免洗注射用冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞微生物方法驗證方案設計.04.26

大全大全大全實用文檔項目人員ItemPersonnel部門/崗位Dept./Position簽名Signature日期Date方案起草PreparedbyQC/檢驗員年月日(Y)(M)(D)QA/驗證年月日(Y)(M)(D)方案審核ReviewedbyQC/經理年月日(Y)(M)(D)QA/副經理年月日(Y)(M)(D)QA/經理年月日(Y)(M)(D)方案批準Approvedby質量受權人年月日(Y)(M)(D)頒發(fā)部門IssuedbyQA生效日期EffectiveDate年月日(Y)(M)(D)分發(fā)部門DistributedtoQC制作備份：1份Copiesprepared:1pcs實用文檔目錄1.概述..................................................................22.目的..................................................................33.依據(jù)及參考文件........................................................34.驗證小組和各部門職責..................................................35.驗證時間安排..........................................................46.驗證內容..............................................................47.偏差處理及變更控制...................................................78.驗證結果評價內容......................................................7附件1：《培訓確認》....................................................1附件2：《文件檢查確認》.................................................2附件3：《設備確認結果》................................................3附件4：《試驗器材確認結果》............................................4附件5：《試驗用菌種確認結果》..........................................4附件6：《培養(yǎng)基確認結果》...............................................5附件7：《試劑確認結果》.................................................5附件8：《器皿確認結果》.................................................6附件9：《總菌落數(shù)計數(shù)驗證結果記錄》.....................................7附件10：《檢驗記錄》....................................................81.概述免洗注射用冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞是為本公司注射用粉針劑的重要包裝材料，其生產均在潔凈區(qū)域中完成，是一種新型高潔凈度的橡膠塞?，F(xiàn)增加其微生實用文檔物限度檢查項，初擬的微生物限度標準為：總菌落數(shù)不得過20CFU/10個膠塞。初步擬定其檢驗方法為：取供試品10個，加入100ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，手工震搖1分鐘，使膠塞與液體充分接觸，制成供試液，將供試液用薄膜過濾器全部過濾，濾干后將濾膜菌面朝上貼于胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)，平行制備2皿。胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基置23~28℃培養(yǎng)箱倒置培養(yǎng)3天，再轉置30~35℃培養(yǎng)箱倒置培養(yǎng)2天。2.目的根據(jù)《中國藥典》2010年版二部附錄XIJ“微生物限度檢查法”確立免洗注射用冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞微生物限度檢查方法。3.依據(jù)及參考文件3.1《中國藥典》2010年版二部附錄XIJ“微生物限度檢查法”3.2《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》2010年版“微生物限度檢查法”3.3《藥品GMP指南》2011年版“無菌藥品”3.4SOP-QC-0213-V01《微生物限度檢查法》3.5SOP-QA-017-V02《驗證管理規(guī)程》4.驗證小組和各部門職責4.1驗證小組及對應職責職位姓名部門具體職責組長謝圣坤QC驗證總協(xié)調工作，并審核驗證的數(shù)據(jù)組員朱利安QC負責驗證方案和驗證報告的起草，負責驗證數(shù)據(jù)的收集，負責檢品的檢測與驗證記錄的填寫。辛海安實用文檔常磊QC負責檢品的檢測與驗證記錄的填寫。許維雅劉利李艷姣彭艷妃QC監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。吳東琴QA負責驗證方案和驗證報告的起草、歸檔保存。監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。4.2驗證委員會姓名職務職責顏杰質量受權人1.負責驗證方案及報告的批準；2.負責驗證過程中出現(xiàn)的偏差/OOS的批準放行。馬立如QA經理1.負責驗證方案及報告的審核；2.負責驗證過程中出現(xiàn)的偏差/OOS的評估。張德志QA副經理5.驗證時間安排時間工作內容2013年04月方案起草、審批2013年04月至05月標準確認、檢驗方法確認2013年05月完成報告6.驗證內容6.1驗證前準備6.1.1培訓確認本次驗證內容是否已對相關人員進行培訓，檢查確認結果記錄在附件1《培訓確認》。6.1.2文件確認本次驗證前驗證方案及相關指導的SOP是否已經批準。檢查確認結果記錄在附件2《文件檢查確認》。如無相關文件，則需要增加發(fā)放。6.1.3儀器設備確認檢查所涉及的設備是否符合實驗要求，確認結果填寫在附件3《設備確認結果》中?？山邮軜藴剩涸O備應經驗證，在校準有效期內。

