呼吸道合胞病毒感染研究現(xiàn)狀和未來靶位

呼吸道合胞病毒感染研究現(xiàn)狀和未來靶位

張國成第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院兒科

2016.8

現(xiàn)在是1頁\一共有44頁\編輯于星期三

張國成主任醫(yī)師、教授、院長

博士生導(dǎo)師，享受國家政府特殊津貼的專家第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院兒科原主任中國武警后勤學(xué)院醫(yī)學(xué)院武警兒童醫(yī)院院長天津市東方婦女兒童醫(yī)院副院長中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組原副組長國家自然科學(xué)基金會(huì)評審專家,國家教育部學(xué)位論文評審專家全軍兒科學(xué)專業(yè)委員會(huì)顧問,原主任委員陜西省兒科學(xué)會(huì)原副主任委員陜西省預(yù)防醫(yī)學(xué)兒童保健學(xué)會(huì)副主委《臨床兒科雜志》副主編，《中國當(dāng)代兒科學(xué)雜志》副主編《發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志》副主編負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金課題3項(xiàng)，國家863合作課題1項(xiàng)，國家十一五科技支撐計(jì)劃課題1項(xiàng)，軍隊(duì)、省攻關(guān)課題5項(xiàng)，國家臨床藥物驗(yàn)證項(xiàng)目6項(xiàng)。發(fā)表論文352篇，其中SCI論文12篇，主編國家教育部十五規(guī)范教材《兒科學(xué)》和《軍事兒科學(xué)》，參編國家研究生教材《兒科學(xué)》、《兒科感染性疾病診療規(guī)范》和《實(shí)用兒科手冊》等著作10部,獲省、軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)７項(xiàng)，三等獎(jiǎng)5項(xiàng)，國家發(fā)明專利5項(xiàng)?，F(xiàn)在是2頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV研究的五大進(jìn)展2呼吸道合胞病毒感染研究現(xiàn)狀和未來靶位

RSV研究的未來靶位

3RSV研究的重要性1現(xiàn)在是3頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV研究的重要性RSV是兒童呼吸道感染的主要病原體RSV感染與未成熟兒RSV感染導(dǎo)致喘息及支氣管哮喘2023/4/5現(xiàn)在是4頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV-兒童呼吸道感染的主要病原單股負(fù)鏈RNA病毒顆粒大小約為150nm，較副流感病毒小對乙醚敏感，無血球凝集性一個(gè)血清型，二個(gè)亞型(A、B)胞漿內(nèi)增殖，形成合胞（syncytium）及包涵體2023/4/5現(xiàn)在是5頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV基因組為長約15.2kb編碼11種蛋白，包括3種跨膜包膜糖蛋白(F,G和小疏水蛋白SH)1種基質(zhì)蛋白(M)4種核衣殼蛋白(N,P,L和M2-1)2種非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1和NS2)為I型干擾素拮抗劑1種RNA調(diào)節(jié)因子(M2-2)G和F為主要中和抗原，能刺激機(jī)體產(chǎn)生血清中和抗體和呼吸道粘膜的分泌型sIgAN，F(xiàn)，P，NS2和M等蛋白可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTLs)2023/4/5RSV-兒童呼吸道感染的主要病原現(xiàn)在是6頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV主要導(dǎo)致肺炎及毛細(xì)支氣管炎

北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛細(xì)支氣管炎系由合胞病毒引起（1980～1984）廣州，小兒肺炎及毛細(xì)支氣管炎的31.4%由合胞病毒引起（1973～1986）美國，20%～25%的嬰幼兒肺炎和50%～75%的毛細(xì)支氣管炎由合胞病毒引起每年全世界至少有300萬嬰幼兒因?yàn)镽SV病毒感染而入院，其中至少有16萬人死亡。2023/4/5現(xiàn)在是7頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV是我國兒童呼吸道感染的主要病原體門診住院病例數(shù)10501016樣本咽拭子咽拭子或鼻咽吸取物檢測方法RT-PCR檢測劉春艷，申昆玲等.2010至2012年門診和住院兒童急性呼吸道感染病毒病原比較分析[J].中華兒科雜志,2013,51(4):255-259.現(xiàn)在是8頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV是我國兒童呼吸道感染的主要病原體約有25%到40%受感染的嬰兒和兒童，會(huì)發(fā)生毛細(xì)支氣管炎或肺炎

