醫(yī)學微生物學教學課件：第22章 病毒的基本性狀

病毒的基本性狀

第22章教學目的與要求掌握內(nèi)容：病毒體的概念和測量單位；病毒的結構和對稱性；病毒的化學組成與功能；病毒增殖的過程；理化因素對病毒的影響。病毒的危害

所致疾病約占傳染病的75%傳染性強、流行廣泛，很少有效藥物有些所致疾病嚴重，病死率高或有后遺癥持續(xù)性感染與腫瘤和自身免疫病有關威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)病毒的特點：1.體積微小，必須用電子顯微鏡觀察；2.只有一種遺傳物質；3.必須在活細胞內(nèi)顯示生命活性；4.無完整的細胞結構；5.對抗生素不敏感。病毒體★病毒與其他微生物的比較-----+干擾素敏感性+++++-抗生素敏感性有性或無性二分裂二分裂二分裂二分裂復制增殖方式+--++-在人工培養(yǎng)基上生長DNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA或RNA核酸類型+++-+-有無細胞壁真核細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞非細胞結構-+-+-+通過細菌濾器(0.45μm)真菌衣原體立克次體支原體細菌病毒特性第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★★1.測量單位——納米（nm）3.觀察工具——電子顯微鏡2.大多數(shù)病毒的直徑小于150nm一、大小與形態(tài)

葡萄球菌1000nm立克次體450nm衣原體390nm痘苗病毒300×250nm煙草花葉病病毒100nm流感病毒40nm乙腦病毒30nm脊髓灰質炎病毒70nm腺病毒65×95nm噬菌體★各種形態(tài)病毒的電鏡照片一、大小與形態(tài)第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★核心衣殼包膜無包膜病毒有包膜病毒二、結構與化學組成1.結構★螺旋對稱型（helicalsymmetry)1.結構二、結構與化學組成20面體立體對稱型(icosahedralsymmetry)復合對稱型(complexsymmetry）★核酸(1)分DNA病毒和RNA病毒。(2)單鏈或雙鏈。(3)攜帶遺傳信息，控制復制、特性、有感染性。二、結構與化學組成2.組成與功能★蛋白質結構蛋白

（1）衣殼蛋白：

（2）基質蛋白：（3）包膜蛋白：二、結構與化學組成2.組成與功能★保護參與感染抗原性非結構蛋白：（1）病毒內(nèi)所有的重要的酶類；（2）抑制宿主細胞生物合成或病毒抗原經(jīng)遞呈的蛋白；（3）轉化宿主細胞的作用；（4）抗細胞因子或抗細胞凋亡作用。蛋白質二、結構與化學組成2.組成與功能★主要存在于包膜中脂類、糖二、結構與化學組成2.組成與功能

維護病毒體結構的完整性輔助感染具有種、型特異性★第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★

復制周期依次包括：

吸附

穿入

脫殼

生物合成

組裝、成熟和釋放三、增殖★吸附adsorption三、增殖穿入penetration脫殼uncoating融合胞飲直接穿入三、增殖1.DNA病毒（雙鏈）：細胞核內(nèi)合成DNA，細胞質內(nèi)合成病毒蛋白。早期：病毒DNA依賴DNA的RNA多聚酶早期mRNA轉譯早期蛋白DNA多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶調(diào)控病毒基因組轉錄的酶抑制宿主細胞生物合成的酶藥物作用的靶三、增殖晚期：解鏈正鏈DNA負鏈DNADNA多聚酶子代DNA轉錄晚期mRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結構蛋白三、增殖2.RNA病毒（單鏈）：多數(shù)在細胞質內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白。（1）正單鏈RNA病毒（有mRNA功能）：正單鏈RNA復制子代RNA結構蛋白（衣殼蛋白等）非結構蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶）雙鏈RNA（復制中間型）藥物作用的靶三、增殖（2）負單鏈RNA病毒（有依賴RNA的RNA多聚酶）：負單鏈RNA依賴RNA的RNA多聚酶正單鏈RNA（mRNA功能）子代RNA結構蛋白（衣殼蛋白等）雙鏈RNA（復制中間型）藥物作用的靶解鏈三、增殖（3）逆轉錄病毒（有逆轉錄酶，依賴RNA的DNA多聚酶）：單鏈RNA逆轉錄酶RNADNA（復制中間型）進入細胞核雙鏈DNA整合（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白質腫瘤發(fā)生藥物作用的靶三、增殖

