天然藥物化學(xué)第八章甾體及其苷類

天然藥物化學(xué)第八章甾體及其苷類第1頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

羊毛甾醇MVA→FPP+FPP→反式角鯊烯→2,3-環(huán)氧角鯊烯→

(C15)(C15)(squalene)(2,3-oxidosqualene)甾體膽甾醇(二氫膽固醇)2、生源第2頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、結(jié)構(gòu)與分類依據(jù)：C17側(cè)鏈的碳原子數(shù)，取代基團(tuán)

①C18

雌甾烷類雌二醇R=雌酚酮R=O炔諾酮第3頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四②C19

雄甾烷類雄性酮種類及來(lái)源：孕激素，糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素，植物黃體酮?dú)浠傻乃煽傻乃蒖=OR=母核：孕甾烷③C21甾類C17側(cè)鏈為兩個(gè)碳的單元第4頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四甲型④C23-C24強(qiáng)心苷類C17-五或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)植物強(qiáng)心成分蟾酥強(qiáng)心成分乙型第5頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四⑤C24膽酸類C17-戊酸⑥C27甾體皂苷及甾體生物堿豬、熊、鵝膽汁膽酸C17-含氧（氮）螺環(huán)第6頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四C27

膽甾烷⑦膽甾烷C17:8-10脂肪碳鏈膽固醇(膽結(jié)石)昆蟲蛻皮激素C28麥角甾烷麥角甾醇第7頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四C29谷甾烷b-谷甾醇小結(jié)：10,13-角甲基→區(qū)別于三萜

b-型17-側(cè)鏈→不同的甾體類型取代基第8頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四A/BB/CC/D順/反反順/反立體化學(xué)A/Bcis5b-HA/Btrans5a-H第9頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2、分布：激素蘿摩科植物第二節(jié)甾體化合物二、海洋甾體化合物一、C21甾類1、結(jié)構(gòu)：C17-含氧兩碳單元孕甾烷A/B順、反（多）B/C反特例：通光素（順）C/D順、反3、活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育青陽(yáng)參苷:抗驚厥、癲癇第10頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四種類及來(lái)源：孕激素，糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素，植物黃體酮?dú)浠傻乃煽傻乃蒖=OR=母核：孕甾烷③C21甾類C17側(cè)鏈為兩個(gè)碳的單元S-氟甲基6a,9a-二氟-11b-羥基-16a-甲基-3-氧-17a-丙酰氧基雄甾(androstane)-1,4-二烯-17b-硫代羧酸-S-(氟甲基)酯

抗哮喘藥氟替卡松丙酸酯(fluticasone)第11頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)強(qiáng)心苷類cardiacglycoside一、概述結(jié)構(gòu):強(qiáng)心苷元+糖

分布:玄叁科、夾竹桃科動(dòng)物（無(wú)）

強(qiáng)心成份，蟾酥（酯類，非苷類）第12頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）強(qiáng)心苷元二、結(jié)構(gòu)分類甲型五元內(nèi)酯環(huán)乙型六元內(nèi)酯環(huán)第13頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四取代基C10、C13：b-CH3

C17：b-五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)

C14：b-OHC10-b-CH3→CHO、CH2OH、COOH

C13-b-CH3：不變

C3-OH→b、成苷A/B順(多)毛地黃毒苷元5b-H;反(少)烏沙苷元5a-HB/C反C/D順結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：立體化學(xué)第14頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四A/BB/CC/D順/反反順/反立體化學(xué)A/Bcis5b-HA/Btrans5a-H第15頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Ⅰ型：強(qiáng)心苷元-O-(2,6-去氧糖)x-(6-去氧糖)y-(a-羥基糖)z

通常:葡萄糖(glc)Ⅱ型：苷元-O-(6-去氧糖)x-(a-羥基糖)yⅢ型：苷元-O-(a-羥基糖)n連接方式（二）糖部分去氧糖：2,6-去氧糖(甲醚)，6-去氧糖(甲醚)，4-去氧糖

a-羥基糖：如葡萄糖五碳糖六碳糖第16頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（三）實(shí)例類型來(lái)源

活性化合物苷元/糖甲型毛地黃類：毛花毛地黃紫花毛地黃(葉)毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷異羥基毛黃毒苷(地高辛digoxin)毛花毛地黃苷A-E去乙酰毛花毛地黃苷C(西地蘭deslanoside)紫花毛地黃毒苷毛地黃毒苷元毛地黃毒糖等毒毛旋花子苷類(種子)K-毒毛旋花子麻苷-bK-毒毛旋花子苷乙型海蔥紅海蔥紅海蔥苷原海蔥苷A海蔥苷海蔥苷元蟾酥蟾酥強(qiáng)心成分第17頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、化學(xué)反應(yīng)三、理化性質(zhì)1、性狀苷元：結(jié)晶性苷：不定形粉末2、溶解性苷元：親脂性苷：親水性1）內(nèi)酯環(huán)a.開環(huán)反應(yīng)第18頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第19頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四b.降解2）去羥基脫水3）形成半縮醛第20頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4）C17-側(cè)鏈的異構(gòu)化isomerization第21頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四6）酶解紫花苷酶末端glcb-葡萄糖苷酶b-D-glc

