吉西他濱澤菲在膀胱灌注中的應用

現在是1頁\一共有28頁\編輯于星期三膀胱癌現狀膀胱癌是最常見的泌尿系腫瘤，其中70％～80％為非肌層浸潤性膀胱癌；經尿道膀胱腫瘤電切術(TUR-BT)，是非肌層浸潤性膀胱癌首選治療方法；TUR-BT術后有10%-67%的患者會在12個月內復發(fā)；術后5年內有24%-84%的患者復發(fā)，而且復發(fā)者10％-30％伴有惡性程度增加或向浸潤型發(fā)展。現在是2頁\一共有28頁\編輯于星期三膀胱灌注治療優(yōu)點預防經尿道電切術后腫瘤局部復發(fā)去除原位癌和殘留病灶阻止腫瘤進展延長膀胱無瘤生存期明顯降低表淺性腫瘤TUR術后的復發(fā)率降低腫瘤向浸潤性進展的機率或延長生存期間待確認現在是3頁\一共有28頁\編輯于星期三低危TaT1膀胱癌患者術后±單次灌注化療療效比較Meta分析7個研究，1476例患者對于低?；颊撸琓URBT+術后即刻單次灌注化療與單獨TURBT手術相比，顯著降低復發(fā)率39%結論：建議對于除禁忌癥外所有患者，TUR術后即刻灌注化療藥物RichardJetal.JouofUrol2004:Vol171:2186-90現在是4頁\一共有28頁\編輯于星期三膀胱內灌注治療TUR術后6小時內或24小時內2年復發(fā)率降低50%；5年復發(fā)率降低≥15%兩項ECOG研究即刻膀胱內灌注術后24小時的療效更優(yōu)于多藥延遲膀胱內灌注(術后7-15天)安全性好，目前還沒有膀胱穿孔及膀胱并發(fā)癥的可對照報道適用對象

低危：僅需即刻單次膀胱內灌注

中危、高危：仍需增加其他膀胱內灌注化療WitjesJA,etal.EurUrol2008;53:45-52.現在是5頁\一共有28頁\編輯于星期三2016CUA指南--灌注時機及方案術后即刻膀胱灌注化療：TURBT術后即刻膀胱灌注化療能顯著降低非肌層浸潤性膀胱癌的復發(fā)率，其原理是術后即刻灌注化療能夠殺滅術中播撒的腫瘤細胞和創(chuàng)面殘留的腫瘤細胞。所有非肌層浸潤性膀胱癌均推薦行術后即刻膀胱灌注化療，但當存在TURBT術中膀胱穿孔或術后嚴重肉眼血尿，不建議使用。且中危、高危非肌層浸潤性膀胱癌需要維持膀胱灌注化療?，F在是6頁\一共有28頁\編輯于星期三2016CUA指南--灌注時機及方案建議灌注方案應包括：

早期灌注（誘導灌注）：術后4-8周，每周1次膀胱灌注

之后維持灌注：每月1次，維持6-12個月灌注藥物的選擇：如吉西他濱等膀胱灌注化療的效果與尿液PH值、化療藥物的濃度相關，其中化療藥物濃度比藥物劑量更為重要化療藥物應通過導尿管注入膀胱，并保留0.5~2小時2014中國泌尿外科疾病診斷治療指南現在是7頁\一共有28頁\編輯于星期三指南推薦--2016EAU低危患者：單發(fā)、Ta、G1（低級別尿路上皮癌）、直徑<3cm（注：必須同時具備以上條件才是低危非肌層浸潤性膀胱癌）?；颊邞摻邮埽?.一次完全的TUR(Gradeofrecommendation:A)2.單次術后即刻單劑藥物灌注化療(藥物可選)(Gradeofrecommendation:A)3.無治療推薦，直至復發(fā)現在是8頁\一共有28頁\編輯于星期三指南推薦--2016EAU中?；颊撸航橛诘臀Ｅc高危之間，包括腫瘤多發(fā)、Ta–T1、G1-G2（低級別尿路上皮癌）、直徑<3cm等。膀胱內輔助治療是必要的，但對于藥物和方案的選擇并無共識。對于中?；颊撸匾康氖欠乐鼓[瘤復發(fā)和進展，在臨床中，復發(fā)是最常見的。治療應包括:1.完全的TUR+單次術后即刻單劑灌注化療（藥物可選）(A)2.若最初的切除不完全，則在4-6周后行第二次TUR(B)3.進行進一步的輔助性膀胱灌注化療(藥物可選)，治療時間長短可選，但不應超過一年。4.BCG灌注(全劑量或減少劑量以降低副反應)最優(yōu)的治療時間并未確定,但不應短于一年。(A).現在是9頁\一共有28頁\編輯于星期三常用膀胱灌注化療藥物藥物分類分子量初治時間特點目前狀況塞替派烷化劑1891961年全身不良反應基本不再使用環(huán)氧甘醚烷化劑2621966年膀胱炎、攣縮基本不再使用絲裂霉素類烷化劑3341967年膀胱炎基本藥物多柔比星蒽環(huán)類5801979年膀胱炎基本不再使用表柔比星蒽環(huán)類5801986年膀胱炎基本藥物吉西他濱抗代謝3002005年新型藥物現在是10頁\一共有28頁\編輯于星期三新型灌注藥物--吉西他濱《中國癌癥雜志》2006年第16卷12期；姚旭東、葉定偉等現在是11頁\一共有28頁\編輯于星期三新型灌注藥物--吉西他濱吉西他濱是第三代細胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有三種抗腫瘤機制吉西他濱分子量299，腫瘤處局部藥物濃度大于全身化療濃度吉西他濱的副作用比較輕，安全性高，局部刺激小現在是12頁\一共有28頁\編輯于星期三吉西他濱--膀胱灌注優(yōu)勢吉西他濱表柔比星吡柔比星產品特征分子量299分子量580分子量664安全性副反應較輕膀胱刺激癥狀明顯膀胱刺激癥狀明顯作用機理第三代新型化療藥物，細胞周期特異性，通過三重作用阻止腫瘤細胞生長第二代化療藥物,細胞周期非特異性，直接與DNA分子結合第二代化療藥物,細胞周期非特異性，直接與DNA分子結合AnnalsofOncology2006;17V123-128現在是13頁\一共有28頁\編輯于星期三前瞻性、1:1隨機GEM(n=54)2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)6周；然后每月1次，連續(xù)10個月MMC(n=55)40mg/50ml生理鹽水,每周1次，連續(xù)4周；然后每月1次，連續(xù)10個月?中位隨訪36個月

