國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(化藥)復(fù)核技術(shù)要求

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求內(nèi)容

概述

技術(shù)要求

方法學(xué)驗(yàn)證原料藥品生產(chǎn)過程終點(diǎn)控制產(chǎn)品性質(zhì)為基礎(chǔ)、結(jié)合原料和生產(chǎn)過程藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求

概述標(biāo)準(zhǔn)的建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

科學(xué)性

適用性

可操作性

最終目標(biāo)：設(shè)定的項(xiàng)目、方法與限度指標(biāo)能夠控制藥品的質(zhì)量藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求

概述標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目設(shè)置的完整性方法的可操作性限度的合理性

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求

概述藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求概述標(biāo)準(zhǔn)組成藥品名稱中文名——《中國藥品通用名稱》漢語拼音英文名——國際非專利藥名結(jié)構(gòu)式——WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”分子式與分子量——最新國際原子量表藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求概述標(biāo)準(zhǔn)組成來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱，以及含量或效價(jià)的限度規(guī)定——《有機(jī)化學(xué)命名原則》處方制法藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求概述標(biāo)準(zhǔn)組成性狀鑒別檢查含量或效價(jià)測(cè)定藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求概述標(biāo)準(zhǔn)組成類別規(guī)格貯藏制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求內(nèi)容

概述

技術(shù)要求

方法學(xué)驗(yàn)證藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）文字審核（項(xiàng)目順序）現(xiàn)行版《中國藥典》《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》第四版藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）文字審核如：“用”××定量稀釋制成每1ml中約含××mg的溶液，或“用”××稀釋制至刻度，不用“加”如：連續(xù)加多種試液時(shí)，兩種試液間用“與”，不用“和”與“及”如：凡配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，在供試品溶液后用“；”，不用“。”藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）文字審核如：標(biāo)準(zhǔn)中數(shù)值一般應(yīng)采用阿拉伯?dāng)?shù)字。盡量避免用分?jǐn)?shù)，宜采用小數(shù)。如：表示偏差范圍的數(shù)值用“±”。表示參數(shù)范圍的數(shù)值之間可分別用“～”或“至”如：帶有長度單位的數(shù)值相乘，應(yīng)將單位全部列出，如10cm×20cm藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）實(shí)驗(yàn)復(fù)核關(guān)注點(diǎn)：項(xiàng)目——全？方法——可行？限度——合理？藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）性狀外觀（色的描述）與樣品實(shí)物是否吻合，需考慮顏色與其物質(zhì)基礎(chǔ)的相關(guān)性“或”還是“至”

臭（本身固有）、味（特殊味覺；毒、劇、麻，不予記述）

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）性狀引濕性風(fēng)化遇光變質(zhì)（分解）稱量/操作、干燥失重/水分、含量、貯藏藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）性狀溶解度(水，毒害、昂貴溶劑)

溶解度大小依次排列極性大小依次排列允許使用熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）酸或堿性溶液要指明名稱、濃度藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）性狀相對(duì)密度、折光率、比旋度、黏度（溫度）餾程、熔點(diǎn)（200℃以上、熔融分解且不易判斷）、凝點(diǎn)吸收系數(shù)（E1%1cm為100以上，±3%，采用E1%1cm

值法測(cè)含量的原料藥）酸值、皂化值、羥值、碘值檢測(cè)（3批）樣品的數(shù)據(jù)，考察與標(biāo)準(zhǔn)中的限度是否一致（不同工藝生產(chǎn)的原料藥溶解度可能存在差異，需核實(shí)，不能照抄）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別真?zhèn)舞b定（注意與結(jié)構(gòu)確證、純度評(píng)價(jià)的區(qū)別）總原則專屬性（空白、同類藥物）靈敏度（易于辨別）重現(xiàn)性操作性（簡便、快速）一般2~4條即可化學(xué)反應(yīng)、色譜、紫外、紅外、鹽基或酸根藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別化學(xué)反應(yīng)（沉淀、呈色、氣體）供試品和試劑、試藥的取用量（或濃度）（毒、麻或貴重藥品）所需的器皿、溫度條件等是否適宜供試品處理方法是否合理、簡便藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別化學(xué)反應(yīng)（沉淀、顏色、氣體）是否有假陽性干擾輔料對(duì)反應(yīng)的影響

