免疫學(xué)復(fù)習(xí)習(xí)題

免疫學(xué)復(fù)習(xí)習(xí)題

1．簡(jiǎn)述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性。

1)特異性，對(duì)某個(gè)特定的異物性抗原能引起特異性免疫應(yīng)答；

2)多樣性，機(jī)體可針對(duì)環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應(yīng)答；3)記憶性，當(dāng)異物抗原再次入侵時(shí)，可產(chǎn)生快而強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答效應(yīng)；4)耐受性，正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分有保護(hù)性的免疫耐受；

5)自限性，異物抗原激發(fā)免疫應(yīng)答的程度和水平可以自我調(diào)控在一定的范圍內(nèi)，以免擴(kuò)大和累及正常組織。

2、當(dāng)代免疫學(xué)發(fā)展的特點(diǎn)是什么？

免疫學(xué)當(dāng)前發(fā)展是以廣度上的“多邊緣性”及深度上的“多層次性”作為其主要特點(diǎn)：一、廣度的多交叉性現(xiàn)以單一學(xué)科發(fā)展為多交叉性學(xué)科隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的發(fā)展，已形成了分子免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)等當(dāng)前的前沿分支學(xué)科。在應(yīng)喲能夠基礎(chǔ)方面形成了免疫藥理學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫生理學(xué)、心理神經(jīng)免疫學(xué)、免疫生物學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)等。二、深度的多層次性上個(gè)世紀(jì)70年代以來(lái)，免疫學(xué)已整體水平向細(xì)胞及分子水平迅速邁進(jìn)。從抗體檢測(cè)到細(xì)胞檢測(cè)進(jìn)入到功能應(yīng)用。三、發(fā)展上的高速度

3.抗原的免疫原性強(qiáng)弱是有哪些因素決定的。影響抗原分子免疫原性的因素：

1)異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)。抗原與機(jī)體之間種系關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)差異越大、免疫原性越強(qiáng)。同種異體間，于遺傳類型不同、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)也有差異，也具有免疫原性。凡胚胎時(shí)期未與免疫活性細(xì)胞接觸過(guò)的自身成分也具有免疫原性。

2)理化狀態(tài)：①分子量大?。阂话惴肿恿看笥?0KD免疫原性較強(qiáng)，在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)；②化學(xué)性質(zhì)：一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng)，核酸和多糖的抗原性弱，脂質(zhì)一般沒(méi)有抗原性；③結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性；④物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原；④分子構(gòu)象和易接近性：BCR易接近的抗原決定簇免疫原性強(qiáng)。

3)機(jī)體因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)。

4)免疫方法：免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。4.試述抗原的基本特性，完全抗原與半抗原的區(qū)別?？乖邆鋬煞N特性：

1)免疫原性，即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。2)免疫反應(yīng)性，即抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原，各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)雖能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性，但不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，即無(wú)免疫原性，稱半抗原。5、何謂隱蔽的自身抗原?舉例說(shuō)明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起那些相應(yīng)的臨床疾病

隱蔽的自身抗原：是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕的組織成分,如腦、晶狀體蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等,在胚胎期沒(méi)有與免疫系統(tǒng)接觸,不能建立先天性自身免疫耐受。因此,一旦于外傷,手術(shù)或感染等原因使這些物質(zhì)進(jìn)入血流與免疫系統(tǒng)接觸,被機(jī)體視為異物,引起自身免疫應(yīng)答。如甲狀腺球蛋白抗原釋放,引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎；晶狀體蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶狀體過(guò)敏性眼內(nèi)炎和交感性眼炎。6、試述抗原決定簇的類型

抗原決定簇從結(jié)構(gòu)上可以分成兩類：①順序表位。這類決定簇的功能基團(tuán)取決于組成的氨基酸排列順序，又稱為連續(xù)決定簇。決定簇中連續(xù)的氨基酸順序改變，會(huì)影響決定簇的功能。②結(jié)構(gòu)表

位。它是不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來(lái)的功能基團(tuán)，一般位于蛋白質(zhì)的表面。因?yàn)檎麄€(gè)決定簇的氨基酸順序是不連續(xù)的，又稱為不連續(xù)表位。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)變性或水解，決定簇則破壞。

7、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其主要生物學(xué)功能.

