治療阿爾茨海默病藥物臨床試驗技術指導

指導原則編號:

【】

治療阿爾茨海默病藥物臨床試驗

技術指導原則

（第二稿）

二○○七年三月

目錄

一、概述.....................................................................................................3

二、有效性和安全性評價要點................................................................5

（一）適應癥定位..............................................................................5

（二）受試人群..................................................................................5

（三）有效性評價..............................................................................8

（四）安全性評價............................................................................10

（五）臨床試驗的質(zhì)量控制............................................................11

三、分期試驗設計..................................................................................11

（一）Ⅰ期臨床試驗：....................................................................11

（二）Ⅱ期臨床試驗........................................................................13

（三）Ⅲ期臨床試驗........................................................................15

四、預防和控制疾病進展藥物的臨床試驗..........................................16

（一）輕度認知功能損害（MCI）者的臨床試驗................................16

（二）控制疾病進展藥物的臨床試驗..................................................17

五、縮略語..............................................................................................17

六、參考文獻..........................................................................................19

七、著者..................................................................................................20

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治療阿爾茨海默病藥物臨床試驗技術指導原則

一、概述

癡呆是一種以認知功能缺損為核心癥狀的獲得性臨床綜合征，如

進行性記憶、思維、語言、行為和人格障礙等，可伴隨精神和運動功

能障礙，其認知損害的程度足以影響日常生活、社交或職業(yè)功能或與

個人以前相比有顯著下降。癡呆的病因很多，病理生理過程復雜，其

中常見的為阿爾茨海默?。ˋD）、血管性癡呆（VaD）和混合性癡呆。

阿爾茨海默病是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起

病于老年期，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主，是老年常

見病之一。雖然目前尚無“抗癡呆”藥物可以治愈此病，但是已有多

種對癥治療藥物用于臨床，一些新的藥物也處于研發(fā)階段。

藥物臨床試驗是藥物研發(fā)中的一個重要環(huán)節(jié)，是一個目的性和邏

輯性極強，并漸次推進的探索循證過程。內(nèi)容主要包括人體耐受性、

藥代動力學、藥物相互作用、人體藥效學、劑量效應探索、療效確證

研究等，按照試驗的時間進程又可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期等幾個階

段。在試驗進程中，每項試驗均有其特定的目的和研究方法，同時各

項試驗之間又有著緊密的聯(lián)系。早期小規(guī)模試驗的信息用于支持規(guī)模

更大、目的性更強的后續(xù)試驗，不同時期或同一時期進行的各項臨床

試驗的信息互為補充，共同構成藥物的安全有效性基礎。因此，為了

高效地開發(fā)藥物，臨床試驗的早期就應根據(jù)已經(jīng)掌握的藥物特性制定

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適宜的總體開發(fā)計劃，在計劃中闡明每一項試驗的目的、方法、預期

結果，計劃中應有適當?shù)臎Q策點，階段性地根據(jù)獲得的試驗結果進行

下一步研發(fā)決策。

治療阿爾茨海默病藥物的臨床試驗除了要遵循藥物臨床試驗的

一般規(guī)律以外，還要考慮到疾病和藥物自身所具有的一些特點及其對

臨床試驗的可能影響，例如：阿爾茨海默病病程長，疾病進展緩慢；

部分患者短期內(nèi)癥狀可能波動；疾病診斷和療效判斷缺乏實驗室的證

據(jù)；此類藥物屬于慢性疾病長期用藥；主要用于老年人群；絕大部分

是改善癥狀的藥物，很難達到逆轉(zhuǎn)病程的效果。這些特點應在試驗設

計、實施和結果分析時予以充分考慮。

本指導原則旨在給阿爾茨海默病治療藥物臨床試驗設計、實施和

評價提供指導。文中重點討論阿爾茨海默病治療藥物的臨床試驗相關

要點，同時考慮到不同類型癡呆臨床表現(xiàn)的相似性，對其它類型癡呆

如血管性癡呆、混合性癡呆、帕金森病性癡呆等的臨床試驗也具有參

考價值。對于控制疾病進展類藥物，以及預防藥物，因為目前均處于

研究和探索階段，尚無成熟和公認的試驗設計，本指導原則未進行充

分的討論。

對本指導原則的理解首先要基于臨床試驗的一般要求，包括相關

法規(guī)的規(guī)定和《藥物臨床試驗管理規(guī)范》以及業(yè)已發(fā)布的其它相關臨

床試驗技術指導原則，如：《化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導

原則》、《化學藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學技術指導原則》

等。

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本指導原則屬于建議性的，不作為新藥上市注冊的強制性要求。