注意點(diǎn)：專屬性較差、需特殊試劑和試藥，或可以其他鑒別方法取代的，應(yīng)建議刪除

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別薄層色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（同類藥物），斑點(diǎn)的分離度、可辨識(shí)度供試品/對(duì)照品的取樣量/濃度、配制方法固定相、展開劑、點(diǎn)樣量、顯色條件和檢視方法供試品和對(duì)照品的色譜特征是否一致（斑點(diǎn)位置、顏色）輔料、溶劑藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別氣相/液相色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（分離度）專屬性（輔料、溶劑）考察供試品制備方法是否合理供試液進(jìn)樣量、色譜條件(色譜柱種類、柱溫、流速、梯度、流動(dòng)相組成及比例、檢測(cè)器類型和參數(shù))（方法的耐用性）主成分峰的保留時(shí)間是否適宜藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別紫外光譜供試品/對(duì)照品的取用量/濃度鑒別參數(shù)(最大/最小吸收峰波長、肩縫、吸光度比值等)確定是否合理（2～3個(gè)特征吸收，從小到大排列）專屬性（輔料、溶劑）注意點(diǎn)：為排除短波長處的末端吸收，建議明確波長測(cè)定范圍（推薦）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別紅外光譜組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，多組分、制劑不宜采用多晶藥物標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有效晶型的，應(yīng)選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對(duì)照品光譜比較未規(guī)定有效晶型的，晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶（應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，處理方法和重結(jié)晶所用溶劑，考察轉(zhuǎn)晶條件的重現(xiàn)性）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別紅外光譜制劑的紅外光譜（輔料、晶型）樣品處理方法對(duì)圖譜重現(xiàn)性的影響特征波長或特征波長范圍選擇的合理性（3~5個(gè)特征譜帶，±0.5%）《藥品紅外光譜集》收載的，一般采用對(duì)照?qǐng)D譜法考察不同批次/企業(yè)產(chǎn)品圖譜的一致性藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別X-射線衍射（晶型控制）考察不同批次/企業(yè)產(chǎn)品特征譜線的重現(xiàn)性考察前處理方法（研磨）衍射角測(cè)定范圍一般為0~40°參數(shù)（圖譜一致、特征譜線）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）鑒別離子反應(yīng)為鹽時(shí)，應(yīng)建立鹽基或酸根的鑒別常見的反應(yīng)已收載在《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗(yàn)”中某一鹽基或酸根有多種鑒別反應(yīng)，若不是全適用，標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)注明選用某一試驗(yàn)方法需前處理的，方法要詳細(xì)列出藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查內(nèi)容（原料藥）有效性試驗(yàn)（粒度與粒度分布、結(jié)晶性/晶型、異構(gòu)體、分子量與分子量分布、制酸力、含氟/氯/氮量）酸堿度溶液的澄清度與顏色無機(jī)陰離子不溶物有機(jī)雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑干燥失重/水分熾灼殘?jiān)饘匐x子或重金屬硒或砷鹽組分測(cè)定生物安全性（異常毒性、熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、微生物限度）生物活性檢查藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查內(nèi)容（制劑）pH值或酸度、堿度及酸堿度顏色或溶液的顏色有機(jī)雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì)干燥失重或水分（粉針）重金屬（靜脈輸液）滲透壓含量均勻度溶出度/釋放度生物安全性（異常毒性、熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、微生物限度）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查總原則有特殊限量規(guī)定和通則外檢查項(xiàng)目的按標(biāo)準(zhǔn)草案方法進(jìn)行試驗(yàn)方法的科學(xué)性可操作性限度的合理性其余按《中國藥典》(二部)附錄規(guī)定的方法實(shí)驗(yàn)復(fù)核，并考察限度的合理性（復(fù)核結(jié)果應(yīng)在限度范圍內(nèi)）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查有效性試驗(yàn)粒度或粒度分布——難溶性藥物結(jié)晶性——是否為晶體晶型——多晶型藥物異構(gòu)體——手性/幾何異構(gòu)藥物制酸力——抗酸藥的主要質(zhì)量指標(biāo)含氟/氯/氮量——限度藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查酸度、堿度及酸堿度以水為溶劑，制成溶液或混懸液10～50mg/ml（允許5～10%的偏差）

注意點(diǎn)：鹽類、酯類、酰胺類，最后生產(chǎn)工藝經(jīng)酸或堿處理的藥品藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查溶液的澄清度與顏色通常以水為溶劑或其他適當(dāng)溶劑考察溶液的濃度是否合適10～100mg/ml（允許5～10%的偏差）器皿：納氏比色管、比濁用玻璃管限度顏色：有色或可能的有色降解產(chǎn)物澄清度：液體制劑——澄清固體制劑——可有一定程度的濁度注意點(diǎn)：注射劑的原料藥；考慮溶液顏色與性狀描述的匹配性藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查無機(jī)陰離子氯化物、硫酸鹽方法可引用《中國藥典》附錄前處理正文中要明確標(biāo)準(zhǔn)液取用量:氯化物宜為5.0~8.0ml

