GCP指導(dǎo)臨床試驗(yàn)過程

貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室何艷GCP指導(dǎo)臨床試驗(yàn)123GCP概述臨床試驗(yàn)過程臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)GCP的發(fā)展1977年美國《聯(lián)邦法典》開創(chuàng)性提出GCP20世紀(jì)80年代日本和歐洲制定并實(shí)施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年實(shí)施2003年新版GCPGCP關(guān)鍵概念GCP是世界上用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)的的通行規(guī)則，是臨床試驗(yàn)全過程的原則規(guī)定：—方案設(shè)計(jì)—組織、實(shí)行—監(jiān)測、稽查—記錄、分析總結(jié)和匯報(bào)GCP的目的—保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全—試驗(yàn)資料完整、精確、成果科學(xué)、可靠GCP的基本原則臨床試驗(yàn)的實(shí)行應(yīng)根據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則，同步應(yīng)符合GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)。試驗(yàn)開始前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和不便，只有在受益不小于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能啟動(dòng)和繼續(xù)。受試者的權(quán)益、安全、健康是首要考慮，應(yīng)勝過科學(xué)和社會(huì)利益。試驗(yàn)藥物應(yīng)有足夠的臨床及非臨床資料來支持提出臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)應(yīng)具有良好的科學(xué)性、并應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳細(xì)的提出臨床試驗(yàn)的實(shí)行應(yīng)與倫理委員會(huì)同意的方案一致予以受試者醫(yī)療保障及為受試者作出醫(yī)療決定是醫(yī)生的職責(zé)每位參與試驗(yàn)的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面具有資格來完畢任務(wù)受試者參與試驗(yàn)前獲得其自愿給出的知情同意所有臨床試驗(yàn)資料應(yīng)以能保證其被精確匯報(bào)、解釋及查對的方式來記錄、處理和保留對可識(shí)別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán)和保密性的規(guī)則試驗(yàn)用藥應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行的GMP進(jìn)行生產(chǎn)、管理和保留。應(yīng)根據(jù)方案使用應(yīng)建立并實(shí)行保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的程序系統(tǒng)———ICHGCP中國GCP重要內(nèi)容（13章70條2個(gè)附錄）總則臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和必備條件受試者的權(quán)益保障試驗(yàn)方案試驗(yàn)用藥物管理、質(zhì)量保證、多中心試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析記錄與報(bào)告研究者、申辦者、監(jiān)察員職責(zé)申辦方臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)研究者受試者CROCFDA臨床試驗(yàn)有關(guān)的——試驗(yàn)受試者得到充足保護(hù)試驗(yàn)具有良好的科學(xué)性、慎密的設(shè)計(jì)和恰當(dāng)?shù)姆治鲈囼?yàn)操作規(guī)范且有記錄提高臨床研究的質(zhì)量和項(xiàng)目競爭力有助于管理部門的監(jiān)督有助于提高醫(yī)療水平，擴(kuò)展臨床醫(yī)藥學(xué)知識(shí)違反GCP受試者不能得到保護(hù)，且處在危險(xiǎn)中搜集的資料缺乏可信度藥監(jiān)部門會(huì)否認(rèn)該試驗(yàn)臨床試驗(yàn)費(fèi)用增長等GCP保證GCP的重要作用123GCP概述臨床試驗(yàn)過程臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)試驗(yàn)過程前期準(zhǔn)備（包括方案設(shè)計(jì)、研究者會(huì)議）試驗(yàn)項(xiàng)目接受，實(shí)行準(zhǔn)入審查制度倫理委員會(huì)審核試驗(yàn)啟動(dòng)（批件、協(xié)議書、啟動(dòng)會(huì)）入組和隨訪監(jiān)查員訪視文獻(xiàn)管理藥物和標(biāo)本管理不良事件管理總結(jié)資料保留123GCP概述臨床試驗(yàn)過程臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)知情同意書原始資料和病例匯報(bào)表方案和GCP依從性不良事件和嚴(yán)重不良事件藥物管理管理文獻(xiàn)更新知情同意書1、受試者在接受以試驗(yàn)為目的醫(yī)療程序前在知情同意書上簽名和注明日期及時(shí)間。2、研究者(談話醫(yī)生)在知情同意書上簽名和注明日期及時(shí)間。3、知情同意書上填寫研究者聯(lián)絡(luò)信息。4、證人簽字（必要時(shí)）。5、監(jiān)護(hù)人簽字（必要時(shí)）。6、知情同意必須告知的內(nèi)容。7、將受試者簽訂的知情同意書的原件保留在合適的地方。原始資料——范圍原始資料是所有有關(guān)某個(gè)研究對象的原始文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)(“原始”數(shù)據(jù))和記錄。它們構(gòu)成了有關(guān)受試者的醫(yī)療狀況，治療和進(jìn)展?fàn)顩r的“總圖”，包括：住院病歷門診病歷試驗(yàn)室匯報(bào)（包括診斷匯報(bào)，如X-線和心電圖自動(dòng)儀器上記錄的數(shù)據(jù)）受試者日志發(fā)藥記錄手術(shù)匯報(bào)等原始資料——目的和原則原始資料是證明受試者真實(shí)性的基本文獻(xiàn)(即受試者確有其人，并患有該病),證明研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性

