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文檔簡介
性傳播性疾病藥學(xué)第1頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五
性傳播感染(sexuallytransmittedinfections,STIs)是指以通過性行為或類似性行為而傳染的一組疾病。近年在我國發(fā)病率明顯上升,病原體包括細(xì)菌、病毒、螺旋體、支原體、真菌、原蟲及寄生蟲等8類。第2頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五我國重點監(jiān)測的性傳播疾病有8種:梅毒(syphilis)淋病(gonorrhea)艾滋病(AIDS)尖銳濕疣(CA)非淋菌性尿道炎(NGU)生殖器皰疹(GH)軟下疳(chancroid)性病性淋巴肉芽腫(LGV)法定乙類傳染病第3頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第1節(jié)淋病
淋病(gonorrhea)是由淋病奈瑟菌(簡稱淋菌)引起的以泌尿生殖系統(tǒng)化膿性感染為主要表現(xiàn)的性傳播疾病。第4頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五傳播途徑第5頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五病因奈瑟淋球菌,1879年由Neisser分離出,是一種革蘭陰性雙球菌,呈卵圓形或腎形,成對排列,直徑約0.6~0.8um,常位于多形核白細(xì)胞的胞漿內(nèi),慢性期則在細(xì)胞外。淋菌喜潮濕、怕干燥、不耐熱,適宜生長溫度37℃,干燥環(huán)境存活1~2小時,55℃5分鐘立即死亡,附著在衣褲和臥具上的淋菌最多只能生存24小時,一般消毒劑易將其殺死。第6頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五發(fā)病機制
淋菌對柱狀上皮及移行上皮有特殊的親和力。粘附于柱狀及移行上皮而被上皮細(xì)胞吞飲,在上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖,引起細(xì)胞損傷崩解,淋菌釋放至粘膜下層;其脂多糖內(nèi)毒素與體內(nèi)補體協(xié)同作用,介導(dǎo)免疫反應(yīng),引起局部炎癥,形成膿液。在女性,淋菌首先侵犯宮頸管、尿道、尿道旁腺及前庭大腺,然后沿生殖道粘膜上行,引起子宮內(nèi)膜炎,輸卵管炎,盆腔腹膜炎及播散性淋病。急性淋病治療不當(dāng),可反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致輸卵管粘連、阻塞、積水,導(dǎo)致不孕或輸卵管妊娠。第7頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五診斷病史臨床表現(xiàn)輔助檢查第8頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五病史
不潔性接觸史、性伴侶感染史、與淋病患者間接接觸史、新生兒母親淋病史第9頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五臨床表現(xiàn)潛伏期1—10日,平均3-5日。女性患者由于尿道短,故泌尿道癥狀不明顯,以宮頸炎為主,表現(xiàn)為白帶增多,尿道炎癥狀較輕,故易漏診,可并發(fā)盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎,最終導(dǎo)致不孕癥。第10頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五無合并癥淋?。ㄏ律车栏腥荆?/p>
急性:淋菌感染最初引起宮頸管粘膜炎、尿道炎、前庭大腺炎。表現(xiàn)為陰道膿性分泌物增多,外陰瘙癢或灼熱感,宮頸明顯充血、水腫、糜爛,有膿性分泌物從宮頸口流出,宮頸觸痛,觸之易出血;尿頻、尿痛、尿急,尿道口紅腫、觸痛,經(jīng)陰道前壁向恥骨聯(lián)合方向擠壓尿道或尿道旁腺有膿性分泌物流出;前庭大腺開口處紅腫,觸痛,形成膿腫。
第11頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五
慢性:治療不徹底。淋菌潛伏,反復(fù)發(fā)作。40%-60%無癥狀,涂片陰性,培養(yǎng)陽性,具傳染性。第12頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五合并癥淋?。ㄉ仙车栏腥荆?/p>
未經(jīng)治療,10-20%淋菌可上行感染盆腔臟器,導(dǎo)致淋菌性盆腔炎,引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管積膿、盆腔腹膜炎;甚至形成輸卵管卵巢膿腫、盆腔膿腫。其多在經(jīng)期或經(jīng)后1周內(nèi)發(fā)病,起病急;突然寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、白帶增多、雙側(cè)下腹疼痛,肛門墜痛。下腹兩側(cè)深壓痛,下腹部出現(xiàn)肌緊張及反跳痛。宮頸外口可見膿性分泌物流出,宮頸充血、水腫、舉痛,雙側(cè)附件增厚、壓痛。若有輸卵管卵巢膿腫,可觸及附件囊性包塊,壓痛明顯。第13頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五播散性淋病
淋病奈瑟菌通過血循環(huán)傳播,引起全身淋病奈瑟菌性疾病。出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、皮疹、全身不適、食欲不振等全身癥狀,表現(xiàn)為淋菌性皮炎、關(guān)節(jié)炎等全身病變。第14頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五其他部位:眼結(jié)膜炎、咽炎、直腸淋病第15頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五妊娠合并淋病