硫酸鹽宜為2.0~8.0ml硫化物、氰化物方法可引用《中國藥典》附錄前處理正文中要明確標(biāo)準(zhǔn)液取用量:硫化物為1.0ml，供試品取樣量應(yīng)與限度匹配

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查無機(jī)陰離子磷酸鹽、亞磷酸鹽無統(tǒng)一方法，一般為鉬藍(lán)法比色前處理、所用試劑等正文中要明確碘化物、碘酸鹽、硝酸鹽、溴化物、鹵化物、硫代硫酸鹽、銨鹽等藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查XX中不溶物水中不溶物乙醇中不溶物酸中不溶物

注意點(diǎn)：非注射給藥的原料藥，在制成溶液后，允許有少量不溶物藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)標(biāo)題的確定對(duì)象明確為某一物質(zhì)時(shí)對(duì)象不能明確為某一物質(zhì)、而僅知為某一類物質(zhì)時(shí)檢測(cè)方法TLCHPLCGCSECCE紫外吸光度顯色反應(yīng)容量法重量法易炭化物XX中溶解物藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)供試品溶液制備方法的回收率，保證有效成分與雜質(zhì)能夠充分提取出來用于制備供試品溶液的溶劑選擇的合理性，溶劑在提取過程中是否可能造成有效成分的降解色譜條件是否使有關(guān)物質(zhì)都能夠被洗脫，而且被檢測(cè)到，且靈敏度能夠滿足要求(一般情況下，相對(duì)于供試品溶液中主成分濃度的0．05％能夠被檢出)藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)色譜條件對(duì)于同類型不同牌號(hào)色譜柱的耐用性，分離結(jié)果的重現(xiàn)性是否充分考慮了輔料對(duì)分離效果及結(jié)果判定的影響如采用雜質(zhì)對(duì)照品控制分離度，是否有溶液的配制方法，方法是否合適藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)如采用破壞試驗(yàn)作為分離度溶液，破壞試驗(yàn)的重現(xiàn)性是否良好如采用相對(duì)保留時(shí)間對(duì)特定雜質(zhì)進(jìn)行定位，相對(duì)保留時(shí)間的重現(xiàn)性標(biāo)準(zhǔn)中是否對(duì)主成分的保留時(shí)間進(jìn)行描述，且該值是否重現(xiàn)限度的表述是否清晰明確，限度設(shè)置是否合理藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查殘留溶劑工藝中的殘留溶劑原料帶入的殘留溶劑試劑帶入的殘留溶劑藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查殘留溶劑供試品溶液制備用溶劑選擇的合理性，是否能夠使供試品溶解完全如采用頂空進(jìn)樣，頂空條件設(shè)置的合理性如采用直接進(jìn)樣，熱降解產(chǎn)物對(duì)分離及測(cè)定的影響藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查殘留溶劑色譜條件的重現(xiàn)性靈敏度是否能滿足要求限度設(shè)置的合理性（關(guān)注：限度與附錄不一致的情況）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查干燥失重/水分干燥失重：水及其他揮發(fā)性物質(zhì)水分：吸附水和結(jié)晶水

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查干燥失重/水分考察條件選擇的科學(xué)性（如考察有效成分在干燥條件下是否會(huì)發(fā)生降解，水分或特定溶劑能否完全失重等）干燥失重烘箱：應(yīng)注明溫度干燥器：應(yīng)注明所用的干燥劑減壓干燥：除注明干燥劑外，還應(yīng)寫明“減壓干燥”恒溫減壓干燥：應(yīng)注明干燥劑與溫度，必要時(shí)可以加注壓力水分注明第X法需預(yù)處理的，須注明藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查干燥失重/水分限度設(shè)置的合理性（根據(jù)藥品的物理性質(zhì)、正常產(chǎn)品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、并結(jié)合對(duì)穩(wěn)定性的影響）限度小于2%的，可僅規(guī)定一個(gè)高限含有結(jié)晶水，應(yīng)制訂高低限度的范圍注射用無菌粉末或凍干品的干燥失重/水分問題：真空減壓干燥是否需要干燥劑？

105℃干燥要不要開鼓風(fēng)機(jī)？藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查熾灼殘?jiān)疾焖幤分谢烊氲母鞣N無機(jī)雜質(zhì)一般限量為0.1%供試品炭化后，不經(jīng)硫酸處理，稱“灰分”，需完全寫出藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查金屬離子/重金屬鉀或鈉鹽鉀鹽——四苯硼鈉比濁法或AA鈉鹽——AA檢測(cè)靈敏度干擾因素的排除堿土金屬鹽鎂鹽——0.5%的太坦黃溶液鈣鹽——草酸銨試液鋇鹽——稀硫酸藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查金屬離子/重金屬鐵鹽方法可引用《中國藥典》附錄前處理正文中要明確標(biāo)準(zhǔn)液取用量宜為1.0~5.0ml

