藥理學(xué)教學(xué)課件：第26章 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

第26章調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Lipid-modulatingandAntiatheroscleroticDrugs

2第一節(jié)調(diào)血脂藥3血脂異常的類型高膽固醇血癥（LDL）高甘油三酯血癥（VLDL）混合型高血脂伴有HDL降低或Lp（a）升高的血脂異常Ⅱb型、Ⅲ型（IDL）Ⅳ型Ⅱa型外源性和內(nèi)源性膽固醇的代謝途徑

low-densitylipoprotein(LDL)-receptor–relatedprotein(LRP)5膽固醇的體內(nèi)調(diào)節(jié)體內(nèi)各種因素保證膽固醇水平的穩(wěn)定，當(dāng)飲食中膽固醇增加時(shí)，肝合成膽固醇減少當(dāng)肝合成減少時(shí)，明顯降低血中的膽固醇體內(nèi)膽固醇主要來(lái)源于肝臟合成反饋性上調(diào)LDL受體、減少LDL釋放入血6辛伐他汀simvastatinHMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑顯著降低LDL和總膽固醇,也有一定的降低甘油三酯和升高HDL的作用非調(diào)節(jié)血脂作用和腎保護(hù)作用減少20%-60%的心血管事件的發(fā)生，減少30%死亡率胃腸道不適、肌痛、肝損傷是主要不良反應(yīng)7考來(lái)烯胺cholestyramine消化道中超過(guò)2/3的膽固醇來(lái)自膽汁與膽汁酸絡(luò)合隨糞排出，膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化加強(qiáng)（膽汁酸結(jié)合樹脂）與他汀類合用進(jìn)一步降低LDL和總膽固醇惡心、腹脹、便秘的發(fā)生率達(dá)30%JCI，2008（10）：32488Ezetimibe依折麥布NPC1L1主要表達(dá)在小腸和回腸的一種高度糖基化的膜蛋白，含有一個(gè)膽固醇敏感構(gòu)域2002美國(guó)上市膽固醇吸收選擇性抑制劑與他汀類合用進(jìn)一步降低膽固醇可溶性膳食纖維抑制膽固醇、膽汁酸的吸收Effectsofstatinandresinonlipoprotein甘油三酯阿伐他汀:29%辛伐他汀:18%洛伐他汀膽固醇阿伐他汀:50%辛伐他汀:41%6%規(guī)律10非諾貝特fenofibratePPAR-α激動(dòng)劑降低甘油三酯最有效的藥物不良反應(yīng)有胃腸道不良反應(yīng)，肌痛、肝損傷和增加血清肌酐Modulatinglipideffectsoffibrates①①②③④12煙酸nicotinicacid廣譜調(diào)血脂藥,可降低高Lp(a)血癥,升高HDL最強(qiáng)與貝特類、他汀類合用,尤適合混合型高脂血癥和高甘油三酯血癥嚴(yán)重皮膚潮紅、瘙癢的發(fā)生率可達(dá)10%EffectsofnicotinicacidonlipoproteinArchinternmed,1994;154:1586-95煙酸對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用15第二節(jié)抗氧化劑16普羅布考probucol脂溶性抗氧化劑，HMG-CoA還原酶拮抗劑通過(guò)降低膽固醇（LDL）和抗氧化防治動(dòng)脈粥樣硬化用于高膽固醇血癥,可于他汀類和樹脂類合用口服吸收低于10%，12周達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)17第三節(jié)多烯脂肪酸深海魚油橄欖油18n-3型不飽和脂肪酸參與細(xì)胞膜的形成,由于體內(nèi)不能合成,其含量多少取決于飲食的攝入量富含此類脂肪酸的細(xì)胞膜具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),改善膜上蛋白功能的作用長(zhǎng)