藥企新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃

題目：＊＊藥業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃編碼：***00500制定審核批準(zhǔn)制定日期年月日審核日期年月日批準(zhǔn)日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量保證部頒發(fā)數(shù)量份生效日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備工程部、生產(chǎn)車間、倉庫驗(yàn)證總計(jì)劃方針：通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量，并不斷通過驗(yàn)證、建標(biāo)、監(jiān)控、再驗(yàn)證、再建標(biāo)的循環(huán)動(dòng)態(tài)控制為指導(dǎo)方針。驗(yàn)證總計(jì)劃發(fā)布驗(yàn)證總計(jì)劃是指導(dǎo)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，使具體的驗(yàn)證與確認(rèn)項(xiàng)目有組織、有計(jì)劃、有步驟的實(shí)施，增加了公司對嚴(yán)格實(shí)施規(guī)范的責(zé)任，提高了產(chǎn)品質(zhì)量與安全的保證措施。為了規(guī)范***藥業(yè)有限公司的驗(yàn)證管理工作，現(xiàn)予以批準(zhǔn)實(shí)施。目錄一、簡介1、公司及其設(shè)施簡介第4頁2、驗(yàn)證總計(jì)劃目的第4頁3、驗(yàn)證總計(jì)劃范圍第4頁4、依據(jù)的法律法規(guī)第4頁二、術(shù)語和定義第5頁三、生產(chǎn)區(qū)域概述第6頁1、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說明第6頁2、人流及物流說明第7頁3、設(shè)備說明第7頁4、主要產(chǎn)品表第15頁四、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)第16頁1、驗(yàn)證委員會第16頁2、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖第17頁3、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé)第17頁五、支持性文件第18頁六、驗(yàn)證方法第19頁1、驗(yàn)證的分類及適用條件第19頁2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)第21頁3、設(shè)備確認(rèn)第28頁4、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證第30頁5、設(shè)備清潔驗(yàn)證第37頁6、工藝驗(yàn)證第38頁七、可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁1、總要求第39頁2、廠房與設(shè)施驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁3、公用系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁4、設(shè)備確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁5、設(shè)備清洗驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁6、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁八、驗(yàn)證文件要求第42頁1、驗(yàn)證實(shí)施的程序第42頁1.1提出驗(yàn)證項(xiàng)目第42頁1.2制訂項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及編寫要求第42頁1.3制訂驗(yàn)證方案及編寫要求第42頁1.4驗(yàn)證與確認(rèn)方案審批第43頁1.5組織實(shí)施第43頁1.6驗(yàn)證報(bào)告及編寫要求第43頁1.7審批驗(yàn)證報(bào)告第44頁1.8發(fā)放驗(yàn)證證書第44頁2、驗(yàn)證文件編號系統(tǒng)第44頁3、驗(yàn)證文件歸檔系統(tǒng)第45頁九、附錄1、2012年度驗(yàn)證計(jì)劃一、簡介：1、公司及其設(shè)施簡介公司現(xiàn)有**條生產(chǎn)線，其中制劑生產(chǎn)線*條（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、散劑、軟膏劑、乳膏劑、酊劑、頭孢菌素類膠囊劑），原料藥生產(chǎn)線6條（**一條、**二條、**二條、**一條）。其中**、**原料藥各有一條生產(chǎn)線為新建原料藥生產(chǎn)線，位于**開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥工業(yè)園，具體地址是**市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)**路**號。該兩條生產(chǎn)線于2011年11月建成，目前處于待認(rèn)證狀態(tài)。2、驗(yàn)證總計(jì)劃目的2.1驗(yàn)證總計(jì)劃是進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，是指導(dǎo)**藥業(yè)在各項(xiàng)驗(yàn)證過程中，有組織，有計(jì)劃，有步驟的進(jìn)行，使各項(xiàng)驗(yàn)證必須依據(jù)計(jì)劃起草、審批和實(shí)施。3、驗(yàn)證總計(jì)劃范圍3.1**藥業(yè)的產(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證范圍分為五大類，分別為:3.1.1工藝驗(yàn)證；3.1.2檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；3.1.3系統(tǒng)及設(shè)備清潔驗(yàn)證；3.1.4設(shè)備確認(rèn)與儀器校驗(yàn)3.1.5廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)3.2廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)范圍分為三類，分別為：3.2.1潔凈廠房與設(shè)施的確認(rèn)；3.2.2（空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)確認(rèn)；3.2.3純化水系統(tǒng)確認(rèn)；4、依據(jù)的法律法規(guī)：4.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。4.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》附錄國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。4.3《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003》國家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫。4.4中國藥典2010版二部對檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的指南。二、術(shù)語和定義：1、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、清潔、物料確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。2、確認(rèn)：確認(rèn)分為二個(gè)部分，一部分是分析、確認(rèn)設(shè)備、工藝及生產(chǎn)環(huán)境會對產(chǎn)品質(zhì)量形成的風(fēng)險(xiǎn)因素，制定風(fēng)險(xiǎn)防范措施，以減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)率。二是證明單臺設(shè)備或系統(tǒng)安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部份，但單獨(dú)的確認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗(yàn)證。3、合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)或工藝要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。4、驗(yàn)證總計(jì)劃:是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括：項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證文件管理要求，驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。5、驗(yàn)證計(jì)劃:驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成若干個(gè)系統(tǒng)，如不同品種的生產(chǎn)工藝，設(shè)備及系統(tǒng)清洗驗(yàn)證；空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系、設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)等，并按其特點(diǎn)編寫驗(yàn)證或確認(rèn)計(jì)劃及方案。計(jì)劃按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂，每一系統(tǒng)制訂驗(yàn)證或確認(rèn)計(jì)劃，它們是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。