蝸牛消化酶全部苷鍵b.劇烈酸水解3%~5%HCl

c.HCl(g)-丙酮順式鄰二醇結(jié)構(gòu)a.溫和酸水解0.05MHCl只水解2-去氧糖苷鍵5）苷鍵水解第22頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4、顯色反應(yīng)

1）針對(duì)不飽和內(nèi)酯環(huán)

甲型：C21-活潑亞甲基

乙型：無(wú)活潑亞甲基區(qū)別甲、乙型第23頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四c、占噸氫醇d、過(guò)碘酸/對(duì)硝基苯胺b、對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)2）針對(duì)2-去氧糖

a、K-K反應(yīng)游離態(tài)2-去氧糖樣品/Fe3+/冰醋酸

滴入濃H2SO4

界面層:藍(lán)或藍(lán)綠強(qiáng)心苷2-去氧糖（游離）水解第24頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、波譜

1、紫外2、紅外:鑒別不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在

lmax(nm)甲型220乙型295-300(共軛多)

甲型+D16(17)270

乙型+D16(17),14(15)330鑒別甲、乙型1)甲型內(nèi)酯環(huán)nc=o

正常峰和非正常峰乙型向低波數(shù)位移40cm-1D環(huán)雙鍵對(duì)不飽和內(nèi)酯環(huán)羰基吸收影響不大第25頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四五、提取分離

1、難點(diǎn)：成分復(fù)雜，含量低，雜質(zhì)多(色素、鞣質(zhì)、糖、皂苷)

酶解：強(qiáng)心苷與酶共存，得原生苷難2、提取方法1)皂苷提取通法醇水提取正丁醇萃取脫脂粗總皂苷原料第26頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3)除葉綠素濃縮2)脫脂醇提物石油醚脫脂醇提物適當(dāng)濃縮放冷葉綠素折出

濾液抽濾4)Pb鹽除去雜質(zhì)5)Al2O3,活性炭第27頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、分離方法溶劑萃取DCCC層析法：分配層析，吸附層析

原生苷：抑制酶解,新鮮藥材;低溫快速干燥;

高濃度醇（>70%）次生苷：利用酶活性，發(fā)酵(毛地黃毒苷)；化學(xué)方法(西地蘭)6)原生苷和次生苷第28頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四R萜源化合物1.C2C21甾類2.五、六元不飽和內(nèi)酯環(huán)3.含氧螺環(huán)C27甾體皂苷小結(jié)：強(qiáng)心苷

羊毛甾醇第29頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)甾體皂苷SteroidalSaponins1、概述數(shù)量＞

1萬(wàn)種生源：萜源化合物

苷元結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲

分布：薯蕷科、百合科、龍舌蘭科等

應(yīng)用活性：苷元:薯蕷皂苷元-----甾體工業(yè)的原料地奧心血康(呋甾烷類甾體皂苷>70%)

海洋甾體化合物糖鏈部分對(duì)活性的影響第30頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四diosgenin第31頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第32頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2、結(jié)構(gòu)骨架類型分類依據(jù)四氫呋喃環(huán)變形螺甾烷型C25-CH3構(gòu)型a-CH3異螺甾烷型25R開環(huán)呋甾烷型b-CH3螺甾烷型25SF環(huán)第33頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四螺甾烷型異螺甾烷型呋(喃)甾烷型變形螺甾烷型第34頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四薯蕷皂苷元?jiǎng)β樵碥赵总斩culeatigides12第35頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Hispigenin(1)Paniculogenin(2)新潘托洛皂苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元第36頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四C/D稠合方式B/CA/B順(cis)反(trans)反反5a-H5b-H8b-H,9a-H14a-H第37頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

取代基D5,25(27)C1,C3,C26-OH呋甾烷型C3,C26-OH成苷(雙糖鏈苷),C22-半縮醛OH穩(wěn)定性差C10,C12→酶解C26-糖苷鍵易酶解,C22-OH消去呋喃甾烷型甾體皂甙的研究進(jìn)展;張劍波,俞飚,惠永正;

有機(jī)化學(xué),2000,20(5),663.第38頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四b-葡萄糖苷酶原菝葜皂苷菝葜皂苷第39頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3、理化性質(zhì)①溶解性皂苷/皂苷元

②對(duì)粘膜有刺激性

③表面活性

④溶血性只能口服，不可做成注射劑

F環(huán)開裂(呋甾烷型)

人參總苷無(wú)溶血性第40頁(yè)，共43頁(yè)，2023年，2月20日，星期四⑤與重金屬鹽沉淀

三萜皂苷(酸性皂苷)：中性鹽Pb(OAc)4

甾體皂苷(中性皂苷)：堿性鹽Pb(OAc)2(OH)2,Ba(OH)2

⑥與甾醇沉淀F環(huán)開裂不沉淀

甾醇：C3-a-OH

C3-O-Me