紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)宮頸癌的治療效果及預(yù)后影響因素分析

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)宮頸癌的治療效果及預(yù)后影響因素分析周國(guó)成【摘要】目的：研究分析紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑對(duì)宮頸癌的治療效果及預(yù)后影響因素。方法158例首發(fā)的宮頸癌患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組100例，對(duì)照組58例。研究組給予患者紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑方案，對(duì)照組給予患者紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑方案，2組患者均進(jìn)行2個(gè)療程的治療。比較2組患者的療效和不良反應(yīng)，同時(shí)分析患者化療預(yù)后與FIGO分期、腫瘤大小、年齡、病理類型、分化程度及血紅的蛋白水平之間相關(guān)性。結(jié)果2組患者在總有效率、骨髓抑制發(fā)生率以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率上不存在明顯的差異（P>0.05），但研究組過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（PV0.05）。年齡、腫瘤直徑、分化程度以及血紅蛋白水平與患者預(yù)后效果之間有明顯的相關(guān)性（PV0.05）。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑方案治療宮頸癌具有良好的療效和可靠的安全性，其預(yù)后效果與腫瘤分化程度、分期以及是否患有貧血等多種因素有關(guān)，可給予患者一定的干預(yù)以提高預(yù)后效果。%ObjectiveTostudytheefficacyofpaclitaxelliposomecombinedwithcarboplatininthetreatmentofcervicalcancerandprognosticfactors.Methods158casesofcervicalcancerpatientswererandomlydividedintothestudygroup（100cases）andthecontrolgroup（58cases）,thestudygroupwasgiventhepaclitaxelcombinedwithcarboplatinregimen.Patientsinthecontrolgroupweretreatedwithpaclitaxelcombinedwithcarboplatin,bothgroupsreceived2coursesoftreatment.Theefficacyandadversereactionsofthe2groupswerecompared,andthecorrelationbetweentheprognosisofpatientswithFIGO,tumorsize,age,pathologicaltype,differentiationdegreeandserumredproteinlevelwereanalyzed.ResultsTherewasnosignificantdifferenceintotaleffectiverate,incidenceofbonemarrowsuppressionandgastrointestinalreactionbetweenthe2groups(P>0.05),buttheincidenceofallergicreactioninthestudygroupwassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).Age,tumorsize,differentiationandhemoglobinlevelweresignificantlycorrelatedwiththeprognosisofpatients(P<0.05).ConclusionPaclitaxelcombinedwithcarboplatinregimeninthetreatmentofcervicalcancerhasgoodefficacyandsafety,andprognosisisrelatedwithdegreeoftumordifferentiation,stagingandanemia,patientsshouldbegiveninterventiontoimprovetheprognosis.【期刊名稱】《實(shí)用癌癥雜志》【年(卷)，期】2016(031)007【總頁(yè)數(shù)】4頁(yè)(P1159-1161,1174)【關(guān)鍵詞】宮頸癌;紫杉醇脂質(zhì)體;紫杉醇注射液;療效;預(yù)后【作者】周國(guó)成【作者單位】435400湖北省武穴市第一人民醫(yī)院【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類】R737.33DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.036臨床婦科惡性腫瘤中化學(xué)藥物治療是針對(duì)宮頸癌的一種重要的治療手段，約有80%的患者可以采用此種手段進(jìn)行治療［1］。根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示，宮頸癌患者的5年生存率和5年相對(duì)生存率較低［2］。目前研究表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)原發(fā)惡性腫瘤患者有著良好的療效［3］。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(nationalcomprehensivecancernetwork，NCCN)2009年推薦選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑，對(duì)使用術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥或順鉑不耐受患者的輔助化療患者進(jìn)行治療［4］。