我神經(jīng)病學(xué)臨床思考

第十二章運動障礙性疾病……….楊雪霞張藝凡第十三章癲癇…….于云莉馮占輝第十四章脊髓疾病………………….焦玲蔡立君第十五章周圍神經(jīng)疾病…………….游明瑤李艷第十六章自主神經(jīng)系統(tǒng)疾病…….毛詩賢張德炳第十七章神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉疾病……………田淑芬朱曉崗第十八章神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病……楚蘭朱英武第十九章神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病……………….游明瑤李艷第二十章睡眠障礙…………………于云莉李恒第二十一章內(nèi)科系統(tǒng)疾病的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥………徐竹賀電神經(jīng)病學(xué)教材目錄第一章緒論..............................................................楚蘭劉琦第二章神經(jīng)系統(tǒng)的解剖、生理及病損的定位診斷....楚蘭劉琦第三章神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見癥狀.....................................吳珊第四章神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病史采集和體格檢查.......劉芳方旭明第五章神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助檢查…于云莉李恒第六章神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷原則……………..…..劉芳方旭明第七章頭痛……….楊雪霞張藝凡第八章腦血管疾病……….…..徐堅陳紅群李潔第九章神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病………….劉芳方旭明第十章中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病…………….……徐平劉海軍第十一章中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病…...徐竹賀電第一頁，共28頁。本人感性認知神經(jīng)病學(xué)感性認知的角度：計量單位：長度、體積、重量、壓力…作用原理：物理的、生化的、生物的…病變位置：全身、器官（腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下..)、細胞、亞細胞、分子離子…功能等級：原始(呼吸心跳反射..）、初級（吃喝睡行運動..）、高級（學(xué)習(xí)記憶、認知、精神情感行為..）…成長發(fā)育狀態(tài)：胎兒、新生兒、小兒、少年、成年、老年…第二頁，共28頁。教材中的神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類教材大體是按解剖部位分類：腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（變性、感染、脫髓鞘）、脊髓、周圍神經(jīng)病、自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)肌肉接頭、肌肉疾病也有按癥狀表現(xiàn)分類：頭痛、運動障礙性疾病、癲癇、睡眠障礙也有按生長發(fā)育分類：神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病、新生兒癲癇、老年性癡呆還有按病因分類：內(nèi)科系統(tǒng)疾病的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、代謝性腦病不同分類方式并存，可能會有重復(fù)，容易給人造成混亂。