第3章藥物代謝動力學(xué)

學(xué)習目標掌握：藥物跨膜轉(zhuǎn)運的特點；簡單擴散的規(guī)律；藥物的體內(nèi)過程；首關(guān)消除；肝腸循環(huán)；一級/零級消除動力學(xué)及特點；主要藥動學(xué)參數(shù)的定義與意義。熟悉：藥物在不同酸堿環(huán)境中解離度的計算；血漿蛋白結(jié)合型藥物的特點；藥酶與藥酶的誘導(dǎo)與抑制。了解：房室模型；時量曲線；多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)濃度?，F(xiàn)在是1頁\一共有89頁\編輯于星期四藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics，PK）：簡稱藥動學(xué)，研究藥物及其代謝物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄時體內(nèi)藥物濃度隨時間的變化過程及其影響因素。藥物從進入機體至排出體外的過程稱藥物的體內(nèi)過程，也稱人體對藥物的處置（disposition）過程。

現(xiàn)在是2頁\一共有89頁\編輯于星期四BoundFreeFreeBoundLOCUSOFACTION“RECEPTORS”TISSUERESERVOIRSSYSTEMICCIRCULATIONFreeDrugBoundDrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物藥物的體內(nèi)過程現(xiàn)在是3頁\一共有89頁\編輯于星期四第一節(jié)藥代動力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ)一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運藥物要達到作用部位，必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transport)。（一）生物膜的結(jié)構(gòu)與功能現(xiàn)在是4頁\一共有89頁\編輯于星期四現(xiàn)在是5頁\一共有89頁\編輯于星期四1.非載體轉(zhuǎn)運特點：藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運，不需載體、不消耗能量、無飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象。不能逆差轉(zhuǎn)運。分為濾過和簡單擴散，多數(shù)藥物按后者進行轉(zhuǎn)運。（二）藥物轉(zhuǎn)運方式現(xiàn)在是6頁\一共有89頁\編輯于星期四1.濾過（filtration,水性擴散）:小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔（水性信道）而擴散。現(xiàn)在是7頁\一共有89頁\編輯于星期四毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過現(xiàn)在是8頁\一共有89頁\編輯于星期四簡單擴散的特點：

轉(zhuǎn)運速度與脂溶度（lipidsolubility）成正比；

順差轉(zhuǎn)運，不耗能；

轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比；

轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)。無需載體無飽和性無競爭性現(xiàn)在是9頁\一共有89頁\編輯于星期四藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散?，F(xiàn)在是10頁\一共有89頁\編輯于星期四簡單擴散順差轉(zhuǎn)運不消耗能量無需載體無飽和性無競爭性現(xiàn)在是11頁\一共有89頁\編輯于星期四簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高。

現(xiàn)以弱酸性藥物為例說明（H-H方程）

HAH++A-

Ka=

-lgKa=

-lg=

-lg[H+]

－lgpKa=pH－lgpH－pKa=lg[H+][A-][HA][H+][A-][HA][A-][HA][A-][HA][A-][HA]現(xiàn)在是12頁\一共有89頁\編輯于星期四10

pH-pKa

=

即

當pH=pKa時：[A-

]=[HA]

弱堿性藥物則相似

10pKa-pH=

即

[A-][HA][非解離型][解離型][解離型][非解離型][BH+

][B]pKa：是指弱酸或弱堿性藥物在50%解離時溶液的pH值。現(xiàn)在是13頁\一共有89頁\編輯于星期四離子障（iontrapping）：非離子型（分子型）藥物極性低，親脂，可以自由透過生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。

H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+現(xiàn)在是14頁\一共有89頁\編輯于星期四現(xiàn)在是15頁\一共有89頁\編輯于星期四例：水楊酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？

胃液中：101.4－3.4==10-2=1/100血漿中：107.4－3.4==104=10000/1[HA][

A-

][HA][

A-

]胃中:酸性藥物，[A–]少，[HA]多,藥物易于從胃向血液轉(zhuǎn)運。血中：酸性藥物，[A–]多，[HA]少,藥物不易于從血液向胃中轉(zhuǎn)運，所以吸收多?，F(xiàn)在是16頁\一共有89頁\編輯于星期四苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4根據(jù)10pH–pKa=[A–]/[HA],當尿液為堿性時，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解離型]多，重吸收減少，藥物排泄加快,中毒時堿化尿液。現(xiàn)在是17頁\一共有89頁\編輯于星期四簡單擴散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過生物膜擴散轉(zhuǎn)運；2.當生物膜兩側(cè)pH值不等時，弱酸藥易由較酸側(cè)進入較堿側(cè)，弱堿性藥則易由較堿側(cè)進入較酸側(cè)。弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉(zhuǎn)運到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收?，F(xiàn)在是18頁\一共有89頁\編輯于星期四簡單擴散的規(guī)律：3.細胞外液（pH=7.4）較細胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細胞外液中濃度高。堿化體液后，可加速弱酸藥由細胞內(nèi)液向細胞外液擴散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動重吸收減少，有利于弱酸藥經(jīng)腎排泄?，F(xiàn)在是19頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）載體轉(zhuǎn)運1.主動轉(zhuǎn)運（activetransport)

