系統(tǒng)綜述與meta分析

系統(tǒng)綜述與Meta分析

什么是系統(tǒng)綜述與Meta分析？為什么要做系統(tǒng)綜述與Meta分析？系統(tǒng)綜述與Meta分析的特點(diǎn)？我能不能去做一項(xiàng)Meta分析？進(jìn)行Meta分析的指征？怎樣去做一個(gè)好的Meta分析？第一頁(yè)，共64頁(yè)。什么是系統(tǒng)綜述與Meta分析？系統(tǒng)綜述(SystemReview)：是指針對(duì)某一具體問(wèn)題，采用一定的標(biāo)準(zhǔn)化方法全面收集相關(guān)研究，并進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)和分析，必要時(shí)進(jìn)行定量合成的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出綜合結(jié)論的過(guò)程。定性的系統(tǒng)綜述定量的系統(tǒng)綜述第二頁(yè)，共64頁(yè)。Meta分析：用定量的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

Meta分析Meta分析系統(tǒng)綜述綜述第三頁(yè)，共64頁(yè)。為什么要做系統(tǒng)綜述與Meta分析？信息太多，時(shí)間太少減少偏倚和隨機(jī)誤差探索研究結(jié)果的不一致性決策依據(jù)為以后的知識(shí)更新提供一個(gè)系統(tǒng)簡(jiǎn)易的方法尋找證據(jù)應(yīng)首先去找系統(tǒng)評(píng)價(jià)的報(bào)告，因?yàn)樗葐蝹€(gè)試驗(yàn)偏倚較少而更可靠——DavidSackett,2002第四頁(yè)，共64頁(yè)。系統(tǒng)綜述的特點(diǎn)是什么？特征系統(tǒng)綜述敘述性綜述研究問(wèn)題常集中于某一具體的問(wèn)題涉及的范圍常較為廣泛原始研究文獻(xiàn)來(lái)源明確、多為多渠道常未說(shuō)明，不全面檢索方法明確的檢索策略常未說(shuō)明，有潛在偏倚原始文獻(xiàn)的選擇有明確的選擇標(biāo)準(zhǔn)常未說(shuō)明原始文獻(xiàn)的評(píng)價(jià)有嚴(yán)格的評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法不統(tǒng)一結(jié)果的合成多采用定量方法多采用定性的方法結(jié)果的推斷多遵循研究證據(jù)有時(shí)遵循研究證據(jù)更新定期根據(jù)新試驗(yàn)進(jìn)行更新未定期更新第五頁(yè)，共64頁(yè)。我們能不能做系統(tǒng)綜述與Meta分析？現(xiàn)在每年都有大量的Meta分析發(fā)表，2014年的發(fā)表量近2萬(wàn)篇，相當(dāng)于每天發(fā)表55篇那么多人都能，你為什么不能？第六頁(yè)，共64頁(yè)。進(jìn)行系統(tǒng)綜述與Meta分析的指證？大規(guī)模或多中心試驗(yàn)難以實(shí)施來(lái)不及開(kāi)展新的試驗(yàn)藥物/治療療效及其副作用的評(píng)價(jià)現(xiàn)有研究結(jié)果矛盾×缺乏相關(guān)或可靠的數(shù)據(jù)×存在重要的異質(zhì)性第七頁(yè)，共64頁(yè)。怎樣去做一項(xiàng)Meta分析？第八頁(yè)，共64頁(yè)。一、提出問(wèn)題一個(gè)好的選題，需要：有意義有對(duì)比有爭(zhēng)議有創(chuàng)新有文獻(xiàn)第九頁(yè)，共64頁(yè)。1、選題的原則問(wèn)題的組成——PICOS原則:高脂血癥患者服用魚(yú)油補(bǔ)充劑，與安慰劑相比能否改善血脂譜早產(chǎn)兒服用高劑量的DHA，與標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，能否促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育PparticipantsIinterventionsCcomparisonsOoutcomesSStudydesigns研究對(duì)象干預(yù)措施對(duì)照結(jié)局研究設(shè)計(jì)誰(shuí)？