隨著醫(yī)學科學和醫(yī)療實踐的發(fā)展，疾病診斷、治療的手段會不斷改進，

藥物臨床試驗的設計評價方法也會隨之更新。因而，本指導原則的觀

點為階段性的，如果隨著醫(yī)學科學的發(fā)展出現(xiàn)了更加科學合理和公認

的方法，，也可以采用，但需提供相關依據(jù)。

二、有效性和安全性評價要點

（一）適應癥定位

阿爾茨海默病進行藥物干預的目的主要有三種：改善癥狀、控制

疾病進展和初級預防。阿爾茨海默病的臨床分級按照嚴重程度又可以

分為輕度、中度、重度等級別，輕、中度患者與重度患者在對治療的

反應和預后等方面差異較大，療效判斷所使用的神經(jīng)心理測查和臨床

評定量表也不同。因此，一個藥物在準備進行臨床試驗時，一定要有

明確的定位：是用于改善癥狀，還是控制疾病進展或預防；是用于輕

中度患者，還是用于重度患者。然后根據(jù)其具體定位選擇相應的受試

者進行臨床試驗，試驗方案也需根據(jù)阿爾茨海默病的臨床分級及藥物

的靶向作用進行設計。

（二）受試人群

1.診斷

阿爾茨海默病主要依賴于臨床診斷，目前CCMD-3、ICD－10、DSM-

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Ⅳ和NINCDS-ADRDA等診斷標準都用于診斷阿爾茨海默病，但根據(jù)

NINCDS-ADRDA標準所診斷的很可能阿爾茨海默病更適用于證實藥物

療效。臨床試驗中建議使用NINCDS-ADRDA或DSM-Ⅳ進行診斷。在診

斷阿爾茨海默病之前，需排除其它原因?qū)е碌陌V呆在進行排除診斷

時，要特別注意排除以下的情況：

（1）其它腦器質(zhì)性疾病：血管性癡呆、帕金森病癡呆、路

易體癡呆、腦外傷性癡呆、硬膜下血腫、交通性腦積

水、腦腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（如腦炎、艾滋病、

梅毒等）等。

（2）重要的軀體疾病：肝性腦病、肺性腦病、乏氧性腦病

等。

（3）營養(yǎng)代謝疾病以及內(nèi)分泌紊亂：甲狀腺疾病、甲狀旁

腺疾病以及維生素或其它元素缺乏癥等。

（4）中毒性腦?。核幬镏卸?、酒精中毒、一氧化碳中毒。

（5）精神疾病：抑郁癥性假性癡呆。

推薦使用以下檢查方法進行排除診斷：

（1）HIS量表和NINDSAIREN（1993）標準以排除血管性癡呆；

（2）近期顱腦影像學檢查，如CT或MRI以排除主要的器質(zhì)性腦

??；

（3）血液檢查排除感染、內(nèi)分泌和其它系統(tǒng)疾??；

（4）使用抑郁癥量表（如漢密爾頓抑郁量表，HDS）排除抑郁癥。

（5）為排除藥物濫用，詳細采集病史和必要的實驗室檢查，重

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點排除鎮(zhèn)靜催眠藥、酒精、鴉片及其它鎮(zhèn)靜劑和違禁藥物。

