腫、疼痛，不宜采用。2.興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停、血壓驟降。3.興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，且慢（大于5分鐘）。必要時用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。第十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日【常用藥物】藥物主要特點氨茶堿膽茶堿二羥丙茶堿（甘油茶堿）作用強，療效確實，最常用?？诜湛?，胃腸刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動過速者。第十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日（三）M受體阻斷藥［基本作用］阻斷M受體GC活性cGMP合成

胞內(nèi)cAMP/cGMP［常用藥物］

異丙阿托品［特點］

對支氣管平滑肌解痙作用強（與異丙腎上腺素相當）其它阻斷M受體作用弱，不良反應少。適用于支氣管哮喘及喘息型慢支炎。第十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日（四）過敏介質(zhì)阻釋藥［基本作用］穩(wěn)定肥大細胞膜Ca2+內(nèi)流過敏介質(zhì)釋放［常用藥物］色甘酸鈉（咽泰、咳樂鈉）［特點］顯效慢（需連用數(shù)天方顯效），只能粉霧吸入。［應用］

預防外因性支氣管哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏。第十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［不良反應］1.咽部刺激：吸入可致咽癢、氣急、嗆咳、誘發(fā)哮喘。宜與異丙腎上腺素合用。2.其它：偶見排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、頭痛、關節(jié)腫痛。第二十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日甲哌噻庚酮（酮替芬）［特點］

1.兼有較強H1受體阻斷作用（大于撲爾敏10倍）。

2.可口服［應用］

預防外因性支氣管哮喘（優(yōu)于色甘酸鈉）。［主要不良反應］

抑制CNS,嗜睡、困倦等。從事危險工作者、精密儀器操作者慎用。第二十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日常用過敏介質(zhì)阻釋藥第二十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日（五）糖皮質(zhì)激素［平喘作用］

1.增強兒茶酚胺對AC的激活作用間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP2.抗炎：緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。

3.抗免疫：抑制過敏介質(zhì)釋放［應用］

哮喘持續(xù)狀態(tài)、危重病人、對糖皮質(zhì)激素有依賴性的病人。［不良反應］

多而重，不可濫用。丙酸倍氯米松［特點］

為局部用藥類。局部作用強，全身作用弱，不良反應少，常噴霧吸入。但久用可致咽部真菌感染。第二十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

為一類能抑制咳嗽反射，緩解咳嗽的藥物。臨床主用于劇烈干咳。但痰多者禁。

成癮性/依賴性非成癮性/非依賴行中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥雙重性鎮(zhèn)咳藥++第二十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日物理、化學刺激感受器（刺激感受器、牽張感受器等）傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)）咳嗽中樞（延髓）傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)）效應器（聲門、呼氣?。┛人苑瓷淇人苑瓷涫疽鈭D第二十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日一、中樞性鎮(zhèn)咳藥［基本作用］

直接抑制咳嗽中樞。［常用藥］第二十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日二、外周性鎮(zhèn)咳藥［基本作用］

抑制（麻醉）外周感受器。［常用藥］苯佐那酯（退嗽）能選擇性抑制肺牽張感受器，尤適于刺激性干咳、陣咳（如支氣管鏡、喉鏡檢查前，支氣管造影前）。不宜嚼碎服，可致輕度頭暈、思睡，偶見過敏性皮炎。第二十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)祛痰藥第二十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第二十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日

為一類能稀釋或溶解粘痰，促進痰液排出的藥物。分類：痰液稀釋藥粘痰溶解藥刺激性性祛痰藥一、痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥）［基本作用］

◎刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加?！蛟黾犹狄核諿代表藥物]氯化銨祛痰藥第三十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［常用藥物］第三十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日二、粘痰溶解藥［基本作用］

裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度下降。第三十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［常用藥物］第三十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日作用機制◎增加支氣管腺體分泌增加。◎促進炎癥消退◎輕度抗炎作用代表藥安息香酊刺激性性祛痰藥第三十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第三十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.呼吸道疾病種類繁多，病因各異，除對因治療外，應根據(jù)病情合理使用對癥治療藥(鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥)。2.由于咳、痰、喘三者相互關聯(lián)，故也常使用復方制劑。(祥見表5)。3.兩類哮喘性質(zhì)不同，處理也不同。(詳見表6)。課堂小結(jié)第三十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日兩種哮喘比較第三十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日附組胺受體阻斷藥第一節(jié)組胺第二節(jié)組胺受體阻斷藥第三十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日目的要求1.掌握H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反應。2.了解H2受體阻斷藥的作用、用途。第三十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)組胺一、合成、貯存與釋放合成：貯存：與肝素、蛋白質(zhì)結(jié)合(結(jié)合型)，主貯于肥大細胞、嗜堿性粒細胞中。分布：以肺、皮膚、胃腸粘膜中含量最高。組胺酸脫羧酶組胺酸組胺第四十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日釋放：促釋放因素：1.吸附于肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE與相應抗原結(jié)合2.某些藥物(嗎啡、可待因、哌替啶、筒箭毒堿、右旋糖酐)3.某些動物分泌物(蛇毒、蜂毒)4.物理因素(寒冷、外傷、紫外線照射)抑制釋放因素：兒茶酚胺、茶堿類能使胞內(nèi)cAMP,穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制組胺釋放。二、作用與用途(一)作用：激動組胺受體生物效應第四十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日組胺受體在體內(nèi)的分布及激動時的效應受體亞型所在組織效應激動藥阻斷藥H1H2H3支氣管平滑肌胃腸平滑肌皮膚血管平滑肌心房肌房室結(jié)胃壁細胞血管平滑肌心室肌竇房結(jié)中樞及外周神經(jīng)未稍突觸前膜收縮收縮舒張收縮增強傳導減慢分泌增加舒張收縮增強心率加快負反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放組胺苯海拉明倍他斯汀異丙嗪2－甲基組胺氯苯那敏阿斯咪唑組胺西咪替丁倍他唑雷尼替丁4－甲基組胺法莫替丁組胺硫丙咪胺α－甲基組胺第四十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日1.對心血管的作用：