怎么了？和誰(shuí)？比什么？發(fā)生了什么？怎樣設(shè)計(jì)的？第十頁(yè)，共64頁(yè)。2、選題中常見(jiàn)的問(wèn)題第十一頁(yè)，共64頁(yè)。二、查找數(shù)據(jù)表1不同檢索方案在MEDLINE里檢出隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的比例檢索方案檢出百分?jǐn)?shù)95%可信區(qū)間有檢索經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生1815-21最佳檢索方案5248-56手檢醫(yī)學(xué)雜志9493-95收集所有發(fā)表和未發(fā)表的文獻(xiàn)。不漏檢?。〉谑?yè)，共64頁(yè)。1、文獻(xiàn)檢索檢索策略的定義檢索策略是指用戶根據(jù)檢索需求選擇相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)、確定檢索途徑及相應(yīng)的檢索表達(dá)式進(jìn)行檢索的一系列操作或方案，是用戶檢索目標(biāo)的體現(xiàn)。第十三頁(yè)，共64頁(yè)。檢索策略的構(gòu)建第十四頁(yè)，共64頁(yè)。確定檢索詞PICOS主題詞自由詞第十五頁(yè)，共64頁(yè)。Pubmed基本檢索自動(dòng)詞語(yǔ)匹配檢索第十六頁(yè)，共64頁(yè)。高級(jí)檢索SearchbuilderSearchhistory第十七頁(yè)，共64頁(yè)。檢索限定時(shí)間文獻(xiàn)類型研究類別子集文本選項(xiàng)語(yǔ)種性別年齡字段第十八頁(yè)，共64頁(yè)。MeSH主題詞檢索主題詞：對(duì)同一概念的不同表達(dá)方式進(jìn)行了規(guī)范副主題詞：使檢索結(jié)果更加專指限定為主要主題詞(MAJR)，使檢索結(jié)果更加準(zhǔn)確主題詞樹(shù)狀結(jié)構(gòu)表：擴(kuò)展檢索，提高查全率第十九頁(yè)，共64頁(yè)。計(jì)算機(jī)檢索，要求須輔以人工檢索檢索電子數(shù)據(jù)庫(kù)查詢相關(guān)實(shí)踐指南、系統(tǒng)評(píng)價(jià)與原始研究的參考文獻(xiàn)專家咨詢查閱近期相關(guān)會(huì)議的文摘問(wèn)詢醫(yī)藥公司開(kāi)展的相關(guān)研究手檢主要的、相關(guān)的專業(yè)期刊檢索進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)第二十頁(yè)，共64頁(yè)。制定檢索表達(dá)式全面性和可重復(fù)性，根據(jù)PICO原則編制并經(jīng)過(guò)編輯小組專家評(píng)審，確保最大限度查找相關(guān)研究確定檢索來(lái)源、盡可能全面檢索，不限數(shù)據(jù)庫(kù)語(yǔ)種和時(shí)間主要采用主題詞和自由詞相結(jié)合方式，充分利用布爾邏輯算符、位置算符、截詞符、限制符等將檢索詞進(jìn)行組配。慢性腎病患者服用長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（n-3LCPULA），相比于安慰劑對(duì)照，能否預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)展？第二十一頁(yè)，共64頁(yè)。評(píng)價(jià)檢索結(jié)果，修正檢索策略重新選擇數(shù)據(jù)庫(kù)選擇多種或選擇最佳檢索方式重新選擇檢索途徑調(diào)整檢索表達(dá)式查全：擴(kuò)大檢索查準(zhǔn)：縮小檢索查新：最新進(jìn)展和動(dòng)態(tài)查準(zhǔn)：解決某具體問(wèn)題，找出技術(shù)方案查全：撰寫(xiě)綜述、述評(píng)或?qū)Ｖ?/p>