第三頁，共28頁。教材中的神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類以癥狀分類，不同名稱，可能是同一疾病：頭痛：血管性頭痛、腦動脈硬化癥、皮層下動脈硬化性腦病睡眠障礙：失眠癥、焦慮癥、副腫瘤綜合征、睡眠型癲癇癲癇：顳葉癲癇、病毒性感染后腦炎、邊緣葉腦炎周期性癱瘓：低鉀血癥、低鉀型周期性癱瘓、甲狀腺毒性周期性癱瘓癡呆：AD、PDD、DLB以癥狀分類，也可能同一癥狀，是很多具體疾病：運動障礙性疾?。焊味?、舞蹈病、抽動穢語綜合征、原發(fā)性震顫癲癇持續(xù)狀態(tài)：外傷后繼發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)、感染后繼發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)、特發(fā)性癲癇持續(xù)狀態(tài)、隱源性...癡呆：AD、VD、DLB按癥狀分類的疾?。òd癇、運動障礙性疾病、頭痛、睡眠障礙等）難學(xué)習(xí)掌握、難治療是有原因的，因為他們本來就不是專門一種病，很難在獨一章節(jié)系統(tǒng)講述，談不上專門治療。比如“專治頭痛”、“專治癡呆”是沒辦法“?！钡?，“專治肌張力障礙”，也要等到分類到病因之后，再針對性的專門治療。第四頁，共28頁。神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類的思考神經(jīng)病學(xué)博大精深，想辦法尋找其中萬變不離其宗的東西—

疾病實質(zhì)：1.疾病必然存在功能異常，必然有原因，病因是一個動態(tài)發(fā)展的概念，從不同的層次、角度看，可有多個描述名稱，但特定病因?qū)е碌募膊嵸|(zhì)是一樣的，按疾病實質(zhì)分類，可以避免重復(fù)，方便對因治療；病因不清、疾病實質(zhì)不明的暫時歸類為“…查因”（按癥狀分類），對癥治療為主，“…查因”的疾病隨著研究的深入，總會查明病因的。2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病包含“致病因素”、“受累部位”、“發(fā)病環(huán)境”三個要素。“致病因素”在“發(fā)病環(huán)境”作用于“受累部位”，引起“癥狀”、“體征”既“疾病”，也就是“定性診斷”+“定位診斷”+“發(fā)病環(huán)境（條件）”=“神經(jīng)系統(tǒng)疾病”。3.發(fā)病環(huán)境（條件），可分內(nèi)部環(huán)境和外部環(huán)境，內(nèi)部環(huán)境受外部環(huán)境影響，發(fā)病環(huán)境主要是內(nèi)部環(huán)境，強調(diào)個人生長發(fā)育過程中機體功能狀態(tài)的變化，主要為“時間條件”，比如嬰兒、兒童、成年、老年各年齡段的機體狀態(tài)不同，易患疾病不同，可以理解為“定位診斷中的時間定位”，也就是“定性診斷”+“空間定位”+“時間定位”=“神經(jīng)系統(tǒng)疾病”。

4.理論上講，所有的“定性”、“空間定位”、“時間定位”排列組合即得疾病譜，每種疾病在疾病譜中都有唯一位置。5.理論上講，所有疾病都可找到“致病因素（定性）”、“受累部位（空間定位）”、“發(fā)病時間（時間定位）”。6.具體疾病構(gòu)成中，“致病因素”、“發(fā)病環(huán)境”、“受累部位”的權(quán)重不同。第五頁，共28頁。疾病實質(zhì)的要素致病因素（定性）：感染（梅毒..）、血流動力（心臟栓子..）、免疫（自身免疫..）、營養(yǎng)代謝（血鉀、血糖..）、遺傳（DNA、RNA..）