心臟：心率↑(H2),房室傳導↓(H1)，心肌收縮力↑(H1,H2)

血管：阻力血管擴張，通透性↑(H1,H2)2.對平滑肌的作用：支氣管收縮(H1)；胃腸平滑肌收縮(H1)3.對胃腺的作用：胃酸、胃蛋白酶分泌↑(H2)4.對感覺神經(jīng)未稍的作用：引起瘙癢、疼痛5.負反饋抑制組胺的合成與釋放（H3）第四十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日(二)用途1.檢查胃酸分泌功能：晨起空腹I.h.磷酸組織胺0.25-0.5mg2.輔助診斷麻風?。篒.d.磷酸組織胺0.1ml三、不良反應1.(常見)擴血管：顏面潮紅、頭痛、血壓下降2.支氣管收縮：支氣管哮喘者禁3.胃酸分泌增加：消化性潰瘍者禁第四十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)組胺受體阻斷藥一、H1受體阻斷藥［體內(nèi)過程］多數(shù)口服、注射均可吸收?？诜笠话?5－30分鐘顯效，持續(xù)4－6小時。分布廣，多數(shù)可透過血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝。多數(shù)有藥酶誘導作用。第四十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［作用、用途］1.阻斷H1受體作用：競爭性對抗組胺激動H1受體引起的血管擴張、通透性增加，胃腸和支氣管平滑肌收縮，以及刺激神經(jīng)引起的瘙癢、疼痛。應用：防治變態(tài)反應性疾病。以對皮膚、粘膜的變態(tài)反應性疾?。ㄊn麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎、血管神經(jīng)性水腫等）療效好；對昆蟲咬傷、皮膚瘙癢也有效；但對全身性變態(tài)反應性疾病（過敏性休克、支氣管哮喘等）療效差，只作輔助用藥第四十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日過敏性疾病發(fā)生機制第四十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日過敏性鼻炎鼻癢噴嚏流涕鼻塞第四十八頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日蕁麻疹1急性蕁麻疹慢性蕁麻疹第四十九頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日蕁麻疹2丘疹狀蕁麻疹多形紅斑蕁麻疹第五十頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日寒冷性蕁麻疹（遇冷型）膽堿能性蕁麻疹（遇熱型）蕁麻疹3第五十一頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日人工性蕁麻疹（皮膚劃痕癥型）蕁麻疹4第五十二頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日血管神經(jīng)性水腫起病急，多為夜間發(fā)病。突發(fā)性、局限性腫脹，邊界不清，呈正常皮膚色或微紅，有時候輕微瘙癢感。好發(fā)于面部疏松組織，以上唇多見，口腔粘膜、咽喉、眼瞼、耳垂、外陰、手足等部位。胃腸道發(fā)生水腫時，引起惡心、嘔吐和嚴重的腹部絞痛。舌部受累時腫脹成巨舌，影響飲食說話及吞咽活動；咽喉部及呼吸道水腫，常突發(fā)窒息導致死亡。第五十三頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日2.對中樞神經(jīng)的作用：（1）多數(shù)藥可抑制中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠；防暈止吐的作用（2）個別藥（阿斯咪唑）無此作用（3）個別藥（苯茚胺）則輕度興奮中樞應用：（1）對抗中樞的輕度興奮，治療失眠，其中異丙嗪為冬眠合劑的成份之一。（2）治療暈動病、妊娠、放射病引起的嘔吐3.其它：（1）外周抗膽堿作用：多數(shù)藥均有。（2）局麻樣作用：（3）奎尼丁樣作用：第五十四頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［不良反應］1.神經(jīng)系癥狀：嗜睡、乏力、頭暈、頭痛等。駕駛員、高空作業(yè)者、從事精細工作者工作期間慎用。2.消化系癥狀：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。青光眼、尿潴留、幽門梗阻者禁。3.其它：1）偶見：粒細胞減少、溶血性貧血。2）動物致畸：（氯苯甲嗪、氯苯丁嗪）孕婦慎用。第五十五頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日［常用藥比較］第五十六頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日藥物記憶歌訣抗過敏藥H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正；治療失眠和止吐，作用較強正對路；不良反應比較少，口干嗜睡常見到。第五十七頁，共六十三頁，編輯于2023年，星期日二、H2受體阻斷藥［作用、用途］1.阻斷H2受體：

1）抑制胃酸分泌：主用于消化性潰瘍、胃酸過多癥。尤對十