又稱逆流轉(zhuǎn)運

特點：

①逆差轉(zhuǎn)運：逆濃度梯度通過細胞膜；

②需載體：細胞膜為轉(zhuǎn)運提供載體；

③消耗能量；

④具有飽和性、競爭性?，F(xiàn)在是20頁\一共有89頁\編輯于星期四主動轉(zhuǎn)運逆差轉(zhuǎn)運消耗能量

需要載體具有飽和性具有競爭性現(xiàn)在是21頁\一共有89頁\編輯于星期四2.易化擴散順差轉(zhuǎn)運不消耗能量

需要載體具有飽和性具有競爭性現(xiàn)在是22頁\一共有89頁\編輯于星期四現(xiàn)在是23頁\一共有89頁\編輯于星期四通道蛋白載體蛋白現(xiàn)在是24頁\一共有89頁\編輯于星期四通道蛋白和載體蛋白有什么不同？

通道蛋白是一種管狀蛋白。打個比方，通道蛋白是過江隧道，載體蛋白是江上的渡船。通道蛋白的運輸效率不會受運輸物的數(shù)量限制，大家跑快點就是了；而載體蛋白會受限制——一次只能運一個。而且，渡船送過河了還要再返回岸才能再裝船運送，耗時長。所以，此二者相比，主要區(qū)別還在運輸效率上?，F(xiàn)在是25頁\一共有89頁\編輯于星期四

轉(zhuǎn)運方式濃度（電位）差需載體耗能簡單擴散

濾過易化擴散順——主動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運順——順

+—逆

+

+

現(xiàn)在是26頁\一共有89頁\編輯于星期四第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

吸收（Absorption）

分布（Distribution）

代謝（Metabolism）

排泄（Excretion）現(xiàn)在是27頁\一共有89頁\編輯于星期四BoundFreeFreeBoundLOCUSOFACTION“RECEPTORS”TISSUERESERVOIRSSYSTEMICCIRCULATIONFreeDrugBoundDrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物現(xiàn)在是28頁\一共有89頁\編輯于星期四RoutesofadministrationOral（po）Intramuscular(im)Intraperitoneal(ip)Intravenous(iv)InhalationIntracerbroventricular(icv)TopicalOralIMInhalationIVIPICV現(xiàn)在是29頁\一共有89頁\編輯于星期四二、藥物的吸收

吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。不同給藥途徑藥物吸收特點：（一）口服給藥

（Oralingestion）

最常用的給藥途徑；吸收部位主要在小腸；停留時間長，吸收面積大；毛細血管壁孔道大，血流豐富；

pH5～8，對藥物解離影響小?，F(xiàn)在是30頁\一共有89頁\編輯于星期四現(xiàn)在是31頁\一共有89頁\編輯于星期四

藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜毛細血管門靜脈肝體循環(huán)。某些藥物從胃腸道吸收在通過腸粘膜及肝臟時，經(jīng)過滅活代謝，進入體循環(huán)的藥量減少，稱首關(guān)效應(yīng)（first-passeffect）。作用部位腸壁門靜脈肝臟現(xiàn)在是32頁\一共有89頁\編輯于星期四代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈首關(guān)效應(yīng)(First-passeffect)現(xiàn)在是33頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）吸入