銅、鋅、鎳、鎘或鉛鹽一般采用比色法、比濁法或AA藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查金屬離子/重金屬重金屬方法可引用《中國藥典》附錄第一法：水溶或醇溶第二法：水或醇不溶，自身有顏色第三法：溶于堿而不溶于酸前處理正文中要明確標(biāo)準(zhǔn)液取用量宜為1.0~3.0ml靜脈輸液的重金屬檢查藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查金屬離子/重金屬硒或砷鹽方法可引用《中國藥典》附錄前處理正文中要明確標(biāo)準(zhǔn)液取用量：5.0ml（硒鹽）；2.0ml（砷鹽），供試品取樣量應(yīng)與限度匹配注意點(diǎn)根據(jù)原材料和生產(chǎn)工藝，制訂檢查的內(nèi)容和要求針對(duì)某一金屬離子的檢查，不同于重金屬檢查，是有針對(duì)性的貴重藥品且每日劑量在0.5g以下者，可不作本項(xiàng)檢查問題：工藝中用到金屬催化劑，如鈀、鎳等，采用重金屬法測(cè)定？藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查滲透壓注射劑、滴眼劑需考慮，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不溶性微粒靜脈用注射劑微粒檢查用水≥10μm＜10粒/10ml≥25μm＜2粒/10ml可見異物粉針的溶劑一般為不溶性微粒檢查用水，用量為10ml臨床使用需適當(dāng)處理方法（如微溫使溶、強(qiáng)力振搖若干分鐘等），可相同方法處理后檢查可見異物，但必須在標(biāo)準(zhǔn)中明確藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查含量均勻度檢測(cè)對(duì)象主藥標(biāo)示量小——不大于25mg輔料多——主藥含量不大于25%劑量單位的量內(nèi)容物非均一的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑、栓劑復(fù)方制劑限度口服固體制劑——±15%混懸劑，粉霧劑，眼鼻耳用混懸、固體或半固體制劑——±15%貼劑、栓劑——±25%檢測(cè)方法藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查溶出度溶出條件的選擇溶出介質(zhì)的選擇水0.01mol/L~0.1mol/L的鹽酸溶液緩沖液（pH值不超過7.6）表面活性劑（0.5%以下）有機(jī)溶劑（5%以下）轉(zhuǎn)速的選擇籃法：50~100rpm槳法：50~75rpm溶出介質(zhì)體積的選擇取樣系統(tǒng)的吸附濾膜過濾、離心藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查溶出度取樣時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置（45分鐘）處方工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的制劑治療量與中毒量相近的制劑不易釋放過快的制劑（包括易溶藥物）限度的設(shè)置（70%）檢測(cè)方法注意點(diǎn)：片劑、膠囊外，關(guān)注顆粒劑、分散片、丸劑等藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）檢查釋放度緩釋或控釋制劑緩釋制劑——至少3個(gè)取樣點(diǎn)（0.5~2h、中間點(diǎn)、最后點(diǎn)）控釋制劑——至少5個(gè)取樣點(diǎn)腸溶制劑酸性介質(zhì)（0.1mol/L鹽酸，pH值4.0~4.5緩沖液）釋放介質(zhì)：緩沖液（pH6.8）、緩沖液（pH7.5~8.0）透皮貼劑溶出介質(zhì)溫度：32±0.5℃藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定包括分光光度法(紫外一可見分光光度法、原子吸收分光光度法)色譜法(薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等)容量法重量法注意點(diǎn)：原料藥以容量分析為首選，劑型標(biāo)準(zhǔn)中的方法應(yīng)盡量統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定紫外一可見分光光度法考察供試品取樣量、與稀釋倍數(shù)是否適宜測(cè)定用溶劑、對(duì)照品濃度、測(cè)定波長、吸光度值(應(yīng)在0.3～0.7之間)等是否合理含量限度是否合理藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定色譜法(薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等)考察供試品取樣量、提取方法等是否適宜對(duì)照品用量、濃度、溶劑等是否適宜色譜柱類型、流動(dòng)相(組成和比例)、洗脫梯度、檢測(cè)波長(或其他檢測(cè)器參數(shù))是否合理藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定色譜法(薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等)色譜分離效果是否良好理論板數(shù)和分離度等規(guī)定的數(shù)值是否可行被測(cè)成分峰是否受到干擾藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定色譜法(薄層色譜掃描法、高效液相色譜法、氣相色譜法等)供試品中的被測(cè)成分的進(jìn)樣量是否在線性范圍內(nèi)，精度是否能滿足要求含量限度是否合理藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定容量法反應(yīng)是否能夠迅速定量完成滴定突躍是否明顯滴定度是否正確如采用指示劑法指示終點(diǎn)，應(yīng)考察終點(diǎn)顏色變化是否明顯，制劑中輔料是否干擾終點(diǎn)判斷藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求技術(shù)要求（復(fù)核）含量測(cè)定注意點(diǎn)復(fù)核試驗(yàn)一般不采用與起草時(shí)使用的同一支色譜柱（允許選擇調(diào)整色譜柱商品型號(hào)、內(nèi)徑、長度、固定相粒度等）允許調(diào)整流動(dòng)相比例、柱溫一般情況下進(jìn)樣量以20μL為宜復(fù)核過程中，同企業(yè)同批號(hào)樣品測(cè)定結(jié)果如與起草單位測(cè)定結(jié)果的誤差超出正常的允差范圍（找原因，溝通）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求內(nèi)容