5%到20%需要住院治療。特別是那些需要到PICU治療者，通常年齡小于6個(gè)月慢性心臟病或肺部疾病或免疫系統(tǒng)低下者能RSV再感染，有發(fā)生嚴(yán)重呼吸道病的高風(fēng)險(xiǎn)。人們對RSV不能形式持久免疫力，在一生中可反復(fù)感染2023/4/5現(xiàn)在是9頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV感染與未成熟兒

≤35周胎齡的早產(chǎn)兒RSV感染的住院率11-28%35周胎齡出生兒比≤32周胎齡早產(chǎn)兒RSV感染更常發(fā)生呼吸暫停,系統(tǒng)性并發(fā)癥,需要插管,機(jī)械通氣,氧氣補(bǔ)充,住ICU,及更長的住ICU時(shí)間RSV感染后2年內(nèi)有更高的發(fā)病率、死亡率和或原因不明的猝死2023/4/5B.Paes&I.Mitchell&A.Li&K.L.Lanct?tEurJClinMicrobiolInfectDis(2012)31:2703–2711現(xiàn)在是10頁\一共有44頁\編輯于星期三早產(chǎn)兒RSV呼吸道感染現(xiàn)在是11頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV與院內(nèi)感染2023/4/5RSV感染繼發(fā)感染(30%～50%)

院內(nèi)感染現(xiàn)在是12頁\一共有44頁\編輯于星期三母傳抗體不能完全地預(yù)防感染母傳抗體臍帶血RSV-IgG陽性率93%，出生至1個(gè)月為89%，1～6個(gè)月為40%2歲及3歲體內(nèi)RSV-IgG抗體陽性率達(dá)70%以上4歲直至14歲RSV-IgG陽性率為80%左右陽性母傳抗體不能完全地預(yù)防感染的發(fā)生，合胞病毒肺炎在出生后任何時(shí)候都可能發(fā)生。多見于3歲以下，1～6個(gè)月可見較重病例，男多于女?？贵w不能完全防止感染，合胞病毒的再感染極為常見，再感染發(fā)生率高達(dá)65%2023/4/5現(xiàn)在是13頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV感染導(dǎo)致喘息及支氣管哮喘RSVinfectionduringthefirst6months(andespeciallythefirst3months)oflifemayleadtowheezingandasthmalaterinlife.Theexactreasonwhyisnotknown,buttheremaybeageneticpredispositionforit.2023/4/5現(xiàn)在是14頁\一共有44頁\編輯于星期三JacksonDJ.etal;AmJRespirCritCareMed.2008Oct1;178(7):667-72OR=1.0OR=2.6OR=9.8OR=10.0**?*?*P<0.05vs.無+P<0.05vs.僅RSV3歲前喘息6歲時(shí)的哮喘發(fā)生率%

鼻病毒(RV)或/合胞病毒感染

6歲時(shí)發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)增大現(xiàn)在是15頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV感染誘發(fā)喘息的機(jī)制病變以嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主病變部位主要在平滑肌發(fā)育差的細(xì)支氣管，氣道平滑肌收縮不是引起喘息的主要原因病毒感染---小氣道、細(xì)支氣管炎性細(xì)胞浸潤、上皮細(xì)胞壞死脫落、

粘液腺增生致粘液分泌增多、管壁水腫——炎性狹窄Th2反應(yīng)占優(yōu)勢或Th2細(xì)胞因子分泌增強(qiáng)---暫時(shí)性氣道高反應(yīng)(AHR).QuizonA,ColinAA,PelosiU,RossiGA.CurrPharmDes,2012,18(21):3061-3085.現(xiàn)在是16頁\一共有44頁\編輯于星期三RSV研究的五大進(jìn)展