肺泡表面積大（200m2)、血流量大。氣體、揮發(fā)性藥物或藥物溶液經(jīng)霧化后均可吸收。（三）局部用藥

完整皮膚吸收能力很差，一般藥物經(jīng)皮吸收的較少，但脂溶性較高的藥物如硝酸甘油、有機磷等可由皮膚吸收。（四）舌下給藥

吸收面積小，但可避免或減少首過消除。現(xiàn)在是34頁\一共有89頁\編輯于星期四（五）注射給藥1.靜脈給藥

(Intravenous)：

直接將藥物注入血管；

2.肌肉注射

(Intramuscular)：被動擴散＋濾過，吸收快而全；大多水溶性藥可濾過；3.皮下注射

(subcutaneous)4.腹腔注射

(intraperitoneal)5.腦室內(nèi)給藥

(icv)現(xiàn)在是35頁\一共有89頁\編輯于星期四注射給藥藥物通過毛細血管壁進入血液循環(huán)，一般吸收快而完全。影響注射吸收的因素：1.制劑的溶解度；2.局部組織的血流量?，F(xiàn)在是36頁\一共有89頁\編輯于星期四Therelationshipbetweendrugsconcentrationinbloodandsomecharacteristicsofcommonroutesofdrugsadministration現(xiàn)在是37頁\一共有89頁\編輯于星期四三、藥物的分布（distribution）

藥物從血液向組織間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程稱分布。一般來說：組織血流量大者，藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者，藥物分布的較多。

影響分布的因素：脂溶性、血流量、毛細血管通透性、血漿蛋結(jié)合率、pH值、各種屏障等?，F(xiàn)在是38頁\一共有89頁\編輯于星期四（一）器官血流量：首先向血流量大的器官分布，然后向其他組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布（redistribution)。肝、腎、腦等血流量大；脂肪、結(jié)締組織等則較小。如硫噴妥鈉的分布。現(xiàn)在是39頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）血漿蛋白的結(jié)合：酸性藥物多與清（白）蛋白結(jié)合，堿性藥物還可與α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

血漿蛋白結(jié)合率：治療量時，在血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分率?，F(xiàn)在是40頁\一共有89頁\編輯于星期四結(jié)合型藥物的特點：（1）不能通過細胞膜，不易從腎小球濾過；（2）暫時失去藥理活性；（3）結(jié)合是疏松、可逆的；（4）具有飽和性和競爭性。華法林(抗凝血藥)：結(jié)合99%游離1%華法林＋保泰松:結(jié)合98%游離2%出血血漿蛋白現(xiàn)在是41頁\一共有89頁\編輯于星期四（三）組織細胞結(jié)合：某些藥物與細胞成分具有特殊親和力。從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度：碘--甲狀腺、氯喹--肝臟、四環(huán)素--骨齒。（四）體液的pH值和藥物的解離度；現(xiàn)在是42頁\一共有89頁\編輯于星期四（五）體內(nèi)屏障

1.血-腦屏障

腦組織毛細血管內(nèi)皮細胞間連接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細胞所包圍。許多分子量大、極性高的藥物不能穿透，脂溶性高或分子量小的藥物可透過?，F(xiàn)在是43頁\一共有89頁\編輯于星期四Blood-brainbarrierlimitsdrugaccesstobrain現(xiàn)在是44頁\一共有89頁\編輯于星期四血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細血管壁和N膠質(zhì)細胞構(gòu)成

現(xiàn)在是45頁\一共有89頁\編輯于星期四（五）體內(nèi)屏障：

2.胎盤屏障

通透性與一般毛細血管無差別，一般藥物均可通過屏障進入胎兒體內(nèi)。

3.血眼屏障：一般眼房內(nèi)藥物濃度低于血漿濃度。眼疾最好局部用藥現(xiàn)在是46頁\一共有89頁\編輯于星期四四、藥物的代謝

藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝（metabolism）或生物轉(zhuǎn)化(biotransformation）。主要在肝進行，能將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高、水溶性大的代謝物而利于排出。藥物代謝與排泄統(tǒng)稱為消除（elimination)?，F(xiàn)在是47頁\一共有89頁\編輯于星期四（一）藥物代謝方式：

Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原或水解。通常使藥物失效，但少數(shù)反而活化。如環(huán)磷酰胺的抗癌作用。

Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合。結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失，水溶性增加易經(jīng)腎排出。

現(xiàn)在是48頁\一共有89頁\編輯于星期四代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄現(xiàn)在是49頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）藥物代謝酶系：

藥酶：主要是肝微粒體混合功能氧化酶系，又稱單加氧酶，主要成分是細胞色素P-450單氧化酶系，簡稱CYP。

特性：專一性低，易飽和，個體差異大，易受藥物的誘導(dǎo)或抑制?，F(xiàn)在是50頁\一共有89頁\編輯于星期四（三）藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制：

1.藥酶誘導(dǎo)劑：是指能誘導(dǎo)提高藥酶活性的藥物，是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一,如苯巴比妥。

2.藥酶抑制劑：是指能降低、抑制藥酶活性的藥物，如氯霉素?，F(xiàn)在是51頁\一共有89頁\編輯于星期四四、排泄（excretion）血漿中藥物的原形或其代謝物排出體外的過程稱排泄。

