對中西醫(yī)藥學(xué)特色的解讀

對中西醫(yī)藥學(xué)特色的解讀摘要:通過探討信息化發(fā)展和信息能力作用對中西醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的影響,指出走中藥與天然產(chǎn)物藥物相結(jié)合的研究道路,將成為中國特色的創(chuàng)制新藥新方向。關(guān)鍵詞:中草藥;天然產(chǎn)物;藥學(xué)信息研究中藥與天然藥物是具有中國特色的創(chuàng)制新藥的重要途徑。天然產(chǎn)物是指植物、動物、微生物、礦物和海洋生物等。中草藥是天然產(chǎn)物中被用作治療疾病的藥物,在我國應(yīng)用歷史悠久、資源豐富,是天然藥物研究和創(chuàng)制新藥得天獨厚的寶貴源泉。我國現(xiàn)有藥用植物多達(dá)15000余種,其中不少為中國特有植物。新中國成立60年來我國在開發(fā)中草藥方面成績顯著,如我國科研工作者從中草藥常山和鴉膽子開始,最后從青蒿中提取的具有抗瘧作用的化合物青蒿素,是至今最為有效的抗瘧藥。到目前為止,我國科研工作者已從中草藥中分離出1000多個活性化合物,其中發(fā)現(xiàn)了一些具有抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抗老年癡呆等功效的有效化合物。如從中草藥五味子中分離出的單體五味子丙素的合成藥 ,具有降酶保肝作用。從中草藥和植物中提取的生物堿類成分的研究,極大地豐富了植物化學(xué)和天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵。目前經(jīng)過中草藥有效成分篩選、研究和結(jié)構(gòu)改造而獲得的藥物已占全部藥物的60%以上。中草藥研究中草藥經(jīng)過有效成分提取、篩選和結(jié)構(gòu)改造,得到先導(dǎo)化合物是中草藥功效的化學(xué)基礎(chǔ),是天然藥物化學(xué)研究的目標(biāo)。從中草藥中分離出的多種有效成分 ,正進(jìn)一步擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。但有些中草藥在臨床上被證明是有效的,而其提取物的化學(xué)、藥理、靶點和生物體模型試驗結(jié)果卻顯示無效,此類中草藥是否在進(jìn)入生物體內(nèi)代謝后方有效,現(xiàn)在還無法完全證實。中藥是一個復(fù)雜的、包含多種有效成分的天然組合化學(xué)庫。中藥體系不僅含有含量變化懸殊的眾多不同結(jié)構(gòu)類型的化學(xué)物質(zhì),而且在其中仍然有許多有效成分未被人們充分了解。中西醫(yī)藥研究的結(jié)合就是要用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段來說明中藥的藥用價值和作用機(jī)理。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,整體化學(xué)物質(zhì)組學(xué)(GlobalChemome)的研究成為中西醫(yī)藥結(jié)合的熱點話題。整體化學(xué)物質(zhì)組學(xué)是把復(fù)雜的中草藥化學(xué)成分劃分為有效化學(xué)物質(zhì)組,用中藥指紋圖譜技術(shù)對化學(xué)物質(zhì)組中的成分進(jìn)行各種表達(dá),能夠更有效地反映中藥的內(nèi)在成分和質(zhì)量,更好地體現(xiàn)中藥成分的復(fù)雜性,從化學(xué)物質(zhì)組學(xué)的比對中發(fā)現(xiàn)各種不同信息。(2)20世紀(jì)90年代Electrophoresis 雜志發(fā)表了生物體基因表達(dá)的全套蛋白組學(xué)(Proteome)圖。其內(nèi)容包括蛋白質(zhì)的表達(dá)結(jié)構(gòu)、功能和相互作用 ,揭示和闡明了生命活動的基本規(guī)律。采用比較蛋白組學(xué)方法研究發(fā)病細(xì)胞組織蛋白與正常細(xì)胞組織蛋白的區(qū)別,可以揭示化學(xué)物質(zhì)組在生物體內(nèi)相互作用的規(guī)律。中藥進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用的基本環(huán)節(jié)是藥物分子與細(xì)胞之間的直接或間接的相互作用,該作用必然會引起遺傳信息到整體功能實現(xiàn)等環(huán)節(jié)中分子、細(xì)胞、器官和整體多個層面的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)的改變 ,調(diào)節(jié)這些層面的結(jié)構(gòu)與功能的本質(zhì)是基因,而直接起作用的是蛋白,所以對中藥化學(xué)物質(zhì)組學(xué)在體內(nèi)與蛋白質(zhì)作用的情況加以分析,將有助于中藥化學(xué)物質(zhì)組學(xué)在藥理功能和理論方面的研究。2信息與西藥研究國外在開發(fā)天然產(chǎn)物藥物方面是以信息為主導(dǎo)的

