微免免疫球蛋白2h微生物與免疫學(xué)優(yōu)秀公開(kāi)課件

第四章免疫球蛋白內(nèi)容提要概述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性五類免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白基因及抗體的多樣性人工制備抗體EmilvonBehring(1845-1917)antibody1890，Behring&Kitasato:血清中具有防御作用的保護(hù)成分統(tǒng)稱為抗體(Ab)。一、概述概念

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig），即抗體(Antibody，Ab），是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，發(fā)揮免疫功能。主要存在于血清和組織液中。類型

分泌型（secretedIg,sIg):主要存在于血液及組織液中

膜型（membraneIg,mIg):構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原受體二、Ig的結(jié)構(gòu)(IgG為例)重鏈與輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)功能區(qū)其它成分水解片段基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同的重鏈（HeavyChain）和兩條相同的輕鏈（Lightchain）通過(guò)鏈間二硫鍵連結(jié)形成。分子式為：H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端N

端

C

端重鏈和輕鏈輕鏈（L鏈）：210aa（25kDa）κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型

正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:450~550aa（50~75kDa）

鏈鏈鏈鏈鏈Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE可變區(qū)和恒定區(qū)（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VH、VL

可變區(qū)（V區(qū)）：約110氨基酸，其種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）

氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū)：CL、CH

二、Ig的血清型同種型（isotype）同種異型（allotype）獨(dú)特型（idiotype）

同種異型(allotype)

同一種屬一些個(gè)體區(qū)別于另一些個(gè)體的抗原特異性基因突變而致遺傳標(biāo)記（geneticmarker）

同種的不同個(gè)體不同獨(dú)特型（idiotype）

每一種抗體形成細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白V區(qū)具有的抗原特異性,分為獨(dú)有和交叉獨(dú)特型兩種（privateandcrossidiotype）同一個(gè)體的不同Ig特有免疫球蛋白血清型血清型分布類別變異部位同種型同種內(nèi)所有正常個(gè)體類（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）CH亞類IgG1-4、IgA1-2）CH型和亞型CL同種異型同種內(nèi)不同個(gè)體Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、CH、CL獨(dú)特型單細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig極多，＞108VH、VL抗原結(jié)合部位的高變區(qū)C區(qū)的功能

激活補(bǔ)體

IgM、IgG1~3

激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA或IgG4

激活補(bǔ)體旁路途徑與細(xì)胞表面FcR結(jié)合

1）調(diào)理作用（opsonization)；

IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬；

2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜

IgG通過(guò)胎盤(pán)；sIgA穿過(guò)粘膜C區(qū)的功能五類Ig的特性和功能IgGIgMIgAIgDIgE1、由淋巴結(jié)和脾臟的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體，能激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診斷。IgG

IgM

1、分子量最大，血清IgM為5聚體（巨球蛋白）2、由脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最早的抗體，胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高，則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM：能激活補(bǔ)體，通過(guò)補(bǔ)體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用?？谷砀腥镜淖饔幂^強(qiáng)。4、在免疫應(yīng)答的早期發(fā)生，是重要的早期防御性抗體，對(duì)感染的早期診斷有意義。成人血清IgM含量增高，則表示有近期感染。5、B細(xì)胞膜表面IgM（mIgM）是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體（BCR），為單體IgM。只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。

IgD

1、單體結(jié)構(gòu)，由扁桃腺、脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低，只占血清Ig總量的0.2%。3、是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志（SmIgD）。4、血清IgD分子：功能未明確。mIgMmIgD成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞未成熟B細(xì)胞IgE是血清中含量最低的Ig；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。帶有多個(gè)表位抗原針對(duì)不同表位的B細(xì)胞克隆增殖多種抗體的混合物（多克隆抗體）刺激小鼠單克隆抗體

monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤（hybridoma）技術(shù)，所制