抗精神失常藥副本

抗精神失常藥副本第1頁/共48頁22023/4/9

精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙

表現(xiàn)為情感、思維和行為異常第2頁/共48頁32023/4/9精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調，情感、思維和行為與外界不協(xié)調情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安第3頁/共48頁42023/4/9常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它藥五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第4頁/共48頁52023/4/9第一節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。

精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。分型Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）

目前抗精神分裂癥藥物

對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效第5頁/共48頁62023/4/9機制不清腦內DA系統(tǒng)功能亢進與腦內5-羥色胺（5-HT）的5-HT2功能增強有關精神分裂癥的病因學說第6頁/共48頁72023/4/9腦內DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能①黑質-紋狀體通路該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運動功能的高級中樞。

DA↓——帕金森病（帕金森綜合癥）

DA↑——不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。谥心X邊緣系統(tǒng)通路

與精神活動、思維③中腦皮質通路

情感反應有關④結節(jié)-漏斗通路與內分泌功能有關第7頁/共48頁82023/4/9腦內DA受體及其亞型

近年來應用重組DNA技術確定腦內存在5種DA亞型受體，但在藥理學上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

第8頁/共48頁92023/4/9阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用?？咕癫∽饔脵C制第9頁/共48頁102023/4/9氯丙嗪chloropromazine

（wintermin，冬眠靈）體內過程

吸收不規(guī)則，2~4h血藥濃度達高峰，作用持續(xù)6h分布

90%與血漿蛋白結合，分布于全身各組織，腦中濃度可達血漿的10倍代謝和排泄肝臟代謝，腎臟排泄首過效應血藥濃度相差較大，用藥個體化蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應注意調整用量。一、吩噻嗪類第10頁/共48頁112023/4/9藥理作用（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用神經(jīng)安定作用（neurolepticeffect，抗精神病作用）正常人出現(xiàn)感情淡漠表現(xiàn)精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動消除幻覺妄想理智恢復、情緒安定、生活自理作用機制通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的D2樣受體而發(fā)揮療效阻斷黑質-紋狀體D2樣受體，使中樞膽堿能功能亢進，長期應用出現(xiàn)錐體外系副作用第11頁/共48頁122023/4/9鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐；但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐對頑固性呃逆有效機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞。還能抑制呃逆調節(jié)中樞。第12頁/共48頁132023/4/9對體溫調節(jié)的作用降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）機理抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降（二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

抗α受體

----體位性低血壓抗M受體

----引起口干、便秘、視力模糊等副作用第13頁/共48頁142023/4/9（三）對內分泌系統(tǒng)的影響結節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2-R催乳素釋放抑制因子↓促性腺激素↓生長激素↓ACTH↓催乳素↑乳房腫大、泌乳排卵延遲試用于巨人癥FSH、LH↓糖皮質激素↓氯丙嗪（－）第14頁/共48頁152023/4/9臨床應用精神分裂癥

Ⅰ型精神分裂癥不能根治，需長期用藥對急性患者療效顯著對慢性和Ⅱ型患者療效差對其它精神病（如腦動脈硬化、感染中毒性精神病等）伴有的陽性癥狀嘔吐和頑固性呃逆

藥物性(洋地黃，嗎啡等)嘔吐疾病性(尿毒癥，惡性腫瘤)嘔吐頑固性呃逆對暈動癥所致嘔吐無效由前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔第15頁/共48頁162023/4/9提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉：配合物理降溫，用于可能造成長時間缺氧的手術人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪+度冷丁+異丙嗪）多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥第16頁/共48頁172023/4/9不良反應

氯丙秦藥理作用廣泛，臨床用藥時間長，所以不良反應較多。一般不良反應

中樞抑制癥狀嗜睡、淡漠、無力等M受體阻斷癥狀口干、便秘、視力模糊等α-R阻斷癥狀體位性低血壓局部刺激性較強不可皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎第17頁/共48頁182023/4/9藥源性帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙

錐體外系反應機制阻斷黑質-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除治療？？？中樞性抗膽堿藥苯海索第18頁/共48頁192023/4/9長期（>1年）和大量服藥所致表現(xiàn)停藥后長期不消失口、舌、腮三聯(lián)癥

廣泛性舞蹈樣徐動癥遲發(fā)性運動障礙機制

受體向上調節(jié)，使黑質紋狀體DA功能相對增強應用中樞性抗膽堿藥治療可使之加重，抗DA藥可減輕。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復第19頁/共48頁202023/4/9心血管系統(tǒng)體位性低血壓