概述

技術(shù)要求

方法學(xué)驗(yàn)證藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）專屬性（分離度）溶劑、輔料強(qiáng)制降解試驗(yàn)（物料平衡）起始原料、中間體、副產(chǎn)物粗品藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）準(zhǔn)確度（回收率）無已知雜質(zhì)的，可不進(jìn)行有已知特雜，加樣回收3個(gè)濃度9個(gè)測(cè)定結(jié)果（限度為100%的點(diǎn)，如限度為0.2%，則取0.1％、0.2％和0.3％）回收率80～120%（70～130%）RSD不大于10%藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）精密度考察對(duì)象：主成分、已知雜質(zhì)重復(fù)性（相同操作條件下，較短時(shí)間間隔）配制6份（一般為0.1%）供試品溶液，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于15%中間精密度（實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的變異性：時(shí)間、人員、設(shè)備）

配制6份（一般為0.1%）供試品溶液（兩個(gè)人員/兩臺(tái)容器），相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于20%

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）線性研究對(duì)象：主成分、已知雜質(zhì)至少5個(gè)濃度（限度濃度為中間濃度）相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.990以上截距應(yīng)在100%相應(yīng)值的25%以內(nèi)范圍（源于線性研究，方法的線性、準(zhǔn)確度、精密度須符合規(guī)定）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）檢測(cè)限與定量限S/N≥3與10時(shí)濃度（與限度的關(guān)系）校正因子0.9～1.1（0.8～1.2）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）溶液穩(wěn)定性（至少考察8小時(shí)）主成分的含量變化的絕對(duì)值應(yīng)不大于2%雜質(zhì)含量的絕對(duì)值應(yīng)不大于0.1%（不得出現(xiàn)新的大于報(bào)告限的雜質(zhì)）考察8h或以上穩(wěn)定，一般不提示供試品溶液放置要求考察6h穩(wěn)定或能接受的范圍內(nèi)，但8h或以上不穩(wěn)定，則標(biāo)準(zhǔn)中需要限定測(cè)定時(shí)間考察4h（或小于4h）：如不穩(wěn)定，則提示臨用新配或立即進(jìn)樣、低溫進(jìn)樣等條件限制；或限定條件后考察，如避光，控制進(jìn)樣盤溫度等考察2h（或小于2h）不穩(wěn)定，則需與申報(bào)單位聯(lián)系，考慮改換溶劑，或更加嚴(yán)格的限定或更加詳細(xì)的提示

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查有關(guān)物質(zhì)（色譜法）耐用性流動(dòng)相：組成（梯度）緩沖鹽pH值（±0.2）緩沖鹽濃度（±10%）柱溫（±5℃）流速（±50%）進(jìn)樣量檢測(cè)波長色譜柱（3根）被仿制藥？限度？藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查殘留溶劑（氣相色譜法）被測(cè)定溶劑的確定（工藝資料審核，是否有遺漏）樣品溶解溶劑的選擇（確保完全溶解）未知峰的問題（資料審核，復(fù)核說明中交代）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查殘留溶劑（氣相色譜法）前處理不可研磨樣品，必須原態(tài)取樣不可超聲、不能加熱溶解樣品（直接進(jìn)樣法）樣品置頂空瓶中壓蓋后可以超聲、加熱測(cè)定酯類溶劑時(shí)不能采用酸或堿溶液；測(cè)定含氮的堿性溶劑時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈酸性；測(cè)定含羧基的酸性溶劑時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈堿性藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查殘留溶劑（氣相色譜法）專屬性（分離度、空白溶劑、基質(zhì)）靈敏度線性至少5個(gè)濃度（限度濃度為中間濃度）相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.990以上截距應(yīng)在100%相應(yīng)值的25%以內(nèi)藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查殘留溶劑（氣相色譜法）精密度