免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：

Ig的基本結(jié)構(gòu)是四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈和兩條相同的分子量較小的輕鏈。重鏈間及重、輕鏈間有二硫鍵相連形成對(duì)稱結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為可變區(qū)和恒定區(qū)，可變區(qū)在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5范圍內(nèi)，其氨基酸組成及序列變化較大，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)，除超變區(qū)之外的部位氨基酸組成及排列相對(duì)保守，通常稱為骨架區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4或4/5區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對(duì)穩(wěn)定，稱恒定區(qū)。

生物學(xué)活性：特異性結(jié)合抗原：抗體與抗原結(jié)合的特異性是IgV區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型所決定。激活補(bǔ)體：IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體。通過(guò)與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)：①調(diào)理作用：IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用。②ADCC作用：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，IgG與靶抗原結(jié)合后，其Fc段可與NK、Mφ、單核細(xì)胞的FcγR結(jié)合促使細(xì)胞毒顆粒釋放，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。③IgE介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。④人IgG的Fc段能非特異性與SPA結(jié)合。選擇性傳遞：人IgG能借助Fc段選擇性與胎盤微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，主動(dòng)穿過(guò)胎盤。SIgA可經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。具有免疫原性

8、試述Ig的功能區(qū)及其功能。

Ig的功能區(qū)及其功能：VH、VL：是Ig特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的功能區(qū)，該區(qū)也是Ig分子獨(dú)特型決定簇的存在部位。CH、CL：具有Ig部位同種異型的遺傳標(biāo)記。IgG的CH2和IgM的CH3：與補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活有關(guān)。CH3/CH4：具有與多種細(xì)胞FcR結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細(xì)胞時(shí)可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，易伸展彎曲，此可與不同距離的抗原表位結(jié)合，使補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露。9、簡(jiǎn)述Ig的多樣性和HLA多樣性的含義。

Ig的多樣性是指同一個(gè)體體內(nèi)存在成千上萬(wàn)種Ig分子。其產(chǎn)生的原因是：Ig基因即胚胎細(xì)胞的V、D、J基因發(fā)生重排；VDJ連接的多樣性，包括連接時(shí)發(fā)生錯(cuò)位、連接點(diǎn)發(fā)生重組、N區(qū)的插入；重鏈與輕鏈隨機(jī)配對(duì)；體細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中可發(fā)生基因的突變。HLA的多樣性是指同一群體中的不同個(gè)體存在成千上萬(wàn)種HLA分子。其產(chǎn)生的原因是：基因座位多；共顯性表達(dá)；復(fù)等位基因多；10、試述補(bǔ)體的三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL激活途徑激活物抗原抗體復(fù)合肽聚糖、脂多MBL相關(guān)的絲氨酸蛋物糖、凝聚的IgA白酶或IgG4C1qC3起始分子C2、C4參與的補(bǔ)體C1、C4、C3、C5-C9、BC2-C9、MASPC2、C3、C5-因子、D因子C9所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用Ca2+、Mg2+C4b2bC4b2b3b參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用Mg2+C3bBbC3bnBb參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用Ca2+C4b2bC4b2b3b參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用

11、中樞和外周免疫器官的組成及其功能

中樞免疫器官有骨髓和胸腺兩類器官：胸腺的功能是培育大量T細(xì)胞亞群，所以說(shuō)胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。T細(xì)胞的分化成熟是在胸腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的數(shù)種胸腺肽類激毒誘導(dǎo)下完成的；骨髓是主要的造血器官，為各種血細(xì)胞的發(fā)源地和分化場(chǎng)所。如B、K、NK、粒細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞等。這些成熟的免疫分布到組織中和血流中。

外周免疫器官有淋巴結(jié)、脾臟、皮膚淋巴組織及粘膜淋巴樣組織：淋巴結(jié)是淋巴細(xì)胞定居和增殖的場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的發(fā)生基地，淋巴液過(guò)濾的部位，淋巴細(xì)胞再循環(huán)的重要組成環(huán)節(jié)；脾臟是機(jī)體最大的免疫器官，含大量B，少量T，除具有與淋巴結(jié)相似的功能外，還有造血和清除自身衰老的血細(xì)胞和免疫復(fù)合物的功能。12、Th、Tc和B細(xì)胞的活化信號(hào)分別是什么？