妊娠期淋病對母兒均有影響??梢鹛簩m內(nèi)發(fā)育遲緩、絨毛膜羊膜炎而致胎膜早破、早產(chǎn)。分娩時引起產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎,嚴(yán)重者導(dǎo)致播散性淋病。新生兒出現(xiàn)淋菌性眼炎。第16頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第17頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第18頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五輔助檢查1涂片檢查
取宮頸管或尿道口膿性分泌物涂片,行革蘭染色,見中性粒細(xì)胞內(nèi)有革蘭陰性雙球菌,可作出初步診斷。此法對非急性期女性患者的檢出率低,只能作為篩查手段。第19頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五
2.分泌物淋菌培養(yǎng)
為診斷淋病的確診方法。對臨床表現(xiàn)可疑、但涂片陰性或需要作藥物敏感試驗者,取宮頸管分泌物送培養(yǎng),培養(yǎng)陽性率為80%~90.5%??梢刹ド⑿粤懿≌撸瑧?yīng)在高熱時取血做淋菌培養(yǎng)。第20頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3直接免疫銀光染色法第21頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.核酸檢測PCR技術(shù)
檢測淋菌DNA片段,具有高的敏感性及特異性。第22頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】治療原則:及時、足量、規(guī)范、性伴治療、隨訪首選藥物:以第三代頭孢菌素為主。輕癥者可大劑量單次給藥;重癥者應(yīng)連續(xù)給藥。由于20%~40%淋病可同時合并沙眼衣原體感染,因此可同時應(yīng)用抗衣原體藥物。第23頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.無合并癥
首選藥物:頭孢曲松鈉,單次250mgim,治愈率99.1%;或頭孢噻肟鈉1g單次im;或喹諾酮類的環(huán)丙沙星500mg,單次口服,治愈率99.8%;或氧氟沙星400mg,單次口服,治愈率98.4%。不能耐受頭孢菌素類或喹諾酮類者可用大觀霉素4g單次肌注,可同時加用阿奇霉素1g單次口服或多西環(huán)素100mg口服,每日2次連用7日。第24頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.合并癥頭孢曲松鈉1g,qd肌注,連續(xù)10日大觀霉素2g,bid,連續(xù)10日加用甲硝唑400mg口服,bid連續(xù)10日;或多西環(huán)素100mg口服,bid連續(xù)10日。第25頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.播散性淋病
頭孢曲松鈉1g,qd,肌注或靜注,連用10日;大觀霉素2g,bid肌注,連用10日。其他頭孢菌素類藥物有頭孢噻肟鈉1g,q8h靜注;或頭孢唑肟1g,q8h靜注。環(huán)丙沙星200mg,q12h靜滴;或氧氟沙星400mg,q12h靜滴,在癥狀改善后繼續(xù)用24-48小時,然后改為口服環(huán)丙沙星250-500mg,bid連續(xù)7日;或口服氧氟沙星200—400mg,bid連續(xù)7日。若考慮合并有衣原體或支原體感染,可同時加服多西環(huán)素100mg,bid,共7日;或阿奇霉素1g;單次口服。第26頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.妊娠合并淋病
妊娠期忌用喹諾酮類或四環(huán)素類藥物??蛇x用頭孢曲松鈉250mg,單次肌注;或大觀霉素4g,單次肌注。對所有淋病孕婦所生的新生兒應(yīng)用1%硝酸銀液滴眼,預(yù)防淋菌性眼炎。若淋病孕婦未經(jīng)治療,所分娩的新生兒應(yīng)給予預(yù)防治療,頭孢曲松鈉25-50mg/kg(不超過125mg),靜注或肌注,單次給藥。第27頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
治療結(jié)束后2周內(nèi),在無性接觸史情況下符合下列標(biāo)準(zhǔn)為治愈:臨床癥狀和體征全部消失;在治療結(jié)束后,4—7日取宮頸管分泌物涂片及培養(yǎng)復(fù)查淋病奈瑟菌連續(xù)3次陰性。第28頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第2節(jié)梅毒
梅毒(syphilis)是由蒼白密螺旋體引起的慢性全身性傳播性疾病。主要表現(xiàn)為皮膚粘膜損害、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)損害。螺旋體可通過胎盤傳給胎兒。蒼白密螺旋體在體外干燥條件下不易生存,一般消毒劑及肥皂水均可殺滅。第29頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五
梅毒螺旋體本身透明不易染色,暗視野顯微鏡下呈蒼白螺旋體。第30頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【傳播途徑】性接觸傳染約占95%以上。未治療者,感染后1~2年內(nèi)具有強傳染性。感染2年以上,一般傳染性較小。病程超過4年者基本無傳染性。胎盤傳染妊娠4個月以后,易導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎或分娩胎傳梅毒兒。未治療梅毒婦女超過4年,性接觸己無傳染性,但仍可以傳給胎兒,病期越長對胎兒的傳染性越小。產(chǎn)道傳染梅毒孕婦在分娩時,新生兒通過產(chǎn)道時發(fā)生感染,常在頭部、肩部擦傷處發(fā)生硬下疳,是區(qū)別胎傳梅毒的標(biāo)志非性接觸傳染接吻、哺乳等。輸血感染輸入有傳染性的梅毒患者的血液。間接接觸傳染接觸帶有梅毒螺旋體的內(nèi)衣、被褥、毛巾、剃刀、文具、醫(yī)療器械而間接感染,但極少。第31頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【分期】
