免疫學(xué)-6主要組織相容性復(fù)合體與其編碼分子(MHC)(復(fù)旦)

第一頁(yè)，共41頁(yè)。第二頁(yè)，共41頁(yè)。多基因性指復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。分為I、II、III類第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性第三頁(yè)，共41頁(yè)。MHC小鼠H-2人HLA染色體定位171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、AIIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2（一）經(jīng)典的MHCI類和II類分子第四頁(yè)，共41頁(yè)。第五頁(yè)，共41頁(yè)。第六頁(yè)，共41頁(yè)。1、分布： I類(HLA-A/B/C): 所有有核細(xì)胞表面II類(HLA-DR/DP/DQ):APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮細(xì)胞、活化T細(xì)胞2、結(jié)構(gòu)：

I類(

1

2

3TmC)、2mII類(

1

2TmC)、(

1

2

TmC)（二）I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物－－HLA分子第七頁(yè)，共41頁(yè)。第八頁(yè)，共41頁(yè)。MHCI類分子第九頁(yè)，共41頁(yè)。第十頁(yè)，共41頁(yè)。第十一頁(yè)，共41頁(yè)。MHCII類分子第十二頁(yè)，共41頁(yè)。第十三頁(yè)，共41頁(yè)。第十四頁(yè)，共41頁(yè)。（三）免疫功能相關(guān)基因1、血清補(bǔ)體成分編碼基因：

C4B、C4A、Bf、C2第十五頁(yè)，共41頁(yè)。2、抗原加工提呈相關(guān)基因低分子量多肽（LMP）基因抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）基因HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相關(guān)蛋白基因 tapasin第十六頁(yè)，共41頁(yè)。3、非經(jīng)典I類（Ib）基因：

HLA-E、HLA-G、HLA-F第十七頁(yè)，共41頁(yè)。4、炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子基因家族

TNF、LTA、LTB轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族

I-B、B144、ZNF173、ZNF178MHCI類相關(guān)基因（MIC）家族熱休克蛋白基因家族

HSP70（分子伴侶）第十八頁(yè)，共41頁(yè)。第十九頁(yè)，共41頁(yè)。（一）多態(tài)性的基本概念第二節(jié)MHC的多態(tài)性第二十頁(yè)，共41頁(yè)。多態(tài)性(polymorphism)一個(gè)基因座位上多個(gè)等位基因單倍型(haplotype)等位基因在單個(gè)染色體上的組合基因型(genotype)等位基因在兩條染色體上的組合表現(xiàn)型(phenotype)基因型所表現(xiàn)的抗原特異性非多態(tài)性、純合子、雜合子第二十一頁(yè)，共41頁(yè)。第二十二頁(yè)，共41頁(yè)。第二十三頁(yè)，共41頁(yè)。等位基因最多的座位是HLA-B（301個(gè)）和HLA-DRB1（227個(gè)）HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102第二十四頁(yè)，共41頁(yè)。I第二十五頁(yè)，共41頁(yè)。（二）連鎖不平衡和單元型HLA-DRB1*0901 15.6%HLA-DQB1*0701 21.9%同一條染色體上概率 3.4%實(shí)際上為 11.3%漢族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23 A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3第二十六頁(yè)，共41頁(yè)。（三）HLA多肽性的產(chǎn)生及其意義基因突變基因重組基因轉(zhuǎn)換選擇壓力（selectionpressure）第二十七頁(yè)，共41頁(yè)。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的

相互作用第二十八頁(yè)，共41頁(yè)。（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

空間構(gòu)象的拓樸 錨定殘基Anchorresidue 共同基序consensusmotif 結(jié)合的特異性與包容性第二十九頁(yè)，共41頁(yè)。第三十頁(yè)，共41頁(yè)。第三十一頁(yè)，共41頁(yè)。第三十二頁(yè)，共41頁(yè)。（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)包容性（flexibility）：組成共同性基序的x氨基酸，順序和結(jié)構(gòu)可變同一MHC分子要求的錨定殘基不止一種氨基酸不同MHC分子接納的抗原肽可有相似的共同基序第三十三頁(yè)，共41頁(yè)。1、HLA與器官移植2、HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病3、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)4、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第四節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)第三十四頁(yè)，共41頁(yè)。第三十五頁(yè)，共41頁(yè)。（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和MHC分子的雙重識(shí)別被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身MHC是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者M(jìn)HC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性第五節(jié)MHC的生物學(xué)功能第三十六頁(yè)，共41頁(yè)。第三十七頁(yè)，共41頁(yè)。第三十八頁(yè)，共41頁(yè)。第三十九頁(yè)，共41頁(yè)。（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的III類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼，參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生非經(jīng)典I類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞活性炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用第四十頁(yè)，共41頁(yè)。掌握主要組織相容性復(fù)合體的