答：Th細(xì)胞的活化信號(hào)是：活化第一信號(hào)：APC表面的肽-MHC-II復(fù)合物與TCR及其共受體CD4結(jié)合形成TCR-肽-MHC-II；活化第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))：B7與CD28附分子結(jié)合；活化第三信號(hào)：細(xì)胞因子如IL-1等。

Tc細(xì)胞的活化信號(hào)是：活化第一信號(hào)：APC表面的肽-MHC-I復(fù)合物與TCR及其共受體CD8結(jié)合形成TCR-肽-MHC-I；活化第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))：B7與CD28附分子結(jié)合；

活化第三信號(hào)：細(xì)胞因子如IL-1等。

B細(xì)胞的活化信號(hào)是：第一信號(hào)：抗原與BCR結(jié)合，即抗原刺激信號(hào)，無(wú)MHC限制。第二信號(hào)：Th與B細(xì)胞的相互作用，CD40與CD40L分子結(jié)合。13、活化的Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)、過(guò)程和機(jī)制：

特點(diǎn)：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性

過(guò)程和機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合、CTL細(xì)胞的極化、致死性打擊

CD4+TH1細(xì)胞和Mφ細(xì)胞之間的相互作用：

①CD4+TH1細(xì)胞對(duì)Mφ細(xì)胞的作用激活Mφ細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子如IFN-γ；表達(dá)CD40L誘生募集Mφ細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子如IL-3等；分泌TNF，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)

②活化Mφ細(xì)胞對(duì)CD4+TH1細(xì)胞的作用活化Mφ細(xì)胞高表達(dá)B7、MHC-Ⅱ類分子，提呈抗原，激活CD4+TH1細(xì)胞活化Mφ細(xì)胞分泌IL-12，促進(jìn)TH0向THI分化。

14、簡(jiǎn)述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育過(guò)程

T細(xì)胞的發(fā)育是隨個(gè)體胚胎發(fā)育而發(fā)展的，在年幼的個(gè)體中，胸腺的皮質(zhì)部有大量正在開始發(fā)育的T細(xì)胞前體緊密排列在上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中，他給與胸腺細(xì)胞以適當(dāng)?shù)陌l(fā)育未環(huán)境。隨著T細(xì)胞的分化發(fā)育，T細(xì)胞表面抗原也發(fā)生一系列的變化，T細(xì)胞在胸腺中隨著發(fā)育成熟也從外皮質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮質(zhì)再?gòu)膬?nèi)皮質(zhì)進(jìn)入髓質(zhì)的胸腺基質(zhì)，在那里發(fā)育為細(xì)胞表面帶CD4或CD8單正抗原的成熟T細(xì)胞。

15、HLAⅠ類和Ⅱ類抗原在結(jié)構(gòu),分布和功能上有和不同?

HLA-I類分子：是一條α鏈和一條非多態(tài)的β2微球蛋白借非共價(jià)鍵連接的異二聚體，兩鏈分別不同染色體編碼。經(jīng)典的HLA-I類分子分布于所有有核細(xì)胞和血小板表面，其功能是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8分子結(jié)合，對(duì)CTL識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用。

HLA-II類分子：系α鏈與β鏈借非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，兩鏈皆為HLA復(fù)合體的基因編碼。經(jīng)典的HLA-II類分子表達(dá)于APC、胸腺上皮細(xì)胞．活化T細(xì)胞等細(xì)胞上，其功能是識(shí)別和提呈外源性抗原．與輔助受體CD4分子結(jié)合和對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。16、簡(jiǎn)述MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能.