逆轉錄病毒的復制周期三、增殖

裝配與釋放

assemblyandrelease三、增殖病毒的異常增殖頓挫感染：病毒進入宿主細胞后，如細胞不能為病毒增

殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，則

病毒就不能合成本身的成分，或者雖合成部

分或合成全部病毒成分，但不能組裝和釋放

出有感染性的病毒顆粒。

缺陷病毒：病毒基因組不完整或者因某一基因位點

改變，不能進行正常增殖，復制不出完整的

有感染性病毒顆粒。

輔助病毒：可以輔助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。三、增殖★干擾現(xiàn)象兩種病毒感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象稱為干擾現(xiàn)象。發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱為缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticle,DIP）。

病毒的異常增殖三、增殖第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★基因突變

條件致死性突變株

缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株

基因整合

互補作用和加強作用

表型混合與核殼轉移

四、遺傳變異第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★物理因素

溫度

pH射線和紫外線化學因素

脂溶劑酚類氧化劑、鹵素及其化合物抗生素與中草藥

五、理化因素★第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

第二節(jié)

病毒的結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)

病毒的遺傳變異

第五節(jié)理化因素對病毒的影響

第六節(jié)病毒的分類★★★病毒分類依據(jù)

核酸的性質與結構病毒粒子的大小、形狀衣殼對稱性和殼粒數(shù)目有無包膜對理化因素的敏感性抗原性生物學特性六、分類類病毒：為植物病毒，僅由250～400個核苷酸組成，為單鏈桿狀RNA，有二級結構，無包膜或衣殼，不含蛋白質。

衛(wèi)星病毒：與植物病害有關，分為兩大類，一類為自身衣殼蛋白，另一類為RNA分子（曾被稱為擬病毒），需利用輔助病毒的蛋白衣殼。其特點為由500～2000個核苷酸構成的單鏈RNA。朊粒：亞病毒:

一類比病毒還小、結構更簡單的微生物關于病毒基本性狀敘述錯誤的是：A．體積微小，無細胞結構B．只能在活細胞中增殖C．含有DNA和RNAD．對干擾素敏感E．耐冷不耐熱√關于病毒結構敘述錯誤的是：A．核酸和衣殼組成核衣殼B．有包膜的病毒才有感染性C．衣殼由殼粒構成D．病毒包膜表面可有刺突E．各種病毒殼粒數(shù)目不相同√可稱為病毒體的結構是：A．核衣殼

B．核酸C．衣殼

D．包膜

E．殼?！滔率雠c病毒蛋白質無關的作用是A．吸附作用B．保護核酸作用C．病毒包膜的成分D．對脂溶劑敏感性E．免疫原性√決定病毒具有感染性的是：A．核酸

B．衣殼C．包膜

D．神經(jīng)氨酸酶E．血凝素

√第23章

病毒的感染與免疫

病原生物學教研室付玉榮教學目的與要求掌握內(nèi)容：傳播方式：水平與垂直；致病機制：病毒直接作用；免疫病理作用；感染類型：病毒感染與免疫：抗病毒感染免疫；干擾素、概念、機制及應用；中和抗體及機制。第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道。

一、病毒感染的傳播方式★主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、HBV眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等HIV、HBV破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等一、病毒感染的傳播方式二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸★二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉化★1.殺細胞效應（cytocidaleffect)：

