《利尿藥和脫水藥》

第二十四章利尿藥和脫水藥編輯ppt第一節(jié)利尿藥Diuretics定義：作用于腎臟（腎小管），促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄，使尿量增多的藥物臨床主要用于治療水腫非水腫性疾?。焊哐獕?、腎結(jié)石、高血鈣癥編輯ppt3.低效利尿藥螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪類(lèi)、氯噻酮

2.中效利尿藥1.高效利尿藥利尿藥分類(lèi)呋塞米、布美他尼編輯ppt一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成腎小球?yàn)V過(guò)腎小管和集合管的重吸收、分泌（一）腎小球血漿的超濾液—原尿藥物（氨茶堿、多巴胺）通過(guò)增加心肌收縮性，增加腎血流量及小球?yàn)V過(guò)率而利尿，其利尿作用極弱編輯ppt一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液生成腎小球?yàn)V過(guò)腎小管和集合管的重吸收、分泌（一）腎小球血漿的超濾液—原尿藥物（氨茶堿、多巴胺）通過(guò)增加心肌收縮性，增加腎血流量及小球?yàn)V過(guò)率而利尿，其利尿作用極弱編輯ppt原尿量180升終尿量1～2升99%被腎小管編輯ppt（二）腎小管

1．近曲小管

重吸收60%～65%Na+

Na+--H+交換方式主動(dòng)重吸收作用此段藥物不產(chǎn)生強(qiáng)利尿作用編輯ppt2.髓袢升支粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)（co-transport）系統(tǒng)所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+作用此段的藥物會(huì)產(chǎn)生很強(qiáng)的利尿作用編輯ppt

Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴(kuò)散驅(qū)使二價(jià)陽(yáng)離子重吸收編輯pptHO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)HO2HO2降支高滲髓質(zhì)髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類(lèi)螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶編輯ppt3.遠(yuǎn)曲小管及集合管

重吸收原尿Na+約5%～10%遠(yuǎn)曲小管近端Na+-CL-交換遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端Na+-H+交換－受CA抑制

Na+-K+交換

醛固酮調(diào)節(jié)螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等藥作用于此部位，它們又稱留鉀利尿藥編輯ppt二、常用利尿藥(-)高效能利尿藥(袢利尿藥)

呋塞米

(furosemid,速尿)

布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)編輯ppt[藥理作用］

髓袢升支粗段Ｎa+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)因子↓稀釋與濃縮強(qiáng)效速效暫短1.利尿2.影響血流動(dòng)力學(xué)擴(kuò)張血管腎血流編輯pptNa+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴(kuò)散驅(qū)使二價(jià)陽(yáng)離子重吸收編輯ppt【臨床應(yīng)用】急性肺水腫和腦水腫其他嚴(yán)重水腫急慢性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物排出袢利尿藥編輯ppt【體內(nèi)過(guò)程】迅速吸收口服靜注維持2～3h腎臟近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制排泄腎功能的影響吲哚美辛和丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)作用于腎小管的官腔側(cè)，作用強(qiáng)度與尿中的排泄量有關(guān)編輯ppt

（三）不良反應(yīng)：1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒）。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾等。3.高尿酸血癥4.消化道反應(yīng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。編輯ppt氯噻嗪,氫氯噻嗪,其他：吲噠帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿藥

噻嗪類(lèi)（Thiazides）噻嗪類(lèi)編輯ppt

【藥理作用】

利尿作用：溫和,持久(-)遠(yuǎn)曲小管近端Na+__Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子排:Na+>Cl->K+>HCO-3依賴于前列腺素

促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管的Ca2+重吸收2.降壓作用：基礎(chǔ)藥物3.抗利尿作用:減少尿崩癥患者尿量及口渴癥狀噻嗪類(lèi)編輯ppt【臨床應(yīng)用】1.水腫:

輕、中度心源性水腫，注意強(qiáng)心苷中毒2)腎性水腫：3)肝硬化腹水：應(yīng)注意補(bǔ)K+噻嗪類(lèi)2.高血壓?。?.尿崩癥:4.高尿鈣伴有尿結(jié)石者編輯ppt電解質(zhì)紊亂：低鉀.低鈉.低鎂.低氯堿血癥2.高尿酸血癥痛風(fēng)者甚用3.代謝紊亂:高血糖高血脂癥

糖尿病和高血脂癥患者甚用4.過(guò)敏反應(yīng):與磺胺類(lèi)交叉過(guò)敏【不良反應(yīng)及防治】中效編輯ppt(三)低效能利尿藥保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利編輯ppt螺內(nèi)酯(安體舒通）2.留鉀利尿－醛固酮依賴性用于：與醛固酮升高有關(guān)的水腫、CHF不良反應(yīng)：高鉀血癥性激素樣副作用化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體弱緩慢持久低效編輯ppt氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride低效1.作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管Na+—K+交換2.非競(jìng)爭(zhēng)醛固酮對(duì)切除腎上腺動(dòng)物仍有作用3.保鉀利尿藥4.多于其他利尿藥合用治療頑固性水腫編輯ppt乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶---HCO3-、K+、H2O排↑[應(yīng)用]1.治療青光眼－最廣適應(yīng)癥2.急性高山病－24h口服預(yù)防3.堿化尿液4.糾正代謝性堿中毒編輯ppt[不良反應(yīng)]1.過(guò)敏反應(yīng)2.代謝性酸中毒3.尿結(jié)石4.失鉀5.其他毒性編輯ppt第二節(jié)脫水藥滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）特點(diǎn)①注射后不易通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入組織②易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)③不易被腎小管再吸收④在體內(nèi)不被代謝編輯ppt臨床用其20%的高滲溶液[藥理作用與臨床應(yīng)用]1．脫水作用靜滴腦水腫、降低顱內(nèi)壓及急性青光眼的首選藥甘露醇（mannitol）脫水藥編輯ppt2．利尿作用靜滴稀釋血液而血容量及腎小球?yàn)V過(guò)率滲透性利尿擴(kuò)張腎血管、腎髓質(zhì)血流量

預(yù)防急性腎功能衰竭：早期脫水藥編輯ppt不良反應(yīng)注射過(guò)快：一過(guò)性頭痛、眩暈和視力模糊禁用:

心