原始資料必須就如下內(nèi)容提供文字記錄：受試者參與臨床試驗(yàn)診斷所有的研究性治療過程不良事件進(jìn)展和對試驗(yàn)治療的反應(yīng)

搜集并編輯所有的信息，并將方案規(guī)定的數(shù)據(jù)記錄到病例匯報(bào)表上原始資料——查對保證方案規(guī)定的數(shù)據(jù)被精確的搜集在病例匯報(bào)表上，并且同原始資料一致的過程.原則保證”研究者保留了受試者身份、臨床觀測指標(biāo)、試驗(yàn)室檢查和藥物接受和分發(fā)的記錄”保證“研究者準(zhǔn)時(shí)、恰當(dāng)和精確提交支持試驗(yàn)藥物安全性和有效性的匯報(bào)”為達(dá)以上目的，應(yīng)審閱具有代表性的一定數(shù)量的病例匯報(bào)表并且將其同原始資料對比原始資料——查對保證所有原始資料和病例匯報(bào)表準(zhǔn)時(shí)完畢，潔凈清晰，由研究人員簽字保證所有病例匯報(bào)表上填寫的內(nèi)容可以同原始資料核查,數(shù)據(jù)同原始資料一致解釋所有的漏填處,任何數(shù)據(jù)的偏差或不一致,缺失的訪視或環(huán)節(jié),和任何一次嘗試聯(lián)絡(luò)失訪病人的記錄記錄任何劑量或治療變化保證所有不良事件、伴隨用藥和受試者健康狀態(tài)的變化都被記錄，病例匯報(bào)表病例匯報(bào)表（CRF）書面記錄系統(tǒng)數(shù)據(jù)搜集工具記錄受試者按方案規(guī)定的所有信息電子病例匯報(bào)表（eCRF）填寫規(guī)定只有那些被指定的研究人員可以在CRF上填寫或改正數(shù)據(jù)，一般這一工作由臨床研究協(xié)調(diào)員承擔(dān)。

將原始數(shù)據(jù)抄寫在病例匯報(bào)表時(shí)，應(yīng)當(dāng)格外仔細(xì)，以保證可讀性，這一點(diǎn)非常重要應(yīng)在受試者訪視后盡早完畢病例匯報(bào)表輕易出現(xiàn)的問題原始資料/登記表上的數(shù)據(jù)不支持病例匯報(bào)表上的記錄數(shù)據(jù)丟失或不完整病例匯報(bào)表上的數(shù)據(jù)不對的數(shù)據(jù)填錯(cuò)了地方數(shù)據(jù)抄錯(cuò)未準(zhǔn)時(shí)間規(guī)定提交只有被授權(quán)的人可以填寫病例匯報(bào)表改正指導(dǎo)對的措施:在錯(cuò)誤記錄上劃一橫線填寫對的的數(shù)據(jù)姓名縮寫簽字，簽日期不要涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮蓋原始記錄的措施錯(cuò)誤措施:使用涂改液覆蓋和刮掉原始記錄方案/GCP依從性研究者遵守研究方案和所有同意的增補(bǔ)案,保證每個(gè)受試者的原始資料已恰當(dāng)和充足地表明受試者符合所有入組條件并且沒有違反入組條件