2．區(qū)分疾病嚴重程度

建議使用簡單的篩選測試對病人的癡呆嚴重程度進行評定，例如

“簡易精神狀態(tài)檢查”（MMSE），也可以聯(lián)合使用MMSE＋GDS/CDR進行

病情嚴重程度的判斷，以增加其準確性。使用其它測試方法進行嚴重

程度的評定也是允許的，但無論使用何種方法，都應對所用的方法進

行詳細說明，包括方法的驗證過程和具體分度標準等。特別注意，對

于MMSE等工具，不同教育背景的患者，評價其嚴重程度的分值會不

一樣，對此應有詳細說明并嚴格執(zhí)行。

3.選擇受試者

診斷標準明確以后，還要進一步制定納入標準、排除標準、剔除

標準以及試驗終止標準等。納入標準包括診斷標準、年齡、疾病嚴重

程度等內(nèi)容，病人應能夠配合檢查，照料者應能參與試驗的整個觀察

期。排除標準應明確對合并疾病、合并用藥、已有治療等的要求。應

該詳細描述試驗的納入標準、排除標準、輔助檢查、檢查和評價的方

法。

為保證臨床試驗的質(zhì)量，應設臵一定的篩選期、清洗期，消除先

前用藥的影響，對病人的情況進行基線評價，注意排除病情不穩(wěn)定，

短期內(nèi)波動幅度較大的病人。也可以使用安慰劑進行清洗并評價病人

的依從性。

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（三）有效性評價

阿爾茨海默病治療的主要目標是：改善癥狀、控制疾病的進展、

進行疾病的初級預防。當前的治療主要是改善癥狀。

對于改善癥狀的藥物應該從以下幾個方面進行評價：（1）認知功

能評價；（2）整體評價；（3）日常生活能力評價；（4）精神行為評價。

在評價的每一個方面，都應指定一個測試工具做為評價指標。這

些測試工具應經(jīng)過驗證，有足夠的信度和效度，以利方便可靠地解釋

結果。

因為病人的癥狀表現(xiàn)是多方面的，病人自我表述的能力很差，目

前還沒有一種單一的測試能夠涵蓋阿爾茨海默病如此寬泛不同的臨

床表現(xiàn)，親屬或醫(yī)護人員評價又存在著偏倚的風險。所以，進行療效

評價時，一般需要上述多個方面同時進行評價，各方面互為補充，互

相印證。其中，認知功能的評價是主要療效指標。因而，首先要取得

認知功能的改善，這種改善要顯示出統(tǒng)計學差異。繼之以其它評價進

一步證實治療的效果。其它方面的變化如整體評價和日常生活能力評

價應與認知的改善取得一致性結果。

常用的測試工具如下：

1.受試者認知功能評價

認知的測試包括記憶、語言、失認、失用和執(zhí)行功能。認知領域

比較局限和簡單的認知篩查量表（如MMSE等）不能作為療效評估的

主要工具。阿爾茨海默病評價量表－認知部分（ADAS-Cog）是國際上

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比較公認的用于評價輕、中度阿爾茨海默病認知功能的測試工具，應

用廣泛。嚴重障礙量表（SIB）適用于重度阿爾茨海默病認知功能的

評價。

2.整體評價

整體評價應由對阿爾茨海默病有豐富經(jīng)驗的臨床醫(yī)師做出。臨

床整體評價可以作為有效性指標之一，用于評價藥物改善認知的效果

與臨床的關聯(lián)性。

此類量表有臨床總體印象量表（CGI）、基于醫(yī)生訪視的印象變化

量表（CIBIC-plus）等，均可選擇使用。

3.日常生活能力評價

日常生活能力量表（ADL）可用于評價藥物對日常生活能力改善

的影響，包括工具性日常生活能力（IADL）和軀體自理量表（PSMS）

兩個方面，通常由經(jīng)常接觸病人的醫(yī)護人員和照料者完成，有多種版

本可以選擇使用。注意重度阿爾茨海默病的日常生活能力評價應該另

選相應的評定量表，如ADCS-ADL-severe。

日常生活能力評價受多種因素，如年齡、視、聽或運動功能障礙，

軀體疾病，情緒低落等的影響，因此對其結果的解釋應慎重。

4.精神行為評價

癡呆患者常伴有精神行為的異常，這方面的變化也能反映藥物的

療效，建議進行精神行為的評價。這方面的量表很多，如神經(jīng)精神癥

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狀問卷（NPI）、阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）等。

（四）安全性評價

安全性評價與其它藥物的臨床試驗基本是一致的：對所有不良事

件都應完整記錄，對因不良反應脫落、嚴重不良事件、治療期間的死

亡應分別進行單獨的分析。對于任何藥物過量，都應該收集病人的詳

細臨床資料，包括臨床特點、治療手段、轉(zhuǎn)歸等信息。安全性觀察內(nèi)