5%（內(nèi)標(biāo)法）、10%（外標(biāo)法）準(zhǔn)確度回收率（QL附近、限度、150%限度）

80～120%（70～130%）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查殘留溶劑（氣相色譜法）耐用性色譜柱：來源（批次/供應(yīng)商）固定相液膜厚度（-50%～+100%）色譜柱尺寸（長度：±70%；內(nèi)徑：±50%）流速（±50%）溫度（柱溫、進(jìn)樣口溫度）直接進(jìn)樣/頂空進(jìn)樣藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查溶出度藥物溶解度藥物的穩(wěn)定性方法的選擇（籃法、漿法）轉(zhuǎn)速選擇溶出介質(zhì)的選擇濾膜吸附試驗(yàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查溶出度膠囊劑沉降籃的使用溶出曲線的測(cè)定（現(xiàn)階段復(fù)核重點(diǎn)）溶出均一性試驗(yàn)（現(xiàn)階段復(fù)核重點(diǎn)）溶出時(shí)間和限度的確定溶出量測(cè)定方法的選擇和驗(yàn)證與被仿制藥溶出曲線的比對(duì)（趨勢(shì)）藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（色譜法）專屬性輔料相鄰雜質(zhì)峰藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（色譜法）準(zhǔn)確度（回收率）濃度為80％、100％和120％的供試品溶液各三份，分別測(cè)定其含量各濃度下的平均回收率均應(yīng)在98.0%～102.0%之間9個(gè)回收率數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）應(yīng)不大于2.0%

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（色譜法）精密度重復(fù)性

6份相同濃度的供試品溶液，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%中間精密度

6份相同濃度的供試品溶液（兩個(gè)人員/兩臺(tái)儀器），相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（色譜法）線性一般在80％～120％的濃度范圍內(nèi)配制6份濃度不同的供試液相關(guān)系數(shù)（R）不得小于0.998Y軸截距應(yīng)在100％響應(yīng)值的2％以內(nèi)響應(yīng)因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%

藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（色譜法）定量限

S/N≥10

范圍

80％～120％耐用性藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）檢查含量測(cè)定（容量法）稱取至少7個(gè)不同重量供試品（點(diǎn)），滿足消耗體積為滴定管體積的20%~90%以體積對(duì)重量進(jìn)行線性回歸，得斜率（b）和截距（a）

及體積標(biāo)準(zhǔn)偏差（sdv（V））計(jì)算斜率（b）與滴定度（T）的相對(duì)偏差電位法：不得過0.3%指示劑法：不得過0.5%藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）對(duì)照品定量用主成分對(duì)照品報(bào)生產(chǎn)或仿制的藥品，如沒有中檢院或國際上公認(rèn)的溯源對(duì)照品，若企業(yè)能提供無法獲得對(duì)照品的證明性資料，可按企業(yè)提供精制品直接進(jìn)行檢驗(yàn)（注冊(cè)報(bào)告表中“檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源”欄中直接填報(bào)“企業(yè)提供”，同時(shí)在標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核說明中對(duì)對(duì)照品來源等信息進(jìn)行詳述）生產(chǎn)現(xiàn)場抽樣藥品，要求提供中檢院對(duì)照品（或國際上公認(rèn)的來源的溯源對(duì)照品）；無法獲得的要到中檢院標(biāo)定，如中檢院受理對(duì)照品標(biāo)定后3個(gè)月以上沒有反饋企業(yè)，請(qǐng)企業(yè)提供受理通知單及自制工作對(duì)照品到我院進(jìn)行標(biāo)定，我院按照質(zhì)量守恒原則進(jìn)行標(biāo)定其他目的檢驗(yàn)，均需提供中檢院對(duì)照品（或國際上公認(rèn)的溯源對(duì)照品），或我院標(biāo)定的工作對(duì)照品藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核）對(duì)照品定量用雜質(zhì)對(duì)照品如無中檢院對(duì)照品或國際上公認(rèn)的其他溯源對(duì)照品，企業(yè)需提供該雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)確證的資料，我院對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)實(shí)驗(yàn)復(fù)核后使用系統(tǒng)適用性用對(duì)照品企業(yè)提供后，直接使用？！附錄資料：不需要的可以自行刪除兒科常見急癥處理過敏性休克癥狀與搶救發(fā)病機(jī)理是典型的第I型變態(tài)反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)(如血制品、藥物、異性蛋白、動(dòng)植物)進(jìn)入人體后與相應(yīng)的抗體相互作用，由IgE所介導(dǎo)，激發(fā)引起廣泛的I型變態(tài)反應(yīng)。發(fā)生在已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時(shí)，通過免疫機(jī)制，使組織釋放組織胺、緩激肽、5-羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身性毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，血漿迅速內(nèi)滲到組織間隙，循環(huán)血量急劇下降引起休克，累及多種器官，?？晌＜吧?。臨床表現(xiàn)