RSV感染后機(jī)體干擾素產(chǎn)生異常RSV感染的疫苗進(jìn)入臨床驗(yàn)證Palivizumab免疫預(yù)防RSV感染SP應(yīng)用于早產(chǎn)兒RSV感染的治療重組人干擾素α1b治療RSV感染有重要作用2023/4/5現(xiàn)在是17頁\一共有44頁\編輯于星期三兒童病毒感染后的干擾素產(chǎn)生異常RSV感染后很少或沒有干擾素的產(chǎn)生RespiratorysyncytialvirusnonstructuralproteinsdecreaselevelsofmultiplemembersofthecellularinterferonpathwaysSwedanS,MusiyenkoA,BarikS.PIV感染可抑制內(nèi)源干擾素的產(chǎn)生AttenuatingmutationsintheP/Cgeneofhumanparainfluenzavirustype1(HPIV1)vaccinecandidatesabrogatetheinhibitionofbothinductionandsignalingoftypeIinterferon(IFN)bywild-typeHPIV1VanCleveW,Amaro-CarambotE,SurmanSR,etal.JVirol.2009.Virology.2006.stimulatingnuclearNSproteinRSVIFNstimulatingnuclearP/Cgene PIVInhibitingInhibitingIFN現(xiàn)在是18頁\一共有44頁\編輯于星期三Palivizumab免疫預(yù)防RSV感染RSVF蛋白單克隆抗體–帕利珠單克隆抗體(palivizumab)：具有減少RSV感染導(dǎo)致的住院率和明顯減少重癥發(fā)生率的作用推薦可以將其應(yīng)用于有發(fā)生重癥風(fēng)險(xiǎn)的高危兒的預(yù)防，如早產(chǎn)兒、合并有慢性肺部疾病或者先天性心臟病患兒RSV感染高發(fā)季節(jié)開始，每公斤體重15mg肌注，x5個(gè)月，能降低RSV感染住院率39%～78%2023/4/5現(xiàn)在是19頁\一共有44頁\編輯于星期三SP成為治療RSV感染肺炎的有效手段

肺表面活性蛋白（SP）包括SP-A、SP-B、SP-C、SP-D4種蛋白,存在多個(gè)等位基因和基因多態(tài)性位點(diǎn)研究發(fā)現(xiàn)SP-A、SP-B和SP-D蛋白及其基因多態(tài)性與嚴(yán)重的RSV感染相關(guān)SP-D應(yīng)用于早產(chǎn)兒RSV感染的治療

2023/4/5

RJDerscheid，MRAckermann《VeterinaryPathology》,

2013,

50(5):827-841

CMESaleeby，RLi，GWSomes，MKDahmer，MWQuasney《JournalofPediatrics》,2010,156(3):409-414現(xiàn)在是20頁\一共有44頁\編輯于星期三重組人干擾素α1b治療RSV感染有重要作用霧化吸入運(yùn)德素治療RSV感染，藥效顯著,且優(yōu)于利巴韋林與中藥注射劑正常對照組感染模型組運(yùn)德素(50μg)*利巴韋林喜炎平炎琥寧利巴韋林與中藥注射劑霧化吸入運(yùn)德素治療5天后，肺組織RSV病毒載量及電鏡下肺組織切片觀察與腹腔注射利巴韋林、中藥注射劑相比：霧化運(yùn)德素，肺組織RSV病毒載量下降最為明顯；霧化運(yùn)德素，肺組織炎性損傷恢復(fù)最為顯著?，F(xiàn)在是21頁\一共有44頁\編輯于星期三正常對照組感染模型組運(yùn)德素(3.125μg)運(yùn)德素(12.5μg)運(yùn)德素(50μg)隨著藥物劑量增加，肺組織病理性炎性損傷表現(xiàn)逐漸減輕；50μg劑量組(人用劑量4μg/kg)小鼠肺組織炎性損傷程度趨向正常，治療效果最佳。氣管腔內(nèi)大量分泌物及炎性細(xì)胞滲出；肺泡壁明顯增厚，可見大量炎性細(xì)胞浸潤；毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張充血。RSV感染病理改變用藥后改善22重組人干擾素α1b治療RSV感染有重要作用