多見于無包膜、殺傷性強的病毒，常引起急性感染。二、病毒感染的致病機制細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質網(wǎng)、線粒體，導致細胞裂解死亡?？捎蔑@微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

二、病毒感染的致病機制多細胞核二、病毒感染的致病機制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：抗原細胞膜表面出現(xiàn)嵌合有病毒特異抗原的蛋白成分二、病毒感染的致病機制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：3.包涵體形成:病毒合成的場所病毒顆粒的堆積細胞對病毒感染的反應產(chǎn)物二、病毒感染的致病機制★

4.大量子代病毒的釋放及機體免疫因子介導細胞凋亡二、病毒感染的致病機制病毒培養(yǎng)細胞細胞轉化

細胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長5.基因整合與細胞轉化二、病毒感染的致病機制二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸

抗體介導的免疫病理作用

細胞介導的免疫病理作用致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用二、病毒感染的致病機制二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒逃逸免疫應答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應答滯后抗原結構復雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內(nèi)寄生并導致宿主細胞死亡降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉錄、表達

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內(nèi)預先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進游離的病毒進入單核細胞內(nèi)，并大量增殖，導致病毒血癥及病毒-抗體復合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，導致登革熱休克綜合征

隱性感染

顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染

(chronicinfection)潛伏感染

(latentinfection)

慢發(fā)病毒感染

(slowvirusinfection)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)三、病毒感染的類型★潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細胞病毒與成人T淋巴細胞白血病

四、病毒與腫瘤★第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★非特異性免疫特異性免疫★(一)非特異性免疫1.遺傳因素：2.宿主年齡及生理狀態(tài)3.屏障作用：4.細胞作用：巨噬細胞、NK細胞等5.病毒抑制物：6.炎癥反應：7.干擾素（IFN）：干擾素（interferon,IFN）：

(1)概念：是個體出生后，機體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞等多種細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白?！?2)抗病毒特點：A.廣譜抗病毒活性，只抑制而無殺病毒;

B.抗病毒作用有相對的種屬特異性；C.

調(diào)節(jié)免疫功能；D.

抑制腫瘤細胞的作用★

α-IFN：人白細胞產(chǎn)生

β-IFN：人成纖維細胞產(chǎn)生

γ-IFN：T細胞產(chǎn)生(3)種類：Ⅰ型IFNⅡ型IFN抗病毒作用強于Ⅱ型免疫調(diào)節(jié)作用強于Ⅰ型，稱免疫IFN(4)抗病毒作用機制：需由宿主細胞介導。α/β干擾素α/β干擾素細胞的干擾素受體細胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉譯活化巨噬細胞和NK細胞促進多種細胞MHC-I類抗原表達★γ干擾素γ干擾素細胞的干擾素受體細胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉譯促進多種細胞MHC-II類抗原表達促進巨噬細胞表達Fc受體，協(xié)同誘導TNF，促進巨噬細胞發(fā)揮抗病毒作用。(二)特異性免疫病毒蛋白活化B細胞活化T細胞體液免疫細胞免疫抗原的加工呈遞1.體液免疫：病毒機體IgM抗體：最早出現(xiàn)IgG：出現(xiàn)晚

IgA：黏膜感染中和抗體、非中和抗體(1)中和抗體——可中和病毒的感染作用機制：A:改變病毒表面結構或與病毒表位結合以阻止病毒的吸附；B:與病毒形成免疫復合物有利于巨噬細胞的吞噬和清除；C:有包膜病毒與抗體結合后，激活補體而使病毒裂解?！?2)非中和抗體：

A:因其產(chǎn)生抗原與病毒入侵細胞無關，故不能中和病毒的感染；

B:有時有診斷價值；

C:常見種類有：血凝抑制抗體、補體結合抗體等。2.細胞免疫（特異性免疫以此為主）病毒機體致敏Tc細胞（CTL）致敏TDTH殺傷病毒感染的靶細胞釋放多種細胞因子，直接破壞病毒或調(diào)理吞噬的功能