（一）腎臟排泄：腎臟是主要的排泄器官1.腎小球濾過：2.腎小管分泌：3.腎小管重吸收：脂溶性藥物重吸收多，水溶性藥物重吸收少；增加尿量可降低腎小管細胞兩側(cè)的藥物濃度梯度，減少其重吸收，因而增加某些藥物的排泄。

弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄多；弱堿性藥物在酸性尿液中解離多，重吸收少，排泄多?，F(xiàn)在是52頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。

有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation)。

（三）其他途徑的排泄

乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。

其他：肺、淚液、汗腺等?，F(xiàn)在是53頁\一共有89頁\編輯于星期四54

Liver

GutFecesexcretion

Portalvein

膽汁排泄

和

肝腸循環(huán)Bileduct現(xiàn)在是54頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。

有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation)。

（三）其他途徑的排泄

乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。

其他：肺、淚液、汗腺等。

經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)現(xiàn)在是55頁\一共有89頁\編輯于星期四第二節(jié)藥代動力學(xué)的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)BoundFreeLocusofaction“receptors”SystemiccirculationFreeDrugBoundDrugAbsorptionExcretionBiotransformatiuonFreeBoundTissuereservoirs現(xiàn)在是56頁\一共有89頁\編輯于星期四房室模型

Compartentmodel視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)；轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室；因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。現(xiàn)在是57頁\一共有89頁\編輯于星期四

一室模型：假定給藥后可立即均勻地分布到機體的各個部位，在體內(nèi)分布迅速達到平衡。

二室模型：假定機體由兩個房室組成，既中央室和周邊室，藥物進入體內(nèi)首先分布到中央室，然后再分布到周邊室。

現(xiàn)在是58頁\一共有89頁\編輯于星期四開放性一室模型CtlgCt****體內(nèi)D0ke現(xiàn)在是59頁\一共有89頁\編輯于星期四開放性二室模型Blgct消除項分布項βAα外周室中央室D0k21k10k12現(xiàn)在是60頁\一共有89頁\編輯于星期四外周室一室模型與二室模型比較體內(nèi)D0ke中央室D0k12k21k10一室模型二室模型現(xiàn)在是61頁\一共有89頁\編輯于星期四二、速率類型

=－k

·Cn

dCdt體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的關(guān)系：（米-曼氏方程）單位時間內(nèi)血藥濃度的瞬時變化率，即血漿中藥物消除速度與血漿中藥物濃度（C）和消除速率常數(shù)（k）成正比。n是微分方程中的階次，n=1時為一級速率過程；n=0時為零級速率過程?，F(xiàn)在是62頁\一共有89頁\編輯于星期四（一）、一級速率類型是指體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率消除（恒比消除）。其方程式為；

=－ke

·C

將上式積分得

Ct=C0

·

e-ke·t

e(自然對數(shù)的底)＝2.7183換算成常用對數(shù)

lgCt

=lgC0

-

t

t=lg

×dCdtke2.303C0Ctke2.303

消除速率常數(shù)（ke）：

表示體內(nèi)藥量瞬時消除的百分率，用h-1或min-1表示，不表示單位時間內(nèi)消除的實際藥量。如ke＝0.1h-1，表示體內(nèi)剩余藥量中每小時有10％被消除。因為藥量是不斷地從體內(nèi)消除，體內(nèi)剩余藥量時刻變化著，故單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減?，F(xiàn)在是63頁\一共有89頁\編輯于星期四

t=lg

×

當Ct

=1/2C0

時，t=t1/2

則：

t1/2

=lg2×=0.301×

所以

t1/2

=C0Ctke2.303ke2.303ke2.303ke0.693現(xiàn)在是64頁\一共有89頁\編輯于星期四藥物經(jīng)過若干t1/2后體內(nèi)剩余百分比t1/2倍數(shù)體內(nèi)剩余分數(shù)體內(nèi)剩余百分比0110011/25021/42531/812.541/166.2551/323.12561/641.5671/1280.78現(xiàn)在是65頁\一共有89頁\編輯于星期四

按一級速率過程消除的藥物，經(jīng)過5個t1/2，體內(nèi)藥物基本消除。固定給藥劑量和間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)過5個t1/2基本可達Css現(xiàn)在是66頁\一共有89頁\編輯于星期四藥物在體內(nèi)蓄積和從體內(nèi)消除時程87.5%94%97%現(xiàn)在是67頁\一共有89頁\編輯于星期四