…發(fā)病環(huán)境（時間定位）：胎兒、兒童、少年、成年、老年…受累部位（空間定位）：大腦實質(zhì)、脊髓、周圍神經(jīng)…“致病因素”在“發(fā)病環(huán)境”作用于“受累部位”，必然會引起“癥狀”和“體征”，刪除按“癥狀”、“體征”分類可以避免重復(fù)，保留也可以，就是會有更多疾病名稱需要分辨。理論上講，所有的“定性”、“空間定位”、“時間定位”排列組合即得疾病譜，每種疾病在疾病譜中都有唯一位置。第六頁，共28頁。舉例“定性”+“時間定位”+“空間定位”排列組合結(jié)果有：梅毒螺旋體+胎兒+大腦—先天性神經(jīng)梅毒梅毒螺旋體+成人+脊髓—脊髓癆；心臟栓子+發(fā)病環(huán)境+大腦動脈—腦栓塞；缺血缺氧+主要為中老年+直徑100-200um腦深部動脈—腔隙性腦梗死血鉀低+所有年齡段+骨骼肌—低鉀性麻痹；缺血缺氧+出生前到出生后1月+皮質(zhì)下行纖維—痙攣型腦癱第七頁，共28頁。舉例“定性”+“時間定位”+“空間定位”排列組合結(jié)果有：自身免疫+好發(fā)年齡段+脊髓—急性脊髓炎自身免疫+好發(fā)年齡段+大腦神經(jīng)元—抗NMDAR腦炎自身免疫+好發(fā)年齡段+中樞髓鞘—中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、NMOSDs自身免疫+好發(fā)年齡段+周圍神經(jīng)施萬細胞—GBS、CIDP、MMN；自身免疫+好發(fā)年齡段+神經(jīng)肌肉接頭—重癥肌無力；自身免疫（細胞免疫為主）+兒童、成人+肌肉—多發(fā)性肌炎；自身免疫（體液免疫為主）+兒童、成人+肌肉、皮膚—皮肌炎；AQP4抗體（體液免疫為主）+好發(fā)年齡段+星型膠質(zhì)細胞足板—NMO；MBP抗體+好發(fā)年齡段（20-40歲）+中樞少突膠質(zhì)細胞—MS；第八頁，共28頁。舉例“定性”+“時間定位”+“空間定位”排列組合結(jié)果有：20q13．2的某些基因+2-3天+大腦—良性家族性新生兒驚厥（三日風(fēng)）LIS1基因缺失+3或4月后+大腦—

Miller-Dieker

綜合征電壓門控鈉離子通道α1亞單位某些基因+5歲左右+腦皮層—全身性癲癇伴熱性驚厥附加征(GEFS+)遺傳因素+3周左右胚胎發(fā)育期+外胚層—神經(jīng)皮膚綜合征遺傳因素+3到13歲+中央溝附近—伴中央-顳部棘波的良性兒童癲癇SMN1基因改變+嬰兒+脊髓—嬰兒型脊肌萎縮癥SMA1SMN1基因改變+成人+脊髓—成人型脊肌萎縮癥SMA4抗肌萎縮蛋白基因+3-5歲+肌肉—DMD抗肌萎縮蛋白基因+5-15歲+肌肉—BMDPMP22基因+兒童、青春期+肢體周圍神經(jīng)—腓骨肌萎縮癥PMP22基因+青春期或成年早期+周圍神經(jīng)—遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病線粒體基因突變+20歲左右+肌肉—線粒體肌病線粒體基因突變+40歲前+肌肉、腦—線粒體腦肌病中的MELAS第九頁，共28頁。舉例“定性”+“時間定位”+“空間定位”排列組合結(jié)果有：病理性TDP43+“時間定位”+腦皮質(zhì)——在額顳葉變性（FTLD）病理性TDP43+“時間定位”+脊髓、延髓——肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）4R-tau過度磷酸化+“時間定位”+

腦皮質(zhì)——FTLD-173R-tau過度磷酸化+“時間定位”+腦皮質(zhì)——Pick病SC型PrP型蛋白+“時間定位”+神經(jīng)細胞內(nèi)外——阮蛋白病α-突觸核蛋白的聚集+“時間定位”+神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞——α突觸核蛋白?。≒D、MSA、DLB等）第十頁，共28頁。