抗菌藥物分類及作用機制

抗菌藥物分類及作用機制第1頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性致病性：細(xì)菌對寄主的侵犯，包括細(xì)菌吸附于體表，侵入組織或細(xì)胞，生長繁殖，產(chǎn)生毒素，乃至擴(kuò)散蔓延以及抗拒寄主的一系列防御機能，造成機體損傷。吸附：細(xì)菌能以它表面的特殊成分和結(jié)構(gòu)附著于寄主體表或各器官的上皮粘膜，如大腸桿菌的某些菌株借其表面抗原（K88）吸附于腸上皮，淋球菌借其表面絲狀突出物吸附于尿道上皮，化膿性鏈球菌借其表面特異性M蛋白吸附于咽部粘膜等。第2頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性侵入機體：分三種不同現(xiàn)象：1．細(xì)菌在表面生長繁殖，釋放毒素，毒素進(jìn)入人體，如破傷風(fēng)、白喉等。2．有些細(xì)菌在吸附后，細(xì)胞膜上形成裂隙，細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)繁殖產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，如痢疾桿菌和沙門氏桿菌。3．另有些細(xì)菌，通過粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入皮下組織，并進(jìn)一步擴(kuò)散如鏈球菌所致丹毒及蜂窩組織炎等。第3頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性在體內(nèi)繁殖：細(xì)菌在體內(nèi)繁殖，要求適合它生長的營養(yǎng)條件和抵抗寄主的能力，如變形桿菌，由于具有尿素酶，能利用尿素生長，并產(chǎn)生氨損傷組織，所以比其他細(xì)菌引起更為嚴(yán)重的腎盂腎炎。又如布氏桿菌能在胎型絨毛膜和羊水中大量生長，造成流產(chǎn)，因為胚胎組織中有豐富的赤癬醇是布氏桿菌生長的刺激素。第4頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性擴(kuò)散：某些細(xì)菌能產(chǎn)生可溶性物質(zhì)，分解結(jié)締組織基質(zhì)中的透明質(zhì)酸，造成皮下擴(kuò)散,如化膿性鏈球菌。另外有些細(xì)菌如布氏桿菌、鼠疫桿菌，在淋巴結(jié)內(nèi)不被清除，反而能生長繁殖，通過淋巴液擴(kuò)散至體內(nèi)其他部位。在機體抵抗力差時，局部感染的細(xì)菌可侵入血循環(huán)造成菌血癥。第5頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性對寄主防御機能的抵抗：如鏈球菌的溶血素、肺炎球菌的莢膜、金黃色葡萄球菌的凝固酶、結(jié)核桿菌的抑制和抵抗溶菌酶的作用，有些致病菌還能產(chǎn)生某些物質(zhì)殺傷吞噬細(xì)胞等，這些均能使細(xì)菌在機體內(nèi)存活而致病。第6頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌的致病性毒素：有外毒素和內(nèi)毒素兩類，肉毒桿菌的毒素和葡萄球菌的腸毒素即是外毒素（在體外產(chǎn)生）。還有在傳染病中起主要作用或起部分致病作用的如白喉、破傷風(fēng)的毒素以及鏈球菌的紅斑毒素等。引起腸道感染的細(xì)菌，可產(chǎn)生一些毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使cAMP增加，腸道分泌增多而致腹瀉。內(nèi)毒素是和革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁相關(guān)的磷脂多糖蛋白質(zhì)，大分子復(fù)合物，脂多糖是其主要成分，內(nèi)毒素可以引起微循環(huán)灌注不足，休克、彌漫性毛細(xì)血管內(nèi)凝血和施瓦茨曼氏反應(yīng)（局部皮膚反應(yīng)）等。第7頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第8頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五抗生素定義

抗生素：是指微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的一種具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產(chǎn)物。天然抗生素：是指由微生物培養(yǎng)液中提取獲得。半合成抗生素：是指通過對天然抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造得到的產(chǎn)品。第9頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五常用抗生素的分類?-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖甙類多粘菌素類四環(huán)素類氯霉素類糖肽類喹喹諾酮類碳青霉烯類第10頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五一、β-內(nèi)酰胺類