主要功能有：一、參與對(duì)抗原處理，二、約束免疫細(xì)胞間相互作用，三、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制，四、誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)MHC分子可作為自身或同種反應(yīng)的刺激分子從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或參與免疫調(diào)節(jié)。五、參與T細(xì)胞分化過(guò)程

17、何謂單克隆抗體?有何優(yōu)點(diǎn)？簡(jiǎn)述制備單克隆抗體的原理及制備過(guò)程。

單克隆抗體：?jiǎn)我环NB細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原決定簇的高度特異性抗體。

單克隆抗體的優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一，一種McAb分子的重鏈、輕鏈及獨(dú)特型結(jié)構(gòu)完全相同，特異性強(qiáng)，避免血清學(xué)的交叉反應(yīng)。McAb效價(jià)高，具有高度可重復(fù)性，并可經(jīng)雜交瘤傳代大量制備。

原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細(xì)胞，但這種B淋巴細(xì)胞不能在體外生長(zhǎng)。而實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞可在體外生長(zhǎng)繁殖，應(yīng)用細(xì)胞雜交技術(shù)使骨髓瘤細(xì)胞與免疫的淋巴細(xì)胞二者合二為一，得到雜種的骨髓瘤細(xì)胞。這種雜種細(xì)胞繼承兩種親代細(xì)胞的特性，它既具有B淋巴細(xì)胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種單個(gè)融合細(xì)胞培養(yǎng)增殖的細(xì)胞群，可制備抗一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。

單克隆抗體的制備過(guò)程：

選取免疫動(dòng)物和相應(yīng)的骨髓瘤細(xì)胞。

免疫動(dòng)物：將抗原注射給動(dòng)物，制備脾細(xì)胞懸液。

融合：將脾細(xì)胞懸液與骨髓瘤細(xì)胞混合，加入PEG，在37℃下融合。

篩選：將融合液置于HAT培養(yǎng)基中培養(yǎng)，只有B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞才能在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。

陽(yáng)性克隆選擇：通過(guò)抗原抗體反應(yīng)篩選陽(yáng)性的克隆。單克隆化：采用有限稀釋法獲得單個(gè)的細(xì)胞。擴(kuò)大培養(yǎng)。

18.比較初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的規(guī)律。

抗體產(chǎn)生的潛伏期、含量、維持時(shí)間、抗體類別、親和力等。19.論述活化的Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)、過(guò)程和機(jī)制。

特點(diǎn)：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性過(guò)程和機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL細(xì)胞的極化

致死性打擊

20.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞對(duì)外源性抗原和內(nèi)源性抗原的加工,處理和呈遞過(guò)程.

外源性抗原是通過(guò)MHC-Ⅱ分子遞呈的，外源性抗原首先要經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)吞作用，形成小囊泡進(jìn)入胞質(zhì)，該小囊泡稱為內(nèi)粒體，這種內(nèi)粒體中含有多種水解酶，可以將其中的抗原水解形成一定長(zhǎng)度的肽段?？乖f呈細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上新和成的MHC-Ⅱ分子，在無(wú)抗原肽時(shí)，首先與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一種叫恒定連的分子結(jié)合，保持良好的構(gòu)象。這種復(fù)合物隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)移動(dòng)，形成囊泡，并與內(nèi)粒體囊泡融合，這時(shí)MHC分子上的恒定連被抗原肽取代，形成復(fù)合物，恒定鏈隨后被降解，而囊泡繼續(xù)向胞質(zhì)外移動(dòng)，最后與細(xì)胞外膜融合，從而使結(jié)合有抗原肽的MHC分子表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞表面。

內(nèi)源性抗原蛋白質(zhì)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成后，在胞質(zhì)中被多蛋白酶復(fù)合物L(fēng)MP水解成長(zhǎng)度8-11肽之后，被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上依賴ATP的抗原肽載體TAP運(yùn)送至MHC-Ⅰ類分子，并與MHC-I類分子及β2m分子結(jié)合，隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體膜移動(dòng)，最后與細(xì)胞外膜融合而表達(dá)于細(xì)胞表面。21、簡(jiǎn)述TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

體液免疫應(yīng)答可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答在感應(yīng)階段，抗原提呈細(xì)胞或B細(xì)胞必須將吞噬的抗原加工處理成抗原肽并和MHC-II類分子結(jié)合成復(fù)合物，才能CD4＋Th細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生激活Th細(xì)胞的第一信號(hào)。APC或B細(xì)胞表面的黏附分子與CD4＋T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體之間的相互作用誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)。至此，CD4＋Th細(xì)胞被活化?；罨腡h細(xì)胞又可分泌一系列細(xì)胞因子，反過(guò)來(lái)作用于巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子如IL-1、IL-12，進(jìn)一步促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的活化?；罨疊細(xì)胞表面也可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，接受來(lái)自Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子的輔助作用，進(jìn)入分化、增殖階段，即反應(yīng)階段。在反應(yīng)階段，CD4＋Th細(xì)胞在細(xì)胞因子IL-4的作用下分化為CD4＋Th2細(xì)胞，產(chǎn)生大量IL-4、5、6、10，作用于B細(xì)胞，使B細(xì)胞分化成熟為漿細(xì)胞，合成分泌各種特異性抗體，發(fā)揮各種體液免疫效應(yīng)

