開普拓有效安全治療小細胞肺癌

開普拓有效安全治療小細胞肺癌第1頁/共32頁目錄肺癌流行病學小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀開普拓在小細胞肺癌治療中的應用總結第2頁/共32頁流行病學2000年全世界男性肺癌發(fā)病數(shù)為90.2萬人，死亡數(shù)為81萬人女性肺癌發(fā)病數(shù)為33.7萬人，死亡數(shù)為29.3萬人非小細胞肺癌（NSCLC）占80％～85％ 小細胞肺癌（SCLC）占15％～20％SCLC5年存活率局限期 18％廣泛期 1％～2％第3頁/共32頁目錄肺癌流行病學小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀開普拓在小細胞肺癌治療中的應用總結第4頁/共32頁肺癌治療原則肺癌類型治療方法NSCLC

ⅠA

ⅠB-Ⅲ

ⅢA-ⅢB

Ⅳ手術為主手術+輔助化療聯(lián)合放化療化療為主SCLC

局限期

T1-2,N0局限期

T1-2,N0以外的局限期

廣泛期手術+輔助化療聯(lián)合放化療化療為主(+局部放療)循證醫(yī)學指導下的多學科綜合治療第5頁/共32頁NCCN指南肺癌化療方案

（2005年第二版）進展期：DDP75mg/m2D1，VP16:100mg/m2D1,2,3×4-6個療程CARB:AUC6，VP16:100mg/m2D1,2,3×4-6個療程CPT-11:60mg/m2D1,8,15，DDP:60mg/m2D1二線化療臨床研究建議復發(fā)＜2-3moPS0-2:異環(huán)磷酰胺,紫杉醇,多西紫杉,吉西他濱.復發(fā)＞2-3mo

至6mo:VP16,伊立替康,CAV,吉西他濱,taxane,口服VP16,去甲長春花堿

.復發(fā)＞6mo:原始方案.第6頁/共32頁有效率新患者既往曾接受過化療的患者紫杉醇52％29％泰素帝25％13％拓撲替肯27％10％健擇27％－－諾威本27％16％開普拓50％41％孫燕主編.內科腫瘤學.人民衛(wèi)生出版社.2001,3,663新藥對SCLC的療效第7頁/共32頁目錄肺癌流行病學小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀開普拓在小細胞肺癌治療中的應用總結第8頁/共32頁開普拓單藥治療SCLC方法nRR(%)研究者CPT-11:100mg/m2，每周1次3537NegoroCPT-11:100mg/m2，每周1次1647Masudaetal（1992）CPT-11:350mg/m2，每3周1次1136Douillardetal（1995）張頻等，國外醫(yī)學腫瘤分冊。1998；25（6）：344－346第9頁/共32頁開普拓有效、安全治療SCLC（1）開普拓聯(lián)合順鉑一線治療SCLC開普拓聯(lián)合其他藥物一線治療SCLC第10頁/共32頁治療廣泛性小細胞肺癌

伊立替康+順鉑vs.依托泊苷+順鉑K.NODAetal.日本臨床腫瘤協(xié)會JCOG9511第11頁/共32頁研究概況多中心、隨機、III期研究時間：1995年12月-1999年1月樣本量：計劃入選患者230人，由于中期分析差異已有顯著性，故實際納入154例患者第12頁/共32頁入選標準組織病理學證實SCLC廣泛期病變，包括遠處轉移、對側肺門淋巴結轉移*或兩者都存在ECOG功能狀態(tài)評分0，1或2未接受放療、化療和手術治療可測量病灶預期生存期3個月以上≤70歲骨髓、肝、腎功能基本正常排除標準：感染、腹瀉、間質性肺炎，未控制DM，3個月內有MI，大量胸腔積液或腹腔積液*對側肺門淋巴結轉移在目前常用的國際肺癌研究協(xié)會（IASLG）小細胞肺癌分期標準中定義為局限期第13頁/共32頁給藥方案患者例數(shù)給藥方案CPT-11＋DDP77CPT-11：60mg/m2，d1,8,15DDP：60mg/m2,第1天每4周一個療程，共4個療程VP-16＋DDP77VP-16：100mg/m2，d1,2,3DDP：80mg/m2,第1天每3周一個療程，共4個療程NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91第14頁/共32頁CPT-11一線治療SCLC研究結果CPT-11＋DDPVP-16＋DDPP值有效率（％）84.467.50.02中位生存時間（月）12.89.40.002中位無進展生存時間（月）6.94.80.0031年生存率（％）58.437.72年生存率（％）19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案療效顯著優(yōu)于VP16+DDP第15頁/共32頁100

80

60

40

20

0CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月數(shù)總生存率（％）CPT-11一線治療SCLC研究結果012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案總生存率顯著優(yōu)于VP16+DDP第16頁/共32頁P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100