紫杉醇合并卡鉑的治療方案與貝伐單抗合并紫杉醇和卡鉑的治療方案相比，在總生存時(shí)間和癥狀緩解率上均較低［5］。作為靶向遞藥系統(tǒng)中的一種新劑型的脂質(zhì)體，其是由膽固醇、磷脂等材料組成其外膜，而此種組成的夕卜膜與生物的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)類似。并且由于磷脂是一種二親物質(zhì)，故既可以作為水溶性藥物載體，亦可稱為脂溶性藥物的載體［6］。將紫杉醇包裹于其中，可以將由于溶媒而導(dǎo)致的一系列風(fēng)險(xiǎn)解決，從而使得紫杉醇的使用人群大量增加。本次研究通過(guò)采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行療效對(duì)比，同時(shí)對(duì)使用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療的患者預(yù)后影響因素進(jìn)行分析，從而為紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用以及預(yù)后管理提供參考。1.1臨床資料選取我院2008年3月至2009年7月間收治的156例宮頸癌患者，年齡37~72歲，平均年齡為(55.7±10.9)歲；宮頸癌以1995年國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)所制定的標(biāo)準(zhǔn)作為其診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為研究組和對(duì)照組。研究組100例患者，平均年齡為(54.8±12.9涉；其中25例患者為I期，34例為H期，25例為B期，26例為IV期；其中鱗癌有89例，腺癌有11例；病理分級(jí)有21例為高分化、42例為中分化、37例為低分化；通過(guò)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)直徑＜4cm的患者有38例，直徑＞4cm的患者有62例；血常規(guī)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有56例患者的血紅蛋白低于120g/L,其余44例均＞120g/L。對(duì)照組56例患者，平均年齡為(57.3±11.6涉，其中14例患者為I期，11例為H期，16例為B期，15例為V期；其中鱗癌有47例，腺癌有9例；病理分級(jí)有14例為高分化、26例為中分化、16例為低分化；通過(guò)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)直徑<4cm的患者有22例，直徑>4cm的患者有34例;血常規(guī)檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有35例患者的血紅蛋白低于120g/L，其余21例均>120g/L。2組對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05),具有可對(duì)比性。1.2各組給藥方式研究組給予紫杉醇脂質(zhì)體(力樸素)175mg/m2+卡鉑AUC52，對(duì)照組按照175mg/m2的劑量給予紫杉醇+卡鉑AUC52,2組患者均進(jìn)行2個(gè)療程的化療。2個(gè)療程完成后，評(píng)價(jià)其療效和相關(guān)指標(biāo)。并對(duì)患者進(jìn)行回訪。1.3檢測(cè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)療效使用RECIST作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)估：(1)患者體內(nèi)惡性腫瘤病灶全部消失成為完全緩解(completeresponse,CR);(2)基線病灶的直徑總和相對(duì)縮小30%以上者成為部分緩解(partialresponse,PR);(3)基線病灶的直徑總和相對(duì)增長(zhǎng)20%以上者成為進(jìn)展(progressivedisease,PD);(4)基線病灶長(zhǎng)直徑總和有所縮小但是要低于20%或有所增長(zhǎng)但未達(dá)到PD稱為穩(wěn)定(stabledisease,SD)。以美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC4.0作為本次安全性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)研究組的100例患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，觀察治療效果，分析患者腫瘤直徑、FIGO分期、血紅蛋白水平、病理類型等與患者預(yù)后的相關(guān)性，并觀察患者預(yù)后并發(fā)癥情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差士s)表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.12組患者療效與安全性對(duì)比2組患者在分別進(jìn)行2周的化療后，研究組和對(duì)照組CR、PR、SD以及PD值分別為9.0%和8.9%、38.0%和28.5%、38.0%和48.2%、15.0%和14.2%，研究組和對(duì)照組總有效率為47.0%和37.5%，無(wú)明顯差異(P>0.05)。研究組在骨髓抑制率和胃腸反應(yīng)方面與對(duì)照組相比也無(wú)明顯差異(P>0.05);但研究組中未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，而對(duì)照組過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為10.7%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。2.2化療預(yù)后的相關(guān)影響因素分析FIGO分期、年齡、腫瘤直徑、血紅蛋白含量以及病理分級(jí)與宮頸癌患者化療預(yù)后均表現(xiàn)出相關(guān)，性，見(jiàn)表2。宮頸癌是一種嚴(yán)重危害到女性健康的惡性腫瘤，化療是對(duì)其進(jìn)行治療的一種重要手段，而且獲得了滿意的效果。