舉例按癥狀的分類疾病，如頭痛、癡呆、癲癇、睡眠障礙、運動障礙性病變等，都不是指單一的一種病，依照病因細分下去為具體某一個病，可歸類到“定性”+“空間定位”+“時間定位”分類的疾病譜偏頭痛舒縮功能障礙+顱內(nèi)血管+兒童、青春期——血管源性偏頭痛神經(jīng)電活動抑制+大腦后部皮質(zhì)+兒童、青春期——神經(jīng)學(xué)說偏頭痛P物質(zhì)、神經(jīng)肽等活性物質(zhì)+三叉神經(jīng)支配的腦膜、皮質(zhì)血管+兒童、青春期——三叉神經(jīng)血管學(xué)說偏頭痛癡呆APOE基因+海馬+老年期——記憶障礙3tau蛋白異常+額顳葉神經(jīng)元+45-70歲——行為異常變異的突觸核蛋白+枕葉神經(jīng)元+50-85歲——視幻覺變異的突觸核蛋白+少突膠質(zhì)細胞+50-60歲——MSA癲癇異常放電+致癇灶+發(fā)病年齡——癥狀性癲癇遺傳因素+腦部+發(fā)病年齡——特發(fā)現(xiàn)癲癇潛在因素+腦部+發(fā)病年齡——隱源性癲癇睡眠障礙Trib2相關(guān)自身免疫+下丘腦+10-30歲——發(fā)作性睡病營養(yǎng)代謝（維生素、糖尿病、尿毒癥）+周圍神經(jīng)+好發(fā)年齡——周圍神經(jīng)學(xué)說不安腿綜合征肌張力障礙DYT1基因+椎體外系+兒童期——特發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣基因缺陷+基底核前額葉、邊緣系統(tǒng)+2到15歲——抽到穢語綜合征精神病抗NMDAR+好發(fā)年齡段+大腦神經(jīng)元—繼發(fā)性精神異常第十一頁，共28頁。神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類的思考神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類：定性可以分類、定位可以細分，還不能忽視發(fā)病環(huán)境，細分下去，無窮無盡，永無止境…致病因素（定性）：多寡：單因素、多因素（單一感染、合并感染、單基因、多基因病…）性質(zhì)：物理的（壓迫、阻塞、破裂、磨損、壓力改變、溫度變化、電壓、射線..）、生物的（抗原抗體作用、細菌病毒微生物、炎癥反應(yīng)、瀑布效應(yīng)、酶促反應(yīng)、表達轉(zhuǎn)錄調(diào)控、組蛋白修飾、蛋白構(gòu)型改變..）發(fā)病環(huán)境（時間定位）：胚胎發(fā)育期（特別強調(diào)妊娠前3月）、新生兒（0-1個月）、嬰兒（1-12月）、幼兒（1-3歲）、兒童（0-15歲）、少年（11-15歲）、青春期（10-20歲）受累部位（空間定位）：器官水平：大腦、小腦、腦干、脊髓、周圍神經(jīng)、腸腦…組織水平：灰質(zhì)、白質(zhì)、腦膜、血管、神經(jīng)根、神經(jīng)干、動脈壁…細胞水平：運動神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞、施萬細胞、神經(jīng)節(jié)細胞…亞細胞水平：細胞膜、細胞質(zhì)、線粒體、微管和微絲…（該水平的致病因素有：路易小體、泛素化包涵體、神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)…）蛋白水平：膜蛋白、通道蛋白、神經(jīng)-肌肉接頭、神經(jīng)生長因子、轉(zhuǎn)錄因子…（該水平的致病因素有：阮蛋白、α突觸核蛋白、tau蛋白、自身抗體、AChR抗體…）染色體、核酸水平：RNA、DNA、mtDNA…（該水平的突變致病的有：TDP43蛋白、ps1基因、ps2基因、Park1-10基因、SCA1-SCA29基因…分子離子水平：水、氧、糖、電解質(zhì)、維生素、神經(jīng)遞質(zhì)……第十二頁，共28頁。神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類的思考對疾病實質(zhì)的認識層次程度不同，給出的診斷層次也不同：在基因、蛋白、細胞等層面都是不同診斷，在癥狀層面可能歸為同一診斷：癡呆——VD、AD、FTD、DLB、PDD遺傳性共濟失調(diào)（遺傳異質(zhì)性）——SCA1-SCA29…帕金森病——Park1-10…在癥狀層面不同診斷，在基因?qū)用婵赡軞w為同一診斷（基因多效性）：腓骨肌萎縮癥

、遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病——PMP22基因強直性肌營養(yǎng)不良癥、白內(nèi)障、房室傳導(dǎo)阻滯、假性腸梗阻——萎縮性肌強直蛋白激酶基因（MD1基因）在癥狀層面、基因?qū)用娌煌\斷，在蛋白層面可能歸類為同一種?。篜D、MSA、DLB

——α突觸核蛋白病PSP、CBD、FTLD-tau、Pick病——tau蛋白病

ALS、FTLD、FTLD-MND、AD、PD、DLB、CBD、佩里綜合征、海馬硬化等——TDP43蛋白病α突觸核蛋白病與tau蛋白病常出現(xiàn)重疊，如AD、PD、DLB患者神經(jīng)元及少突膠質(zhì)細胞內(nèi)，可出現(xiàn)tau蛋白、α突觸核蛋白病變共存現(xiàn)象，有復(fù)雜而又動態(tài)的相互作用。同一疾病實質(zhì)從不同診斷角度，可以得出不同的診斷名稱：抗NMDAR腦炎：病毒感染后腦炎、自身免疫性腦炎、副腫瘤綜合征、癲癇、精神病肝豆：運動障礙性疾病、酮代謝異常性疾病、遺傳病第十三頁，共28頁。第十四頁，共28頁。神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類的思考目前，從臨床實踐角度看，認識疾病不是越細微越好，也不是越粗略越好，以找到問題節(jié)點為度。問題節(jié)點可出現(xiàn)在不同層面水平，找到問題節(jié)點，才能考慮對“因”治療：需從分子水平認識疾病：維生素B12缺乏——核蛋白合成不足——中樞神經(jīng)系統(tǒng)甲基化障礙——髓鞘脫失、軸突變性——脊髓亞急性聯(lián)合變性需從基因水平認識疾病：神經(jīng)纖維瘤?。篘FI基因異?！咛グl(fā)育的第3周NFI基因表達——腫瘤抑制因子減少——來源于神經(jīng)脊的細胞成分（施萬細胞、黑色素細胞、皮膚細胞、神經(jīng)細胞等）過度增值——皮膚牛奶咖啡斑、雀斑、神經(jīng)纖維瘤、虹膜錯構(gòu)瘤…需從細胞膜水平認識的疾?。旱外浶椭芷谛园c瘓的一種：L型鈣離子通道蛋白的基因改變——骨骼肌細胞鉀離子細胞內(nèi)外濃度異?！る娢划惓！〖毎ぽp度去極化——興奮-收縮偶聯(lián)障礙——骨骼肌肌無力需從神經(jīng)遞質(zhì)水平認識的疾病：帕金森?。涵h(huán)境、遺傳等多因素——黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)原變性死亡——基底神經(jīng)核多巴胺減少——基底神經(jīng)核抑制性輸出的抑制減少——活動減少需從蛋白水平認識的疾病：朊病毒：PrP基因突變——SC型PrP型蛋白接觸到C型PrP蛋白——神經(jīng)元細胞內(nèi)外SC型PrP型指數(shù)擴增——海綿狀腦病需從器官組織水平認識到疾?。盒脑葱运ㄈ盒呐K栓子——阻塞腦動脈血流——栓子形成——遠端動脈供血區(qū)缺血、缺氧——腦梗死——各種細胞死亡、凋亡、應(yīng)激損傷、非特異性炎癥反應(yīng)….需從系統(tǒng)水平認識的疾病橋本腦?。好庖呦到y(tǒng)過度激活——卒中樣發(fā)作、精神癥狀、意識障礙、肌張力障礙、癲癇…有些疾病假說很多，具體問題節(jié)點未知，只能對癥治療：阿爾茨海默?。旱矸蹣影邏K+神經(jīng)原纖維纏結(jié)路易體癡呆：路易小體+淀粉樣斑塊第十五頁，共28頁。解決臨床問題為度細分下去，無窮無盡，永無止境，充分體現(xiàn)了學(xué)海無涯，從發(fā)掘疾病實質(zhì)的角度，以找到問題節(jié)點為度；從臨床治療的角度，也要適可而止，以能解決臨床問題為度，即能應(yīng)用現(xiàn)有的知識和技術(shù)條件給病人的診斷、治療。第十六頁，共28頁。診斷時注意疾病診斷：病史+癥狀+體征+輔助檢查，一切以發(fā)掘“疾病實質(zhì)”為中心病史：發(fā)病時間、癥狀特征、變化情況，既往病史，特別是相關(guān)病史，個人史、家族史，根據(jù)實際情況確定各種信息的權(quán)重。