藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系分析和對(duì)策

藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系分析和對(duì)策摘要：醫(yī)藥研發(fā)具有涉及學(xué)科眾多的復(fù)雜性以及較強(qiáng)的政策敏感性，從中藥材培育、藥物研究到臨床使用，任何環(huán)節(jié)的疏漏都會(huì)導(dǎo)致研發(fā)的失敗，完善醫(yī)藥監(jiān)管體系不僅能夠促進(jìn)醫(yī)藥科學(xué)評(píng)價(jià)體系建設(shè)，為研發(fā)策略的制定提供依據(jù)，幫助實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化；還能提高藥品質(zhì)量，減少醫(yī)藥不良反應(yīng)事件給醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)帶來(lái)的負(fù)面影響，增強(qiáng)市場(chǎng)信心，最終整體提高醫(yī)藥新藥研發(fā)熱情。因此，推進(jìn)醫(yī)藥監(jiān)管體系現(xiàn)代化建設(shè)是解決醫(yī)藥研發(fā)動(dòng)力不足這一行業(yè)掣肘的關(guān)鍵。關(guān)鍵詞：藥品研發(fā)；質(zhì)量管理體系；分析；對(duì)策引言制藥行業(yè)在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中占據(jù)重要地位，面對(duì)新時(shí)期社會(huì)發(fā)展需要，積極推動(dòng)化學(xué)合成制藥研發(fā)創(chuàng)新，有助于加快藥物研發(fā)速度，結(jié)合社會(huì)發(fā)展需要，研發(fā)更多常用、有效和毒副作用小的治療藥物，滿足多種疾病治療需要的同時(shí)，推動(dòng)制藥行業(yè)高層次發(fā)展。1藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系現(xiàn)狀當(dāng)前，我國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，新藥研發(fā)熱情高漲。醫(yī)藥行業(yè)數(shù)據(jù)平臺(tái)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)申報(bào)進(jìn)度庫(kù)顯示，7月獲批臨床的新藥共有179個(gè)受理號(hào)，涉及110個(gè)品種。多家藥企中尤其是化藥企業(yè)在半年報(bào)中都對(duì)創(chuàng)新研發(fā)情況進(jìn)行上報(bào)，并披露了在研項(xiàng)目情況。藥石科技表示，由于公司產(chǎn)品和服務(wù)的最終客戶主要為跨國(guó)醫(yī)藥巨頭、生物技術(shù)公司以及國(guó)內(nèi)外專(zhuān)業(yè)從事生物醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)的服務(wù)外包知名企業(yè)，公司產(chǎn)品主要應(yīng)用于醫(yī)藥企業(yè)的新藥研發(fā)項(xiàng)目，故公司的發(fā)展前景與新藥研發(fā)密切相關(guān)。苑東生物表示，公司持續(xù)保持高研發(fā)投入，布局豐富在研管線，報(bào)告期末公司在研項(xiàng)目50余個(gè)，創(chuàng)新藥項(xiàng)目占比達(dá)20%。恩華藥業(yè)表示，公司將繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)創(chuàng)新藥和高壁壘仿制藥的研發(fā)，并提到，公司基于未來(lái)發(fā)展所需，每年都必須投入大量資金用于藥品的研發(fā)創(chuàng)新和仿制藥品的一致性評(píng)價(jià)。2合規(guī)管理思路企業(yè)應(yīng)當(dāng)在自身研究過(guò)程中注意數(shù)據(jù)存儲(chǔ)備份、數(shù)據(jù)分析與規(guī)范化的自查核查，建立健全研發(fā)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化管理系統(tǒng)，給予研發(fā)管理人員相應(yīng)權(quán)限。而對(duì)于普通職工的權(quán)限應(yīng)做出限制，謹(jǐn)防內(nèi)部人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篡改和偽造。除企業(yè)內(nèi)部人員外，在研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)出的人員也應(yīng)進(jìn)行身份識(shí)別和控制篩查，謹(jǐn)防數(shù)據(jù)泄露。