發(fā)生率4%心動過速和心電圖異常（ST–T改變和Q–T延長）內分泌系統(tǒng)反應乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。過敏反應常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細胞減少，溶血性貧血及再障等注射后靜臥，可用NA或間羥胺治療，禁用腎上腺素？？？第20頁/共48頁212023/4/9藥源性精神異常意識障礙、抑郁、驚厥或癲癇急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），應立即停藥，對癥處理。洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透第21頁/共48頁222023/4/9禁忌癥降低驚厥閾，癲癇及驚厥史者禁用；昏迷及嚴重肝損傷者禁用；青光眼患者禁用；冠心病、心血管疾病慎用；乳腺增生癥和乳腺癌禁用。第22頁/共48頁232023/4/9

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥第23頁/共48頁242023/4/9病因單胺學說可能與腦內單胺類功能失衡有關。5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責，甚至自殺第24頁/共48頁252023/4/9藥物治療學基礎

按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥第25頁/共48頁262023/4/9抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）藥理作用

抗躁狂作用正常人影響小躁狂癥患者言語、行為恢復正常臨床應用躁狂癥，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)躁郁癥的躁狂狀態(tài)不良反應多，安全范圍窄第26頁/共48頁27鋰鹽中毒搶救立即停藥，洗胃導瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透表現(xiàn)癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡安全范圍0.8~1.5mmol/L（治療濃度）

>2.0mmol/L

中毒血鋰濃度監(jiān)測，>1.6mmol/L停藥用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑預防第27頁/共48頁282023/4/9能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發(fā)抗抑郁癥藥治療藥物包括：三環(huán)類丙米嗪(米帕明)NA攝取抑制藥

地昔帕明5-HT再攝取藥氟西汀其他曲唑酮第28頁/共48頁292023/4/9一、三環(huán)類抗抑郁癥藥丙米嗪（imipramine，米帕明）藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降抑郁病人精神振奮，情緒高漲機制 阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，突觸間隙的遞質濃度增高第29頁/共48頁302023/4/9

植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體，抗膽堿作用。心血管系統(tǒng)：血壓降低、心律失常（抑制心肌NA的再攝取）臨床應用各種原因所致的抑郁癥對內源性和更年期抑郁癥最佳遺尿癥焦慮和恐懼癥第30頁/共48頁312023/4/9不良反應、禁忌癥阿托品樣作用如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動過速、定向障礙、記憶障礙等。心血管系統(tǒng)可引起竇性心動過速、體位性低血壓、心律失常前列腺肥大、青光眼、尿潴留、肝腎功能不全禁用第31頁/共48頁322023/4/9藥物相互作用增強中樞抑制藥的作用對抗可樂定，胍乙啶的降壓作用（競爭性拮抗）與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強抗膽堿效應與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應第32頁/共48頁332023/4/9三、選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI）選擇性強不阻斷α、M、5-HT、H受體不損害精神運動功能對自主神經(jīng)和心血管影響小抗抑郁、抗焦慮雙重作用第33頁/共48頁342023/4/9氟西?。╢luoxetine，百憂解）應用最廣泛的SSRI，能選擇性阻滯突觸前膜5-HT再攝取，對NE影響小用于各型抑郁癥，不良反應輕微。還用于神經(jīng)性貪食、減肥及作為戒煙的輔助治療。

5-HT綜合征（合用MAOI）第34頁/共48頁352023/4/9思考題氯丙嗪的藥理作用、臨床應用及不良反應是什么？氯丙嗪過量引起的低血壓能否用腎上腺素治療？為什么？應選用什么藥物？丙米嗪、碳酸鋰分別治療那種類型的精神失常，其藥理學基礎是什么。

第35頁/共48頁362023/4/9Thanks!第36頁/共48頁372023/4/9目的要求了解抗精神病藥的分類及其特點掌握氯丙嗪的藥理作用、作用機理、臨床應用及常見不良反應。了解其他抗精神失常藥的作用特點及用途第37頁/共48頁382023/4/9其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)

作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃（fluphenazine)

二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（thioridazine，甲硫達嗪）鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。第38頁/共48頁392023/4/9二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）抗精分作用輕，錐體外系癥狀也較少；鎮(zhèn)靜作用強；抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應較輕；控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強；臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。第39頁/共48頁402023/4/9三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應發(fā)生率高，程度嚴重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。第40頁/共48頁412023/4/9.

氟哌利多（droperidol）作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合，用于神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術（neuroleptanalgesia）使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠；其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。用于小手術，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等；也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第41頁/共48頁422023/4/9四、其他類舒必利（sulplride）選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應少。對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對抑郁癥也有治療作用。第42頁/共48頁432023/4/9氯氮平（clozapine）抗精神病作用機制為阻斷5-HT2A受體和D4受體，協(xié)調5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥；作用較強，屬苯二氮卓類，有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀；幾無錐體外系反應，亦無內分泌方面不良反應；嚴重者產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細胞或輸血，適當使用糖皮質激素），?？啥蛇^危險而恢復。第43頁/共48頁442023