大環(huán)內酯課件

第40章大環(huán)內酯類(macrolides)林可霉素類(lincomycin)多肽類抗生素(polypeptideantibiotics)PharmacologyPharmacology第一節(jié)

大環(huán)內酯類抗生素大環(huán)內酯類：由一個多元碳的大環(huán)內酯及一個或多個脫氧糖組成。大環(huán)內酯類抗生素按化學結構分為：1、14元大環(huán)內酯類：包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。2、15元大環(huán)內酯類：包括阿奇霉素。3、16元大環(huán)內酯類：包括麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。

常用藥：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素肽鏈延長移位酶大環(huán)內酯類(-)Pharmacology3、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，并能通過與細胞色素P450系統(tǒng)相互反應而抑制許多藥物的氧化。4、排泄紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分布在膽汁中，部分藥物經腸肝循環(huán)被重吸收。Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素（erythromycin）藥動學特點：口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成腸溶片，可靜滴（乳糖酸紅霉素）。[抗菌作用]1.抗G+菌強（金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌）抗G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布氏桿菌及軍團菌高度敏感。Pharmacology3.對肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體有效?！緳C制】與細菌核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。

【應用】抗G+菌的療效不如青霉素，主要用于：

1.耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏者。2.首選治療：白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎、彎曲桿菌敗血癥、軍團菌病。

3.可替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、梅毒、放線菌病Pharmacology阿齊霉素

⑴抗菌相似紅霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌）相當、或略低于紅霉素。對G-

菌強于紅霉素。

（2）抗肺炎支原體最強（同類藥）。（3）主要治療呼吸道和軟組織感染。

Pharmacology第二節(jié)林可霉素類林可霉素（潔霉素）：鏈霉菌變種液中提得。克林霉素（氯林可霉素、氯潔霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌強，毒性低，常用。1、抗G+菌強（肺炎球菌、鏈球菌、金葡菌），對G-

菌效差。2、對多數厭氧菌有效。[特點]：二藥抗菌譜、機制相同：Pharmacology3.作用機制與大環(huán)內酯類相同，作用于核糖體50s亞基上。4.金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選。5.厭氧菌感染：脆弱類桿菌、產氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染。6.治療G+菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內膜炎等。7.可引起胃腸道反應，一般反應輕微，表現為胃納差，惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，但也有出現嚴重的假膜性腸炎者，多見于林可霉素。Pharmacology第三節(jié)多肽類抗生素一、萬古霉素類

萬古霉素：鏈霉菌中產生的糖肽類抗生素去甲萬古霉素：少一甲基，抗菌略強萬古霉素［抗菌作用及機制］本類藥對G+菌產生強大殺菌作用，尤其是MRSA和MRSE。與細胞壁前體肽聚糖結合、阻斷細胞壁合成，造成細胞壁缺陷而殺滅細菌。轉肽酶萬古霉素b-內酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M(-)(-)Pharmacology［耐藥性］可誘導耐藥菌株產生一種能修飾細胞壁前體肽聚糖的酶，使其不能與前體肽聚糖結合而產生耐藥性。

［體內過程］口服難吸收，絕大部分經糞便排泄，肌內注射可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。分布到各組織和體液，可透過胎盤，但難透過血腦屏障和血眼屏障，炎癥時透入增多，可達有效水平。Pharmacology二、多粘菌素類多粘菌素B、粘菌素（多粘菌素E，抗敵素）

從多粘菌培養(yǎng)液中提取的多肽抗生素，二藥抗菌作用相似，毒性大，局部給藥?！究咕饔谩?/p>

⑴抗G-桿菌強大，尤其綠膿桿菌；但對變形桿菌無效。⑵對陰性球菌、G+菌、真菌無效【機制】多粘菌素類具有游離氨基（帶正電）與細菌細胞膜磷脂磷酸根（帶負電）結合，破壞細胞膜，殺菌。Pharmacology【應用】⑴曾用于嚴重的綠膿桿菌、G-桿菌耐其他藥物的嚴重感染，多以被其他藥物取代。⑵主要用于局部感染。毒性大：腎毒性、神經毒性、神經肌肉阻滯等。

三、桿菌肽類

桿菌肽：從枯草桿菌中提取的多肽抗生素?？咕V：相似青霉素，抗G+菌（耐藥金葡菌、鏈球菌