6、驗(yàn)證方案:一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)并確定合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃。方案通常由三大部份組成：一是闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容和目的；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。7、驗(yàn)證報(bào)告:對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評估的文件。8、在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條件下的清潔工作。9、空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。10、最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。如純化水系統(tǒng)中，當(dāng)數(shù)個(gè)使用點(diǎn)同時(shí)大量用水時(shí)對系統(tǒng)的壓力最大，故可以此作為最差狀況來考察系統(tǒng)的供水能力。11、校驗(yàn)：證明某個(gè)儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結(jié)果與一參照物，或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。三、生產(chǎn)區(qū)域概述1、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說明：廠房：按照標(biāo)準(zhǔn)，由**省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院（甲級單位）進(jìn)行總體設(shè)計(jì)，能滿足運(yùn)輸、安全、衛(wèi)生、防火等要求，功能分區(qū)明確。生產(chǎn)車間總面積8242m2，總凈化區(qū)面積2960m2，按要求工藝布置合理，人流、物流分開。車間除生產(chǎn)操作間外還設(shè)有二級更衣室、清潔工具清洗存間、容器具清洗間、存放間、緩沖間、安全門等。車間內(nèi)部全部采用彩鋼板隔斷和吊頂，墻壁與地面及吊頂?shù)倪B接處均采用圓弧狀鋁合金，內(nèi)表面光潔、平整、易清潔，窗戶為密封雙層玻璃窗，普通固體制劑及原料藥生產(chǎn)線地面為水磨石地面，無菌散劑、頭孢菌素類膠囊生產(chǎn)線為環(huán)氧自流坪地面，新建**與**原料藥生產(chǎn)線為地面。進(jìn)入車間的通道入口均設(shè)有滅蠅燈與擋鼠板。各生產(chǎn)線水、電、汽工藝管線均在技術(shù)夾層內(nèi)，進(jìn)入潔凈區(qū)的支管與頂棚接觸處密封。照明采用潔凈吸頂燈，封閉良好，照度高于國家標(biāo)準(zhǔn)要求。并設(shè)有應(yīng)急照明設(shè)施。車間整體密封良好，空調(diào)凈化潔凈度及溫濕度符合要求。按工藝衛(wèi)生要求，生產(chǎn)車間共劃分為：C級區(qū)、D級區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)。C級區(qū)包括無菌散劑三更室、緩沖間、分裝間、檢測中心微生物限度檢查室、陽性對照室（內(nèi)設(shè)超凈臺B級）等。D級區(qū)為無菌散劑二更室、洗衣間、工具潔具間、內(nèi)包材間、緩沖間、滅菌間；固體口服制劑的男二更、女二更、二更緩沖間、凈化走廊、物料存放間、配料間、粉碎間、制粒間、總混間、干燥間、充填間、壓片間、包衣間、內(nèi)包裝間、半成品中轉(zhuǎn)間、內(nèi)包裝材料存放間；軟膏劑二更室、緩沖間、配料間、乳化間、灌封間；酊劑二更室、緩沖間、配料間、灌封間；原料藥生產(chǎn)線二更室、緩沖間、精制離心間、烘干間、粉碎間、內(nèi)包裝間；各生產(chǎn)線容器具清洗間、容器具存放間、清潔工具存放間、清潔工具清洗間，洗衣中心整衣間等；一般生產(chǎn)區(qū)：包括各車間外包間、外清間等。相同潔凈級別房間之間靜壓差均保持一定梯度，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差大于10帕，特殊崗位呈相對負(fù)壓，并有指示壓差的裝置。潔凈區(qū)的相對濕度和溫度均得到有效控制。潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)采用初、中、高效三級過濾；氣流組織為頂送，下部側(cè)回風(fēng)。2.2.4倉庫：倉庫分設(shè)內(nèi)外包材庫、原輔料庫、成品庫、精神藥品庫、化學(xué)原料庫、危險(xiǎn)品庫、標(biāo)簽庫、不合格品庫等，總面積2580m2（含工業(yè)園區(qū)新建780m2、人流及物流說明2.1新老廠區(qū)均分別設(shè)有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)已全部分開。2.2生產(chǎn)線潔凈區(qū)有各自獨(dú)立的人流及物流通道。人流通道除無菌散劑生產(chǎn)線設(shè)有三更外其它潔凈區(qū)均為一更、二更、綬沖間，再進(jìn)入生產(chǎn)操作間。物流通道分為外清間、綬沖間/傳遞窗，再進(jìn)入潔凈區(qū)。3、設(shè)備說明3.1生產(chǎn)主要設(shè)施、設(shè)備3.1.1主要生產(chǎn)設(shè)施序號設(shè)備編號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號制造單位3.1.2**生產(chǎn)線主要設(shè)備序號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號臺數(shù)制造單位3.1.3檢驗(yàn)中心主要儀器設(shè)備儀器編號名稱型號生產(chǎn)廠家安裝位置4、主要產(chǎn)品表序號品名規(guī)格批準(zhǔn)文號執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有效期四、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1、驗(yàn)證委員會：1.1公司成立以質(zhì)量負(fù)責(zé)人牽頭的“****藥業(yè)有限公司驗(yàn)證委員會”。質(zhì)量保證部作為驗(yàn)證管理的常設(shè)職能部門，負(fù)責(zé)公司驗(yàn)證與確認(rèn)管理的日常工作。委員會下設(shè)驗(yàn)證或確認(rèn)小組。1.2質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作，驗(yàn)證委員會下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證小組。2、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：驗(yàn)證委員會驗(yàn)證委員會質(zhì)量保證部廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組（1）檢驗(yàn)設(shè)備及凈化系統(tǒng)清洗小組（2）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組（3）合成車間工藝及清洗驗(yàn)證小組（4）制劑車間工藝及清洗驗(yàn)證小組（5）3、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé)：3.1驗(yàn)證委員會職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。3.2驗(yàn)證常設(shè)職能部門職責(zé)：3.23.2.3.23.23.23.3驗(yàn)證小組組成及職責(zé)：3.33.7.1.1各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長一名，分別由待驗(yàn)證的對象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原則，其余來自驗(yàn)證相關(guān)部門人員（如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、物料等部門）組成一個(gè)驗(yàn)證小組。3.7.1.2每一個(gè)驗(yàn)證小組必須有質(zhì)量管理部門人員參與，并參與驗(yàn)證的全過程。3.7.1.3驗(yàn)證小組分類如下：小組1：廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組。小組2：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組。小組3：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組。小組4：合成車間工藝及清洗驗(yàn)證小組。小組5：制劑車間工藝及清洗驗(yàn)證小組。3.7.2驗(yàn)證小組職責(zé)：3.7.2.1負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫等工作。3.7.3驗(yàn)證小組組長職責(zé):3.7.3.1根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，對整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。