第二十二頁(yè)，共64頁(yè)。2、文獻(xiàn)篩選第二十三頁(yè)，共64頁(yè)。3、文獻(xiàn)整理第二十四頁(yè)，共64頁(yè)。檢索小結(jié)電子數(shù)據(jù)庫(kù)的選擇根據(jù)PICOS制定檢索策略檢索系統(tǒng)評(píng)價(jià)和原始研究保存題錄和篩選文獻(xiàn)記錄和報(bào)告檢索過(guò)程和結(jié)果需要應(yīng)用文獻(xiàn)管理軟件一定要用文獻(xiàn)管理軟件EndnoteNoteExpress第二十五頁(yè)，共64頁(yè)。4、研究質(zhì)量評(píng)價(jià)

“Garbagein,Garbageout”質(zhì)量評(píng)價(jià)工具——量表第二十六頁(yè)，共64頁(yè)。（1）RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad量表

第二十七頁(yè)，共64頁(yè)。第二十八頁(yè)，共64頁(yè)。（2）Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具

低偏倚風(fēng)險(xiǎn)：所以條目評(píng)價(jià)結(jié)果均為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定：一個(gè)或多個(gè)條目評(píng)估結(jié)果為不清楚高偏倚風(fēng)險(xiǎn)：一個(gè)或多個(gè)條目評(píng)估結(jié)果為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)針對(duì)每一項(xiàng)研究結(jié)果，對(duì)下述6條作出“是”（低度偏倚）、“否”（高度偏倚）、“不清楚”（偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定）:第二十九頁(yè)，共64頁(yè)。第三十頁(yè)，共64頁(yè)。第三十一頁(yè)，共64頁(yè)。（3）隊(duì)列研究的NOS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第三十二頁(yè)，共64頁(yè)。（4）病例對(duì)照研究NOS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第三十三頁(yè)，共64頁(yè)。（5）研究質(zhì)量評(píng)價(jià)在系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的作用作為納入單個(gè)研究的閾值作為解釋不同研究間結(jié)果差異的依據(jù)敏感性分析第三十四頁(yè)，共64頁(yè)。三、數(shù)據(jù)提取1、數(shù)據(jù)提取的重要性使用統(tǒng)一格式整理信息，便于信息整合為統(tǒng)計(jì)分析準(zhǔn)備數(shù)據(jù)信息獲得可供評(píng)價(jià)研究結(jié)果的信息：偏倚、外推性發(fā)現(xiàn)結(jié)論不一致的研究之間可能存在的方法學(xué)問(wèn)題第三十五頁(yè)，共64頁(yè)。2、數(shù)據(jù)提取的基本原則客觀提前進(jìn)行人員培訓(xùn)預(yù)試驗(yàn)多人提取數(shù)據(jù)恰當(dāng)處理分歧盲法第三十六頁(yè)，共64頁(yè)。3、數(shù)據(jù)提取的步驟明確需納入的數(shù)據(jù)類型明確數(shù)據(jù)提取人員設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)提取表對(duì)數(shù)據(jù)提取進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)開(kāi)始數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)核查、修改處理意見(jiàn)分歧第三十七頁(yè)，共64頁(yè)。

4、數(shù)據(jù)提取的基本內(nèi)容納入研究的基本信息：納入研究的編號(hào)、通訊作者、聯(lián)系方式、發(fā)表年份等原始研究的方法學(xué)數(shù)據(jù)：具體分組方法、分組方法是否隱藏、是否盲法、是否存在結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整……研究對(duì)象的臨床特征：年齡、性別、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)重程度、干預(yù)措施、評(píng)價(jià)結(jié)局、研究地點(diǎn)等研究結(jié)果：二分類資料：各比較組的總?cè)藬?shù)、發(fā)生目標(biāo)事件的人數(shù)連續(xù)性資料：各比較組的人數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差第三十八頁(yè)，共64頁(yè)。（3）妥善處理提取中遇到的一些問(wèn)題重復(fù)報(bào)告相同或相似的研究結(jié)果被多次發(fā)表建議先不予剔除，對(duì)每一篇重復(fù)文獻(xiàn)分別進(jìn)行信息提取，再綜合為一份信息表合并亞組數(shù)據(jù)某研究將成人和兒童的數(shù)據(jù)分為兩個(gè)亞組進(jìn)行報(bào)告，而其他研究并未按年齡進(jìn)行亞組分析，此時(shí)可以將干研究的兩個(gè)亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行合并

