四環(huán)素氯霉素

四環(huán)素類及氯霉素類

TetracyclinesandChloramphenicols

四環(huán)素類（tetracyclines）和氯霉素類（chloramphenicols）抗菌譜廣，包括革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體，還具抗阿米巴原蟲的作用，故常稱之為廣譜抗生素（“broad-spectrum”antibiotics）。

第一節(jié)四環(huán)素類抗生素

一、四環(huán)素類抗生素的共性

四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產(chǎn)品和半合成產(chǎn)品兩類。天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應(yīng)多，多外用。半合成產(chǎn)品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用多西環(huán)素?！咀饔脵C(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成進(jìn)入細(xì)胞后，與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合,阻止蛋白質(zhì)合成始動(dòng)復(fù)合物的形成，并抑制氨酰tRNA與mRNA-核蛋白體復(fù)合物結(jié)合，從而抑制肽鏈延長(zhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。另外，能引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制?！灸退幮浴?.與抑制因子結(jié)合抑制因子失活由質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子編碼的排出因子（TetA-E，TetK和TetL）在細(xì)菌細(xì)胞膜表達(dá)促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外2.tetracyclines與核蛋白體保護(hù)因子（TetM和TetO）結(jié)合tetracyclines與核蛋白體結(jié)合3.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。

1．立克次體感染。

2．衣原體感染。

3．支原體感染。

4．螺旋體感染。5．細(xì)菌性感染。

【臨床應(yīng)用】1．胃腸道反應(yīng)。2．二重感染。3．影響牙齒和骨骼的發(fā)育。4．肝毒性。5．光毒性。6.腎毒性。7．腦假瘤。8．前庭反應(yīng)。9.過(guò)敏反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】第二節(jié)氯霉素類抗生素

【作用機(jī)制】Chloramphenicol可作用于細(xì)菌70S核蛋白體的50S亞基，通過(guò)與rRNA分子可逆性結(jié)合，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)而阻斷肽鏈延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。由于哺乳動(dòng)物線粒體的70S核蛋白體與細(xì)菌70S核蛋白體相似，高劑量的chloramphenicol也能抑制哺乳動(dòng)物線粒體的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生骨髓抑制毒性，對(duì)哺乳動(dòng)物胞質(zhì)80S核蛋白體抑制作用較弱?！灸退幮浴考?xì)菌對(duì)chloramphenicol的耐藥性主要是通過(guò)R因子編碼的chloramphenicol乙酰轉(zhuǎn)移酶獲得的，此酶使chloramphenicol轉(zhuǎn)化為無(wú)抗菌活性的乙?；a(chǎn)物。銅綠假單胞菌、沙雷菌及大腸桿菌對(duì)chloramphenicol的耐藥則與細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變有關(guān)，即使chloramphenicol不易進(jìn)入菌體而產(chǎn)生耐藥性，這種通透性改變也可能是對(duì)多種藥物產(chǎn)生耐藥性的基礎(chǔ)。

【體內(nèi)過(guò)程】

1.吸收：chloramphenicol口服后吸收迅速而完全，2．分布：血漿蛋白結(jié)合率為50%~60%?？蓮V泛分布到全身組織和體液，易透過(guò)血腦屏障，無(wú)論腦膜有無(wú)炎癥，腦脊液中均可達(dá)治療濃度，在新生兒和嬰兒的濃度更高。能透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可分泌到乳汁?？蛇M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌，故對(duì)傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。3．代謝與排泄：90%的藥物在肝內(nèi)與葡萄醛酸結(jié)合生成無(wú)活性產(chǎn)物，經(jīng)腎小管分泌排出；5%~10%的原形藥物從腎小球?yàn)V過(guò)由尿液排泄，可在尿中達(dá)有效治療濃度。t1/2為1.5~4h。此藥為肝藥酶抑制劑，若與某些經(jīng)肝藥酶滅活代謝的藥物合用，可使后者的血藥濃度異常增高；而具有肝藥酶誘導(dǎo)作用的藥物則可加速chloramphenicol在肝內(nèi)代謝而降低其血濃度?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】

1．再生障礙性貧血。2．灰嬰綜合征。3．骨髓抑制。4．其他：在6-磷酸葡萄脫氫酶缺乏的患者則容易誘發(fā)溶血性貧血?？梢鹉┥疑窠?jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。也可引起失眠、幻視、幻聽(tīng)和中毒性