3.7.43.7.4支持性文件序號文件名稱文件編號1驗(yàn)證與確認(rèn)管理制度2文件管理制度3員工培訓(xùn)管理制度4員工培訓(xùn)規(guī)程5設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)管理制度6設(shè)備開箱驗(yàn)收管理制度7設(shè)備調(diào)研、選型、購置管理制度8設(shè)備安裝調(diào)試管理制度9設(shè)備編號規(guī)定10設(shè)備清洗管理制度11潔凈廠房驗(yàn)收管理規(guī)定12廠房、設(shè)施清洗管理制度13公用設(shè)施（系統(tǒng)）管理規(guī)定14計(jì)量器具使用管理制度15計(jì)量管理制度16儀器儀表的檢定及校驗(yàn)管理規(guī)定17計(jì)量器具技術(shù)檔案管理制度18生產(chǎn)工藝驗(yàn)證管理規(guī)定19設(shè)備及公用工程系統(tǒng)確認(rèn)管理規(guī)定20設(shè)備清洗驗(yàn)證管理規(guī)定21工藝查證制度22生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定六、驗(yàn)證方法1、驗(yàn)證的分類及適用條件:1.1按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過驗(yàn)證或確認(rèn)的規(guī)定，可以把驗(yàn)證類型分為四種，分別是前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。每類驗(yàn)證又有其特定的適用條件，在開展驗(yàn)證或確認(rèn)工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照分類及其適用條件進(jìn)行。確認(rèn)，是通過確認(rèn)以證實(shí)公用設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝過程要求，保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要求從設(shè)備及公用工程系統(tǒng)方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。1.1.1前驗(yàn)證:1.1.1.1前驗(yàn)證定義：是系指一項(xiàng)工藝、過程或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。1.1.1.2前驗(yàn)證是考察并確認(rèn)工藝或過程的重現(xiàn)性和可靠性，不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，必須要求進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，有比較充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。1.1.1.3適用條件：一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。引入新產(chǎn)品、新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用前驗(yàn)證的方式。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開發(fā)的終點(diǎn)，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。1.1.2同步驗(yàn)證：1.1.2.1同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。1.1.2.2同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。1.1.2.3適用條件：已設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證，方法的靈敏度及選擇性比較好；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有比較成熟的經(jīng)驗(yàn)與把握。1.1.3回顧性驗(yàn)證：1.1.3.1回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。1.1.3.2當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí)，可采用回顧性驗(yàn)證的方式，通過對豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝控制受控、達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù)。1.1.3.3同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證一般用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者通?？山Y(jié)合使用。以同步驗(yàn)證為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段，經(jīng)過一定時(shí)間的正常生產(chǎn)后，將按驗(yàn)證方案所收集的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。1.1.3.4適用條件：至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性；檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計(jì)分析；批記錄應(yīng)符合的要求，記錄中有明確的工藝條件；工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。已確立了合適的中間控制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：沒有因?yàn)槌说牟僮魇д`或設(shè)備故障這些與設(shè)備適應(yīng)性無關(guān)的因素之外的原因而造成值得注意的工藝/產(chǎn)品的不合格；現(xiàn)有原料藥的雜質(zhì)概況已確定；1.1.4再驗(yàn)證：1.1.4.1再驗(yàn)證定義：系指一項(xiàng)工藝、過程或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗(yàn)證。1.1.4.2根據(jù)再驗(yàn)證原因，可以分為三類：藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證、發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證、每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。1.1.4.3適用條件：a)藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證。b)發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；設(shè)備的改變；生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變；常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。c)每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)2.1潔凈廠房與設(shè)施的確認(rèn)2.1.1潔凈廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)2.1.1.1潔凈廠房與設(shè)施的立項(xiàng)審查資料，包括如下：項(xiàng)目的可行性報(bào)告企業(yè)和車間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)境狀況；企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū)的人流、物流通道等；生產(chǎn)車間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級別，潔凈廠房內(nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2立項(xiàng)審查通過驗(yàn)收后，應(yīng)具有各類設(shè)計(jì)圖紙，包括：建筑設(shè)計(jì)圖、防火設(shè)計(jì)圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù)表。2.1.1.3公司組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范》、《照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、《采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、藥品生產(chǎn)工藝等對設(shè)計(jì)圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。2.1.2潔凈廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn)2.1.2.1企業(yè)組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門組成的驗(yàn)證小組對照各類設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)收。2.1.2.2在驗(yàn)證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。2.1.32.1.32.1.42.1.42.1.42.1.4.3車間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，質(zhì)量保證部應(yīng)組織車間、設(shè)備工程部2.2系統(tǒng)驗(yàn)證2.2.1系統(tǒng)測試儀器的校準(zhǔn)：2.2.1.1用于系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。2.2.1.2測量溫度儀表有：溫度計(jì)；2.2.1.3測量濕度儀表有：濕度計(jì)；2.2.1.4測量照度儀表有：照度計(jì)；2.2.1.5測量壓差儀表有：壓差計(jì)；2.2.1.6測量風(fēng)速儀表有：風(fēng)速儀；2.2.1.7電工儀表有：轉(zhuǎn)速表（測量電機(jī)轉(zhuǎn)速）、萬用表、電壓表、電流表等。