在與外包公司簽訂合同之時(shí)，要對(duì)其資質(zhì)與研發(fā)過(guò)程做好前期調(diào)查與考察，合同簽訂時(shí)設(shè)定好對(duì)方關(guān)于數(shù)據(jù)合規(guī)的責(zé)任與義務(wù)，規(guī)定好違約責(zé)任以避免損失。同時(shí)做好企業(yè)內(nèi)部研究人員和管理人員的合規(guī)培訓(xùn)工作，建立健全包括數(shù)據(jù)修改、數(shù)據(jù)質(zhì)疑、第三方盲審等監(jiān)管制度，建立數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的責(zé)任、資質(zhì)及培訓(xùn)制度，明確藥品研發(fā)各環(huán)節(jié)、各流程上各個(gè)身份人員的責(zé)任，并進(jìn)行定期評(píng)估及考核，將責(zé)任落實(shí)到研發(fā)的每個(gè)環(huán)節(jié)。對(duì)于數(shù)據(jù)保密工作，建議相關(guān)藥企根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行安全性與違法性評(píng)估，制定企業(yè)自身的關(guān)于數(shù)據(jù)對(duì)外提供的管理章程，并要求研發(fā)部門(mén)認(rèn)真執(zhí)行。3藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系對(duì)策3.1優(yōu)化中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù)與裝備在“中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù)與裝備”的主題分享中，李正院長(zhǎng)介紹，雖然中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模較大，但行業(yè)整體技術(shù)水平并不高，與生物藥和化學(xué)藥相比，中藥具有一些特殊的技術(shù)難點(diǎn)，因此也需要特定的技術(shù)研發(fā)。天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院的發(fā)展目標(biāo)是希望通過(guò)智能技術(shù)解決中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)問(wèn)題，針對(duì)中藥行業(yè)提質(zhì)增效和節(jié)能減排的目標(biāo)，天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院開(kāi)展了智能制造與綠色制造關(guān)鍵技術(shù)與裝備研究，建立了中藥先進(jìn)制藥示范線，相關(guān)技術(shù)在企業(yè)得到推廣、實(shí)施與應(yīng)用，同時(shí)培養(yǎng)了一批技術(shù)人才與團(tuán)隊(duì)。3.2制定相關(guān)技術(shù)要求，促進(jìn)科學(xué)技術(shù)在藥物開(kāi)發(fā)中的整合近年來(lái)，創(chuàng)新速度不斷加快，新興技術(shù)不斷涌現(xiàn)，為攻克醫(yī)藥新藥發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、生產(chǎn)過(guò)程中相關(guān)技術(shù)難題，這些難題同時(shí)也帶來(lái)了希望，也為監(jiān)管活動(dòng)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)與各方一同，鼓勵(lì)并促進(jìn)前沿科學(xué)知識(shí)和技術(shù)方法融入到藥物開(kāi)發(fā)中。雖然從2017年《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》到新版《藥品管理法》再到2021年的《醫(yī)藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定》（征求意見(jiàn)稿）無(wú)不針對(duì)醫(yī)藥監(jiān)管提出一些創(chuàng)新性舉措，但是，從醫(yī)藥行業(yè)整體創(chuàng)新情況看仍與政策目標(biāo)有較大差距，所以為加快政策落地，醫(yī)藥研發(fā)整體技術(shù)要求的完善是至關(guān)重要的。對(duì)此，監(jiān)管部門(mén)要加強(qiáng)與開(kāi)發(fā)人員、制造商等相關(guān)機(jī)構(gòu)的前期交流，深入了解基層實(shí)際情況；發(fā)動(dòng)社會(huì)各方廣泛參與，開(kāi)發(fā)技術(shù)研究平臺(tái)，以有效地解決相關(guān)技術(shù)問(wèn)題；并充分結(jié)合醫(yī)藥自身研發(fā)規(guī)律，從而不斷完善醫(yī)藥技術(shù)評(píng)價(jià)體系，推動(dòng)科學(xué)技術(shù)與醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的融合。