1．起病突然，約半數(shù)患者在接受抗原(某些藥品或食物、蜂類叮咬等)5分鐘內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，半小時(shí)后發(fā)生者占10％。最常見受累組織是皮膚、呼吸、心血管系統(tǒng)，其次是胃腸道和泌尿系統(tǒng)。

2．癥狀：胸悶、喉頭堵塞及呼吸困難且不斷加重，并出現(xiàn)暈厥感，面色蒼白或發(fā)紺，煩躁不安，出冷汗，脈搏細(xì)弱，血壓下降，后期可出現(xiàn)意識(shí)不清、昏迷、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

3．此外尚可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐、腹瀉等。搶救程序

1．立即皮下或肌肉注射0．1％腎上腺素0．2—0．5ml，此劑量可每15—20分鐘重復(fù)注射，腎上腺素亦可靜注，劑量是1—2ml。

2．脫離過敏原，結(jié)扎注射部位近端肢體或?qū)Πl(fā)生過敏的注射部位采用封閉治療(0．00596腎上腺素2～5ml封閉注射)。

3．苯海拉明或異丙嗪50mg肌注。

4．地塞米松5～10mg靜注，繼之以氫化可的松200—400mg靜滴。

搶救程序

5．氨茶堿靜滴，劑量5mg/kg。

6．抗休克治療：吸氧、快速輸液、使用血管活性藥物，強(qiáng)心等。

7．注意頭高腳底位，維持呼吸道通暢。

以上幾點(diǎn)是搶救過敏性休克患者的基本步驟，在搶救中應(yīng)強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一是迅速識(shí)別過敏性休克的發(fā)生；二是要積極治療，特別是抗休克治療和維護(hù)呼吸道通暢。輸液反應(yīng)的癥狀及搶救

輸液反應(yīng)的主要常見癥狀：

1、發(fā)熱反應(yīng)（最多見，占90%以上）；

2、心力衰竭、肺水腫；

3、靜脈炎；

4、空氣栓塞。

一、發(fā)熱反應(yīng)

1、原因輸入致熱物質(zhì)（致熱原、死菌、游離的菌體蛋白或藥物成分不純）、輸液瓶清潔消毒不完善或再次被污染；輸入液體消毒、保管不善變質(zhì)；輸液管表層附著硫化物等所致。

2、臨床癥狀主要表現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱（輕者發(fā)熱常在38℃左右，嚴(yán)重者高熱達(dá)40－41℃），并伴有惡心、嘔吐、頭痛、脈快、周身不適等癥狀。

3、防治（1）反應(yīng)輕者可減慢輸液速度，注意保暖（適當(dāng)增加蓋被或給熱水袋）。重者須立即停止輸液；高熱者給以物理降溫，必要時(shí)按醫(yī)囑給予抗過敏藥物或激素治療，針刺合谷、內(nèi)關(guān)穴。（2）輸液器必須做好除去熱原的處理。

二、心力衰竭、肺水腫

1、原因由于滴速過快，在短期內(nèi)輸入過多液體，使循環(huán)血容量急劇增加，心臟負(fù)擔(dān)過重所致。

2、癥狀病人突然感到胸悶、氣短、咳泡沫樣血性痰；嚴(yán)重時(shí)稀痰液可由口鼻涌出，肺部出現(xiàn)濕羅音，心率快。

3、防治（1）輸液滴速不宜過快，輸入液量不可過多。對(duì)心臟病人、老年和兒童尤須注意。（2）當(dāng)出現(xiàn)肺水腫癥狀時(shí)，應(yīng)立即停止輸液，并通知醫(yī)生，讓病人取端坐位，兩腿下垂，以減少靜脈回流，減輕心臟負(fù)擔(dān)。（3）按醫(yī)囑給以舒張血管、平喘、強(qiáng)心劑。（4）高流量氧氣吸入，并將濕化瓶內(nèi)水換成20%－30%酒精濕化后吸入，以減低肺泡內(nèi)泡沫表面的張力，使泡沫破裂消散，從而改善肺部氣體交換，減輕缺氧癥狀。（5）必要時(shí)進(jìn)行四肢輪扎止血帶（須每隔5－10分鐘輪流放松肢體，可有效地減少回心血量），待癥狀緩解后，止血帶應(yīng)逐漸解除。