梅毒分三期:一期、二期屬早期梅毒,病期在2年以內(nèi);三期屬晚期梅毒,病期在2年以上。潛伏梅毒系指梅毒未經(jīng)治療或用藥劑量不足,無臨床癥狀,梅毒血清反應(yīng)陽性,沒有其他可以引起梅毒血清反應(yīng)陽性的疾病存在,腦脊液正常者。第32頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五診斷病史臨床表現(xiàn)輔助檢查第33頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【臨床表現(xiàn)】
梅毒的發(fā)病是密螺旋體與機體免疫力相互作用的復(fù)雜過程。表現(xiàn)多種多樣,癥狀和體征時隱時現(xiàn),進(jìn)展緩慢,病程長。第34頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五一期梅毒(primarysyphilis)主要為硬下疳(chancre)是螺旋體侵入部位的無痛性炎癥。潛伏期2-3周。好發(fā)部位:90%外生殖器,可見于外陰、陰道、宮頸、肛門、口唇、乳房等部位。初為暗紅斑、丘疹,后為無痛浸潤性硬結(jié),迅速糜爛或淺潰瘍,約1~2cm,園形,境界清楚,硬如軟骨,常為單發(fā),面覆薄痂,內(nèi)含大量螺旋體,傳染性極強,如不治療,2~8周內(nèi)自然消退,遺留淺表瘢痕或色素沉著。腹股溝淋巴結(jié)腫大質(zhì)硬,不紅不痛不粘連、不化膿。硬下疳出現(xiàn)6~8周后,梅毒血清反應(yīng)陽性。第35頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第36頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第37頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第38頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第39頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五二期梅毒(secondarysyphilis)
主要表現(xiàn)為皮膚梅毒疹。一期梅毒未經(jīng)治療或治療不規(guī)范,約在硬下疳出現(xiàn)6—8周或感染后7—10周,大量密螺旋體通過血循環(huán)達(dá)全身,引起二期早發(fā)梅毒。表現(xiàn)為皮膚粘膜損害:①各種皮疹,包括斑疹、斑丘疹、丘疹鱗屑性梅毒皮疹及膿皰疹等,常出現(xiàn)于軀干、四肢、面部與前額部,皮疹特點為多形性、對稱、泛發(fā)。皮疹持續(xù)2—3周可自然消退;②扁平濕疣,多見于皮膚相互摩擦和潮濕的外陰及肛周。③梅毒性白斑,多見于頸部。④梅毒性脫發(fā),呈蟲蝕狀,多發(fā)生于顳部。血清學(xué)試驗幾乎100%陽性。第40頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第41頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第42頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第43頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第44頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第45頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第46頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五三期梅毒主要表現(xiàn)為永久性皮膚粘膜損害,并可侵犯多種組織器官危及生命?;緭p害為慢性肉芽腫;局部因動脈內(nèi)膜炎所致缺血而使組織壞死。①皮膚粘膜梅毒,皮膚粘膜破壞性大,愈合后留有萎縮性疤痕,表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性梅毒疹、梅毒性樹膠腫、近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)。②骨梅毒,表現(xiàn)為骨膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎等。③眼梅毒,表現(xiàn)為虹膜炎、虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎、角膜炎。④晚期心血管梅毒,表現(xiàn)為主動脈炎、主動脈關(guān)閉不全、主動脈瘤。⑤晚期神經(jīng)梅毒,表現(xiàn)為梅毒性腦膜炎、腦血管梅毒、麻痹性癡呆、脊髓癆、視神經(jīng)萎縮。第47頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第48頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第49頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【實驗室檢查】包括梅毒螺旋體檢查、梅毒血清試驗和腦脊液檢查。梅毒螺旋體檢查適用于早期梅毒皮膚粘膜損害。暗視野、直接熒光、涂片染色三種方法。梅毒血清學(xué)試驗為診斷梅毒必須的檢查方法,對潛伏梅毒血清學(xué)診斷尤為重要。第50頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.病原體檢查