2.2.1.8測量塵埃粒子儀表有：塵埃粒子計(jì)數(shù)器；2.2.1.9測量微生物儀表有：采樣器、培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、滅菌柜等。2.2.2安裝確認(rèn):2.2.2.1安裝文件確認(rèn)：有各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等文件或資料。操作規(guī)程包括：空調(diào)設(shè)備清潔規(guī)程和記錄、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。法規(guī)文件收集及確認(rèn)：2.2.2.2空氣處理設(shè)備的確認(rèn)：對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)范。檢查項(xiàng)目有：電、管道、蒸汽、過濾器、冷卻和加熱盤管。2.2.2.3風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對照設(shè)計(jì)流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)定。2.2.2.4風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對潔凈室內(nèi)進(jìn)行清潔，空調(diào)運(yùn)行一段時(shí)間，再對潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝高效。2.2.2.5潔凈室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。2.2.2.6產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)。2.2.2.7凈化機(jī)組儀表、測試儀表確認(rèn)。2.2.3運(yùn)行確認(rèn):2.2.32.2.3空調(diào)設(shè)備的測試項(xiàng)目有：風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；初、中效過濾器的初阻力；冷凍水溫度，蒸汽的壓力；高效過濾器的風(fēng)速。高效過濾器的風(fēng)速應(yīng)調(diào)節(jié)多次測定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)行，直至風(fēng)速合格。按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對壓差的要求，進(jìn)行壓差測定，并不斷的通過調(diào)節(jié)每一個(gè)潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求。壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識。溫濕度測定：應(yīng)用已校正的溫濕度計(jì)測量潔凈區(qū)房間的溫濕度，并使測點(diǎn)的位置以正中心為分布的原則選擇至少五個(gè)測點(diǎn)。測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于1M。根據(jù)測量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度應(yīng)符合工藝和要求。照度測定：應(yīng)用已校正的照度測量。測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于80—90。測量照度時(shí)，應(yīng)使燈至少開啟30。應(yīng)計(jì)算照度的平均值以及測點(diǎn)的最高和最低照度值。塵埃粒子和微生物預(yù)檢：塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測定時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)。塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測定方法與潔凈度測試相同。2.2.4潔凈度確認(rèn)：2.2.4.1系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，可進(jìn)行潔凈度確認(rèn)，以確保系統(tǒng)具有穩(wěn)定性。2.2.4.2系統(tǒng)潔凈度確認(rèn)項(xiàng)目有塵埃粒子和沉降菌。2.2.4.3塵埃粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合相應(yīng)規(guī)定。2.2.4.4沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時(shí)間、培養(yǎng)皿個(gè)數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合相應(yīng)規(guī)定2.2.4.5沉降菌的檢測必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)和靜態(tài)測試。2.2.5系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再確認(rèn)：2.2.5.1系統(tǒng)確認(rèn)合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已確認(rèn)的狀態(tài)。2.2.5.2系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌。2.2.5.3應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價(jià)系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再確認(rèn)。2.2.5.4系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。2.3純化水系統(tǒng)確認(rèn)2.3.1安裝確認(rèn):2.3.1.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件：由驗(yàn)證委員會認(rèn)可的系統(tǒng)描述、設(shè)計(jì)參數(shù)、用水點(diǎn)圖；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程。2.3.1.2純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。純化水制備裝置的安裝確認(rèn)：依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計(jì)圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范。檢查項(xiàng)目主要有石英沙過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級二級反滲透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接管道、儀表、閥門等安裝連接情況。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器等。對照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。儀器儀表的校準(zhǔn)：純化水處理裝置上的所有儀表以及驗(yàn)證用的儀器或儀表必須進(jìn)行校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測量的準(zhǔn)確性；純化水系統(tǒng)安裝和確認(rèn)的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計(jì)、溫度計(jì)、壓力表等。收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊以及證明材料并建立檔案。2.3.2運(yùn)行確認(rèn):2.3.2.1純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。2.3.2.2系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測：檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備運(yùn)行情況，包括原水泵、石英沙過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。檢查動(dòng)力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。測定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括：原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、值；石英沙過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動(dòng)運(yùn)行、濃度、流量、石英沙過濾器的正反洗壓力、流量、時(shí)間。活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、、微生物等；保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；一級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、、電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)、中間水箱充水時(shí)間；二級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、、電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測）、純水箱充水時(shí)間；輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、、電導(dǎo)率等項(xiàng)目；檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，以使監(jiān)控正常進(jìn)行。