容和實驗室檢查指標的設臵、檢查的頻度等應結合藥物的特點決定。

同時此類藥物也有一些特殊點需要在安全性評價中加以考慮：

1．阿爾茨海默病藥物多用于老年患者，而老年人各器官生理機

能下降，對藥物的耐受性較差，且常患有多種疾病，合并用藥常見。

應注意在臨床試驗中對藥物相互作用導致的不良反應，在試驗設計和

試驗結果評價中有所體現(xiàn)。

2．阿爾茨海默病一般需要長期用藥，因而此類藥物的安全性觀

察要有足夠的暴露量和暴露時間。為觀察長期用藥的安全性，建議在

試驗的雙盲期結束后，繼續(xù)進行更長時間的開放性試驗，一般在半年

以上。

3．病人因有認知障礙，部分還有精神行為的異常，常不能準確

客觀地對不良事件進行描述，因此特別需要臨床研究者和照料者的細

致觀察，對不良事件的判斷和解釋也需非常慎重。

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（五）臨床試驗的質(zhì)量控制

目前阿爾茨海默病的療效主要采用各種神經(jīng)心理測驗和各種量

表進行評價，病人配合的能力很差，照料者或醫(yī)護人員的評價存在著

偏倚的風險；治療過程中病人癥狀改善緩慢。這些情況使得阿爾茨海

默病臨床試驗困難很大，并可以影響試驗結果，試驗過程需要進行嚴

格的質(zhì)量控制。這包括幾個方面：

1.試驗要制定科學嚴謹?shù)臉藴什僮鞒绦?，并嚴格?zhí)行。

2.試驗應由經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)師來執(zhí)行，并需經(jīng)過嚴格的培訓或

取得相應資質(zhì)。試驗實施過程中也要定期對臨床研究者進行一

致性測評。培訓和測評要有記錄，并作為申報資料的一部分提

交。

3.應對照料者進行教育和培訓。

4.療效評價通常包括幾個方面，建議不同方面由不同的研究者執(zhí)

行，例如認知的評價由一個固定的研究者進行，而其它的方面

由其它的研究者執(zhí)行，并且他們應該是獨立的且對其它結果處

于盲態(tài)，以此減少偏倚的產(chǎn)生。

三、分期試驗設計

（一）Ⅰ期臨床試驗：

Ⅰ期臨床試驗的目的是對初步的人體安全性進行評價和初步的

臨床藥理學研究，初步確定藥物的人體內(nèi)藥代動力學行為和藥物的安

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全范圍，為Ⅱ期臨床試驗制定方案提供數(shù)據(jù)支持。

進行Ⅰ期臨床試驗前，要首先獲得藥物的非臨床研究信息，例如：

藥物的主要毒性反應、主要的毒性靶器官、毒性反應出現(xiàn)的劑量以及

是否可逆、長期毒性試驗結果、動物藥代動力學的研究結果、藥物毒

性與體內(nèi)暴露量的關系等。

研究的內(nèi)容包括人體耐受性研究、藥代動力學研究以及人體藥效

學研究。試驗方法應符合Ⅰ期臨床試驗的一般要求。其基本原則為以

盡可能少的人群暴露獲得足夠的安全性、藥代、藥效信息的數(shù)據(jù)。樣

本量通常不是基于統(tǒng)計學考慮，但可以采用一些統(tǒng)計學的評價方法。

1.人體耐受性研究

一般選擇健康成年志愿者為受試者，應進行單次給藥和多次給藥

的耐受性試驗，多次給藥的耐受性試驗持續(xù)時間為1－2周。試驗終

止的標準應結合疾病特點和藥物特點制定，確保受試者的安全。

2.人體藥代動力學研究：

標準的藥代動力學研究應包括藥物的吸收、分布、代謝和消除。

老年人常有多種疾病共同存在，因而合并用藥也就比較多，應進行比

較完善的藥物相互作用研究以及蛋白結合率的研究，以指導臨床用

藥。藥物相互作用研究也可以在Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗期間完成。

Ⅰ期臨床試驗要特別關注受試者的選擇。由于此類藥物基本是用

于老年人群，因而早期的Ⅰ期臨床試驗在使用健康成年志愿者之后，

一般要進行健康老年志愿者的單次給藥和多次給藥藥代動力學試驗，

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并與健康成年人的結果進行比較，根據(jù)差異的大小，提出老年人的劑

