《重型肝炎治療進(jìn)展》

重型肝炎的治療進(jìn)展Advanceintreatmentofseverehepatitis

編輯ppt目錄重型肝炎的發(fā)病機(jī)理重型肝炎的診斷、分型、分期重型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展編輯ppt重型肝炎是一類病死率甚高、嚴(yán)重威脅人們健康的肝臟疾病，對其早期、正確地診斷和治療尤為重要，編輯ppt病因五種肝炎病毒：占95%HAV：2.7%HBV：81.4%HCV：14.88%HDV:發(fā)生暴發(fā)型肝炎占30%-38%，我國不多見HEV：多見妊娠婦女，占66.1%，病死率達(dá)20%混合感染：為重要因素，占重肝53.2%非嗜肝病毒CMVEBV副流感病毒編輯ppt發(fā)病機(jī)理之一Dudley假說HBV在肝細(xì)胞增值，產(chǎn)生新的病毒和過剩的病毒外殼，并不引起肝細(xì)胞壞死HBV和外殼轉(zhuǎn)移出肝細(xì)胞時，HBV特異抗原被整合入受感染肝細(xì)胞膜，另致敏T淋巴細(xì)胞致敏T淋巴細(xì)胞與受感染肝細(xì)胞膜上的HBV特異抗原發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生各種淋巴因子，結(jié)果HBV被清除和受感染肝細(xì)胞遭破壞暴發(fā)性肝炎發(fā)生與否取決受感染肝細(xì)胞的數(shù)量和HBV的劑量編輯ppt發(fā)病機(jī)理之二Almeida-Woolf假說患者血清中大量HBV特異抗原抗體復(fù)合物沉積在肝組織空隙及小血管壁內(nèi)，發(fā)生Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)-Arthus反應(yīng)。結(jié)果導(dǎo)致已受HBV感染和末受HBV感染的大量肝細(xì)胞發(fā)生局部缺血性壞死，從而發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭。

HBsAgHBsAb+免疫復(fù)合物+暴發(fā)性乙肝清除快41%100%急性乙肝清除慢-5%編輯ppt發(fā)病機(jī)理之三-T細(xì)胞免疫反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4+輔助性T細(xì)胞（Th1）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH）

Ⅱ類MHC

（

Ⅱ類主要組織相容性復(fù)合物）釋放多種淋巴因子而損傷靶細(xì)胞T細(xì)胞毒反應(yīng)CD8+陽性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）Ⅰ類MHC釋放穿孔素和淋巴因子而損傷肝細(xì)胞編輯ppt發(fā)病機(jī)理Ⅰ類MHC即人淋巴細(xì)胞組織相溶性抗原（HLA）：HLA-A、HLA-B、HLA-CⅡ類MHC：HLA-DR、HLA-DC、HLA-SB誘導(dǎo)靶細(xì)胞破壞的決定因素免疫效應(yīng)細(xì)胞功能健全（CD8陽性CTL）靶抗原在靶細(xì)胞上表達(dá)（HBcAg、HBeAg、PreS1、PreS2）Ⅰ類MHC分子在靶細(xì)胞上表達(dá)編輯ppt發(fā)病機(jī)理-T細(xì)胞免疫反應(yīng)ICAM-1（細(xì)胞間粘附分子-1）是肝細(xì)胞（多種細(xì)胞）膜上的特殊免疫球蛋白LFA-1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1）是淋巴細(xì)胞的表面抗原之一CTL對靶C雙識別圖CTL粘附、攻擊靶C模式圖CTLHBV感染的肝細(xì)胞MHC-1HBcAg

LFA-1TCR肝細(xì)胞ICAM-1HLA-1HBcAgCTL編輯ppt發(fā)病機(jī)理之四-細(xì)胞因子的作用

TNF-α：由活化單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生TNFTNF-β：由活化T細(xì)胞產(chǎn)生

TNF-γ：由活化NK細(xì)胞產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素血癥：嚴(yán)重肝病患者，由肝臟Kupffer細(xì)胞正常屏障功能受損、血漿纖維連接蛋白（Fn）水平顯著降低，單核-吞噬細(xì)胞失去Fn的調(diào)理極易產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素。肝損害機(jī)理：內(nèi)毒素血癥