青霉素類：天然青霉素作用機制均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。自1959年以來，先后合成了具有耐酸、耐酶、廣譜等特點的半合成青霉素。(如廣譜的阿莫西林、氨芐西林等，它們對革蘭陽性或陰性菌均有作用。耐酸，可口服，但不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌無效。)第11頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五頭孢菌素類：作用機制均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。

第一代常見皮疹等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。第一、二、三代有不同程度的腎毒性，第四代沒見腎損害報道。第12頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第一代：頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢丙烯。口服主要治療革蘭陽性菌，第二代：頭孢呋辛脂、頭孢克洛、頭孢孟多?？蔀橐话愀锾m陰性菌感染的首選藥，另對革蘭陽性菌及流感嗜血桿菌也有較強作用。第13頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢地尼?？诜饕糜诟锾m陰性菌所致各系統(tǒng)的中度感染。第四代：頭孢皮羅、頭孢吡肟、頭孢唑南。用于其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染或?qū)ζ渌股啬退幍募?xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染第14頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五其他β-內(nèi)酰胺類：β-內(nèi)酰胺類抑制藥（例如克拉維酸，其與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，可明顯增強抗菌作用）；第15頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五二、大環(huán)內(nèi)酯類此類藥共同特點為：1.作用機制相同，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起快速抑菌作用，有些在高濃度下也有殺菌作用。2.抗菌譜窄，主要用于大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌等感染。對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體也具有良好作用。3.目前除阿奇霉素外均在肝代謝。4.毒性低微，口服的主要副作用為胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹，瘙癢。第16頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五三、林可霉素類此類包括林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）?？咕V與紅霉素相同，克林霉素抗菌活性比林克霉素強，口服吸收好且不受食物影響，毒性較小，主要經(jīng)肝代謝，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?？肆置顾睾土挚擅顾嘏c氯霉素、紅霉素的作用靶點相同，故不宜合用。第17頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五四、氨基苷類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。共同特點：1.作用機制均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抗菌譜廣。2.水溶性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。3.口服難吸收，口服用于胃腸道感染及消毒。4.易產(chǎn)生耐藥性。5.不良反應(yīng)：損害第八對腦神經(jīng)（臨床反應(yīng)可分為兩類：一為前庭功能損害，口有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等。另一為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退，甚至耳聾。）；腎毒性；神經(jīng)肌肉阻斷作用；過敏反應(yīng)。第18頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五五、多粘菌素類多粘菌素對生長繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有效。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。但毒性較大，主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面，偶見白細(xì)胞減少和肝臟毒性。第19頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五六、四環(huán)素類抗菌譜極廣，包括需氧和厭氧的革蘭陽性和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、和螺旋體，還有間接抑制阿米巴原蟲的作用?？煞譃樘烊黄放c半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等；半合成品有多西環(huán)素和米諾環(huán)素。第20頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五七、氯霉素類氯霉素是治療眼部感染的首選藥。不良反應(yīng)：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血細(xì)胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。）2.灰嬰綜合征第21頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五人工合成抗菌素喹諾酮類磺胺類其他合成抗菌藥：1.甲氧芐啶（TMP），又名磺胺增效劑。2.硝基呋喃類如：呋喃妥因、呋喃唑酮。3.硝基咪唑類如：甲硝唑、替硝唑。第22頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五八、喹諾酮類作用機制：通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具有抗菌譜廣，抗菌力強，組織濃度高，與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性，不良反應(yīng)相對較少等特點。不良反應(yīng)：1.可引起骨關(guān)節(jié)軟組織的損傷，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全小兒。2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不能用于有癲癇病史的患者。第23頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第一代，如：萘啶酸、吡哌酸等?？咕V窄，僅用于泌尿道和腸道感染。第二代，如：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。達(dá)到第一、二代頭孢的療效。第三代，如：司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等。綜合臨床療效達(dá)到第三代頭孢第四代，如：克林沙星、加替沙星等。在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性。第24頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五九、磺胺類通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長繁殖?？咕V廣，但不良反應(yīng)較多，常見有：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、肝臟損害、腎損害等，為防止腎損害，應(yīng)在服藥期間多飲水，同服等量碳酸氫鈉。此類包含如：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ），柳氮磺吡啶（SASP），磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等。第25頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物主要作用機制