利用暗視野顯微鏡檢查。在一期梅毒的硬下疳可取少許血清滲出液或淋巴穿刺液,放于玻片上,滴加生理鹽水后置暗視野顯微鏡下,可見螺旋體強折光和其運動。第51頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第52頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.梅毒血清學(xué)檢查密螺旋體進(jìn)入機體后產(chǎn)生兩種抗體,非特異的抗心脂質(zhì)抗體(反應(yīng)素),和抗密螺旋體特異抗體。①非密螺旋體抗原血清試驗是梅毒常規(guī)篩查方法,包括性病研究實驗室試驗(VDRL)、血清不加熱反應(yīng)素玻片試驗(USR)、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(RPR)。若VDRL、USR及RPR陽性,應(yīng)做證實試驗。此類檢查主要是檢測患者有無抗心質(zhì)抗體(反應(yīng)素)存在,操作簡便,滴度可反應(yīng)疾病進(jìn)展,用于普查、婚檢、敏感性高特異性低。②密螺旋體抗原血清試驗,測定血清特異性抗體,常用方法有熒光密螺旋體抗體吸收試驗(FTAABS)和梅毒密螺旋體血凝試驗(TPHA)。近年已開展用PCR技術(shù)取羊水檢測螺旋體診斷先天梅毒。第53頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.腦脊液檢查淋巴細(xì)胞≥10X106/L,蛋白>50mg/dL,VDRL陽性為神經(jīng)梅毒。第54頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】
以青霉素治療為主,用藥要盡早、足量、規(guī)范。第55頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.早期梅毒(1)芐星青霉素240萬U,每周1次,共2-3次;或普魯卡因青霉素80萬U,每日1次肌注,連續(xù)10-15日。(2)青霉素過敏者:鹽酸四環(huán)素500mg,每日4次口服,連用15日;或多西環(huán)素100mg,每日2次口服,連用15日;或紅霉素500mg,每日4次,連服15日。第56頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.晚期梅毒
(1)芐星青霉素240萬U,每周1次,共3次,總量720萬U;或普魯卡因青霉素80萬U,每日1次,肌注,連續(xù)20日。(2)鹽酸四環(huán)素500mg,每日4次,口服,連用30日;或多西環(huán)素100mg,每日2次,口服,連用30日;或紅霉素500mg,每日4次,連服30日。第57頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【隨訪】
應(yīng)隨訪2—3年。第1年每3個月隨訪1次,以后每半年隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及血清非密螺旋體抗原試驗。若在治療后6個月內(nèi)血清滴度未下降4倍,應(yīng)視為治療失敗或再感染,需重新加倍治療,并考慮作腦脊液檢查。多數(shù)一期梅毒在1年內(nèi),二期梅毒在2年內(nèi)血清學(xué)試驗轉(zhuǎn)陰。第58頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
治愈標(biāo)準(zhǔn)有臨床治愈及血清治愈。一期梅毒、二期梅毒及三期梅毒損害消退、癥狀消失為臨床治愈。若抗梅毒治療后2年內(nèi),梅毒血清學(xué)試驗由陽性轉(zhuǎn)為陰性,腦脊液檢查陰性為血清治愈。第59頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第3節(jié)尖銳濕疣
尖銳濕疣(condylomaacuminata)是由人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染引起的鱗狀上皮增生性疣狀病變。第60頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五診斷不潔性生活史生殖器部位出現(xiàn)逐漸增大的乳頭樣、菜花樣或雞冠樣贅生物,不痛細(xì)胞涂片、病理學(xué)檢查見典型改變。需與扁平濕疣、假性濕疣鑒別第61頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【臨床表現(xiàn)】潛伏期3周-8個月好發(fā)于性交時容易受損傷的部位,如舟狀窩、大小陰唇、肛門周圍、陰道前庭、尿道口、陰道和宮頸。也有口腔、乳頭、臍窩、腹股溝等部位受累的報告?;緭p害為淡紅色丘疹。大小不一,單個或群集分布,表面呈分葉或棘刺狀,濕潤。外觀常表現(xiàn)為顆粒狀、線狀、重疊狀、乳頭瘤狀、雞冠狀、菜花狀、蕈狀等不同形態(tài)。易糜爛、滲液、出血。第62頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五10%-30%的病變可自然消退,部分患者病變持續(xù)不變,部分患者病變進(jìn)一步發(fā)展。宮頸病變需借助陰道鏡及醋酸試驗協(xié)助發(fā)現(xiàn)。常無自覺癥狀,少數(shù)病人有疼痛、瘙癢、白帶增多、性交痛。第63頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第64頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第65頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五輔助檢查1.細(xì)胞學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)涂片中可見挖空細(xì)胞。挖空細(xì)胞的特點為細(xì)胞體積大,核大,細(xì)胞核周圍空暈。免疫組織化學(xué)研究提示挖空細(xì)胞核內(nèi)或核周有HPV顆粒。第66頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.醋酸試驗在組織表面涂以3%-5%醋酸液,3-5分鐘后感染組織變白為陽性,但在皮膚炎癥時有一定假陽性。3.陰道鏡檢查陰道鏡有助于發(fā)現(xiàn)亞臨床病變,尤其對宮頸病變頗有幫助。輔以醋酸試驗可提高陽性率。第67頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.病理檢查主要表現(xiàn)為鱗狀上皮呈乳頭狀增生,上皮腳延長、增寬。表層細(xì)胞角化不全或過度角化;棘細(xì)胞層高度增生,有挖空細(xì)胞出現(xiàn),為HPV感染的特征性改變;基底細(xì)胞增生;真皮乳頭水腫,毛細(xì)血管擴張,周圍有慢性炎細(xì)胞浸潤。5.核酸檢測可采用PCR及核酸DNA探針雜交。PCR技術(shù)簡便、快速,敏感性高,特異性強,能確診HPV感染,且能確定HPV類型。第68頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第69頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】