月經(jīng)史有時重要，有時不太重要。病史要核實，杜絕官僚作風(fēng)。體格檢查：一般檢查、昏迷檢查、精神狀態(tài)高級皮層功能檢查、腦神經(jīng)檢查、運動系統(tǒng)檢查、感覺系統(tǒng)檢查、反射檢查（包括病理反射）、腦膜刺激征、自主神經(jīng)檢查，按套路做，一步步來，疑難病人、教學(xué)查房、時間充裕可以；急診工作如此操作，是耍花架子，三四個急診同時出現(xiàn)，要最短時間評估，沒時間、沒可能也沒必要仔細查全，以能發(fā)現(xiàn)疾病實質(zhì)為度。比如：昏迷病人：生命體征—病史—瞳孔—痛刺激—病理征—腦膜刺激征無力病人：指令動作—看肢體、看口角及伸舌各項陽性體征的權(quán)重不同：肢體癱瘓>肢體感覺>自主神經(jīng)癥狀單側(cè)病理征、反射改變>雙側(cè)病理征、反射改變陽性改變>陰性改變第十七頁，共28頁。診斷時注意疾病診斷：病史+癥狀+體征+輔助檢查，一切以發(fā)掘“疾病實質(zhì)”為中心輔助檢查分類：按受檢大小分類肉眼看的見的：體格檢查、影像學(xué)檢查、超聲檢查、電生理檢查顯微鏡下看的見的：病理科、微生物看不見的：檢驗科按需要分類為了查明病變：必要的為了監(jiān)測病變：反復(fù)做、重復(fù)做為了排除診斷：想到的都要做為了科研：根據(jù)需要做為了降藥比：想盡辦法做按診斷特異性分類腦出血：CT腦梗死：CT、MRISAH：CT、DSA腦炎：腰椎穿刺神經(jīng)肌肉病：肌電圖、肌酶學(xué)血管病：血管檢查、血液檢查、凝血功能檢查、血小板功能監(jiān)測認知評價：智能量表檢查第十八頁，共28頁。診斷時注意診斷：容易診斷的——可直接診斷：腦出血、腦梗死、腦炎、腦外傷、脊髓壓迫癥等難以診斷的——參照診斷標(biāo)準：結(jié)腦診斷標(biāo)準、阿爾茨海默病診斷標(biāo)準、AIDP診斷標(biāo)準

、Tourette綜合、肝豆診斷標(biāo)準等比如：結(jié)腦的診斷金標(biāo)準為細菌學(xué)診斷，但耗費時間長且檢出率低，不適用于對結(jié)腦的早期診斷，故實際在臨床應(yīng)用的大多都是臨床診斷標(biāo)準。需要注意特異性、敏感性：有些疾病難確診，有很多版的診斷標(biāo)準，所有診斷標(biāo)準都存在特異性、敏感性，根據(jù)這些標(biāo)準得出來的診斷，都是概率。不能生搬硬套，按圖索驥。需要時間：比如副腫瘤綜合征需要5年左右，多發(fā)性硬化必須有復(fù)發(fā)能診斷為復(fù)發(fā)緩解型，CCMD－3關(guān)于軀體化障礙的診斷標(biāo)準需要2年，排除不掉，診斷不出，可以“目前診斷考慮…”要要注意因果關(guān)系：疾病可表現(xiàn)為癥狀+體征，然而，癥狀+體征不一定能診斷疾病，一葉知秋需要深厚的功力。注意診斷層次：以找到問題節(jié)點為度。診斷是相對的、動態(tài)的：鑒于認識水平、診斷條件等改變，如氣管插管的困難氣道，三個高手的困難氣道和三個菜鳥的困難氣道是有差別的。第十九頁，共28頁。第二十頁，共28頁。診斷時注意診斷：要要注意因果關(guān)系：一葉知秋？追風(fēng)補影？晨輕暮重——MG？蛋白細胞分離——GBS？K-F環(huán)——肝豆?fàn)詈俗冃圆。炕⒀壅鳌狧allervorden_Spartz??？蜂鳥征——psp？十字征——MSA？第二十一頁，共28頁。診斷時注意晨輕暮重——線粒體肌病、運動神經(jīng)元病、肌無力綜合征蛋白細胞分離——椎管梗阻、蛛網(wǎng)膜炎、poem綜合征、SLE腦病、干燥綜合征、多發(fā)性硬化角膜K-F環(huán)——原發(fā)性膽汁性肝硬化、兒童進行性肝內(nèi)膽汁淤積、急慢性重癥肝炎、多發(fā)性骨髓瘤、日本血吸蟲感染、角膜老年環(huán)和銅制劑治療患者等?；⒀壅鳌昂Ｂ逡蚰X病”、CO中毒性腦病、缺血缺氧性白質(zhì)腦病、皮質(zhì)紋狀體變性、某些早發(fā)性帕金森病（PD）和進行