霧化吸入運(yùn)德素治療RSV感染，

藥效顯著,且優(yōu)于利巴韋林與中藥注射劑現(xiàn)在是22頁\一共有44頁\編輯于星期三正常對照組RSV感染陽性組運(yùn)德素(12.33μg)腹腔運(yùn)德素(12.5μg)霧化運(yùn)德素(25μg)霧化利巴韋林腹腔喜炎平腹腔炎琥寧腹腔23實(shí)驗(yàn)結(jié)果（二）.電鏡下病理學(xué)結(jié)果圖示：干擾素25μg組效果最顯著；優(yōu)于利巴韋林、炎琥寧、喜炎平?，F(xiàn)在是23頁\一共有44頁\編輯于星期三組別RSV載量陰性對照組—RSV感染陽性組95178.25±13097.17運(yùn)德素腹腔注射30704.78±12458.06運(yùn)德素霧化（12.5μg）6739.85±2590.18運(yùn)德素霧化（25μg）491.21±55.27利巴韋林腹腔注射15173.07±2731.50喜炎平腹腔注射5768.37±1973.51炎琥寧腹腔注射5889.68±1488.29F62.8P＜0.05運(yùn)德素25μg組(人用劑量2μg/kg)病毒載量最低；抑制病毒效果優(yōu)于利巴韋林、炎琥寧和喜炎平24實(shí)驗(yàn)結(jié)果（三）.肺組織RSV病毒載量現(xiàn)在是24頁\一共有44頁\編輯于星期三25組別CD3+CD4+(%)CD3+CD8+(%)CD3+CD4+/CD3+CD8+正常對照組71.700±1.05025.375±1.2302.833±0.178感染模型組79.225±1.10317.000±1.3274.734±0.238運(yùn)德素（3.125μg）77.763±1.35018.763±0.8724.154±0.245運(yùn)德素（12.5μg）76.000±1.58619.338±0.8773.940±0.253運(yùn)德素（50μg）72.825±1.36823.313±1.1263.133±0.219F值47.89571.01391.915P值＜0.01＜0.01＜0.01

隨著運(yùn)德素劑量增加，免疫調(diào)節(jié)效果更加顯著；50μg組（相當(dāng)于人用4μg/kg）恢復(fù)至正常狀態(tài)運(yùn)德素，有效恢復(fù)T淋巴細(xì)胞亞群的比例失調(diào)現(xiàn)在是25頁\一共有44頁\編輯于星期三26肺、肝、腎放射γ計(jì)數(shù)檢測(單位：CPM/g)霧化吸入肌肉注射0.5h2h4h8h12h0.5h2h4h8h12h干擾素霧化吸入與肌肉注射，藥動(dòng)學(xué)特征不同