僅為去除外生疣體,改善癥狀和體征,尚無根除方法。應(yīng)根據(jù)疣體的大小、數(shù)量、部位等選擇治療方法。第70頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.局部藥物治療
用藥前,局部涂以1%丁卡因行表面麻醉以減輕疼痛。①0.5%足葉草毒素酊外用,每日2次,連用3日,停藥4日為1療程,可用1-4個療程。②50%三氯醋酸外涂,每周1次,通過對蛋白的化學(xué)凝固作用破壞疣體。一般1-3次后病灶可消退。三氯醋酸毒性小,對周圍正常皮膚無損害,病變修復(fù)后不形成瘢痕。③5%氟尿嘧啶,每周2次,連用10周。患者能自行用藥,多在用藥后8—10周疣體脫落。第71頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.物理或手術(shù)治療
物理治療有微波、激光、冷凍。微波作用是凝固疣體基底部;激光適用于任何部位疣及難治療、體積大、多發(fā)疣;冷凍適用于疣體較小及病灶較局限者;巨型尖銳濕疣可用微波刀或手術(shù)切除。第72頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.干擾素
具有抗病毒、抗增殖及調(diào)節(jié)免疫作用。常用基因工程重組干擾素100萬U,隔日肌注1次,連續(xù)3—4周為一療程,也可采用病灶基底部局部注射。干擾素多用于病情嚴(yán)重或反復(fù)復(fù)發(fā)的患者。第73頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.手術(shù)治療第74頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五妊娠合并尖銳濕疣
妊娠期尖銳濕疣的臨床表現(xiàn)更加明顯,生長迅速,數(shù)目多,體積大,多區(qū)域,多形態(tài),陰道分娩時容易導(dǎo)致大出血。產(chǎn)后尖銳濕疣迅速縮小,甚至自然消退。妊娠期HPV感染可引起新生兒喉乳頭瘤及眼結(jié)膜乳頭瘤。病灶較小者采用局部藥物治療,選用50%三氯醋酸。對病灶較大者,采用物理療法。若病灶較大阻塞產(chǎn)道或經(jīng)陰道分娩可能導(dǎo)致大出血者,行剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。第75頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
尖銳濕疣的治愈標(biāo)準(zhǔn)是疣體消失,其預(yù)后一般良好,治愈率較高,但各種治療均有復(fù)發(fā)可能。第76頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第4節(jié)沙眼衣原體感染
沙眼衣原體(chlamydiatrachomatis,CT)感染是常見的性傳播疾病。沙眼衣原體除引起生殖道感染外,還可引起眼結(jié)膜炎、直腸炎、肝周圍炎等。沙眼衣原體有15個血清型,其中8個與泌尿生殖道感染有關(guān),尤其是D、E、F型最常見,主要感染柱狀上皮及移行上皮而不向深層侵犯,可引起宮頸粘膜炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔炎,最后導(dǎo)致不孕、輸卵管妊娠。第77頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【傳播途徑】
成人主要經(jīng)性交直接傳播,很少經(jīng)接觸患者分泌物污染的衣褲等間接傳播。若孕婦患沙眼衣原體感染,胎兒或新生兒可通過宮內(nèi)、產(chǎn)道及產(chǎn)后感染,經(jīng)產(chǎn)道感染是最主要的感染途徑。第78頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【臨床表現(xiàn)】宮頸管是衣原體最常見的感染部位。無臨床癥狀或表現(xiàn)為陰道分泌物增加,性交后出血或經(jīng)間期出血。若伴有尿道炎,出現(xiàn)排尿困難、尿急、尿頻。宮頸管膿性分泌物,宮頸紅腫,粘膜外翻,脆性增加。子宮內(nèi)膜炎,表現(xiàn)為下腹痛、陰道分泌物增多、陰道不規(guī)則少量流血。輸卵管炎,表現(xiàn)為長期輕微下腹痛、低熱,久治不愈,盆腔廣泛粘連,異位妊娠及不孕。第79頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五
衣原體感染對妊娠有較大的影響,引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、低體重兒。尤其是分娩時經(jīng)軟產(chǎn)道能感染新生兒,未治療的衣原體感染孕婦所分娩的新生兒,易發(fā)生新生兒眼結(jié)膜炎、衣原體肺炎。第80頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五輔助檢查1.細(xì)胞學(xué)檢查
Giemsa染色,顯微鏡下在上皮細(xì)胞內(nèi)找到包涵體,方法簡便、價廉,但敏感性及特異性低。2.沙眼衣原體培養(yǎng)最為敏感和特異的方法。取材時先用1個棉拭子擦去宮頸口的粘液及膿液,再用另一個棉拭子伸到宮頸管內(nèi)轉(zhuǎn)動或用小刮勺刮取細(xì)胞,放入試管中送檢。3.沙眼衣原體抗原檢測是目前臨床最常用的方法。包括①直接免疫熒光法,敏感性及特異性95%左右;②酶聯(lián)免疫吸附試驗,敏感性88%,特異性97%-98%。4.沙眼衣原體核酸檢測敏感性高,細(xì)胞培養(yǎng)陰性時亦能檢出衣原體DNA。5.血清抗體檢測對診斷沙眼衣原體引起的輸卵管炎或盆腔炎有較高的價值,常用的方法有ELISA及免疫熒光法。第81頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】
