meta分析統(tǒng)計學(xué)問題

全世界每年200多萬篇2萬余種生物醫(yī)學(xué)雜志內(nèi)科醫(yī)師每天

19篇本專業(yè)文獻(xiàn)Sackett的調(diào)查內(nèi)科醫(yī)師每周閱讀時間＜90min；住院醫(yī)師以上的高年醫(yī)師中15%～40%過去一周內(nèi)未閱讀過任何文獻(xiàn)?！喿x文獻(xiàn)綜述第一頁，共39頁。

敘述性文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述

系統(tǒng)評價第二頁，共39頁。性質(zhì)

是由作者根據(jù)特定的目的和興趣，圍繞某一題目收集相關(guān)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，采用定性分析的方法，對論文的研究目的、方法、結(jié)果、結(jié)論和觀點等進(jìn)行分析和評價，結(jié)合自己的觀點和臨床經(jīng)驗進(jìn)行闡述和評論，總結(jié)成文。敘述性文獻(xiàn)綜述（narrativereview）第三頁，共39頁?；静襟E

確定綜述目的收集相關(guān)的原始文獻(xiàn)資料閱讀和評價文獻(xiàn)撰寫文獻(xiàn)綜述敘述性文獻(xiàn)綜述（narrativereview）第四頁，共39頁。局限性綜合結(jié)果依賴于綜述者的主觀分析是對每項研究結(jié)果的逐一描述綜合結(jié)果時采用定性分析方法（不論文獻(xiàn)質(zhì)量好壞、樣本含量大小均一視同仁）選擇文章有傾向性（感興趣、觀點一致）未對文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)評價不同作者對同一問題的結(jié)論可能不一致敘述性文獻(xiàn)綜述（narrativereview）第五頁，共39頁。第一節(jié)

系統(tǒng)評價（systematicreview）第六頁，共39頁。含義是近年來發(fā)展起來的一種全新的文獻(xiàn)綜述形式。指針對某一具體臨床問題，全面、系統(tǒng)地收集全世界已發(fā)表或未發(fā)表的臨床研究結(jié)果，采用臨床流行病學(xué)嚴(yán)格評價文獻(xiàn)的原則和方法，逐個進(jìn)行嚴(yán)格評價和分析，篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，進(jìn)行定性或定量合成，得出綜合可靠的結(jié)論。同時，隨著新的臨床研究的出現(xiàn)進(jìn)行及時更新，隨時提供最新的知識和信息作為決策依據(jù)。系統(tǒng)評價（systematicreview）第七頁，共39頁。分類定性系統(tǒng)評價

原始文獻(xiàn)的研究結(jié)果被總結(jié)但未經(jīng)統(tǒng)計學(xué)合并。定量系統(tǒng)評價（Meta分析）

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法對各文獻(xiàn)的研究結(jié)果進(jìn)行定量統(tǒng)計合并的過程。系統(tǒng)評價（systematicreview）第八頁，共39頁。系統(tǒng)評價VSMeta-分析1.廣義：系統(tǒng)評價的一種類型(目前普遍采用的定義)

“Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults”

--DavidSackett等2000

用定量的統(tǒng)計學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價(定量系統(tǒng)評價)。

Meta-分析是一種系統(tǒng)評價，而系統(tǒng)評價可以是Meta-分析也可以不是Meta-分析。

2.狹義：一種定量合成的統(tǒng)計分析方法第九頁，共39頁。第二節(jié)

Meta分析（Meta-analysis）第十頁，共39頁。

一、Meta分析概念

Meta分析（meta-analysis）80年代末該方法傳入我國，中文譯名有薈萃分析、二次分析、匯總分析、集成分析等。但無論何種中文譯名都有不足之處。因此，很多學(xué)者建議仍然使用〝Meta分析〞這一名稱。

Meta-分析不是一個簡單的統(tǒng)計方法，它是集數(shù)據(jù)收集和相關(guān)信息處理為一體的一系列分析和統(tǒng)計過程。它包括提出研究問題、制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)、檢索相關(guān)文獻(xiàn)、匯總基本信息、綜合分析并報告結(jié)果等系統(tǒng)性研究過程。Meta-分析最大的優(yōu)點是通過綜合各原始文獻(xiàn)的研究結(jié)果，增大了研究的樣本量，從而增加了研究結(jié)果的把握度，并可解決各單項研究結(jié)果不一致的問題。第十一頁，共39頁。二、Meta分析的基本步驟1、提出問題，確定研究目的2、檢索相關(guān)文獻(xiàn)3、選擇文獻(xiàn)并進(jìn)行嚴(yán)格評價4、收集數(shù)據(jù)5、對每個研究的特點等情況進(jìn)行匯總描述6、確定綜合分析效應(yīng)值的種類及統(tǒng)計分析計劃7、描述納入研究的結(jié)果及其特征8、異質(zhì)性檢驗（heterogeneitytest）9、計算合并效應(yīng)量10、敏感性分析第十二頁，共39頁。Meta分析的統(tǒng)計學(xué)本質(zhì)研究的樣本量越小，效應(yīng)估計的精度越低；研究的樣本量越大，效應(yīng)估計的精度越高。身高效應(yīng)估計的精度越低，可信區(qū)間越寬；效應(yīng)估計的精度越高，可信區(qū)間越窄；-4mmHg(-7,3)-4mmHg(-7,-2)