取樣點(diǎn)包括純水箱、總送水口、總回水口。檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行周期監(jiān)控。2.3.3性能確認(rèn)（初期監(jiān)控）:2.3.3.1純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗(yàn)證分為3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天，在監(jiān)控時(shí)間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。2.3.3.2取樣點(diǎn)及取樣頻率要求：純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次。2.3.3.3純化水標(biāo)準(zhǔn)：全部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.3.4重新取樣：由于取樣、分析等的因素，有時(shí)會出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)不合格情況，這時(shí)應(yīng)重新取樣檢測。在不合格的使用點(diǎn)再取樣一次；重新化驗(yàn)不合格指標(biāo)；重測這個(gè)指標(biāo)必須合格。2.3.3.5確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計(jì)劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序等文件。2.3.4性能確認(rèn)2.3.4.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時(shí)間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。2.3.4.2純化水系統(tǒng)的后期確認(rèn)實(shí)際上是按運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。2.3.4.3應(yīng)定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況；2.3.4.4應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測各取樣點(diǎn)水質(zhì)情況，包括制水工和檢測；2.3.4.5應(yīng)對純水輸送/回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)。2.3.5純化水系統(tǒng)的再確認(rèn)：2.3.5.1純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點(diǎn)的改動(dòng)，必須進(jìn)行再確認(rèn)。2.3.5.2純化水正常運(yùn)行后，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)前的三個(gè)周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個(gè)周期的再確認(rèn)。2.3.5.3純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更，經(jīng)評價(jià)有可能影響到已驗(yàn)證的狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。3、設(shè)備確認(rèn)3.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)3.1.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)是由使用部門或技術(shù)部門對一臺設(shè)備或項(xiàng)目所提出的要求的描述，其目的是達(dá)到符合規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。3.1.2用戶需求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括：3.1.2.1介紹總體要求;3.1.2.2預(yù)購買設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號、及設(shè)計(jì)規(guī)范要求;3.1.2.3全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求；3.1.2.4特殊要求，如安全報(bào)警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等；3.1.2.5設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求；3.1.2.6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；3.1.2.7合同制約。3.2預(yù)確認(rèn)3.2.1預(yù)確認(rèn)就是設(shè)備、系統(tǒng)購買前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件（包括圖紙）是否符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和要求。3.2.2預(yù)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目：3.2.2.1供應(yīng)商的選擇：供應(yīng)商的運(yùn)營情況是否能保證及時(shí)供貨。對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。此類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，包括用戶范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、知識熟悉的程度。3.2.2.2文件要求：設(shè)計(jì)圖紙、設(shè)備制造圖、線路圖、管線立體圖。工廠的測試和檢查文件。材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗(yàn)收報(bào)告。設(shè)備的零件、計(jì)量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。推薦的運(yùn)行、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如安全保護(hù)措施要求等。購貨合同。3.2.2.3材料確認(rèn)審查要求：接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和要求，必要時(shí)，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。功能上是否考慮凈化和清洗功能。操作上是否便于操作、維護(hù)和保養(yǎng)。是否具有足夠的安全保護(hù)措施。公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。設(shè)備的容量、速度等性能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。3.3安裝確認(rèn)3.3.1安裝確認(rèn)是對供應(yīng)商提供的技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件檢查及驗(yàn)收，以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)是否符合、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。3.3.2技術(shù)資料的檢查歸檔:是指資料檔案化管理工作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。在安裝確認(rèn)過程中如發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商提供的資料有差錯(cuò)或不完善，應(yīng)及時(shí)向供應(yīng)商索取。3.3.3備品備件驗(yàn)收:由備件驗(yàn)收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單，檢查實(shí)物，將實(shí)物驗(yàn)收入庫。3.3.4安裝的檢查及驗(yàn)收:由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖檢查設(shè)備實(shí)際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結(jié)果應(yīng)符合安裝設(shè)計(jì)要求。3.3.5安裝確認(rèn)的評價(jià)和批準(zhǔn):設(shè)備安裝確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價(jià)，并作出是否合格的結(jié)論。3.4運(yùn)行確認(rèn)3.4.1運(yùn)行確認(rèn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（）進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。3.4.2計(jì)量器具的校準(zhǔn):設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定/校準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。