保證同方案、原則操作程序和GCP的偏差被恰當(dāng)?shù)挠涗浐蜏贤?/p>

書面告知倫理委員會(huì)和監(jiān)查員任何同方案的偏差或方案的變化，并在管理文檔中保留有關(guān)往來記錄保證研究單位采用了合適的措施防止偏差的再次發(fā)生

保證研究者入組合格的病人 存儲(chǔ)和清點(diǎn)運(yùn)送運(yùn)送收到日期、數(shù)量、接受人序號(hào)、批號(hào)或其他確認(rèn)號(hào)試驗(yàn)藥狀況及失效期、儲(chǔ)存符合藥物儲(chǔ)存條件保證足夠的試驗(yàn)藥物寄存安全，限制人員接觸清點(diǎn)接受、發(fā)放和回收藥物數(shù)量的詳細(xì)記錄評(píng)估受試者與否對的使用藥物和與否存在依從性問題發(fā)生SAE時(shí)迅速找出懷疑藥物保留試驗(yàn)藥物接受、發(fā)放、回收和處置的所有記錄藥物管理這一信息應(yīng)當(dāng)同步記錄在受試者的原始資料、病例匯報(bào)表、藥物清點(diǎn)和發(fā)放記錄上藥物不良反應(yīng)ADR不良事件AE嚴(yán)重不良事件SAE非預(yù)期不良事件性質(zhì)與嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)或上市批文不一致，或根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的任何劑量下導(dǎo)致如下情形：死亡、危及生命、住院或住院時(shí)間延長、功能障礙、其后裔出現(xiàn)先天異常、其他臨床試驗(yàn)中受試者出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件規(guī)定劑量正常使用過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥物使用有因果關(guān)系的反應(yīng)有關(guān)不良事件、不良反應(yīng)等的概念不良事件管理一種醫(yī)療事件在何時(shí)被認(rèn)為是一種需匯報(bào)的不良事件何時(shí)開始匯報(bào)不良事件…從知情同意書簽訂時(shí)起或第一次用藥后在清洗期發(fā)生的不良事件應(yīng)當(dāng)怎樣處理擇期手術(shù)怎樣處理描述不良事件的最佳方式“同步發(fā)生的多種事件”應(yīng)當(dāng)匯報(bào)為單獨(dú)的癥狀還是綜合癥研究者在保證研究單位履行倫理委員會(huì)的匯報(bào)規(guī)定中的責(zé)任是什么不良事件管理AE應(yīng)從簽訂知情同意書開始算起AE包括癥狀、體征、疾病和試驗(yàn)室檢查判斷試驗(yàn)室檢查成果與否有臨床意義是根據(jù)醫(yī)生治病的角度還是從所做臨床試驗(yàn)的角度考慮？哪些異常值標(biāo)為“有臨床意義”（CS）-服藥后發(fā)現(xiàn)的；或基線評(píng)估時(shí)存在，并在研究開始后加重的（伴隨臨床癥狀、使試驗(yàn)用藥調(diào)整、變化伴隨用藥）AE記錄的要素：AE的醫(yī)學(xué)描述、開始日期、結(jié)束日期、與研究藥物的關(guān)系、與否需要治療、伴隨用藥等，在病歷和CRF上記錄，注意AE應(yīng)盡量使用診斷名稱而不是癥狀。AE隨訪管理文獻(xiàn)更新和保管更新研究人員的簡歷，研究者協(xié)議，人員簽字頁和研究人員責(zé)任表完畢并保管所有監(jiān)查員的訪視記錄(如，啟動(dòng)訪視，監(jiān)查訪視等),和保證監(jiān)查員和研究者在記錄上簽字完畢并保管研究人員參與研究培訓(xùn)的記錄(如研究者會(huì)，啟動(dòng)訪視等)獲取最新的試驗(yàn)室證書和試驗(yàn)室正常值(恰當(dāng)?shù)?,并在管理文檔中存檔根據(jù)需要保管儀器的校對和維護(hù)的記錄,和保證其更新和精確將與監(jiān)查員和倫理委員會(huì)的有關(guān)嚴(yán)重不良事件匯報(bào)的聯(lián)絡(luò)記錄保留在管理文檔中;其中應(yīng)當(dāng)包括將事件告知這些部門的時(shí)間和任何監(jiān)查員/倫理委員會(huì)規(guī)定的隨訪在整個(gè)試驗(yàn)過程中，所有文獻(xiàn)應(yīng)被保管在專門的、安全的地方只有研究單位