由于細(xì)胞外的衣原體,對抗生素不敏感,而細(xì)胞內(nèi)的衣原體對抗生素敏感。因此,選用的抗生素應(yīng)具有良好的細(xì)胞穿透性。此外,衣原體的生命周期較長,抗生素使用時間應(yīng)延長或使用半衰期長的藥物。第82頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.宮頸炎:首選多西環(huán)素100mg,bid,連服7-10日;或阿奇霉素1g,單次頓服;也可選用紅霉素500mg,qid,連服7日;或琥乙紅霉素800mg,qid,連服7日;或氧氟沙星300mg,bid,連服7日。2.盆腔炎:選用多西環(huán)素100mg,bid;或氧氟沙星300-400mg,bid;均連服14日。3.孕婦宮頸炎:常用紅霉素500mg,qid,連服7日;或紅霉素250mg,qid,連服14日;阿莫西林500mg,tid,連服7日;琥乙紅霉素800mg,qid,連服7日;或阿奇霉素1g,頓服。對母親患衣原體感染的新生兒應(yīng)密切觀察,一旦發(fā)現(xiàn)衣原體感染,立即治療,紅霉素每日50mg/kg,分4次口服,連服10-14日。孕婦禁用多西環(huán)素及氧氟沙星。4.性伴侶:性伴侶應(yīng)進(jìn)行檢查及治療。治療期間禁止性生活。第83頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第5節(jié)單純皰疹病毒感染
由單純皰疹病毒(HSV)感染引起的性傳播疾病,稱為生殖器皰疹(genitalherpes)。特點是引起生殖器及肛門皮膚潰瘍,易復(fù)發(fā)。HSV屬雙鏈DNA病毒,分HSV-1及HSV-2兩型。第84頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【傳播途徑】
主要由性交直接傳播。孕婦合并HSV感染,HSV可通過胎盤造成胎兒宮內(nèi)感染或經(jīng)軟產(chǎn)道感染新生兒。第85頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五臨床表現(xiàn)
1.原發(fā)性生殖器皰疹潛伏期為3-14日?;继幱袩聘校霈F(xiàn)群集丘疹,很快形成水皰,2-4日皰疹破裂形成糜爛或潰瘍,伴有疼痛,隨后結(jié)痂自愈。好發(fā)部位大陰唇、小陰唇、陰道口、尿道口、陰道、肛門周圍、大腿或臀部,約90%累及宮頸。發(fā)病前可有全身癥狀如發(fā)熱、全身不適、頭痛等。腹股溝淋巴結(jié)腫大、壓痛。部分患者出現(xiàn)尿急、尿頻、尿痛等尿道刺激癥狀。病情平均經(jīng)歷2-3周,但愈后容易復(fù)發(fā)。第86頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.復(fù)發(fā)性生殖器皰疹
50%-60%原發(fā)性感染患者在半年內(nèi)復(fù)發(fā)。發(fā)病前局部燒灼感、針刺感或感覺異常;隨后群簇小水皰很快破潰形成糜爛或淺潰瘍。癥狀較輕,水皰和潰瘍數(shù)量少,面積小,愈合時間短,病程7-10日,較少累及宮頸,腹股溝淋巴結(jié)一般不腫大,無明顯全身癥狀。第87頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五診斷
根據(jù)病史、典型臨床表現(xiàn)可作出臨床診斷,若下列實驗室檢查中的1項陽性即可確診。1.細(xì)胞學(xué)檢查以玻片在皰疹底部作印片,Giemsa染色,顯微鏡下見到具有特征性的多核巨細(xì)胞或核內(nèi)嗜酸性包涵體,此法敏感性低。2.病毒抗原檢測以單克隆抗體直接免疫熒光試驗或酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測HSV抗原,是臨床常用的快速診斷方法。3.病毒培養(yǎng)進(jìn)行病毒培養(yǎng)、分離、鑒定、分型,是診斷HSV感染的確診方法。4.核酸檢測應(yīng)用核酸雜交技術(shù)及PCR技術(shù)診斷生殖器皰疹,可提高診斷的敏感性并可進(jìn)行分型。第88頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】
生殖器皰疹易復(fù)發(fā),尚無徹底治愈方法;治療目的是減輕癥狀,縮短病程,減少HSV排放,控制其傳染性。第89頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五(1)原發(fā)性生殖器皰疹:阿昔洛韋200mg,每日5次,口服,連用7-10日;或伐昔洛韋300mg,每日2次,口服,連用7-10日。(2)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹:最好在出現(xiàn)前驅(qū)癥狀或損害出現(xiàn)24小時內(nèi)開始治療。阿昔洛韋200mg,每日5次,連服5日;或伐昔洛韋300mg,每日2次,連服5日;或泛昔洛韋125-250mg,每日3次,連服5日。第90頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五(3)頻繁復(fù)發(fā)患者(1年內(nèi)復(fù)發(fā)6次以上):為減少復(fù)發(fā)次數(shù),可用抑制療法。阿昔洛韋400mg,每日2次口服;或伐昔洛韋300mg,每日1次口服;或泛昔洛韋125-250mg,每日2次口服。這些藥物需長期服用,一般服用4個月至1年。(4)嚴(yán)重感染:指原發(fā)感染癥狀嚴(yán)重或皮損廣泛者。阿昔洛韋每次5一l0mg/kg體重,每8小時1次,靜脈滴注,連用5-7日或直至臨床癥狀消退。(5)局部治療,保持患處清潔、干燥。皮損處外涂3%阿昔洛韋霜、1%噴阿昔洛韋乳膏。第91頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
患處皰疹損害完全消退,疼痛、感覺異常以及淋巴結(jié)腫痛消失。第92頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第6節(jié)獲得性免疫缺陷病毒感染
獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS),又稱艾滋病,是由人免疫缺陷病毒,(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的性傳播疾病。1981年美國首先報道.HIV可引起T淋巴細(xì)胞損害,導(dǎo)致持續(xù)性免疫缺陷,多個器官出現(xiàn)機會性感染及罕見惡性腫瘤,最后導(dǎo)致死亡。HIV屬逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒有HIV-1、HIV-2兩個型別,HIV-1在世界范圍流行,HIV-2主要在西部非洲局部流行。第93頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五典型病毒顆粒呈球形,直徑100~140nm,呈20面體。病毒外層包膜上有刺突-與宿主細(xì)胞結(jié)合。內(nèi)層衣殼含有病毒編碼的蛋白第94頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【傳播途徑】HIV可存在于感染者血液、精液、陰道分泌物、眼淚、尿液、乳汁、腦脊液中。艾滋病患者及HIV攜帶者均具有傳染性。HIV主要經(jīng)性接觸直接傳播,包括同性接觸及異性接觸。其次為血液傳播,如吸毒者共用注射器,接受HIV感染的血液、血制品,接觸HIV感染者的血液、粘液等。HIV感染孕婦能通過胎盤、產(chǎn)道及母乳喂養(yǎng)感染后代。第95頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【發(fā)病機制】HIV到達(dá)血液后,可選擇性地侵入CD4+淋巴細(xì)胞,在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下,整合到宿主細(xì)胞的染色體,在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、形成完整的病毒體釋放出細(xì)胞外,感染新的細(xì)胞。感染初期,HIV大量復(fù)制,產(chǎn)生病毒血癥,臨床表現(xiàn)為急性HIV感染癥狀。由于HIV在細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制,導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞明顯減少,CD8+CTL活化,殺傷HIV感染細(xì)胞,但HIV未被完全殺死而處于低水平復(fù)制,進(jìn)入持續(xù)潛伏感染狀態(tài),臨床表現(xiàn)為無癥狀HIV感染。隨著HIV不斷復(fù)制、擴散,CD4+淋巴細(xì)胞不斷死亡,如此周而復(fù)始,最后導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞耗竭,免疫功能嚴(yán)重破壞,并發(fā)各種條件致病菌的感染和腫瘤,臨床表現(xiàn)為艾滋病,導(dǎo)致死亡。第96頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【臨床表現(xiàn)】
從感染HIV到發(fā)展為艾滋病的潛伏期長短不一,幾個月至17年,平均10年。由于HIV感染后期常發(fā)生各種機會性感染及惡性腫瘤;臨床表現(xiàn)多樣。
第97頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.急性HIV感染期
部分患者在感染HIV初期無臨床癥狀,但大部分HIV感染后6日~6周可出現(xiàn)急性癥狀:①發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等上呼吸道感染癥狀;②個別有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經(jīng)炎;③頸、腋及枕部有腫大淋巴結(jié);④肝脾腫大。約在感染HIV2-3個月后出現(xiàn)HIV抗體陽性。
從感染HIV至抗體形成的時期,稱為感染窗口期。窗口期HIV抗體檢測陰性,但具有傳染性。第98頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.無癥狀HIV感染臨床常無癥狀及體征。血液中不易檢出HIV抗原,但可以檢測到HIV抗體。第99頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.艾滋病期
原因不明的免疫功能低下;合并口腔假絲酵母菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌腦膜炎、進(jìn)展迅速的活動性肺結(jié)核;艾滋病相關(guān)綜合癥:持續(xù)不規(guī)則低熱超過1個月;持續(xù)原因不明的全身淋巴結(jié)腫大;慢性腹瀉超過4-5次/日,3個月內(nèi)體重下降>10%;中青年患者出現(xiàn)癡呆癥。免疫缺陷繼發(fā)惡性腫瘤,如皮膚粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤等。第100頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第101頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第102頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第103頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第104頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第105頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第106頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第107頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【實驗室檢查】1.HIV抗體檢測初篩試驗有酶聯(lián)免疫吸附試驗和顆粒凝集試驗,確認(rèn)試驗有免疫印跡試驗。2.病毒培養(yǎng)病毒分離培養(yǎng)是診斷HIV感染最可靠的方法。3.病毒相關(guān)抗原檢測雙抗體夾心法檢測HIV相關(guān)抗原p24。4.核酸檢測