量調(diào)整建議。如有可能，進行患者的藥代動力學研究，這樣可以在早

期就發(fā)現(xiàn)患者與健康老年人的藥代動力學差異以及耐受性的差異，更

便于準確的進行劑量選擇。

3.人體藥效學研究：

早期人體藥效學試驗不是必須的要求，但在治療癡呆藥物開發(fā)的

早期，取得藥效學結果可以支持藥物的療效。同時，如果在受試者中

出現(xiàn)的不良反應和藥物的藥理活性（常以替代指標表示）相關，則有

利于在早期對藥物進行利弊評價，并選擇最佳劑量。

在Ⅰ期臨床試驗的結果中，耐受性試驗應該得出藥物在志愿者的

耐受劑量，主要的不良反應。如果在耐受性試驗中，受試者出現(xiàn)了非

預期的不可接受的不良反應或者表現(xiàn)出對重要器官結構與功能的影

響，應就藥物研究與開發(fā)是否繼續(xù)進行認真分析和作出判斷。藥代動

力學研究的結果應該對進一步臨床試驗提供信息：給藥途徑、劑型、

給藥間隔、給藥劑量－暴露量、線性或非線性特征、存在形式(原形/

代謝物)、排泄途徑、藥物相互作用等。

（二）Ⅱ期臨床試驗

Ⅱ期臨床試驗的目的是對療效的初步評價，包括探索適應癥、適

用人群、給藥途徑和方法、給藥劑量、給藥次數(shù)等；進行短期的安全

性評價；還可對潛在的治療終點指標進行評價。

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進行Ⅱ期臨床試驗前應就人體耐受性和藥代動力學研究結果進

行充分的分析，并應該獲得支持II期臨床試驗用藥療程的動物長期

毒性試驗結果。

Ⅱ期臨床試驗的試驗設計根據(jù)試驗目的而定，主要還是隨機對照

臨床試驗。Ⅱ期臨床試驗中使用的藥物最大劑量不能超過Ⅰ期試驗中

確定的最大耐受劑量。為了探索最佳劑量，一般設臵多個劑量組，并

同時設臵安慰劑對照組，還可以增加一個已上市藥物作為陽性對照，

以便對試驗質(zhì)量進行評價。試驗的周期決定于預期的起效時間或者評

價的指標。一般療程3－6個月。主要終點一般是認知評價。

為了消除干擾和偏倚，在Ⅱ期臨床試驗期間應避免使用任何可能

影響療效評估的藥物，例如鎮(zhèn)靜藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神病

藥、抗膽堿能藥等影響認知的藥物。如果不能避免，應在方案中設定

一個可接受的使用水平并在試驗期間保持穩(wěn)定。應該繼續(xù)進行試驗藥

和老年人常用藥物之間的藥物相互作用研究，包括用于控制行為障礙

的精神類藥物。

對于Ⅱ期試驗的數(shù)據(jù)應進行充分的分析，并獲得以下信息：藥物

是否有療效及療效的強度；作用的劑量范圍；給藥間隔時間是否合適；

目標適應癥人群的范圍；出現(xiàn)了哪些重要的預期和非預期不良反應或

者事件，與藥物的關系；藥代及藥物相互作用篩查結果分析等。對藥

物利益/風險進行評估，并對藥物的進一步研究做出決策。

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（三）Ⅲ期臨床試驗

Ⅲ期臨床試驗的目的是驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用

和安全性，評價利益與風險關系，并可進行藥物的長期暴露試驗。最

終為藥物的上市許可和藥品說明書的內(nèi)容提供證據(jù)。

進行Ⅲ期臨床試驗前，要對Ⅱ期臨床試驗獲得的信息進行充分的

分析，并獲得支持III期臨床試驗用藥療程的動物長期毒性試驗結

果。試驗設計應是隨機、對照、盲法的臨床試驗。以改善認知為主要

終點的短期試驗中，可以采用隨機平行對照設計、交叉設計和添加治

療設計等。但平行組、安慰劑對照試驗設計仍是最常使用的試驗設計。

可以增加一個陽性藥物對照組對試驗本身進行評價。以安慰劑為對照

的試驗應采用優(yōu)效性試驗設計。給藥方案根據(jù)前期試驗的結果擬定。

終點指標應包括認知評價、整體評價、功能評價等三個方面，并盡可

能進行受試者精神行為評價和照料者負擔評價。療效結果應該在認知

評價上獲得有統(tǒng)計學差異的結果。

證實短期療效的臨床試驗應至少進行持續(xù)6個月的雙盲期治療，

建議進行1年或更長時間的開放研究以評價持續(xù)療效并觀察長期用

藥的安全性。開放研究可以在初期治療有效病人或要求繼續(xù)治療病人

中進行。應該階段性地評價療效和安全性，在適當?shù)臅r候觀察可能與

撤藥（試驗藥物）有關的不良事件。

Ⅲ期試驗結束后，應在整體上對藥物的安全有效性進行分析。有

效性分析中應明確藥物的適用人群、給藥方案等；安全性分析應關注

用藥周期是否足以暴露藥物不良反應，各組不良事件發(fā)生的性質(zhì)及頻

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率比較，不良事件與藥物作用機制、劑量、給藥時間的關系，可以合