三、靜脈炎

1、原因由于長期輸注濃度較高、刺激性較強(qiáng)的藥物，或靜脈內(nèi)放置刺激性強(qiáng)的塑料管時(shí)間過長而引起局部靜脈壁的化學(xué)炎性反應(yīng)；也可因輸液過程中無菌操作不嚴(yán)引起局部靜脈感染。

2、癥狀沿靜脈走向出現(xiàn)條索狀紅線，局部組織紅、腫、灼熱、疼痛，有時(shí)伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。

3、防治以避免感染，減少對(duì)血管壁的刺激為原則。（1）嚴(yán)格執(zhí)行無菌技術(shù)操作，對(duì)血管有刺激性的藥物，如紅霉素、氫化考的松等，應(yīng)充分稀釋后應(yīng)用，并防止藥物溢出血管外。同時(shí)要經(jīng)常更換注射部位，以保護(hù)靜脈。（2）抬高患肢并制動(dòng)，局部用95%酒精或50%硫酸鎂進(jìn)行熱濕敷。（3）用中藥外敷靈或如意金黃散外敷，每日2次，每次30分鐘。（4）超短波理療，用TDP治療器照射，每日2次，每次30分鐘。

四、空氣栓塞

1、原因由于輸液管內(nèi)空氣未排盡，導(dǎo)管連接不緊，有漏縫；加壓輸液、輸血無人在旁看守，均有發(fā)生氣栓的危險(xiǎn)。進(jìn)入靜脈的空氣，首先被帶到右心房，再進(jìn)入右心室。如空氣量少，則被右心室壓入肺動(dòng)脈，并分散到肺小動(dòng)脈內(nèi)，最后到毛細(xì)血管，因而損害較少，如空氣量大，則空氣在右心室內(nèi)將阻塞動(dòng)脈入口，使血液不能進(jìn)入肺內(nèi)進(jìn)行氣體交換，引起嚴(yán)重缺氧，而致病人死亡。

2、癥狀病人感覺胸部異常不適，瀕死感，隨即出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重紫紺，心電圖可表現(xiàn)心肌缺血和急性肺心病的改變。

3、防治（1）輸液時(shí)必須排盡空氣，如需加壓輸液時(shí)，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)密觀察，不得離開病人，以防液體走空。（2）立即使病人左側(cè)臥位和頭低足高位，此位置在吸氣時(shí)可增加胸內(nèi)壓力，以減少空氣進(jìn)入靜脈，左側(cè)臥位可使肺動(dòng)脈的位置在右心室的下部，氣泡則向上飄移右心室尖部，避開肺動(dòng)脈入口由于心臟跳動(dòng)，空氣被混成泡沫，分次小量進(jìn)肺動(dòng)脈內(nèi)。（3）氧氣吸入。（4）在行鎖骨下靜脈穿刺更換針管時(shí)，應(yīng)在病人呼氣時(shí)或囑病人屏氣時(shí)進(jìn)行，以防空氣吸入，保留硅管或換液體時(shí)的任何操作環(huán)節(jié)，均不能讓硅管腔與大氣相通。

輸液反應(yīng)的搶救方案：

1、吸氧。2、靜注地塞米松10-15mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或氫化可的松100mg（小兒5-15mg/kg/次）。3、肌注苯海拉明20-40mg（小兒0.5-1mg/kg/次）或非那根25mg（小兒0.5-1mg/kg/次）。4、肌注復(fù)方氨基比林2ml（小兒0.5ml/kg/次）。5、如果出現(xiàn)肢端發(fā)涼或皮膚蒼白，可肌注或靜注654-2針5mg（小兒0.5-1mg/kg/次），SBP<90mmHg時(shí)快速補(bǔ)液同時(shí)靜注654-2針10mg。由于輸液反應(yīng)不是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，慎用腎上腺素，但如果輸液反應(yīng)并血壓急速下降時(shí)用腎上腺素0.5-1mg皮下注射。小兒高熱驚厥的急救高熱驚厥是兒科常見急癥，其起病急，發(fā)病率高，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，3％～4％的兒童至少生過一次高熱驚厥。小兒驚厥的發(fā)生率高，是因較成人的大腦發(fā)育不完善，刺激的分析鑒別能力差，弱的刺激就可使大腦運(yùn)動(dòng)社經(jīng)元異常放，引起驚厥。如驚厥時(shí)間過長或多次反復(fù)發(fā)作