主要作用機制

代表類抗生素

阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、磷霉素、桿菌肽阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類抑制細(xì)菌DNA的合成喹諾酮類影響細(xì)菌RNA的合成利福平影響細(xì)胞膜的通透性多粘霉素B及E、兩性霉素B、制霉菌素、新生霉素影響細(xì)菌葉酸的合成磺胺類、TMP（又名磺胺增效劑）第26頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五影響細(xì)胞膜通透性阻礙蛋白質(zhì)的合成阻礙細(xì)胞壁合成抑制DNA核酸合成抗菌藥物作用靶位青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、磷霉素、桿菌肽氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類

多粘霉素B及E、兩性霉素B、制霉菌素、新生霉素喹諾酮類Georgopapadakou&Walsh(1994)Science264(37)1-3第27頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五抗生素之間的相互作用

第1類繁殖期殺菌藥（速效殺菌劑）如：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素。第2類靜止期殺菌藥（緩效殺菌劑）如：氨基苷類、多粘菌素類、喹諾酮類、利福霉素類。第3類速效抑菌劑

如：四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類。第4類慢效抑菌劑如：磺胺類。第28頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第1類+第2類：協(xié)同第1類+第3類：拮抗第3類+第4類：相加第2類+第3類：相加第1類+第4類：無關(guān)或相加氨基苷類抗生素彼此間不宜合用，與多粘霉素也不宜聯(lián)用，主要原因是對腎臟的毒性。第29頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物與細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性從醫(yī)院內(nèi)向醫(yī)院外擴(kuò)散不僅引起醫(yī)院內(nèi)感染，而且引起社區(qū)感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等原因？？？第31頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌耐藥機制細(xì)菌耐藥性的客觀存在MRSMRSAMRSEVREVRSVRSAVRSEMDR-TB耐氨芐西林流感嗜血桿菌第32頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌耐藥機制青霉素廣泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加金葡菌引起的醫(yī)院感染增加消毒與隔離控制金葡菌醫(yī)院感染取得良效1960年，甲氧西林問世MRSA的出現(xiàn)VISA的出現(xiàn)第33頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌耐藥機制一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶二、抗菌藥物作用靶位改變?nèi)?、?xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，抗菌藥物不易進(jìn)入四、細(xì)菌將抗菌藥物泵出細(xì)菌細(xì)胞外五、其他機制第34頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五一、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶1、β-內(nèi)酰胺酶2、氨基糖苷鈍化酶3、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶4、紅霉素酯化酶第35頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五β-內(nèi)酰胺酶革蘭陽性菌中葡萄球菌是產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素類，胞外酶，可誘導(dǎo)，腸球菌少產(chǎn)酶。革蘭陰性菌均可產(chǎn)生某些染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶。其中多數(shù)可水解頭胞菌素。革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶遠(yuǎn)較革蘭陽性菌多而廣泛。第36頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五β-內(nèi)酰胺酶的分類1980(AmblerRP)ClassA(活性絲氨酸殘基(P)ClassB(金屬酶)(主要C)ClassC(絲氨酸殘基在活性部位帶aa

