抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥

抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第1頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握左旋多巴、金剛烷胺抗帕金森病作用的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用?！袷煜ぷ笮喟腕w內(nèi)過程及藥物相互作用?！窳私饪古两鹕≈委熀椭委煱柎暮Ｄ∷幍陌l(fā)展方向?！駥W(xué)會(huì)觀察抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥的療效、處理藥物的不良反應(yīng)，并能熟練進(jìn)行用藥護(hù)理、正確指導(dǎo)病人合理用藥。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第2頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗帕金森病藥第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第3頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗帕金森病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第4頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五案例13.1:

患者章某，男，71歲。四年前開始出現(xiàn)左側(cè)下肢肢體震顫、僵直，一個(gè)月后出現(xiàn)左側(cè)上肢肢體震顫、僵直，無明顯誘因。經(jīng)醫(yī)院檢查，診斷為“帕金森病”，口服美多巴，起初每次1/4片，一日3次，效果較好。后療效逐漸下降，逐漸加大劑量到每次半片，一日4～5次。最近右側(cè)下肢震顫、僵直。

1.請(qǐng)給與用藥建議；

2.治療過程中應(yīng)如何進(jìn)行用藥護(hù)理？第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第5頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五帕金森病與帕金森綜合征正常情況下，黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)兩條通路的功能處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能。帕金森?。╬arkinson'sdisease，PD）又稱震顫麻痹，是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、數(shù)目減少、多巴胺合成與釋放減少，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)功能減弱，使膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)所致。典型癥狀為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重時(shí)可伴記憶障礙和癡呆，病情呈慢性進(jìn)行性加重。目前尚無特效治療方法，藥物只能緩解癥狀不能阻止病情發(fā)展。因疾病或藥物等所引起類似帕金森病癥狀者，統(tǒng)稱為帕金森綜合征，治療與帕金森病相似，同時(shí)應(yīng)積極去除病因。從1997年開始，歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)（EPDA）將每年的4月11日確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson‘sDiseaseDay)。第6頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

因腦動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥、顱腦損傷、化學(xué)物質(zhì)中毒及抗精神失常藥過量服用等引起的類似癥狀稱為帕金森綜合征知識(shí)鏈結(jié)第7頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路

研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)至少有多巴胺能神經(jīng)通路，包括：①中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，主要調(diào)控情緒反應(yīng)；②中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；③黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)通路，與錐體外系反應(yīng)相關(guān)；④結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺能神經(jīng)通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。腦內(nèi)多巴胺（DA）受體至少有D1、D2兩種亞型，D1受體在外周引起血管擴(kuò)張、心肌收縮增強(qiáng)；D2受體則與精神、情緒、內(nèi)分泌和行為活動(dòng)有關(guān)。知識(shí)鏈結(jié)第8頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路與帕金森病第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第9頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗帕金森病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥一、常用抗帕金森病藥（一）擬多巴胺類藥

1.補(bǔ)充多巴胺左旋多巴金剛烷胺

2.抑制外周多巴脫羧酶卡比多巴芐絲肼

3.激動(dòng)多巴胺受體溴隱亭塔高利特

4.抑制單胺氧化酶B司來吉蘭丙炔苯丙胺5.抑制COMT恩他卡朋

（二）膽堿受體阻斷藥苯海索二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理第10頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、擬多巴胺藥（一）補(bǔ)充多巴胺藥左旋多巴（levodopa，L-dopa）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】胃排空延緩、胃內(nèi)酸度高及高蛋白飲食等均可妨礙其吸收。大部分在肝臟等組織被多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺（DA），后者不易透過血腦屏障，使左旋多巴的療效減弱且外周不良反應(yīng)增多。僅約1%可透過血腦屏障發(fā)揮作用。若合用外周多巴脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加進(jìn)入中樞的含量。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第11頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

左旋多巴（levodopa，L-dopa）【藥理作用和用途】1.治療帕金森病或帕金森綜合癥

（補(bǔ)充紋狀體中DA遞質(zhì)的不足）2.治療肝性腦病

僅暫時(shí)改善腦功能，故不能根治。其作用特點(diǎn)為：①起效慢：1～6個(gè)月獲最大療效；②療效與療程有關(guān)：應(yīng)用2～3年后療效漸減；③對(duì)原發(fā)性輕癥及年輕患者療效較好，對(duì)重癥及老年患者療效較差；④對(duì)改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，緩解震顫療效較差；⑤多種原因引起的帕金森綜合征有效，對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第12頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五左旋多巴（levodopa，L-dopa）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】大多是由生成的多巴胺引起。1.胃腸道反應(yīng)治療初期常見。應(yīng)在兩餐之間或餐后90分鐘服藥。2.心血管反應(yīng)

可見直立性低血壓（不明），還可引起心絞痛、心律失常。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)常見有①不自主異常運(yùn)動(dòng)：多見于面部肌群扭動(dòng)等；②開-關(guān)現(xiàn)象：多動(dòng)-不動(dòng)③劑末現(xiàn)在：用藥后期癥狀惡化4.精神障礙需減量或更換藥物，可用氯氮平治療。不宜與維生素B6合用，因后者加速L-dopa在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥?3頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥

促使黑質(zhì)-紋狀體DA釋放，抑制其再攝取，兼有中樞抗膽堿作用，對(duì)精神病藥引起的帕金森也有效。對(duì)肌僵直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的緩解較好；起效快，作用難持久；與左旋多巴協(xié)同不良反應(yīng)輕微、短暫、可逆：下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部水腫；過量或與抗膽堿藥合用時(shí)可見激動(dòng)、失眠、眩暈、幻覺等精神癥狀。一、常用抗帕金森病藥（一）補(bǔ)充DA藥金剛烷胺（amantadine）