大多數(shù)藥物在常用量時，按一級速率過程消除。特點：1.每一藥物都有特定的ke（恒比消除）；2.消除半衰期恒定，每一藥物有特定（不依賴劑量）的t1/2；3.一次給藥，經(jīng)過4～5個t1/2

后，認為藥物從體內(nèi)基本清除；4.規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過4～5個t1/2

后，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度（Css）?，F(xiàn)在是68頁\一共有89頁\編輯于星期四

（二）零級速率過程

是指血漿藥物按恒定的速率進行消除，其速率與血藥濃度無關(guān)，不呈比例消除。多數(shù)情況下是藥量過大，超過機體最大消除能力的緣故。其方程式為：

=-kC0=

-k0

積分得Ｃt

=C0

-k0t，t=

當：Ct=1/2C0

時t=t1/2t1/2

=

k0為等差差值，實際是機體消除藥物的最大速度。dCdtC0－Ctk00.5C0k0現(xiàn)在是69頁\一共有89頁\編輯于星期四二、零級消除動力學(xué)是指血漿藥物按恒定的速率（量）進行消除。多數(shù)情況下是藥量過大，超過機體最大消除能力的緣故。其方程式為：

dC/dt=-kC0

=-k0

積分得Ｃt

=C0

-k0t，t=

當：Ct=1/2C0

時t=t1/2t1/2

=

k0為等差差值，是機體消除藥物的最大速度。C0－Ctk00.5C0k0藥物一級消除動力學(xué)過程

t1/2

血藥濃度（mg/L）100150225312.546.2553.1361.5670.78藥物零級速率過程

時間(h)血藥濃度(mg/L)時間(h)血藥濃度(mg/L)01007301907.525280820370910460550640消除5單位/h2.5單位/h1.25單位/h消除2.5單位/h2.5單位/h2.5單位/h現(xiàn)在是70頁\一共有89頁\編輯于星期四零級速率過程的特點1.血漿藥物按恒定的速度（量）進行消除（恒量消除），其消除速度與血漿濃度無關(guān)；2.t1/2不恒定（依賴劑量的t1/2）；3.停藥后，藥物從體內(nèi)清除的時間依原血藥濃度而定。4.重復(fù)給藥，血漿藥物濃度超比例地增加，非常容易引起蓄積中毒?，F(xiàn)在是71頁\一共有89頁\編輯于星期四

包括零級和一級速率過程在內(nèi)的混合型消除過程。該消除過程在高濃度時為零級過程;低濃度時為一級過程。

米-曼速率過程現(xiàn)在是72頁\一共有89頁\編輯于星期四？思考

某一催眠藥（在體內(nèi)按一級速率消除），t1/2為1h，一次給藥后，血漿藥物濃度為100mg/L，患者立即入睡，當病人醒來時，血中濃度12.5mg/L，請問其睡了幾個小時？如果劑量增加一倍能多睡幾個小時？100mg50mg25mg1h12.5mg1h1h200mg100mg50mg1h25mg1h1h1h12.5mg現(xiàn)在是73頁\一共有89頁\編輯于星期四三、藥代動力學(xué)基本參數(shù)（一）速率常數(shù)ke：一級消除速率常數(shù)k0：零級消除速率常數(shù)現(xiàn)在是74頁\一共有89頁\編輯于星期四（二）消除半衰期（half-life，t1/2）

血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。t1/2

=ke0.6930.5C0k0t1/2

=一級速率消除半衰期零級速率消除半衰期現(xiàn)在是75頁\一共有89頁\編輯于星期四藥物消除半衰期的意義：1.反映機體消除藥物的能力與藥物消除的快慢；2.預(yù)測連續(xù)用藥達到Css的時間；3.預(yù)測停藥后藥物的消除時間；4.確定合適的給藥間隔時間?，F(xiàn)在是76頁\一共有89頁\編輯于星期四（三）表觀分布容積（Vd）當分布達到平衡時，藥物在體內(nèi)以相同于血漿濃度分布時所需體液的容積。即體內(nèi)藥量（A）與血漿藥物濃度（C）之比。Vd=單位：L或L/kgA（mg）C0（mg/L）現(xiàn)在是77頁\一共有89頁\編輯于星期四如：A藥：體內(nèi)藥量600μg，血藥濃度3μg/L，

Vd=600/3=200L

B藥：體內(nèi)藥量600μg，血藥濃度120μg/L，

Vd=600/120=5L（Vd）的生理意義及應(yīng)用：1.用來估算血容量