3.4.3功能測試:按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項(xiàng)功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動(dòng)鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。3.4.4操作規(guī)程培訓(xùn):設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)制訂相應(yīng)的操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并對設(shè)備的操作及維修人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核。3.4.5運(yùn)行確認(rèn)的評價(jià)和批準(zhǔn)：設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價(jià)，并作出是否合格的結(jié)論。3.5性能確認(rèn)3.5.1性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)規(guī)范要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。3.5.2模擬生產(chǎn):應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計(jì)工藝運(yùn)行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進(jìn)行測試。在負(fù)載運(yùn)行中考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性、運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進(jìn)行測試的結(jié)果確證設(shè)備是否符合生產(chǎn)工藝要求。3.5.3為了證實(shí)運(yùn)行結(jié)果具有重現(xiàn)性，模擬生產(chǎn)至少三批。3.5.4性能確認(rèn)的評價(jià)和批準(zhǔn)：設(shè)備性能確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價(jià)，并作出是否合格的結(jié)論。3.6再確認(rèn)：3.6.1設(shè)備經(jīng)過大修或更換，則必須進(jìn)行再確認(rèn)。3.6.2關(guān)鍵設(shè)備在無變更的情況下，也應(yīng)按照《驗(yàn)證與確認(rèn)管理制度》（00102）定期進(jìn)行再確認(rèn)。3.6.3相關(guān)有重要修改；3.6.4趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4..檢驗(yàn)方法驗(yàn)證4.1檢驗(yàn)方法分類：4.1.14.1.24.2檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的意義:4.2.14.2.2工藝過程的監(jiān)控需要經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。4.2.34.3檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證必備先決條件：4.3.14.3.24.3.3對照品：應(yīng)有購自法定機(jī)構(gòu)法定對照品、可靠供應(yīng)商的對照品或自備對照品。自備對照品4.3.44.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的分類：4.4.14.4.14.4.4.4.2儀器更新或大修時(shí)檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差。對檢驗(yàn)方法進(jìn)行了修訂或檢測條件發(fā)生了變更。經(jīng)過一段使用時(shí)間后，對檢驗(yàn)方法的再驗(yàn)證。4.5檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基本內(nèi)容：4.5.14.5.1測量儀器的確認(rèn)：只需進(jìn)行安裝確認(rèn)和校正，無需進(jìn)行其它確認(rèn)步驟。分析儀器的確認(rèn)：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、預(yù)防性維修、再確認(rèn)。4.5.14.5.14.5.14.5.14.5.14.5.24.5.2對于直接引用有法定依據(jù)的方法，如藥典標(biāo)準(zhǔn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)，僅做檢驗(yàn)方法確認(rèn)即可。但若發(fā)生如下情況的應(yīng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證，將法定的方法用于測定新藥，或?qū)⒛骋黄贩N的法定測定方法用于另一品種，就需進(jìn)行系統(tǒng)的方法驗(yàn)證。采用新的檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法需變更的采用中國藥典及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法的法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法4.5.2a準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以回收率表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立。含量測定方法的準(zhǔn)確度:原料藥：用已知純度的對照品或樣品進(jìn)行測定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進(jìn)行比較。制劑：可用含已知量被測物的各組份混合物進(jìn)行測定，從而確定方法的準(zhǔn)確度。如不能得到制劑的全部組份，可向制劑中加入已知量的被測物進(jìn)行測定，或與另一已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。雜質(zhì)定量測定的準(zhǔn)確度可向原料藥或制劑中加入已知量的雜質(zhì)進(jìn)行測定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測定結(jié)果與另一經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行比較。如不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的相對響應(yīng)因子，則可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確證明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量%比或是面積比%。數(shù)據(jù)要求在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測定三次（如某方法的范圍是80120%，則應(yīng)取80%、100%、120%三個(gè)濃度，每個(gè)濃度測定三次）。應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率%，或測定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限或計(jì)算9個(gè)測定結(jié)果的回收率及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，回收率及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)。B精密度精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得的結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。精密度包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三種。含量測定和雜質(zhì)定量測定應(yīng)考慮方法的精密度。數(shù)據(jù)要求：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。重復(fù)性:在相同條件下，由一個(gè)分析人員測定所得結(jié)束的精密度稱為重復(fù)性；在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測定3次，或把被測物濃度當(dāng)作100%，用至少測定6次的結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。中間精密度：在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度，稱為中間精密度；為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度實(shí)驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度，稱為重現(xiàn)性。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。C專屬性專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，均應(yīng)考察其專屬性。如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。