3.3創(chuàng)新藥品分類(lèi)注冊(cè)制度《注冊(cè)管理辦法》有關(guān)藥品注冊(cè)分類(lèi)更加細(xì)致科學(xué)，首次提出了醫(yī)藥創(chuàng)新藥和改良型新藥的分類(lèi)。將醫(yī)藥范圍進(jìn)行擴(kuò)展細(xì)化，改變過(guò)去單純的傳統(tǒng)經(jīng)典藥方和中醫(yī)藥理論的規(guī)定，為中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的銜接開(kāi)辟了重要通道，為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的守正與創(chuàng)新開(kāi)辟了一番新天地。對(duì)醫(yī)藥的細(xì)致分類(lèi)，有助于醫(yī)藥新藥開(kāi)展安全性、有效性研究并獲取證據(jù)，為中醫(yī)藥創(chuàng)新開(kāi)辟出新領(lǐng)域。對(duì)化學(xué)藥和生物制品也從創(chuàng)新型、改良型、仿制藥等不同類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)注冊(cè)管理。這種創(chuàng)新性的分類(lèi)注冊(cè)的制度性規(guī)定更有利于提升管理效率，有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)水平。將化學(xué)藥與生物藥進(jìn)行創(chuàng)新藥與改良藥的區(qū)分管理，并分別適用不同審批程序，有利于引導(dǎo)研發(fā)機(jī)構(gòu)明確臨床空白、確定研發(fā)方向，實(shí)施有效的替代研發(fā)；可以間接激勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)熱情，也為未來(lái)國(guó)家在激勵(lì)政策的制定上實(shí)現(xiàn)有的放矢奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。3.4醫(yī)藥監(jiān)管科學(xué)建設(shè)從上述分析可以看出，醫(yī)藥新藥是中醫(yī)理論指導(dǎo)下的藥學(xué)體系，與傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比具有諸多復(fù)雜性和可變性，而且無(wú)論是藥物發(fā)現(xiàn)、注冊(cè)審評(píng)，還是生產(chǎn)、流通甚至到上市后安全性監(jiān)測(cè)，在醫(yī)藥新藥的整個(gè)生命周期中，新技術(shù)、新方法被不斷引入，使國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)新產(chǎn)品的評(píng)估及監(jiān)管變得更加復(fù)雜、更具挑戰(zhàn)。對(duì)此，監(jiān)管科學(xué)必須加快發(fā)展，為藥監(jiān)部門(mén)配備必要的工具和方法，以可靠地評(píng)估這些來(lái)自新科學(xué)發(fā)展的產(chǎn)品的安全性和有效性。而且醫(yī)藥是我國(guó)藥品體系的特有組成部分，缺少?lài)?guó)際成熟監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)的參考，更需要自己多加探索與實(shí)踐，以促進(jìn)醫(yī)藥新藥監(jiān)管體系的完善。結(jié)束語(yǔ)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度影響著藥品研發(fā)的水平，碎片化生產(chǎn)將導(dǎo)致低值藥品過(guò)度重復(fù)。因此，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)加強(qiáng)自治能力，加速產(chǎn)業(yè)整合，包括橫向整合和縱向整合。橫向整合指大型企業(yè)之間的并購(gòu)，形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)；縱向整合指龍頭企業(yè)聯(lián)合相關(guān)的創(chuàng)新型企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)，組建產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，形成一體化的研發(fā)-生產(chǎn)架構(gòu)，分工協(xié)作，提高生產(chǎn)集約化水平。參考文獻(xiàn)沈奎.美國(guó)臨床試驗(yàn)藥品嘗試權(quán)法案研究[D].上海交通大學(xué),2019.趙穎穎.基于專(zhuān)利分析的遼寧省藥品產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展對(duì)策[J].中國(guó)管理信息化，2019,22(21):161