22、請(qǐng)敘述細(xì)胞免疫的過(guò)程。

細(xì)胞免疫的基本過(guò)程包括機(jī)體中抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原攝取、加工、并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞，使淋巴細(xì)胞活化；T細(xì)胞活化主要表現(xiàn)為細(xì)胞分裂增殖，克隆擴(kuò)增，并出現(xiàn)分化，靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞；效應(yīng)細(xì)胞執(zhí)行各種功能，如，產(chǎn)生淋巴因子，效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷的功能(Tc)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的功能，最終清除抗原物質(zhì)。

23.何謂免疫調(diào)節(jié)？免疫調(diào)節(jié)異?？赡馨l(fā)生什么？

免疫調(diào)節(jié)指機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程做出的生理性正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)，對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義。

免疫調(diào)節(jié)異?？芍旅庖邞?yīng)答過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱而引起自身免疫病、超敏反應(yīng)或免疫缺陷。24、什么是免疫耐受?誘導(dǎo)免疫耐受形成與那些因素有關(guān)?

免疫耐受是指免疫活性細(xì)胞接觸抗原性物質(zhì)時(shí)所表現(xiàn)的一種特異性的無(wú)應(yīng)答狀態(tài)

25．簡(jiǎn)述一個(gè)細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體的遭遇。

當(dāng)一個(gè)細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體時(shí)：①首先受到生理屏障的阻擋，包括皮膚，黏膜及其分泌物；②補(bǔ)體激活的溶細(xì)胞作用與吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞的殺滅；③激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，通過(guò)抗體激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬及ADCC作用，形成免疫復(fù)合物的清除作用等；④激活T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫，包括CTI

1．簡(jiǎn)述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性。

1)特異性，對(duì)某個(gè)特定的異物性抗原能引起特異性免疫應(yīng)答；

2)多樣性，機(jī)體可針對(duì)環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應(yīng)答；3)記憶性，當(dāng)異物抗原再次入侵時(shí)，可產(chǎn)生快而強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答效應(yīng)；4)耐受性，正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分有保護(hù)性的免疫耐受；

5)自限性，異物抗原激發(fā)免疫應(yīng)答的程度和水平可以自我調(diào)控在一定的范圍內(nèi)，以免擴(kuò)大和累及正常組織。

2、當(dāng)代免疫學(xué)發(fā)展的特點(diǎn)是什么？

免疫學(xué)當(dāng)前發(fā)展是以廣度上的“多邊緣性”及深度上的“多層次性”作為其主要特點(diǎn)：一、廣度的多交叉性現(xiàn)以單一學(xué)科發(fā)展為多交叉性學(xué)科隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的發(fā)展，已形成了分子免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)等當(dāng)前的前沿分支學(xué)科。在應(yīng)喲能夠基礎(chǔ)方面形成了免疫藥理學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫生理學(xué)、心理神經(jīng)免疫學(xué)、免疫生物學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)等。二、深度的多層次性上個(gè)世紀(jì)70年代以來(lái)，免疫學(xué)已整體水平向細(xì)胞及分子水平迅速邁進(jìn)。從抗體檢測(cè)到細(xì)胞檢測(cè)進(jìn)入到功能應(yīng)用。三、發(fā)展上的高速度

3.抗原的免疫原性強(qiáng)弱是有哪些因素決定的。影響抗原分子免疫原性的因素：

1)異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)。抗原與機(jī)體之間種系關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)差異越大、免疫原性越強(qiáng)。同種異體間，于遺傳類型不同、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)也有差異，也具有免疫原性。凡胚胎時(shí)期未與免疫活性細(xì)胞接觸過(guò)的自身成分也具有免疫原性。