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0012243660月數(shù)無進展生存率（％）CPT-11一線治療SCLC研究結果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案無進展生存率顯著優(yōu)于VP16+DDP第17頁/共32頁CPT-11一線治療SCLC研究結果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91發(fā)病率（％）CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPVP16+DDP第18頁/共32頁CPT-11+DDP

有效、安全治療一線治療SCLC

治療廣泛期SCLC，CPT-11+DDP與VP-16+DDP方案相比，具有以下優(yōu)勢：提高有效率延長3個月的生存期2年生存率顯著提高NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91第19頁/共32頁概況給藥方法nRR(%)中位生存期一年生存率(%)主要不良事件(3/4級)發(fā)生率（％）研究者I期擴大研究ED-SCLCCPT-11+

CARBCPT-1150mg/m2d1,8,15上調CARP劑量，D1從劑量水平一開始，AUC5mg×min/ml，增加到水平二的AUC6。D29重復療程1662.5NANA嗜中性粒細胞減少43.75％血小板減少18.75%腹瀉12.5％A.Schmittel1

（2004）II期研究未治療ED-SCLCCPT-11+

VP16CPT-1160mg/m2D1,8,15,VP-1680mg/m2D2-4，4W×4個療程516611.5M1Y：43.2%2Y：14.4％嗜中性粒細胞減少28.0％貧血14％腹瀉2％S.Kudohetal.2（2005）開普拓聯(lián)合非鉑類藥物一線治療SCLC

療效卓越第20頁/共32頁Irinotecan+cisplatinvsetoposide+cisplatin

治療ED-SCLC的比較研究

——Ⅲ期臨床試驗CPT-11＋DDPVP-16＋DDP患者例數(shù)216106給藥方案CPT-11：65mg/m2,第1,8天DDP：30mg/m2,第1,8天每21天一個療程，共4個療程VP-16：120mg/m2,第1,2,3天DDP：60mg/m2,第1天每21天一個療程，共4個療程HannaNHetalASCO2005;LBA7004第21頁/共32頁CPT-11/PvsVP治療ED-SCLC的比較研究

——試驗結果CPT-11＋DDPVP-16＋DDP有效率（％）4843.6中位生存時間（月）9.310.2中位無進展生存時間（月）4.14.61年生存率（％）3536.1HannaNHetalASCO2005;LBA7004ITT治療人群第22頁/共32頁CPT-11/PvsVP治療ED-SCLC的比較研究

——毒性反應3-4級毒性反應（％）CPT-11＋DDPVP-16＋DDPP值中性粒細胞減少3686<0.0001中性粒細胞減少性發(fā)熱4100.0577貧血511<0.0268血小板減少419<0.0001腹瀉2100.0001HannaNHetalASCO2005;LBA7004第23頁/共32頁與JCOG試驗劑量比較HannaASCOCPT-11：65mg/m2,第1,8天DDP：30mg/m2,第1,8天每21天一個療程，共4個療程合計：CPT-11:65*2*4=520mg/m2CDDP:30*2*4=240mg/m2VP-16：120mg/m2,第1,2,3天DDP：60mg/m2,第1天每21天一個療程，共4個療程合計：VP-16:120*3*4=1440mg/m2CDDP:60*4=240mg/m2JCOG9511CPT-11：60mg/m2,第1,8,15天DDP：60mg/m2,第1天每4周一個療程，共4個療程合計：CPT-11:60*3*4=720mg/m2CDDP:60*4=240mg/m2VP-16：100mg/m2,第1,2,3天DDP：80mg/m2,第1天每4周一個療程，共4個療程合計：VP-16:100*3*4=1200mg/m2CDDP:80*4=320mg/m2第24頁/共32頁總結本試驗結果與JCOG試驗有差異可能因為不同試驗方案和治療時間，或者是患者的藥物基因學和患者特征差異第25頁/共32頁開普拓聯(lián)合DDP、CARB、VP16，一線治療SCLC療效確切開普拓聯(lián)合鉑類或非鉑類化療方案安全性良好開普拓聯(lián)合其他藥物一線治療SCLC

總結第26頁/共32頁開普拓有效、安全治療SCLC（2）開普拓聯(lián)合DDP、CARB、VP16及GEM等二線治療SCLC第27頁/共32頁（II期研究）方法nRR(%)中位生存期一年生存率(%)主要不良事件發(fā)生率(3/4級)(%)研究者CPT-1160mg/m2d1,8,15DDP

30mg/m2d1,8,15q28d212932W1Y:43%2Y:11%白細胞減少80%貧血38%腹瀉38%NakanishiY

etal（1999）1CPT-1160mg/m2d1,8,15DDP30mg/m2d1,8,15q4w21807.9MNA嗜中性粒細胞減少36%腹瀉8%AndoM

etal（2004）2CPT-1150mg/m2d1,8,15CarbAUC2d1,8,15q4w21316.1MNA嗜中性粒細胞減少52%血小板減少21%腹瀉7%NakaN

etal（2002）3CPT-1150mg/m2d1,8CarbAUC5d1q3w2268.2194DNA嗜中性粒