?觀察指標：無復發(fā)率無病生存率不良反應表淺性膀胱癌既往治療后復發(fā)的Ta~T1;G1~G32010吉西他濱VS絲裂霉素目的：評價吉西他濱(GEM)對比絲裂霉素(MMC)在復發(fā)淺表性膀胱癌的有效性和安全性。現在是14頁\一共有28頁\編輯于星期三無復發(fā)率：

GEM組高于MMC組無病生存率：

GEM顯著高于MMCP=0.00212010吉西他濱VS絲裂霉素無復發(fā)率和無病生存率的比較:GEM高于MMC現在是15頁\一共有28頁\編輯于星期三2010吉西他濱VS絲裂霉素副反應表現：GEM優(yōu)于MMC（P<0.05）

結論：復發(fā)表淺性膀胱癌,吉西他濱(GEM)較絲裂霉素(MMC)療效更好、副反應更輕?，F在是16頁\一共有28頁\編輯于星期三吉西他濱灌注治療復發(fā)淺表性膀胱癌現在是17頁\一共有28頁\編輯于星期三方案設計常規(guī)膀胱灌注后1年內復發(fā)非肌層浸潤性再次行TURBT手術隨機對照A：GEM1000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月(24例）B：GEM2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月（24例）C：常規(guī)方案灌注（MMC、EPI、HCPT)每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個月（24例）觀察指標：2年無復發(fā)生

存率不良反應中華腫瘤雜志2011年5月第33卷第5期現在是18頁\一共有28頁\編輯于星期三吉西他濱灌注治療復發(fā)淺表性膀胱癌無復發(fā)生存率：吉西他濱組顯著高于原方案組p<0.05吉西他濱兩組之間無統(tǒng)計學差異66.7%75%45.8%中華腫瘤雜志2011年5月第33卷第5期a組24例給予吉西他濱1000mgb組24例給予吉西他濱2000mgc組24例繼續(xù)采用原化療方案灌洗結論：吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好常規(guī)膀胱灌注后復發(fā)的非肌層浸潤性膀胱癌，吉西他濱方案是良好選擇現在是19頁\一共有28頁\編輯于星期三吉西他濱膀胱內灌注預防膀胱癌術后復發(fā)

的臨床研究目的：評價吉西他濱對比吡柔比星在預防非肌層

浸潤性膀胱癌術后的有效性與安全性臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現在是20頁\一共有28頁\編輯于星期三方案設計TURBT術后非肌層浸潤性24h內首次灌注隨機對照A：GEM1000mg/50ml生理鹽水,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個月(n=100）B：THP30mg/50mlGLC(5%)溶液,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個月（n=98）觀察指標：2年無復發(fā)生

存率不良反應臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現在是21頁\一共有28頁\編輯于星期三復發(fā)情況統(tǒng)計復發(fā)率：兩組之間無統(tǒng)計學差異P＞0.05臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979結論：膀胱術后灌注吉西他濱能有效預防膀胱癌復發(fā)，且不良反應少，值得臨床推廣現在是22頁\一共有28頁\編輯于星期三不良反應情況統(tǒng)計不良反應發(fā)生率：GEM顯著低于THP組P<0.05臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現在是23頁\一共有28頁\編輯于星期三最新NCCN指南推薦吉西他濱用于膀胱內灌注現在是24頁\一共有28頁\編輯于星期三總結吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好；常規(guī)膀胱灌注后復發(fā)的非肌層浸潤性膀胱癌，吉西他濱方案是良好選擇?，F在是25頁\一共有28頁\編輯于星期三推薦用法用量用量：