第14頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）左旋多巴增效劑芐絲肼（benserazide）和卡比多巴（carbidopa）為外周多巴脫羧酶抑制藥，與L-dopa合用時(shí)，抑制其在外周組織的脫羧作用，使進(jìn)入中樞的L-dopa增多，增強(qiáng)療效減少用量和不良反應(yīng)。司來吉蘭（selegiline）為不可逆的選擇性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制藥，抑制紋狀體內(nèi)多巴胺的降解，具有抗氧化作用。恩他卡朋（entacapone）為可逆的特異性兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制藥，只抑制外周COMT，減少L-dopa及多巴胺在外周的降解。以上左旋多巴增效劑均單用無效，宜與左旋多巴合用。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第15頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（三）多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭（bromocriptine）培高利特(pergolide)激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺D2受體，療效與L-dopa相似，對(duì)重癥患者也有效。因不良反應(yīng)較多，僅適合于L-dopa療效差或不能耐受的帕金森病患者。臨床上也用于退乳和治療催乳素分泌過多癥。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第16頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、中樞性抗膽堿藥苯海索（trihexyphenidyl）【藥理作用】阻斷中樞M膽堿受體作用強(qiáng)，外周抗膽堿作用較弱。改善震顫療效較好，改善僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差?！居猛尽恐饕糜谠缙谳p癥、不能耐受L-dopa的帕金森病或帕金森綜合征患者，包括抗精神病藥引起者?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】與阿托品相似但較輕，孕婦、哺乳婦及兒童慎用，閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。同類藥有丙環(huán)定（procyclidine）、苯扎托品(benzatropine)等。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第17頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.解釋抗帕金森病藥只對(duì)癥狀，須盡早、長(zhǎng)期治療2.藥物宜從小劑量開始，緩慢增量，直至療效顯著而不良反應(yīng)不明顯。根據(jù)病情變化，調(diào)整藥物劑量和品種。合用及更換藥物須逐漸過度，不可隨意停藥。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié)抗帕金森病藥二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理3.指導(dǎo)：①左旋多巴不與維生素B6、非選擇性單胺氧化酶抑制劑、利血平類和抗精神病藥等同期應(yīng)用；為減輕消化道反應(yīng)，可進(jìn)食少量碳水化合物后再服藥；口服宜飯前0.5小時(shí)前、飯后1.5小時(shí)后規(guī)律性服用；②司來吉蘭應(yīng)避免晚間用藥，以免中樞興奮、失眠。第18頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4.用藥之前確認(rèn)有無禁忌癥及慎用情況癲癇和精神病史、高血壓、心絞痛、心功能不全、腎功能不全、孕婦及哺乳婦女等，對(duì)可能導(dǎo)致幻覺的金剛烷胺、苯海索等時(shí)，應(yīng)用期間注意防止意外5.提醒患者定期進(jìn)行肝腎功能、血液生化等檢查。6.飲食護(hù)理和生活幫助“有限制的高糖、高脂飲食”第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié)抗帕金森病藥二、抗帕金森病藥的用藥護(hù)理第19頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

1.可考慮在左旋多巴基礎(chǔ)上合用苯海索。

2.治療過程中用藥護(hù)理措施有:①左旋多巴繼續(xù)飯前0.5小時(shí)前、飯后1.5小時(shí)后規(guī)律性服用，苯海索從小劑量開始；②苯海索等可能導(dǎo)致幻覺，注意防止意外；③定期進(jìn)行肝腎功能、血液生化等檢查；④定期肝腎、血液檢查

⑤飲食、鍛煉案例13.1分析:第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第20頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。╝lzheimer’sdisease，AD），又稱老年性癡呆，是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失。目前，尚無十分有效的治療方法，藥物治療只能改善癥狀，不能治愈。常用藥物有膽堿酯酶抑制藥和M膽堿受體激動(dòng)藥等擬膽堿藥。自1994年起，國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）將每年的9月21日定為“世界阿爾茨海默病日（AD）”（“世界老年性癡呆宣傳日”）。第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第21頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五案例13.2:

患者，男，81歲，曾是陸軍少尉，轉(zhuǎn)業(yè)后是單位里能干的會(huì)計(jì)。退休后不久，性格逐漸改變，對(duì)近期的記憶逐漸變差，多數(shù)記憶停留在15年前，堅(jiān)持每天晚飯后出門散步，卻經(jīng)常不記得回家的路。常有莫名的焦慮而不停地走來走去，時(shí)有尿失禁或間歇性尖叫等。請(qǐng)考慮

1.他可能患什么??？

2.為他選什么藥治療？

3.治療過程中應(yīng)如何進(jìn)行用藥護(hù)理？第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第22頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥1994年起9月21日----阿爾茨海默病日（世界老年癡呆日）2015年—記憶與愛同行第23頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、常用治療阿爾茨海默病藥（一）中樞膽堿能藥物

他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、利斯的明、石杉?jí)A甲、美曲膦酯（二）改善腦循環(huán)和腦代謝藥物（三）改善病理性蛋白代謝的藥物（四）行為和心理對(duì)癥治療第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第24頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、常用治療阿爾茨海默病藥（一）中樞膽堿能藥物

第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥抑制AchE，提高患者體內(nèi)Ach含量，改善AD癥狀

第25頁(yè)，共28頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、常用治療阿爾茨海默病藥（一）中樞膽堿能藥物

第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥第十三章抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥他克