鑒別反應(yīng):應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測成分的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，均應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。含量測定和雜質(zhì)測定：色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說明專屬性。圖中應(yīng)標(biāo)明諸成分的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于含量測定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測定結(jié)果。對于雜質(zhì)測定，也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)是否能得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)行測定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法比較結(jié)果。用強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解，或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究降解產(chǎn)物。含量測定方法應(yīng)比對二法的結(jié)果，雜質(zhì)測定應(yīng)比對檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進(jìn)行純度檢查。D檢測限檢測限系指試樣中被測物能被檢測出最低量。常用的方法如下。非儀器分析目視法：用已知濃度的被測物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進(jìn)行比較，算出能被可靠的檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為3：1或2：1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結(jié)果。E定量限定量限系指樣品中被測物能被定量測定的最低值，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物定量測定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10：1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定。F線性線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試樣品的方法進(jìn)行測定，至少制備5份供試樣品。以測得相應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線形回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線形圖。G范圍范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、精密度、準(zhǔn)確度結(jié)果和要求確定。原料藥和制劑含量測定，范圍應(yīng)為測試濃度的80120%；制劑含量均勻度檢查，范圍應(yīng)為測試度的70130%，根據(jù)劑型特點(diǎn)，如氣霧劑、噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬，溶出度或釋放度中的溶出量測定，范圍應(yīng)為限度的±20%；如規(guī)定限度范圍，則應(yīng)為下限的-20%至上限的+20%；雜質(zhì)測定，研究時(shí)，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測，擬訂出規(guī)定限度的±20%。如果含量測定與雜質(zhì)檢查同時(shí)測定，用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。H耐用性耐用性系指在測定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。典型的變動(dòng)因素有：被測溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成和值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速等。氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或不同批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體、柱溫，進(jìn)樣口和檢測器溫度等。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)說明小的變動(dòng)能否通過設(shè)計(jì)的系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，以確保方法有效。4.6檢驗(yàn)方法驗(yàn)證過程4.6.14.6.1.1檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案應(yīng)由中心化驗(yàn)室4.6.14.6.14.6.24.6.2檢查所涉及的儀器是否經(jīng)確認(rèn)并在有效期內(nèi)；檢查所涉及的對照品是否齊全并在有效期內(nèi)；檢查所用容器、試劑等都符合實(shí)驗(yàn)要求；檢查樣品溶液是否穩(wěn)定，若不穩(wěn)定則需首先確認(rèn)樣品溶液的有效期，或采用新鮮配制的方法。4.6.24.6.34.6.44.6.34.6.3.3報(bào)告需由檢驗(yàn)中心5、設(shè)備清潔驗(yàn)證5.1設(shè)備清潔驗(yàn)證的目的:5.1.15.2清潔規(guī)程的建立：5.2.1應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)、設(shè)備特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝等因素?cái)M定清潔方法并制定清潔規(guī)程，對5.3設(shè)備清潔驗(yàn)證中參照物質(zhì)的選定：5.3.15.4確定最難清潔的部位和取樣點(diǎn)：5.4.15.5取樣方法的驗(yàn)證：4.5.15.6化學(xué)殘留量確認(rèn)：5.6.1應(yīng)根據(jù)設(shè)備所生產(chǎn)的品種及接觸面積、原料藥中單個(gè)未知雜質(zhì)的含量限度、最小批量等來計(jì)算設(shè)備的總殘留量和25C5.7微生物殘留量確認(rèn)：5.7.15.8已清潔合格設(shè)備存放有效期確認(rèn)：5.8.15.9清潔驗(yàn)證的批次確定：5.9.15.10日常監(jiān)控及再驗(yàn)證：5.10.15.10.26、工藝驗(yàn)證6.1工藝驗(yàn)證是證明工藝條件、操作等是否能適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，并證明在使用規(guī)定的原輔料、設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性。6.2驗(yàn)證先決條件：6.2.1車間各項(xiàng)驗(yàn)證工作已完成，并得到批準(zhǔn)，人員培訓(xùn)得到確認(rèn)。6.2.2中間體、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須建立，并得到批準(zhǔn)。6.2.3取樣規(guī)程得到批準(zhǔn)。6.2.4原輔料檢測符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.56.3驗(yàn)證方法：6.3.1采用同步驗(yàn)證的方式，制劑產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)三批，原料藥連續(xù)生產(chǎn)六批，按生產(chǎn)全過程監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)，參數(shù)必須符合參數(shù)限度內(nèi)，并對中間體、半成品、成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測試，結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，且三批驗(yàn)證的結(jié)果相一致。6.3.2三批同步驗(yàn)證合格后，應(yīng)轉(zhuǎn)入三年一次的回顧性驗(yàn)證，通過回顧性驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果以及再驗(yàn)證規(guī)定，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。6.4再驗(yàn)證：6.4.1工藝發(fā)生變更（包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數(shù)等），應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證；6.4.2生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修；6.4.3生產(chǎn)場所發(fā)生了改變；6.4.4在產(chǎn)品趨式分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對產(chǎn)品的安全、性狀、純度、雜質(zhì)、含量等影響；6.4.5穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)；七、可接受標(biāo)準(zhǔn)1、總要求：1.1驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的建立，必須具備三個(gè)基本條件：現(xiàn)實(shí)性、可驗(yàn)證性、安全性。1.1.1現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施。