糖化血紅蛋白與尿微量蛋白在早期糖尿病腎病中應(yīng)用-20141123

目錄立題意義研究內(nèi)容要解決的主要問題課題研究的技術(shù)路線儀器、試劑及經(jīng)費預(yù)算時間進度安排第一頁，共22頁。

一、立題意義

糖尿病是嚴重威脅人類健康的主要疾病之一，隨著生活水平的不斷提高，人口老齡化及生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。第二頁，共22頁。糖尿病發(fā)病機制：①機體對胰島素作用產(chǎn)生抵抗，最終引起胰腺功能受損；②胰腺β細胞自身免疫性損傷。糖尿病病人胰島素的絕對或（和）相對不足是導(dǎo)致糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)。少數(shù)情況下兩種機制共存于同一患者，但很難鑒別哪個是原發(fā)性病因。（見下圖）第三頁，共22頁。糖尿病基因胰島素分泌不全β細胞功能受損高血糖毒性胰島素分泌減少高血糖癥肝糖輸出增加①餐后組織利用糖減少②空腹

組織對胰島素反應(yīng)減弱基礎(chǔ)高胰島素血癥糖尿病基因肥胖基因胰島素抵抗胰島素結(jié)合減低環(huán)境（久坐，多食）第四頁，共22頁。第五頁，共22頁。糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病常見而嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是危及生命的主要原因之一。由于該病起病隱匿，當臨床表現(xiàn)為明顯蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能不全時，病變已嚴重，預(yù)防性治療不再有可能。但是，DN早期經(jīng)過臨床干預(yù)治療可逆轉(zhuǎn)。因此，確定糖尿病早期腎損害具有重要意義。由此，常用的、可靠的的檢測方法和檢測項目對本病的預(yù)防和治療至關(guān)重要[1]。[1]溫慶輝，莫偉平，萬德勝，黎鳳英，4種尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義，1672-9455（2011）12-1467-02第六頁，共22頁。

糖化血紅蛋白（HbA1c）

HbA1c是血紅蛋白與血糖進行非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反映的是過去8-12周的平均血糖濃度。2010年，美國糖尿病協(xié)會（ADA）在最新修訂的《糖尿病治療指南中》中將HbA1c作為新的糖尿病診斷指標[2]，診斷標準定為6.5%。[2]紀立農(nóng)，從ADA2010新指南看HbA1c在糖尿病診斷中的重要作用，中國糖尿病雜志，2010，18：161-163；第七頁，共22頁。

尿微量白蛋白

尿微量白蛋白的出現(xiàn)是腎臟早期損傷的標志，是反映腎小球功能的重要指標，正常情況下，尿微量蛋白不能通過濾過膜，由于持續(xù)的高血糖可引起腎小球系膜細胞合成大量的細胞外基質(zhì)，內(nèi)皮細胞生存期縮短，引起毛細血管收縮，腎小球基底膜增厚[3]，說明高血糖在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，腎小球濾過膜的損害會造成尿微量蛋白排出量增加[4]。[3]張玲，趙向陽，李鵬飛，控制糖化血紅蛋白水平對糖尿病腎病患者24小時尿微量蛋白影響的研究，1006-2882（2012）01-144-02[4]鄭旭，王杰，聯(lián)合檢測糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白與糖尿病腎病早期診斷，沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010,12（1）；53--57；第八頁，共22頁。胱抑素C

人體血液中Cys-C幾乎全部由腎小球濾過且被腎小球分解代謝，而不被腎小管重吸收和分泌。因此，Cys-C是迄今為止最符合內(nèi)源性腎小球濾過率的標志物之一。當腎小球發(fā)生損傷時，血液Cys-C值就會增高，隨著病情的加重而逐漸增高，所以其是腎小球濾過率的理想標志物[5]。[5]余紅，陸其兵，戴宏斌，胱抑素C脂蛋白a及糖化血紅蛋白測定對不同腎損害期糖尿病的臨床價值，江蘇阜寧縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇阜寧，224400第九頁，共22頁。同型半胱氨酸（Hcy）