（運(yùn)徳素霧化吸入的藥代動(dòng)力學(xué)研究）

霧化吸入后，運(yùn)德素在肺部的濃度高，且滯留時(shí)間長，更利于發(fā)揮局部的治療作用。肌肉注射后，運(yùn)德素主要通過腎臟代謝，在肺部濃度很低，進(jìn)入肺組織慢，且滯留時(shí)間短。現(xiàn)在是26頁\一共有44頁\編輯于星期三27肌肉注射霧化吸入研究表明，霧化吸入的運(yùn)德素也會(huì)進(jìn)入血液，但比肌肉注射緩慢，血藥濃度平緩上升，使兒童易于耐受，不良反應(yīng)更輕。0200040006000800010000120000.5h1h2h3h4h8h12hCPM/g醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013從血藥濃度上看：霧化運(yùn)德素入血更緩慢，應(yīng)用更安全現(xiàn)在是27頁\一共有44頁\編輯于星期三0.6μg1.0μg1.5μg2.0μg3.0μg4.0μg1組2組3組4組5組6組7組8組劑量爬坡0.3μg國家注冊臨床I期安全試驗(yàn)證明：霧化（4μg/kg）、肌注（2μg/kg），安全性、耐受性良好單劑量組：0.3-4.0μg/kg多劑量組：每日2次，間隔6h以上，連續(xù)霧化給藥7日；觀察指標(biāo)結(jié)

果1.生命體征呼吸、血壓、脈搏均正常，且給藥前后波動(dòng)很小，極個(gè)別輕度發(fā)燒2.胸片、心電圖均基本正常3.血、尿常規(guī)尿常規(guī)檢查結(jié)果正常。一小部分受試患兒血小板高于正常值，判斷為原感染疾病引起，與運(yùn)德素藥物治療無關(guān)4.血清生化未見有臨床意義的改變5.局部刺激呼吸道粘膜檢查用藥前后亦無變化現(xiàn)在是28頁\一共有44頁\編輯于星期三前瞻性、多中心、大樣本的干擾素α1b（運(yùn)德素）治療RSV研究序號研究單位主要研究者1中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院（PI）尚云曉2首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院曹玲3上海市兒童醫(yī)院陸敏4南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院趙德育5重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院黃英6昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院吳澄清7武漢市兒童醫(yī)院王瑩8江西省兒童醫(yī)院李嵐9蘭州大學(xué)第一醫(yī)院李宇寧10綿陽市中心醫(yī)院余靜11四川大學(xué)華西第二醫(yī)院劉瀚旻《霧化吸入重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎多中心研究》——中國實(shí)用兒科雜志.2014現(xiàn)在是29頁\一共有44頁\編輯于星期三臨床試驗(yàn)給藥方案30病例入選：≤2歲（最小患兒45d），發(fā)病96h內(nèi)的毛支患兒；無其他合并癥對照組：100例，基礎(chǔ)用藥：霧化吸入5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mg。

低劑量組

：100例，基礎(chǔ)用藥+運(yùn)德素2.0μg/kg·次霧化吸入

，每日2次，療程5-7天，觀察7天。高劑量組：100例，基礎(chǔ)用藥+運(yùn)德素4.0μg/kg·次霧化吸入，每日2次，療程5-7天，觀察7天。

現(xiàn)在是30頁\一共有44頁\編輯于星期三提高全部療效指標(biāo)（喘息、喘鳴音、三凹癥、咳嗽、水泡音）的總改善率對主要療效指標(biāo)（喘息、喘鳴音、三凹癥）的改善更明顯；4g/kg組療效優(yōu)于2g/kg組與常規(guī)治療比較，提高臨床癥狀的總改善率*組間比較P<0.05尚云曉等．中國實(shí)用兒科雜志，2014.*****現(xiàn)在是31頁\一共有44頁\編輯于星期三用藥組和對照組主要癥狀改善每日評分均值

喘息喘鳴音三凹征霧化運(yùn)德素第2天，癥狀評分呈現(xiàn)明顯的下降；治療至第3~4天時(shí)，用藥組療效指標(biāo)改善最為明顯；治療結(jié)束時(shí)，用藥組的改善仍顯著優(yōu)于對照組。32與常規(guī)治療比較，聯(lián)合霧化運(yùn)德素治療毛支，第2天即可觀察到顯著的癥狀改善；第3-4天療效更為明顯現(xiàn)在是32頁\一共有44頁\編輯于星期三與常規(guī)治療比較，聯(lián)合霧化運(yùn)德素，毛支病程顯著縮短1.0-1.6天0.9-1.7天1.4-2.1天現(xiàn)在是33頁\一共有44頁\編輯于星期三早期用藥和晚期用藥均呈現(xiàn)出良好的改善率；早期用藥優(yōu)于晚期用藥，并且高、低劑量組之間也有顯著性差異P＜0.05。所有療效指標(biāo)總改善率*組間比較p<0.05-9%-12.3%-7.8%-5.9%發(fā)病72h前后霧化運(yùn)德素治療均有效，