PCR技術(shù)檢測血漿中HIVRNA。第108頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【診斷】1.急性HIV感染(1)流行病學(xué)史:包括①同性戀或異性戀者有多個性伴侶史,或配偶、性伴侶抗HIV抗體陽性;②靜脈吸毒史;③用過進(jìn)口第Ⅷ因子等血液制品;④與HIV/AIDS患者有密切接觸史;⑤HIV抗體陽性者所生的子女;⑥輸入未經(jīng)HIV抗體檢測的血液。(2)臨床表現(xiàn):具有典型上述臨床表現(xiàn)。(3)實驗室檢查:①周圍血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)初期下降,以后淋巴細(xì)胞總數(shù)上升,可見異型淋巴細(xì)胞。②CD4/CD8>1;③在感染窗口期抗體陰性,2-3個月后,HIV抗體陽性;④少數(shù)人感染初期血液HIVp24抗原陽性。第109頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.無癥狀HIV感染
有流行病學(xué)史,無任何臨床表現(xiàn)。實驗室檢查如下:①抗HIV抗體陽性;②CD4淋巴細(xì)胞總數(shù)正常,CD4/CD8>1③血清p24抗原陰性。第110頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.艾滋病
病史、臨床表現(xiàn)同上實驗室檢查:①抗HIV抗體陽性,經(jīng)確證試驗證實;②血液p24抗原陽性;③CD4淋巴細(xì)胞總數(shù)<200/mm3或200~500/mm3;④CD4/CD8<1⑤周圍血WBC、Hb下降;⑥β2微球蛋白水平增高;⑦可找到艾滋病合并感染的病原學(xué)或腫瘤的病理依據(jù)。第111頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.病例分類
HIV感染者需具備抗HIV抗體陽性,急性HIV感染系高危人群在追蹤過程中抗HIV抗體陽轉(zhuǎn)。若有流行病學(xué)史,或有艾滋病的臨床表現(xiàn),并且同時具備艾滋病實驗室檢查中的①、③、⑦項為艾滋病。第112頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【治療】
目前尚無治愈方法,主要采取一般治療、抗病毒藥物及對癥處理。第113頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五1.一般治療
給予積極的心理治療,注意休息,加強營養(yǎng)及勞逸結(jié)合。第114頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五2.抗病毒藥物
有3大類藥物可供選擇:①核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTl):齊多夫定(zidovudine,ZDV)、司他夫定、扎西他濱(DDC)、地丹諾辛(DDI)、拉米夫定(3TC)1。②蛋白酶抑制劑(PI):英地那韋(IDV);尼非那韋(NFV);利杜那韋(RTV);沙奎那韋(SQV)。③非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(N-NRTl):臺拉維定(DLV)、奈韋拉平(NVP)。聯(lián)合用藥(雞尾酒療法)可增加療效。聯(lián)合用藥多選用2種NRTI加1種PI或2種NRTI加1種N-NRTI的三聯(lián)治療,也可選用2種NRTI加1種PI加1種N-NRTI或2種NRTI加2種PI的四聯(lián)治療。第115頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五3.免疫調(diào)節(jié)藥物
①α干擾素每次300萬U,皮下注射或肌注,每周3次,3-6個月1療程;②白細(xì)胞介素2(IL-2)每次250萬U,連續(xù)靜脈滴注24小時,每周5日,共4-8周;③丙種球蛋白定期使用,能減少細(xì)菌性感染的發(fā)生。④中藥如香菇多糖、丹參、黃芪均有調(diào)整免疫功能。第116頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五4.常見合并癥采取對癥治療。鵝口瘡或念珠菌感染:制霉菌素、氟康唑或伊曲康唑??ㄊ戏文蚁x肺炎(PCP):復(fù)方新諾明(TMP-SMZ)是首選,國外用戊烷脒(Pentamidine)或戊烷脒。細(xì)菌性感染:沙門菌感染口服喹諾酮類藥物。結(jié)核感染用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素等。隱球菌腦膜炎:甘露醇降顱內(nèi)壓或腦室引流,抗生素用二性霉素B或氟康唑。皰疹病毒感染:阿昔洛韋、伐昔洛韋。弓形體病:口服磺胺嘧啶(SD)、乙酰嘧啶、螺旋霉素。隱孢子蟲病:腹瀉補液,口服螺旋霉素、甲硝唑。Kaposi肉瘤:用長春新堿、博來霉素或阿霉素聯(lián)合治療,或干擾素。第117頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五5.HIV合并妊娠妊娠對HIV的進(jìn)展影響不大,但HIV感染的孕婦可將HIV傳染給胎兒或新生兒。HIV陽性孕婦所生的新生兒,其中15%~25%感染HIV。HIV合并妊娠者,應(yīng)勸其終止妊娠。第118頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五【預(yù)防】特異性艾滋病疫苗正在試驗中。宣傳艾滋病預(yù)防知識,取締暗娼。禁止濫交,避免與HIV/AIDS及高危人群性接觸。使用血液、血液成分及血液制品時,必須HIV檢測。禁止靜脈藥癮者共用注射器、針頭。對捐獻(xiàn)血液、器官、組織及精液者常規(guī)HIV檢測。AIDS、HIV感染者避免妊娠,嬰兒避免母乳喂養(yǎng)。防止醫(yī)源性感染,嚴(yán)格消毒制度。第119頁,共138頁,2023年,2月20日,星期五第12
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