實用文檔6.2.2菌液計數(shù)：分別取上述5種菌液1ml（50～100cfu）加入培養(yǎng)皿，注入不超過45℃胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基15～20ml，每種菌液作平行2個平板，置23~28℃培養(yǎng)箱倒置培養(yǎng)3天，培養(yǎng)3天后轉移至30～35℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)2天，測定菌數(shù)。6.2.3供試液制備：取供試品10個，加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中，手工震搖1分鐘，使膠塞與液體充分接觸，制成供試液。6.2.4總菌落數(shù)回收率測定：驗證試驗至少應進行3次獨立批次（3批樣品均不同批號）的平行試驗，并計算各試驗菌每次試驗的回收率。要求回收率為50%~200%。具體擬定方法如下：6.2.4.1試驗組：將1ml驗證用菌液（含50~100CFU試驗菌）加入上述制備好的供試液中，混勻1分鐘。將20ml0.9%無菌氯化鈉溶液加入過濾器中，以潤濕濾膜，再將含菌的供試液全部加入薄膜過濾器內，濾干后將濾膜菌面朝上貼于胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)，每種菌平行制備2皿，置23~28℃培養(yǎng)箱倒置培養(yǎng)3天，再轉置30~35℃培養(yǎng)箱倒置培養(yǎng)2天（必要時可以將培養(yǎng)時間延長至7天）。6.2.4.2菌液組：測定所加的試驗菌數(shù)。6.2.4.3供試品對照組：制備方法同試驗組，不加驗證菌液。6.2.4.4稀釋劑對照組：在相應的稀釋液中不加入供試品，其它按試驗組的制備方法和菌落計數(shù)法測定菌數(shù)。試驗結果：結果見《總菌落數(shù)計數(shù)驗證結果記錄》實用文檔6.2.4.5結果判斷：稀釋劑對照組的菌回收率均應不低于70%。若試驗組的菌回收率均不低于70%，則可按該供試液制備方法和計數(shù)法測定供試品的細菌、霉菌或酵母菌數(shù)；若任一次試驗中試驗組的菌回收率低于70%，采取加大沖洗量或其它方法重新驗證。注：試驗組回收率（%）=（試驗組平均菌落數(shù)—供試品對照組平均菌落數(shù)）÷菌液組平均菌落數(shù)×100%稀釋劑對照組回收率（%）=稀釋劑對照組平均菌落數(shù)÷菌液組平均菌落數(shù)×100%6.2.4.6結果統(tǒng)計實驗結果填寫在《總菌落數(shù)計數(shù)驗證結果記錄》。7.偏差處理及變更控制確認過程中如果有任何偏差應及時記錄，分析原因，評價是否是重大偏差，并提出整改措施。偏差填寫《偏差處理單》，并將偏差復印件附于確認報告中。確認過程中是否有變更，如有變更將變更再確認報告中進行說明。8.驗證結果評價內容對驗證結果進行綜合評價，內容包括但不限于：確認實驗是否有遺漏；確認驗證過程中是否有偏差，偏差是否已經采取糾偏措施和預防措施；確認記錄是否完整；是否需要進一步補充實驗。評價必須以書面形式寫出報告。大全實用文檔大全附件1：《培訓確認》培訓確認培訓人/日期培訓對象部門職責簽名彭艷妃QC監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。辛海安QC負責驗證方案和驗證報告的起草，負責驗證數(shù)據(jù)的收集，負責檢品的檢測與驗證記錄的填寫。常磊QC負責檢品的檢測與驗證記錄的填寫。許維雅QC劉利QC袁文靜QC李艷姣QC吳東琴QA負責驗證方案和驗證報告的起草、歸檔保存。監(jiān)督驗證過程實施及驗證過程中的偏差及OOS處理。評價：確認人/日期：QA復核人/日期：實用文檔實用文檔附件2：《文件檢查確認》文件檢查確認文件名稱文件編號是否已批準生測室管理規(guī)程SOP-QC-005-V02□是□否培養(yǎng)基管理規(guī)程SOP-QC-017-V01□是□否菌種管理規(guī)程SOP-QC-012-V03□是□否XG1.D型脈動真空滅菌柜使用、維護標準操作規(guī)程SOP-QC-377-V00□是□否培養(yǎng)箱使用和維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-303-V01□是□否電子天平使用標準操作規(guī)程SOP-QC-317-V01□是□否潔凈工作臺使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-304-V00□是□否生物安全柜使用、保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-0386-V00□是□否QC冷藏冷凍設備使用、保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-357-V00□是□否紅外電熱滅菌器使用、保養(yǎng)標準操作規(guī)程SOP-QC-0389-V00□是□否評價：確認人/日期：QA復核人/日期：實用文檔大全附件3：《設備確認結果》設備確認結果設備名稱型號生產廠家及出廠編號有效期至編號霉菌培養(yǎng)箱MJ-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司(0812240005)霉菌培養(yǎng)箱MJ-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司(1005240001)生化培養(yǎng)箱SPX-300BS-II上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司（0405011）電熱恒溫培養(yǎng)箱DHP-9162上海一恒科技有限公司（035184）脈動真空滅菌柜XG1.DTX-0.36B山東新華醫(yī)療器械股份有限公司（20100953）脈動真空滅菌柜XG1.DTS-0.24B山東新華醫(yī)療器械股份有限公司（20122024）生物安全柜BSC-1600ⅡA2蘇州安泰空氣技術有限公司（J10060420）生物安全柜BSC-1600ⅡA2蘇州安泰空氣技術有限公司（J10060421）生物安全柜BSC-1300ⅡA2蘇州安泰空氣技術有限公司（J10050341）電子天平PB602-N梅特勒-托利多儀器有限公司（1201130089）電子天平GF-200日本AND（14678558）評價：確認人/日期：復核人/日期：大全大全大全實用文檔附件6：《培養(yǎng)基確認結果》培養(yǎng)基確認結果培養(yǎng)基名稱來源檢查項目及標準批號/有效期至/檢查結果營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司1.應在有效期內2.應做適用性檢查胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司1.應在有效期內2.應做適用性檢查改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基北京三藥科技開發(fā)公司應在有效期內評價：確認人/日期：復核人/日期：附件7：《試劑確認結果》試劑確認結果試劑名稱規(guī)格來源檢查項目及標準批號/有效期至pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液g/250瓶北京三藥科技開發(fā)公司應在有效期內氯化鈉500g/瓶廣州化學試劑廠應在有效期內新潔爾滅溶液500ml/瓶廣東恒健制藥有限公司應在有效期內洗必泰5kg/箱錦州九泰制藥有限責任公司應在有效期內吐溫80500ml/瓶天津市大茂化學試劑廠應在有效期內評價：確認人/日期：復核人/日期：實用文檔附件8：《器皿確認結果》器皿確認結果容器名稱規(guī)格型號檢查項目及標準檢查結果培養(yǎng)皿Φ9cm潔凈，無破損燒杯1000ml、500ml潔凈，無破損藍蓋瓶500ml、250