盡早霧化運(yùn)德素治療，療效更突出；34早期用藥和晚期用藥的療效比較現(xiàn)在是34頁\一共有44頁\編輯于星期三主要療效指標(biāo)總改善率*組間比較p<0.05RSV陽性和RSV陰性的療效比較35RSV陽性或RSV陰性，霧化運(yùn)德素治療組較對照組均有顯著差異RSV陽性毛支患兒療效更顯著現(xiàn)在是35頁\一共有44頁\編輯于星期三受染嚴(yán)重細(xì)胞：(清除）整體水平上，免疫清除病毒正常細(xì)胞（防御）激發(fā)抗病毒狀態(tài)已感染細(xì)胞（抑制）抑制病毒復(fù)制干擾素α1b的抗病毒作用36現(xiàn)在是36頁\一共有44頁\編輯于星期三干擾素α1b抗RSV的作用機(jī)制37干擾素受體干擾素2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶CTL細(xì)胞免疫應(yīng)答NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始抑制促進(jìn)增殖激活殺傷增強(qiáng)吞噬清除病毒組織細(xì)胞抗病毒蛋白免疫細(xì)胞抑制病毒復(fù)制增強(qiáng)免疫清除現(xiàn)在是37頁\一共有44頁\編輯于星期三孫新教授第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院兒科主任全軍兒科學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員陳強(qiáng)教授江西省兒童醫(yī)院副院長中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)常委徐樨巍教授首都醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院消化科主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)消化學(xué)組委員李興旺教授北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療中心主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)感染病學(xué)會(huì)主委尚云曉教授中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院兒科主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸組副組長趙德育教授南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院呼吸主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組委員劉長山教授天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸組委員符州教授

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)副院長中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)委員會(huì)委員申昆玲教授首都醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院院長中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)主任委員鮑一笑教授上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒科主任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)委員張國成教授天津武警兒童醫(yī)院院長全軍兒科學(xué)會(huì)主任委員中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組副組長撰稿專家重組人干擾素α1b在兒科的

臨床應(yīng)用專家共識(shí)現(xiàn)在是38頁\一共有44頁\編輯于星期三疾病給藥方法用藥方案推薦劑型療程推薦等級毛細(xì)支氣管炎霧化2~4μg/（kg·次），2次/d推薦IFN-α1b注射液5~7dA級肌注1μg/（kg·次），1次/d3~5dB級病毒性肺炎霧化輕型：12μg/（kg·次）,2次/d重型：24μg/（kg·次）,2次/d推薦IFN-α1b注射液5~7dA級肌注輕型：1μg/（kg·次），1次/d重型：2μg/（kg·次），1次/d5~7dA級手足口病霧化輕型：12μg/（kg·次）,2次/d重型：24μg/（kg·次）,2次/d推薦IFN-α1b注射液3~7dA級肌注輕型：1μg/（kg·次），1次/d重型：2μg/（kg·次），1次/d35dA級輪狀病毒性腸炎肌注1μg/（kg·次），1次/d

3~5dA級“共識(shí)”首次規(guī)范化干擾素α1b（運(yùn)德素）合理用藥現(xiàn)在是39頁\一共有44頁\編輯于星期三疾病給藥方法用藥方案推薦劑型療程推薦等級病毒性腦炎肌注1μg/（kg·次），1次/d

3~5dB級傳染性單核細(xì)胞增多癥肌注1~2μg/（kg·次），1次/d5~7dB級

霧化2~4μg/（kg·次），2次/d推薦IFN-α1b