1.1.2可驗(yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)。1.1.3安全性：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。1.2在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)遵循以下原則：1.2.1凡我國《規(guī)范》及藥典有明確規(guī)定的，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的要求。1.2.2國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認(rèn)的，可作本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。1.2.3從全面質(zhì)量管理體系的觀念出發(fā)，來設(shè)定驗(yàn)證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2、廠房與設(shè)施驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)：2.1《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（50457-2008）2.22010版及其附錄2.3《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（50016-2006）2.4《給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范》2.5《照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》2.6《采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范》（50019）2.7藥品生產(chǎn)工藝3、公用系統(tǒng)確認(rèn)3.1純化水系統(tǒng)確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：3.1.1安裝確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)：3.1.1.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)文件應(yīng)齊全，并建立操作、維護(hù)和完整的設(shè)備檔案。3.1.1.2純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備安裝及公用系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)要求和要求。3.1.1.3純化水系統(tǒng)的管道及分配系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)和要求。3.1.1.4用于純化水系統(tǒng)上的日常監(jiān)測儀表和驗(yàn)證用儀表已全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄。3.1.2運(yùn)行確認(rèn)：3.1.2.1純化水系統(tǒng)運(yùn)行操作參數(shù)已全部確定，各單元出水量符合設(shè)計(jì)要求。3.1.2.2純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備運(yùn)行符合操作手冊要求。3.1.2.3系統(tǒng)水質(zhì)初測符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。3.1.3三個(gè)周期內(nèi)驗(yàn)證：3.1.3.1在規(guī)定的取樣點(diǎn)出水水質(zhì)檢測化學(xué)項(xiàng)目必須符合《中國藥典》2010二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，微生物項(xiàng)目檢測應(yīng)不得過100個(gè)。3.1.3.2電導(dǎo)率應(yīng)小于2.0。3.2空氣凈化系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)：3.2.1安裝確認(rèn)：3.2.1.1用于系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；3.2.1.2安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計(jì)說明、相關(guān)法規(guī)文件等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案；3.2.1.3空氣處理設(shè)備、風(fēng)管安裝應(yīng)符合設(shè)計(jì)和規(guī)范要求，蒸汽、電、循環(huán)水等安裝應(yīng)符合要求；3.2.1.4風(fēng)管的氣密性檢查應(yīng)符合求；3.2.1.5潔凈室建材及施工應(yīng)符合及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求；3.2.1.6產(chǎn)塵工序捕塵設(shè)施安裝應(yīng)符合工藝及及相關(guān)法規(guī)技術(shù)要求；3.2.1.7用于系統(tǒng)監(jiān)控的溫濕度、壓差等儀器儀表已全部安裝在正確位置，并符合要求；3.2.1.8系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控已全部完成。3.2.2運(yùn)行確認(rèn)：3.2.2.1空調(diào)器運(yùn)行測試應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求；3.2.2.2C級與D級潔凈區(qū)房間換氣次數(shù)應(yīng)3.2.2.3潔凈區(qū)溫濕度控制應(yīng)符合溫度18～26℃3.2.2.4潔凈區(qū)相對非潔凈區(qū)壓差應(yīng)大于10，潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)保持相對負(fù)壓。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

3.2.2.5主要操作間的照度為300以上；3.2.2.6潔凈廠房的泄漏率測試應(yīng)不得超過測得室外的粒子濃度的0.1%；3.2.2.7系統(tǒng)的塵埃粒子和沉降菌預(yù)檢應(yīng)能找出影響原因，并整改測試合格。3.2.3潔凈度確認(rèn)：3.2.3.1塵埃粒子數(shù)必須符合相應(yīng)級別的標(biāo)準(zhǔn)要求。3.2.3.2沉降菌。平均菌落數(shù)不得過15皿。4、設(shè)備確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1安裝確認(rèn)：4.1.1設(shè)備技術(shù)資料檢查必須符合管理規(guī)范要求。4.1.2設(shè)備安裝必須符合安裝設(shè)計(jì)要求。4.1.3公用介質(zhì)與設(shè)備連接必須具備匹配性要求。4.2運(yùn)行確認(rèn)：4.2.1設(shè)備儀表必須符合校準(zhǔn)合格要求。4.2.2設(shè)備運(yùn)行必須符合供應(yīng)商說明書中對設(shè)備的描述要求，必要時(shí)作極限測試，符合要求。4.3性能確認(rèn)：4.3.1設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù)運(yùn)行中，產(chǎn)品測試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。5、設(shè)備清洗驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1目檢：已清潔設(shè)備中與藥物接觸的表面上不得有可見的殘留物。4.2化學(xué)殘留量確認(rèn)：設(shè)備、系統(tǒng)中化學(xué)殘留總量應(yīng)為最小批量的10。4.3微生物殘留量確認(rèn)：4.3.14.3.2擦拭藥簽微生物限度：不得過302525、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證5.1所有生產(chǎn)操作必須符合標(biāo)準(zhǔn)操作程序要求，無重大偏差。5.2關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證必須符合參數(shù)控制限度要求。5.3中間體、半成品、成品檢驗(yàn)必須符合中間體、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。八、驗(yàn)證文件要求1、驗(yàn)證實(shí)施的程序：1.1提出驗(yàn)證項(xiàng)目：1.1.1生產(chǎn)技術(shù)部應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃的要求制定每年度驗(yàn)證計(jì)劃表，經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)后執(zhí)行1.1.2因不可預(yù)期計(jì)劃的驗(yàn)證項(xiàng)目，如變更性的再驗(yàn)證項(xiàng)目，相關(guān)部門應(yīng)根據(jù)變更控制程序要求，確定驗(yàn)證范圍，提出驗(yàn)證報(bào)告，1.1.3年度驗(yàn)證計(jì)劃或驗(yàn)證立項(xiàng)審批1.2制訂項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及編寫要求:1.2.1生產(chǎn)技術(shù)部應(yīng)組織驗(yàn)證相關(guān)小組成員根據(jù)已批準(zhǔn)的年度驗(yàn)證度計(jì)劃，編制具體項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃。1.2.21.2.31.3制訂驗(yàn)證方案及編寫要求：1.3.