醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：B淋巴細胞

免疫的定義?免疫有何功能?

誰來承擔(dān)免疫功能?免疫系統(tǒng)免疫功能免疫？免疫免疫？免疫？器官細胞分子我們學(xué)過的～～抗原T淋巴細胞免疫細胞淋巴細胞抗原提呈細胞固有免疫細胞其它細胞B淋巴細胞NK細胞B淋巴細胞第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育go第二節(jié)B細胞表面分子及其作用go第三節(jié)B細胞的分類go第四節(jié)B細胞的功能go第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育B細胞在中樞免疫器官的分化發(fā)育

BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排

BCR多樣性產(chǎn)生的機制B細胞的分化發(fā)育骨髓的造血干細胞pro-B細胞,表達Igα/Igβpre-B,表達完整的μ鏈imB細胞,表達mIgM,發(fā)生克隆清除,形成中樞免疫耐受mB細胞，mIgM,mIgD分化為漿細胞外周免疫器官Ag骨髓的淋巴樣干細胞B細胞庫BCR基因結(jié)構(gòu)及重排研究證明：

BCR基因在胚系以眾多的、分隔的基因片段存在，在淋巴細胞發(fā)生分化過程中，通過重排(組合、拼接及高頻突變等)的過程，從而獲得了特異性的V基因，產(chǎn)生巨大數(shù)量的抗原受體以識別不同的抗原，BCR的多樣性可達1014，TCR的多樣性可達1016。BCR(mIgM/mIgD)BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)

輕鏈κ鏈基因位于2號染色體分為V、J、C三組基因片段輕鏈λ鏈基因位于22號染色體分為V、J、C三組基因片段重鏈基因位于14號染色體V、D、J、C四組基因片段（45）（23）（J4）（9）BCR的基因重排及其機制

（generearrangement）BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，通過基因片段的重排，形成V（D）J連接，再與Ｃ基因片段連接，才能編碼完整的Iｇ多肽鏈。IgV區(qū)基因的重排主要通過重組酶、TdT、DNA合成酶的作用實現(xiàn)。DJ編碼重鏈VDJ(V基因)VDJC轉(zhuǎn)錄RNA剪切等位排斥：在一對同源染色體的某一基因座位上，二條染色體的等位基因中只有一個基因能表達。保證了一個B細胞或T細胞只能表達一種特異性的抗原受體。同型排斥：表達同一類型肽鏈的不同基因座位之間的排斥。如表達L鏈的κ鏈基因在第2號染色體上，而λ鏈基因在第22號染色體上，在一個細胞內(nèi)它們不能同時表達，只能表達其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。等位排斥(allelicexclusion)和同型排斥(isotypeexclusion)抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制1.眾多的基因片段2.組合造成的多樣性3.連接造成的多樣性4.體細胞高頻突變造成的多樣性組合造成的多樣性452323456210連接造成的多樣性CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，可丟失或加入數(shù)個核苷酸，在末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA斷端，在V-D-J之間，形成VNDNJ，而顯著增加了CDR3的多樣性

體細胞高頻突變造成的多樣性

外周淋巴組織生發(fā)中心內(nèi)的成熟B細胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V區(qū)基因(尤CDR3)突變頻率增高，稱體細胞高頻突變，主要為點突變，非隨機性?？乖瓕Χ嘀旮哳l突變細胞的選擇結(jié)果，使其表達的的IgV區(qū)CDR(互補決定區(qū))與抗原表位的互補性更優(yōu)于原先分子，即為抗體的親和力成熟。SYKSYKssssS--SssssS--SssssS--SssssssssssssssssssssssssPPPPPPPPPPITAMITAM酪氨酸激酶CD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMμ第二節(jié)B細胞表面的分子及作用BCR復(fù)合物B細胞的抗原識別單位mIgM/mIgD和CD79a(Igα)、CD79b(Igβ)，Igα/Igβ（胞漿含有ITAM）參與信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)和mIg鏈的表達與轉(zhuǎn)運。B細胞共受體CD19/CD21/CD81

提高B細胞對抗原刺激的敏感性協(xié)同刺激分子

CD40（CD40L/CD154），活化信號；

CD80/CD86（CD28），活化后表達AM：ICAM-1,LFA-1絲裂原受體：SPA-R,PWM-R等其他膜分子CD22、CD20、CD32等第三節(jié)B細胞的分類根據(jù)CD5分子分為B-1細胞和B-2細胞B-1細胞:表達CD5、mIgM，分布于胸、腹腔，腸壁固有層.

產(chǎn)生抗體無需Th輔助，為低親和力的抗體（IgM）?？刮⑸锔腥?；抗自身抗原、與自身免疫病有關(guān).B-2細胞:為CD5-、mIgM＋、mIgD＋，產(chǎn)生抗體需Th輔助，高親和力的抗體介導(dǎo)特異性體液IR.第四節(jié)B淋巴細胞的功能

三大功能：產(chǎn)生抗體介導(dǎo)適應(yīng)性體液免疫

中和作用；調(diào)理作用；

ADCC；激活補體抗原抗原抗原B細胞漿細胞抗體ADCC中和作用V或毒素細胞阻斷與靶細胞的結(jié)合調(diào)理作用Th細胞的輔助Fc受體MAC抗體的功能病原體補體受體Fc受吞噬細胞NK細胞MAC溶菌溶細胞NK

提呈可溶性抗原

B細胞可藉其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原，通過內(nèi)化和加工后，