2)理化狀態(tài)：①分子量大小：一般分子量大于10KD免疫原性較強(qiáng)，在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)；②化學(xué)性質(zhì)：一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng)，核酸和多糖的抗原性弱，脂質(zhì)一般沒(méi)有抗原性；③結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性；④物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原；④分子構(gòu)象和易接近性：BCR易接近的抗原決定簇免疫原性強(qiáng)。

3)機(jī)體因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)。

4)免疫方法：免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。4.試述抗原的基本特性，完全抗原與半抗原的區(qū)別?？乖邆鋬煞N特性：

1)免疫原性，即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。2)免疫反應(yīng)性，即抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原，各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)雖能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性，但不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，即無(wú)免疫原性，稱半抗原。5、何謂隱蔽的自身抗原?舉例說(shuō)明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起那些相應(yīng)的臨床疾病

隱蔽的自身抗原：是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕的組織成分,如腦、晶狀體蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等,在胚胎期沒(méi)有與免疫系統(tǒng)接觸,不能建立先天性自身免疫耐受。因此,一旦于外傷,手術(shù)或感染等原因使這些物質(zhì)進(jìn)入血流與免疫系統(tǒng)接觸,被機(jī)體視為異物,引起自身免疫應(yīng)答。如甲狀腺球蛋白抗原釋放,引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎；晶狀體蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶狀體過(guò)敏性眼內(nèi)炎和交感性眼炎。6、試述抗原決定簇的類型

抗原決定簇從結(jié)構(gòu)上可以分成兩類：①順序表位。這類決定簇的功能基團(tuán)取決于組成的氨基酸排列順序，又稱為連續(xù)決定簇。決定簇中連續(xù)的氨基酸順序改變，會(huì)影響決定簇的功能。②結(jié)構(gòu)表

位。它是不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來(lái)的功能基團(tuán)，一般位于蛋白質(zhì)的表面。因?yàn)檎麄€(gè)決定簇的氨基酸順序是不連續(xù)的，又稱為不連續(xù)表位。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)變性或水解，決定簇則破壞。

7、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其主要生物學(xué)功能.

免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：

Ig的基本結(jié)構(gòu)是四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈和兩條相同的分子量較小的輕鏈。重鏈間及重、輕鏈間有二硫鍵相連形成對(duì)稱結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為可變區(qū)和恒定區(qū)，可變區(qū)在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5范圍內(nèi)，其氨基酸組成及序列變化較大，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)，除超變區(qū)之外的部位氨基酸組成及排列相對(duì)保守，通常稱為骨架區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4或4/5區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對(duì)穩(wěn)定，稱恒定區(qū)。

生物學(xué)活性：特異性結(jié)合抗原：抗體與抗原結(jié)合的特異性是IgV區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型所決定。激活補(bǔ)體：IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體。通過(guò)與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)：①調(diào)理作用：IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用。②ADCC作用：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，IgG與靶抗原結(jié)合后，其Fc段可與NK、Mφ、單核細(xì)胞的FcγR結(jié)合促使細(xì)胞毒顆粒釋放，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。③IgE介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。④人IgG的Fc段能非特異性與SPA結(jié)合。選擇性傳遞：人IgG能借助Fc段選擇性與胎盤微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，主動(dòng)穿過(guò)胎盤。SIgA可經(jīng)黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。具有免疫原性

8、試述Ig的功能區(qū)及其功能。

Ig的功能區(qū)及其功能：VH、VL：是Ig特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的功能區(qū)，該區(qū)也是Ig分子獨(dú)特型決定簇的存在部位。CH、CL：具有Ig部位同種異型的遺傳標(biāo)記。IgG的CH2和IgM的CH3：與補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活有關(guān)。CH3/CH4：具有與多種細(xì)胞FcR結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細(xì)胞時(shí)可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，易伸展彎曲，此可與不同距離的抗原表位結(jié)合，使補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露。9、簡(jiǎn)述Ig的多樣性和HLA多樣性的含義。