第十三頁，共39頁。

Meta分析的統(tǒng)計學(xué)本質(zhì)第十四頁，共39頁。將多個研究綜合起來，提高精度/統(tǒng)計效能；相當(dāng)于1個多中心的臨床試驗的結(jié)果。Meta分析的統(tǒng)計學(xué)本質(zhì)第十五頁，共39頁。二、meta分析的適用情形第十六頁，共39頁。Heterogeneity臨床異質(zhì)性：PICO方法學(xué)異質(zhì)性：研究設(shè)計、研究質(zhì)量統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性

異質(zhì)性第十七頁，共39頁。Heterogeneitytest異質(zhì)性檢驗，目的是檢查各個獨立研究的結(jié)果是否具有一致性或可合并性。Χ2檢驗研究數(shù)量少時把握度較低P界值0.10

異質(zhì)性檢驗第十八頁，共39頁。假定：所有研究估計的是同一個干預(yù)效應(yīng)；研究結(jié)果之間的差異完全來源于機(jī)會，即沒有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。例如：估計同一個人的身高

固定效應(yīng)模型第十九頁，共39頁。假定：所有研究估計的不同效應(yīng)的、但服從某個對稱分布的多個干預(yù)效應(yīng)。對稱分布的中心反映了這些效應(yīng)的平均值。研究結(jié)果之間的差異不僅來源于機(jī)會，也來源于干預(yù)效應(yīng)的不同。例如：估計不同人的身高（對稱分布）；分?jǐn)?shù)

隨機(jī)效應(yīng)模型第二十頁，共39頁。異質(zhì)性的處理

第二十一頁，共39頁。Narrativesynthesis通過表格對合格研究的研究特征（如研究設(shè)計、研究對象、研究結(jié)局、研究質(zhì)量等）與研究結(jié)果進(jìn)行結(jié)構(gòu)化的比較和總結(jié)，定性評價研究結(jié)果在不同研究特征上是否相似（即研究結(jié)果是否與某些研究特征有關(guān)）。

敘述性合成第二十二頁，共39頁?！檀笠?guī)?；蚨嘀行脑囼炿y以實施√來不及開展新的試驗√藥物/治療療效及其副作用的評價√現(xiàn)有研究結(jié)果矛盾×缺乏相關(guān)的或可靠的數(shù)據(jù)×存在重要的異質(zhì)性

進(jìn)行meta分析的指征第二十三頁，共39頁。三、meta分析的實施第二十四頁，共39頁。連續(xù)數(shù)據(jù)原始研究：MD（meandifference）均差Meta分析：WMD(weightedmeandifference)加權(quán)均差SMD(standardizedmeandifference)標(biāo)準(zhǔn)化均差（對同一結(jié)局指標(biāo)采用不同的測量單位） 分類數(shù)據(jù)（二分類死亡、發(fā)生與否）原始研究：RR（相對危險度）,OR（比值比）Meta分析：RR,OR

數(shù)據(jù)類型與效應(yīng)指標(biāo)第二十五頁，共39頁。連續(xù)數(shù)據(jù)干預(yù)組：研究對象例數(shù)N，均數(shù)mean，標(biāo)準(zhǔn)差SD對照組：研究對象例數(shù)N，均數(shù)mean，標(biāo)準(zhǔn)差SD

分類數(shù)據(jù)干預(yù)組發(fā)生結(jié)局事件的例數(shù)n，總例數(shù)N對照組發(fā)生結(jié)局事件的例數(shù)n，總例數(shù)N

數(shù)據(jù)提取第二十六頁，共39頁。Revman4.2Revman5Meta-AnalystMeta-TestEasyMAversion99mcu/easyma;Meta

分析軟件第二十七頁，共39頁。四、meta分析的結(jié)果第二十八頁，共39頁。

森林圖Comparison:ARBsvsplaceboOutcome:MI第二十九頁，共39頁。第三十頁，共39頁。

發(fā)表偏倚Publicationbias指具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義或陽性的研究結(jié)果較無顯著性意義或無效的結(jié)果被報告和發(fā)表的可能性更大。醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域發(fā)表偏倚的問題相當(dāng)嚴(yán)重。當(dāng)存在發(fā)表偏倚時，可能會夸大療效，甚至得到一個虛假的療效。第三十一頁，共39頁。

漏斗圖第三十二頁，共39頁。第三十三頁，共39頁。針灸治療中風(fēng)的49個試驗的漏斗圖分析（TangJL,ZhanSY,BMJ.

1999,

319:

160-161）第三十四頁，共39頁。檢查結(jié)果的穩(wěn)定性研究質(zhì)量的高低英文與非英文文獻(xiàn)無法判斷個別研究是否應(yīng)納入對分析錯誤研究的調(diào)整分析進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)差估算的研究

敏感