研究表明宮頸癌是目前療效較為良好的惡性腫瘤之一［7］。自從紫杉醇脂質(zhì)體被研制出來(lái)，就被廣泛地應(yīng)用到實(shí)體瘤的化療中，并且獲得了良好的臨床效果。通過(guò)紫杉醇臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，紫杉醇脂質(zhì)體靜脈給藥的LD50比紫杉醇注射液的LD50高出1倍，此研究結(jié)果表明機(jī)體對(duì)紫杉醇脂質(zhì)體的耐受性明顯高于紫杉醇。劑量增大后期未出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)，并且紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期也較注射液明顯提高［8］,同時(shí)還可以使腫瘤細(xì)胞暴露于紫杉醇有效殺死濃度下進(jìn)行殺滅，從而提高序貫治療以及同步化療的治療效果。脂質(zhì)體還具有一定的靶向性，因此紫杉醇脂質(zhì)體在脾、肝、淋巴、肺等呈現(xiàn)出網(wǎng)狀的內(nèi)皮組織中的濃度水平要高于使用紫杉醇后表現(xiàn)出的劑量，基于此對(duì)這些組織器官中惡性腫瘤的治療紫杉醇脂質(zhì)體效果更好［9］。臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體和紫杉醇注射液體在相同治療劑量下，前者血液中的濃度較低⑻，對(duì)骨髓的抑制作用可能也相對(duì)較低。但是在本次研究中發(fā)現(xiàn)，研究組在使用紫杉醇脂質(zhì)體后期骨髓抑制發(fā)生率達(dá)到了79.0%，要高于對(duì)照組的67.9%，雖然兩者之間不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但鑒于紫杉醇的量效關(guān)系目前依舊不太明確［10］，對(duì)身體較為孱弱者不建議使用高劑量的紫杉醇進(jìn)行化療。本次研究結(jié)果還提示，研究組在使用紫杉醇脂質(zhì)體后，與對(duì)照組使用紫杉醇注射液相比未發(fā)生明顯的胃腸道不良反應(yīng)，并且在過(guò)敏反應(yīng)、夕卜周神經(jīng)毒性和骨關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率方面還要低于使用紫杉醇注射液的對(duì)照組，此結(jié)果提示相對(duì)于紫杉醇注射液機(jī)體對(duì)紫杉醇脂質(zhì)體有更好的耐受性。因此我們可以斷定，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑在治療宮頸癌患者的過(guò)程中具有良好的治療效果和具有可靠的安全性。許多研究表明，年齡、FIGO分期、貧血以及腫瘤直徑等與癌癥的預(yù)后效果有著緊密的相關(guān)性[11-16]。在本次研究中，通過(guò)對(duì)研究組患者進(jìn)行3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，患者的年紀(jì)越輕，其3年生存率越高，并且存在著差異性。本組研究報(bào)道再次證實(shí)伴隨著FIGO分期越高，患者3年生存率越低。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌患者的預(yù)后效果與年齡、FIGO分期、病理分級(jí)、腫瘤直徑以及血紅蛋白有著密切的相關(guān)性?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】HowladerN，NooneAM，KrapchoM，etal.SEERcancerstatisticsreview[M].Bethesda，MD:NationalCancerInstitute，2011:1975-2011.龔巍巍，羅勝蘭，胡如英，等.2005-2010年浙江省女性乳腺癌、宮頸癌與卵巢癌生存率分析〔J〕.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014,48(5):366-369.StraussGM,HerndonJE2nd,MaddausMA,etal.AdjuvantpaclitaxelpluscarboplatincomparedwithobsmwationinstageIBnonsmall-celllungcancer:CALGB9633withtheCancerandLeukemiaGroupB,RadiationTherapyOncologTGroup,andNorthCentralCancerTreatmentGroupStudyGroups〔J〕.JClinOncol,2008,26(31):5043-5051.StraussGM,HerndonJE,MaddausMA.etal.AdjuvantchemotherapyinstageIBnon-smallcelllungcancer(NSCLC):UpdateofCancerandLeukemiaGroupB(CALGB)protocol9633〔J〕.JClinOncol,2006,24(Suppl18):365s.SandierA,GrayR,PenTMC,etal.Paclitaxel-carboplatinaloneorwithbevacizumabfornon-small-celllungcancer〔J〕.NEnglJMed,2006,355(24):2542-2550.郭仁鴻，王金萬(wàn).紫杉醇脂質(zhì)體的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)腫瘤，2008,17(8):698-703.林曉丹，周同沖，石興源，等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床分析及感染因素〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011,21(18):3876-3877.錢雋，王漪璇，郁韻秋.注射用紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇注射液在腫瘤患者中的藥動(dòng)學(xué)比較〔J〕.腫瘤，2011,31(12):1103-1107.周衛(wèi)，翁幗英，陳文忠，等.紫杉醐旨質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的