Ig的多樣性是指同一個(gè)體體內(nèi)存在成千上萬(wàn)種Ig分子。其產(chǎn)生的原因是：Ig基因即胚胎細(xì)胞的V、D、J基因發(fā)生重排；VDJ連接的多樣性，包括連接時(shí)發(fā)生錯(cuò)位、連接點(diǎn)發(fā)生重組、N區(qū)的插入；重鏈與輕鏈隨機(jī)配對(duì)；體細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中可發(fā)生基因的突變。HLA的多樣性是指同一群體中的不同個(gè)體存在成千上萬(wàn)種HLA分子。其產(chǎn)生的原因是：基因座位多；共顯性表達(dá)；復(fù)等位基因多；10、試述補(bǔ)體的三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL激活途徑激活物抗原抗體復(fù)合肽聚糖、脂多MBL相關(guān)的絲氨酸蛋物糖、凝聚的IgA白酶或IgG4C1qC3起始分子C2、C4參與的補(bǔ)體C1、C4、C3、C5-C9、BC2-C9、MASPC2、C3、C5-因子、D因子C9所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用Ca2+、Mg2+C4b2bC4b2b3b參與特異性免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用Mg2+C3bBbC3bnBb參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用Ca2+C4b2bC4b2b3b參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用

11、中樞和外周免疫器官的組成及其功能

中樞免疫器官有骨髓和胸腺兩類器官：胸腺的功能是培育大量T細(xì)胞亞群，所以說(shuō)胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。T細(xì)胞的分化成熟是在胸腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的數(shù)種胸腺肽類激毒誘導(dǎo)下完成的；骨髓是主要的造血器官，為各種血細(xì)胞的發(fā)源地和分化場(chǎng)所。如B、K、NK、粒細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞等。這些成熟的免疫分布到組織中和血流中。

外周免疫器官有淋巴結(jié)、脾臟、皮膚淋巴組織及粘膜淋巴樣組織：淋巴結(jié)是淋巴細(xì)胞定居和增殖的場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的發(fā)生基地，淋巴液過(guò)濾的部位，淋巴細(xì)胞再循環(huán)的重要組成環(huán)節(jié)；脾臟是機(jī)體最大的免疫器官，含大量B，少量T，除具有與淋巴結(jié)相似的功能外，還有造血和清除自身衰老的血細(xì)胞和免疫復(fù)合物的功能。12、Th、Tc和B細(xì)胞的活化信號(hào)分別是什么？

答：Th細(xì)胞的活化信號(hào)是：活化第一信號(hào)：APC表面的肽-MHC-II復(fù)合物與TCR及其共受體CD4結(jié)合形成TCR-肽-MHC-II；活化第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))：B7與CD28附分子結(jié)合；活化第三信號(hào)：細(xì)胞因子如IL-1等。

Tc細(xì)胞的活化信號(hào)是：活化第一信號(hào)：APC表面的肽-MHC-I復(fù)合物與TCR及其共受體CD8結(jié)合形成TCR-肽-MHC-I；活化第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))：B7與CD28附分子結(jié)合；

活化第三信號(hào)：細(xì)胞因子如IL-1等。

B細(xì)胞的活化信號(hào)是：第一信號(hào)：抗原與BCR結(jié)合，即抗原刺激信號(hào)，無(wú)MHC限制。第二信號(hào)：Th與B細(xì)胞的相互作用，CD40與CD40L分子結(jié)合。13、活化的Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)、過(guò)程和機(jī)制：

特點(diǎn)：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性

過(guò)程和機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合、CTL細(xì)胞的極化、致死性打擊

CD4+TH1細(xì)胞和Mφ細(xì)胞之間的相互作用：

①CD4+TH1細(xì)胞對(duì)Mφ細(xì)胞的作用激活Mφ細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子如IFN-γ；表達(dá)CD40L誘生募集Mφ細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子如IL-3等；分泌TNF，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)

②活化Mφ細(xì)胞對(duì)CD4+TH1細(xì)胞的作用活化Mφ細(xì)胞高表達(dá)B7、MHC-Ⅱ類分子，提呈抗原，激活CD4+TH1細(xì)胞活化Mφ細(xì)胞分泌IL-12，促進(jìn)TH0向THI分化。