第三十九頁(yè)，共64頁(yè)。數(shù)據(jù)換算標(biāo)準(zhǔn)差SD與標(biāo)準(zhǔn)誤SE之間的關(guān)系SE=SD/√N(yùn)點(diǎn)值、95%可信區(qū)間與標(biāo)準(zhǔn)誤之間的關(guān)系率和均數(shù)SE=(可信區(qū)間上限—可信區(qū)間下限)/3.92RR和ORSE=[ln(可信區(qū)間上限)—ln(可信區(qū)間下限)]/3.92

（N>100）點(diǎn)值、P值與標(biāo)準(zhǔn)誤之間的關(guān)系

P值—查表—Z值—SE=點(diǎn)值/Z值第四十頁(yè)，共64頁(yè)。四、統(tǒng)計(jì)分析DataAppleandOrange第四十一頁(yè)，共64頁(yè)。1、異質(zhì)性的識(shí)別與處理什么是異質(zhì)性？如何識(shí)別異質(zhì)性？怎樣處理異質(zhì)性？第四十二頁(yè)，共64頁(yè)。什么是異質(zhì)性？

異質(zhì)性用來(lái)表示各個(gè)研究間隨機(jī)誤差以外的差異性。臨床異質(zhì)性方法學(xué)異質(zhì)性統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性第四十三頁(yè)，共64頁(yè)。異質(zhì)性的識(shí)別？Q檢驗(yàn)：注：Q為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化的平方和，因此服從自由度為（k-1）的x2分布。Q值越大，則p值越小。Wi和Yi分別為第i個(gè)研究的權(quán)重和效應(yīng)量，M為所有研究的平均效應(yīng)量。第四十四頁(yè)，共64頁(yè)。I2檢驗(yàn)：0-40%：輕度異質(zhì)性；40%-60%:中度異質(zhì)性；50%-90%：較大的異質(zhì)性：75%-100%：很大的異質(zhì)性第四十五頁(yè)，共64頁(yè)。如何處理異質(zhì)性？再次檢查探索異質(zhì)性的來(lái)源亞組分析敏感性分析合并異質(zhì)性—隨機(jī)效應(yīng)模型放棄合并效應(yīng)值第四十六頁(yè)，共64頁(yè)。亞組分析亞組分析通常是指根據(jù)納入研究的病人特點(diǎn)進(jìn)行分層，如性別、年齡段，或疾病的亞型等進(jìn)行的分析，以探討這些因素對(duì)總效應(yīng)的影響及影響程度。亞組分析應(yīng)該是預(yù)先設(shè)定的，而非事后再分亞組；第四十七頁(yè)，共64頁(yè)。2、敏感性分析敏感性分析敏感性分析主要針對(duì)研究特征或類型如方法學(xué)質(zhì)量，通過(guò)排除某些低質(zhì)量的研究、或非盲法的研究以探討對(duì)總效應(yīng)的影響。檢查結(jié)果的穩(wěn)定性間接的分析異質(zhì)性第四十八頁(yè)，共64頁(yè)。敏感性分析檢查結(jié)果的穩(wěn)定性改變納入標(biāo)準(zhǔn)排除低質(zhì)量的文章選擇不同的統(tǒng)計(jì)模型第四十九頁(yè)，共64頁(yè)。3、合并效應(yīng)值Meta分析的統(tǒng)計(jì)模型一覽表Meta分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)本質(zhì)：合并效應(yīng)值第五十頁(yè)，共64頁(yè)。結(jié)果的解讀——森林圖第五十一頁(yè)，共64頁(yè)。第五十二頁(yè)，共64頁(yè)。4、偏倚發(fā)表偏倚定位偏倚英語(yǔ)偏倚文獻(xiàn)庫(kù)偏倚引用偏倚多次發(fā)表偏倚有偏倚的入選標(biāo)準(zhǔn)第五十三頁(yè)，共64頁(yè)。偏倚的檢查圖示法：漏斗圖失安全系數(shù)第五十四頁(yè)，共64頁(yè)。偏倚的檢查—漏斗圖第五十五頁(yè)，共64頁(yè)。