腎臟不僅是Hcy的排泄和代謝器官，也是Hcy代謝的有關(guān)酶類存儲處，當腎臟功能受損時，相關(guān)酶類失活，可引起Hcy的排泄和代謝障礙，導(dǎo)致Hcy聚集于細胞內(nèi)，隨之進入血液循環(huán)，引起血液Hcy增高[6]。[6]程多智，毛達勇，朱名安，康敏，譚瑩，HbA1c與血漿胱抑素C、β2-MG在Ⅱ型糖尿病腎病早期的診斷，鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院檢驗部，湖北，十堰市，442000第十頁，共22頁。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）

hs-CRP在健康人血清中含量極低，在腎臟表現(xiàn)為腎小球毛細血管內(nèi)皮損傷，基底膜和生理功能減弱，血清hs-CRP也隨之升高，而hs-CRP本身可直接作用于腎小球小動脈，加重腎小球高濾過高灌注狀態(tài)，引起腎臟損傷。因此及時檢出hs-CRP含量在診斷糖尿病早期腎損傷具有重要意義。第十一頁，共22頁。

尿MA

腎臟早期損傷的標志

當腎臟功能受損時，相關(guān)酶類失活，導(dǎo)致Hcy

Hcy聚集于細胞內(nèi)，引起血液Hcy增高糖尿病糖化血Cys-C是迄今為止最符合內(nèi)源性腎小球濾率，腎病

紅蛋白

Cys-C

的標志物之一，當腎小球發(fā)生損傷時，血清

Cys-C

當腎臟表現(xiàn)為腎小球毛細血管內(nèi)皮損傷，基底膜hs-CRP生理功能減弱，血清hs-CRP增高

第十二頁，共22頁。試驗?zāi)康难芯吭谔悄虿』颊呒疤悄虿「呶Ｈ巳褐械奶腔t蛋白與早期腎損傷四項指標的關(guān)系，探討其聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷意義。第十三頁，共22頁。二、研究內(nèi)容對我院2011年10月--2014年10月期間糖尿病患者及高危人群的糖化血紅蛋白和尿微量蛋白、hs-CRP、Hcy和胱抑素C的檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，研究患者糖化血紅蛋白與早期腎損傷四項指標的關(guān)系及變化。第十四頁，共22頁。三、要解決的主要問題糖化血紅蛋白與早期腎損傷四項指標的聯(lián)合檢測在糖尿病腎病診斷、發(fā)展中的變化關(guān)系第十五頁，共22頁。四、課題研究路線

統(tǒng)計我院2011年10月-2014年10月進行糖化血紅蛋白測定檢查的住院和門診病人總數(shù)，同時統(tǒng)計檢測尿微量白蛋白數(shù)、hs-CRP數(shù)、Hcy數(shù)、胱抑素C數(shù)；建立基本檔案，姓名、性別、年齡、科室、住院號或門診號、疾病診斷、糖化血紅蛋白及上述四項指標結(jié)果；按糖化血紅蛋白值進行分組，其中組一糖化血紅蛋白＜5.7%；組二5.7%≤糖化血紅蛋白＜6.5%；組三糖化血紅蛋白≥6.5%[5]。進行各組間早期腎損傷四項指標的統(tǒng)計和比較；第十六頁，共22頁。

4.統(tǒng)計分析所收集數(shù)據(jù)

①糖化血紅蛋白組間的尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy、的統(tǒng)計分析；②T2DM患者糖化控制良好組（＜6.5%）與糖化控制不良組（≥6.5）各項測定結(jié)果的統(tǒng)計分析；③分析各組間尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy測定的陽性率的比較；④以糖化血紅蛋白每改變0.1%為一組，觀察尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy的改變情況，評估糖尿病與腎損傷的階段性關(guān)系。第十七頁，共22頁。統(tǒng)計學(xué)方法組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異顯著性標準。組間率比較采用χ2檢驗第十八頁，共22頁。五、儀器、試劑及經(jīng)費預(yù)算5.1儀器及試劑儀器或試劑生產(chǎn)廠家美國BIO-RADD-10糖化血紅蛋白全自動分析儀及配套試劑伯樂

ZONKIAGC-1500γ放射免疫計數(shù)器白蛋白放射免疫分析藥盒協(xié)和醫(yī)藥

加入新增項目儀器試劑

………..第十九頁，共22頁。5.2經(jīng)費預(yù)算本次試驗數(shù)據(jù)收集于