14、簡(jiǎn)述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育過(guò)程

T細(xì)胞的發(fā)育是隨個(gè)體胚胎發(fā)育而發(fā)展的，在年幼的個(gè)體中，胸腺的皮質(zhì)部有大量正在開始發(fā)育的T細(xì)胞前體緊密排列在上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中，他給與胸腺細(xì)胞以適當(dāng)?shù)陌l(fā)育未環(huán)境。隨著T細(xì)胞的分化發(fā)育，T細(xì)胞表面抗原也發(fā)生一系列的變化，T細(xì)胞在胸腺中隨著發(fā)育成熟也從外皮質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮質(zhì)再?gòu)膬?nèi)皮質(zhì)進(jìn)入髓質(zhì)的胸腺基質(zhì)，在那里發(fā)育為細(xì)胞表面帶CD4或CD8單正抗原的成熟T細(xì)胞。

15、HLAⅠ類和Ⅱ類抗原在結(jié)構(gòu),分布和功能上有和不同?

HLA-I類分子：是一條α鏈和一條非多態(tài)的β2微球蛋白借非共價(jià)鍵連接的異二聚體，兩鏈分別不同染色體編碼。經(jīng)典的HLA-I類分子分布于所有有核細(xì)胞和血小板表面，其功能是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8分子結(jié)合，對(duì)CTL識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用。

HLA-II類分子：系α鏈與β鏈借非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，兩鏈皆為HLA復(fù)合體的基因編碼。經(jīng)典的HLA-II類分子表達(dá)于APC、胸腺上皮細(xì)胞．活化T細(xì)胞等細(xì)胞上，其功能是識(shí)別和提呈外源性抗原．與輔助受體CD4分子結(jié)合和對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。16、簡(jiǎn)述MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能.

主要功能有：一、參與對(duì)抗原處理，二、約束免疫細(xì)胞間相互作用，三、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制，四、誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)MHC分子可作為自身或同種反應(yīng)的刺激分子從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或參與免疫調(diào)節(jié)。五、參與T細(xì)胞分化過(guò)程

17、何謂單克隆抗體?有何優(yōu)點(diǎn)？簡(jiǎn)述制備單克隆抗體的原理及制備過(guò)程。

單克隆抗體：?jiǎn)我环NB細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原決定簇的高度特異性抗體。

單克隆抗體的優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一，一種McAb分子的重鏈、輕鏈及獨(dú)特型結(jié)構(gòu)完全相同，特異性強(qiáng)，避免血清學(xué)的交叉反應(yīng)。McAb效價(jià)高，具有高度可重復(fù)性，并可經(jīng)雜交瘤傳代大量制備。

原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細(xì)胞，但這種B淋巴細(xì)胞不能在體外生長(zhǎng)。而實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞可在體外生長(zhǎng)繁殖，應(yīng)用細(xì)胞雜交技術(shù)使骨髓瘤細(xì)胞與免疫的淋巴細(xì)胞二者合二為一，得到雜種的骨髓瘤細(xì)胞。這種雜種細(xì)胞繼承兩種親代細(xì)胞的特性，它既具有B淋巴細(xì)胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種單個(gè)融合細(xì)胞培養(yǎng)增殖的細(xì)胞群，可制備抗一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。

單克隆抗體的制備過(guò)程：

選取免疫動(dòng)物和相應(yīng)的骨髓瘤細(xì)胞。

免疫動(dòng)物：將抗原注射給動(dòng)物，制備脾細(xì)胞懸液。

融合：將脾細(xì)胞懸液與骨髓瘤細(xì)胞混合，加入PEG，在37℃下融合。

篩選：將融合液置于HAT培養(yǎng)基中培養(yǎng)，只有B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞才能在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。

陽(yáng)性克隆選擇：通過(guò)抗原抗體反應(yīng)篩選陽(yáng)性的克隆。單克隆化：采用有限稀釋法獲得單個(gè)的細(xì)胞。擴(kuò)大培養(yǎng)。

18.比較初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的規(guī)律。

抗體產(chǎn)生的潛伏期、含量、維持時(shí)間、抗體類別、親和力等。19.論述活化的Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)、過(guò)程和機(jī)制。

特點(diǎn)：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性過(guò)程和機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL細(xì)胞的極化

致死性打擊

20.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞對(duì)外源性抗原和內(nèi)源性抗原的加工,處理和呈遞過(guò)程.