序列/染色體介導(dǎo))(C)ClassD(苯唑西林酶)(P)第37頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)主要由克雷伯肺炎桿菌和大腸埃希菌等腸桿菌產(chǎn)生的,由TEM-1、2及SHV-1點突變引起的,能滅活頭孢泊肟、頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南等三代頭孢菌素的,由質(zhì)粒介導(dǎo)且對酶抑制劑敏感的β-內(nèi)酰胺酶,為絲氨酸蛋白酶,水解內(nèi)酰胺環(huán),目前已有多種,與細(xì)菌多重耐藥有關(guān)。第38頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的代表菌株大腸埃希菌(主要)克雷伯肺炎桿菌(主要)黏質(zhì)沙雷菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌銅綠假單胞菌等第39頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)ESBLs的靶抗菌素頭孢泊肟頭孢他定頭孢曲松頭孢噻肟氨曲南第40頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)懷疑ESBLs存在的臨床證據(jù)1.藥物敏感試驗對多種頭孢菌素耐藥(若確認(rèn)ESBL存在,即使三代頭孢敏感也應(yīng)報告耐藥)2.大腸桿菌尿路感染用三代頭孢治療效果不好3.肺炎桿菌感染敗血癥用三代頭孢治療效果不好第41頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療可以選擇亞胺培南、阿米卡星、酶復(fù)合制劑、如舒普深頭孢西丁、喹洛酮類治療目前似以亞胺配能效果較佳第42頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)產(chǎn)生菌株銅綠假單胞菌（100%）吲哚陽性變形桿菌（100%）腸桿菌屬（80%）枸櫞酸菌屬（80%）沙雷菌屬（80%）摩根菌屬普羅威登斯菌第43頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)產(chǎn)生機制染色體AmpC基因突變Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶（通常產(chǎn)量較高）第44頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)染色體AmpC基因去阻抑活化（該基因通常處于被抑制狀態(tài)，在使用三代頭胞時被活化）編碼產(chǎn)生Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶一般情況下產(chǎn)量較低，一經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)量急劇增加去掉抗生素后又減低至原來水平第45頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)誘導(dǎo)機制內(nèi)酰胺類抗生素治療時破壞了細(xì)菌的細(xì)胞壁，產(chǎn)生一些糖肽鏈的碎片，這些碎片有胞外進(jìn)入胞內(nèi)，與AmpC基因上的阻抑蛋白結(jié)合，使AmpC基因去阻抑，啟動子活化，開始表達(dá)AmpC基因。第46頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶基因所處的位置

染色體（經(jīng)典）腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、假單胞菌屬

質(zhì)粒（新近發(fā)現(xiàn)）大腸桿菌、克雷伯桿菌第47頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶除染色體介導(dǎo)的AmpC酶外，還有由質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶。來源：染色體上的Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶誘導(dǎo)酶基因移至質(zhì)粒，使大腸埃希菌、克雷伯肺炎桿菌的臨床株獲得質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶。染色體上的基因來源于腸桿菌、枸櫞酸菌屬和假單胞菌屬。已報告有18種。第48頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五染色體介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)產(chǎn)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶的突變株與誘導(dǎo)株比較固有產(chǎn)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶的突變株 產(chǎn)酶水平高，與抗生素的存在與否無關(guān) 誘導(dǎo)產(chǎn)Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)株 沒有β內(nèi)酰胺類抗生素存在時，產(chǎn)酶維持在較低的基線水平，一旦有β內(nèi)酰胺類抗生素存在時，產(chǎn)酶量急劇增加，在停用β內(nèi)酰胺類抗生素后，產(chǎn)酶水平逐漸下降，然后回復(fù)到基線水平。 第49頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五質(zhì)粒介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)

類型時間、發(fā)現(xiàn)者 國家或地區(qū)

CMY-1 1989,Bauernfeind.etal KOREA MIR-1 1990,Papanicolaou.etal USA LAT-1 1993,Tzouvelekis.etal GREECE BIL-1 1994,Fosberry.etal PAKISTAN FOX-1 1994,GonzalezLeiza.etal ARGENTINA MOX-1 1994,Horii.etal JAPAN 第50頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五質(zhì)粒介導(dǎo)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶

(AmpC酶)類型時間、發(fā)現(xiàn)者 國家或地區(qū)CMY-2 1996,Bauernfeind.etalGREECE,TURKEYGERMANY,USALAT-2 1996,Gazouli.etal GreeceFOX-2 1997,Bauernfeind.etal GUATEMALA ACT-1 1997,Bradford.etal USA DHA-1 1998,Barnaud.etal SAUDIARABIA FOX-3 1998,Marchese.etal ITALI第51頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的特點1.多在抗生素治療特別是應(yīng)用三代頭胞菌素的過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并與持續(xù)產(chǎn)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌突變株的選擇有關(guān)。2.許多新型頭胞菌素是該酶的弱誘導(dǎo)劑，如三代頭胞菌素；具有選擇去阻抑突變株的作用。3.克拉維酸是Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的強誘導(dǎo)劑；所有β內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能抑制Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶。第52頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的特點4.產(chǎn)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的突變株不僅對三代頭胞耐藥，而且對酶抑制劑復(fù)合制劑也耐藥。5.目前約有30%-50%的腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌等高產(chǎn)Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶。6.亞胺培南是Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)劑之一，由于其對Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但不選擇去阻抑突變株。第53頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的分類

分類表達(dá)形式菌株 其他命名 Ⅰa誘導(dǎo)型陰溝腸桿菌P99 Ⅰb持續(xù)型大腸埃希菌 AmpC酶 Ⅰc誘導(dǎo)型普通變形桿菌頭胞呋辛酶頭胞噻肟酶Ⅰd誘導(dǎo)型 銅綠假單胞菌 Sabath-Abraham酶 第54頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五

Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的臨床意義

1.隨著新型頭胞菌素的使用量的增加，能產(chǎn)生誘導(dǎo)型的Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致對內(nèi)酰胺類多重耐藥的細(xì)菌迅速出現(xiàn)，并成為醫(yī)院感染的重要致病菌。2.在ICU及燒傷等重癥病人對腸桿菌、沙雷菌和銅綠假單胞菌等能產(chǎn)生誘導(dǎo)型Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌高度易感。第55頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的臨床意義3.如何控制產(chǎn)生Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定去抑制株的產(chǎn)生？如何控制通過質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)生Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌耐藥性的傳播？合理使用抗菌藥物正確洗手認(rèn)真作好細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測第56頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五第57頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五臨床常見病原菌的治療1.肺炎鏈球菌感染的治療：近年來主要關(guān)注的是青霉素耐藥水平，主要是高度耐藥(青霉素最低抑菌濃度≥2mg/L)的比例。在我國高度耐藥比例大約為5%左右，但近年的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)其中介率(青霉素最低抑菌濃度0.12～1mg/L)可達(dá)10%～20%。因此青霉素目前仍為肺炎鏈球菌感染的有效藥物，但必須注意其耐藥的存在，尤其是在肺炎鏈球菌腦膜炎、敗血癥治療時。第58頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五2.葡萄球菌感染的治療：主要是耐甲氧西林菌株所占的比例。由于耐甲氧西林葡萄球菌產(chǎn)生了新的PBP2a，對β-內(nèi)酰胺抗生素親和力較低，同時又有誘導(dǎo)mecA基因表達(dá)的作用，因此所有β-內(nèi)酰胺抗生素均不適用，往往需要選擇糖肽類抗生素如萬古霉素、去甲萬古霉素或替考拉寧進(jìn)行治療。國內(nèi)不同地區(qū)MRSA的分離率為同期分離金葡菌的25.9%～93.75%；院內(nèi)感染分離的金葡菌中MRSA占60%以上，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌的比例更高。不同的菌種選擇糖肽類抗生素的品種也有差別，由于替考拉寧對溶血葡萄球菌的作用較差，因此在溶血葡萄球菌感染選擇糖肽類抗生素時常選擇萬古霉素或去甲萬古霉素。第59頁，共64頁，2023年，2月20日，星期五金黃色葡萄球菌感染的治療普通金葡菌青霉素類紅霉素奎諾酮類磺胺類等產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶金葡菌耐霉青霉素如苯唑西林氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林耐甲氧西林金葡菌

輕度感染