,建立了各種各樣新藥研究與開發(fā)數(shù)據(jù)庫。(1)最著名的是美國化學(xué)會(AmericanChemicalsociety) 開發(fā)的SciFinderScholar 在線數(shù)據(jù)庫。每天更新數(shù)千條信息記錄 ,整合了歐洲和美國等50多家專利機(jī)構(gòu)從1907年以來發(fā)行的專利(含專利族)文獻(xiàn)、期刊論文、會議記錄、技術(shù)報告、圖書、學(xué)位論文、評論、會議摘要、電子期刊和印刷版期刊,它可以確定科學(xué)文獻(xiàn)和專利中概念和物質(zhì)的關(guān)系 ,找到合成和生產(chǎn)化學(xué)物質(zhì)的合成方法和工藝,著數(shù)百家化學(xué)產(chǎn)品提供商,是化學(xué)和生命科學(xué)研究領(lǐng)域中不可或缺的參考和研究工具,具有極高的實用價值。SciFinder不僅涵蓋了化學(xué)文摘從1907年至今的所有內(nèi)容,涉及領(lǐng)域除無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、物理化學(xué)、高分子化學(xué)以外,還包括冶金學(xué)、地球化學(xué)、藥物學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境化學(xué)、生物學(xué)、工程、材料、農(nóng)業(yè)以及物理學(xué)等諸多科學(xué)領(lǐng)域。從中用戶能檢索到生命化學(xué)領(lǐng)域生物醫(yī)學(xué)的大量文獻(xiàn),如病理學(xué)、藥理學(xué)、酶學(xué)、分子生物學(xué)、生理學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝、藥物靶點、臨床研究等。在有機(jī)化學(xué)中可檢索有機(jī)化合物的分子式、反應(yīng)式和結(jié)構(gòu)式 (包括亞結(jié)構(gòu))涵蓋了1000多萬條單步或多步反應(yīng)信息 ,反應(yīng)包括CAS編目的反應(yīng)以及下列來源Zic/Viniti 數(shù)據(jù)庫(1974-1991,by InforChemGmbH)、INPI(Institut NationaldelaProprieteInsutrielle,

法國)1986

年以前的數(shù)據(jù)

,

以及由教授

KlausKieslich

博士指導(dǎo)編寫的生物轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)庫。 該數(shù)據(jù)庫可以用結(jié)構(gòu)式、

CAS化學(xué)物質(zhì)登記號、化學(xué)名(包括商品名、俗名等同義詞)和分子式等多種方式進(jìn)行檢索。通過檢索數(shù)據(jù)庫的反應(yīng)記錄、或某一結(jié)構(gòu)的多種反應(yīng),研究者可以構(gòu)思出一種化學(xué)物質(zhì)的合成方案,或者找到一個合成目標(biāo)分子步驟的新途徑和它們的合成方法。(2)PharmaProjects是國際上藥物研究與開發(fā)的商業(yè)智能資源,它密切注視國際上處于開發(fā)過程中的每一個重要新藥,跟蹤國際上處于研究發(fā)展活躍階段的候選藥物,給用戶提供產(chǎn)品開發(fā)的全面數(shù)據(jù)資料,包括藥物名稱、開發(fā)階段、各國上市情況和該藥物開發(fā)公司的情況,包括原始開發(fā)公司、國家、開發(fā)狀況。藥理數(shù)據(jù):包括治療描述、代號、藥物用于該適應(yīng)證的開發(fā)狀況、藥理作用描述、適應(yīng)證描述、給藥途徑等?；瘜W(xué)數(shù)據(jù) :包括化合物代號、CA注冊號、分子量、分子式、化學(xué)名、結(jié)構(gòu)式。專利情況 :包括專利國家、專利號碼、專利優(yōu)先號、優(yōu)先日期等。各國上市情況 :包括上市國家、上市情況、上市時間、批準(zhǔn)情況等。主要事件:記錄了該藥物開發(fā)過程中的重大事件。開發(fā)進(jìn)度:記錄了藥物開發(fā)的進(jìn)度和市場前景預(yù)測。細(xì)節(jié)信息:詳細(xì)記錄了該藥物的市場和臨床前以及臨床情況。在第一時間監(jiān)控著約7000個藥物的更新信息,同時還記載了自1980以來的累積數(shù)據(jù)資料,是了解國際新藥開發(fā)動態(tài),尋找新藥報批機(jī)會,尋找市場合作伙伴和分析市場前景的重要數(shù)據(jù)庫。從以上不難看出,國外是以信息為主導(dǎo)的天然產(chǎn)物藥物研究與開發(fā),每年開發(fā)報批大約50~70個新化學(xué)實體。我國在天然創(chuàng)新藥物領(lǐng)域還落后于國外,可通過中藥與天然產(chǎn)物藥物相結(jié)合的方式,創(chuàng)出一條具有中國特色的創(chuàng)制新藥的新途經(jīng)。參考文獻(xiàn):晏仁義,陳若蕓.天然產(chǎn)物中先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化 [J]. 中國天然藥物(增刊),20XX,4(Suppl).葉能勝,