并或禁忌使用的藥物等。還要對試驗的質(zhì)量控制進行分析和評價。最

后對藥物安全有效性進行總體風險效益評估，如果風險/獲益評估弊

大于利，或者數(shù)據(jù)不充分，應考慮終止藥物的上市注冊申請或者進行

進一步的試驗。如安全有效性結果可以接受，應對照說明書內(nèi)容提供

每一重要相關項目的充分依據(jù)。

四、預防和控制疾病進展藥物的臨床試驗以上是癥狀治療藥物臨床試驗的一般要求，這些要求大部分也適

用于預防和控制疾病進展藥物的臨床試驗。但由于試驗的目標不同，

后兩者的臨床試驗還有一些特殊之處，包括入選人群、療程、終點指

標等。

（一）輕度認知功能損害（MCI）者的臨床試驗

MCI是介于正常老齡及癡呆之間的認知缺損狀態(tài)。MCI患者是阿爾

茨海默病的高危人群，可以對這一部分人群進行藥物干預，防止或者

延緩阿爾茨海默病的發(fā)生。這種臨床試驗需要較長療程，有效性評價

除了進行認知功能的評價以外，還要以從入選到診斷阿爾茨海默病的

時間，或者一定時間以后診斷癡呆的百分率作為終點指標。

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（二）控制疾病進展藥物的臨床試驗

能夠改變疾病進程的治療應可以減緩腦組織形態(tài)學的變化。但

是，認知功能測試不可能完全反映腦組織的這種變化，因而除了認知

功能等臨床評價以外，尚應以神經(jīng)影像學檢查作為療效指標，如可以

定期進行大腦結構或者功能影像學評價，為腦組織結構和功能變化提

供直接證據(jù)。對于以腦脊液或者血液生物學標記物的檢查進行療效判

斷，如aβ1-42、tau蛋白等，目前尚處于探索階段。

五、縮略語

1.AD：Alzheimer'sdisease阿爾茨海默病

2.ADAS-Cog：Alzheimer’sDiseaseAssessment

Scale-CognitiveComponent阿爾茨海默病評價量表－認

知部分

3.ADCS-ADL-sever：Alzheimer'sDiseaseCooperative

Study-activityofdailyliving-severe,）阿爾茨海默病

協(xié)作學習－日常生活能力量表（重度）

4.ADL：ActivityofDailyLivingScales日常生活能力量

表

5.BEHAVE-AD：ratingscaleofthebehavioralpathologyin

Alzheimer’sdisease阿爾茨海默病行為病理評定量表

6.CDR：ClinicalDementiaRating臨床癡呆評價量表

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7.CGI：ClinicalGlobalImpression臨床總體印象量表

8.CIBIC-plus：Clinician'sInterview-BasedImpressionof

Change基于臨床醫(yī)生訪談的印象變化量表

9.GDS：globaldeterioatingscale總體衰退量表

10.HIS:HarchinskiIschemicscale哈金斯基缺血量表

11.IADL：instrumentalactivitiesofdailylivingscale工

具性日常生活活動能力量表

12.MCI：MinimalCognitiveImpairment輕度認知功能損

害

13.MMSE：MiniMentalStateExamination簡易精神狀態(tài)檢查

14.NINCDS-ADRDA：NationalInstituteofNeurologicaland

CommunicativeDisordersandStroke;Alzheimer’s

DiseaseandRelatedDisordersAssociation美國國立

神經(jīng)病學、語言障礙和卒中研究所－阿爾茨海默病及相關疾

病協(xié)會

15.NINDSAIREN：NationalInstituteofNeurological

DisordersandStroke，AssociationInternationalepour

laRechercheetl’EnseignementenNeurosciences美

國國立神經(jīng)病及卒中研究所－瑞士神經(jīng)科學國際研究會

16.NPI：theNeuropsychiatricInventory神