單核-巨噬細(xì)胞被激活TNF-α與肝細(xì)胞膜mTNFαR結(jié)合肝細(xì)胞損傷編輯ppt發(fā)病機(jī)理-細(xì)胞因子HBV感染、mTNFαR表達(dá)增多和sTNFαR相對不足，使TNFα毒性強(qiáng)化在內(nèi)毒素等刺激下，單核-巨噬細(xì)胞還釋放IL-1、IL-6、血小板激活因子、白細(xì)胞三烯、轉(zhuǎn)化生長因子β、內(nèi)皮素、反應(yīng)氧化中間物等炎性因子，共同參與肝細(xì)胞壞死的發(fā)生機(jī)制，其中TNFα發(fā)揮著關(guān)鍵核心作用被γ干擾素激活的NK細(xì)胞對再生肝細(xì)胞有毒性效應(yīng)TGFβ1是最強(qiáng)的肝細(xì)胞增值抑制因子編輯ppt臨床表現(xiàn)-急性重型肝炎急性黃疸型肝炎起病后10天內(nèi)出現(xiàn)下列表現(xiàn)肝昏迷是診斷的必備條件，分四級嚴(yán)重全身中毒癥狀如高度乏力、厭食、腹脹、頻繁惡心黃疸迅速加深每天TBIL≥17.1微摩/升出血傾向肝絕對燭音界縮小凝血酶原活動度≤40%編輯ppt肝昏迷的分級肝昏迷分四級Ⅰ級：性格、行為改變：抑制或欣快、無意識動作等Ⅱ級：定時、定向、計算力異常、撲翼樣震顫、肌張力增強(qiáng)、腱反射亢進(jìn)、嗜睡Ⅲ級：昏睡狀態(tài)，對刺激尚有反應(yīng)Ⅳ級：深昏迷狀態(tài)，對刺激無反應(yīng)，腱反射消失亞臨床型肝性腦病：有智力下降，反應(yīng)時間延長，操作能力減退而末達(dá)到Ⅰ級者編輯ppt臨床表現(xiàn)-亞急性重型肝炎病情在10d以上、8周以內(nèi)發(fā)生下列情況高度乏力，有嚴(yán)重消化道癥狀及腹水明顯的出血傾向Ⅱ度以上肝昏迷癥狀黃疸短期內(nèi)迅速上升，每天TBIL≥17.1微摩/升肝功能損害嚴(yán)重，PTA≤40%編輯ppt臨床表現(xiàn)-慢性重型肝炎患者既往有慢性活動性肝炎病史高度乏力及嚴(yán)重消化道癥狀TBIL迅速上升，≥171微摩/100毫升有面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣及肝脾腫大腹水出現(xiàn)早，量較多白蛋白/球蛋白倒置或γ-球蛋白升高膽酶分離現(xiàn)象明顯發(fā)生肝昏迷晚，多死于消化道出血及腎功能衰竭病情進(jìn)展相對緩慢，PTA呈進(jìn)行性下降編輯ppt診斷臨床表現(xiàn)實驗室檢測膽酶分離：其中90.2%的死亡率高膽紅素血癥：＞680μmol/L的死亡率為75%凝血酶原活動度下降：＜10%的生存率7.69%膽固醇下降：＜1.82mmol/L死亡率91.9%編輯ppt重型肝炎的分期早期：肝性腦?。饥蚣?，PTA＜40%中期：肝性腦病≥Ⅱ級，PTA＜30%晚期：肝性腦病≥Ⅲ級，PTA＜20%，并出現(xiàn)致死性并發(fā)癥編輯ppt并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦水腫和腦疝：Ⅲ級或Ⅳ級肝性腦病者80%以上有腦水腫，為最常見的致死原因顱內(nèi)大出血心臟和血管系統(tǒng)心臟本身損害高動力循環(huán)呼吸系統(tǒng)肺部感染、出血、急性心源性肺水腫肝-肺綜合癥肝性胸水編輯ppt心臟本身損害一、發(fā)生機(jī)制1、肝炎病毒直接侵犯：心肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)HBVDNA2、凝血機(jī)制障礙：心內(nèi)膜、心外膜、室間隔等出血3、膽汁酸鹽的刺激：竇性心動過緩4、其他：腦水腫、酸堿失衡二、臨床表現(xiàn)1、心悸、呼吸困難、心絞痛樣胸悶2、心電圖異常：P波、T波、ST段、QRS波群改變、心動過速、心率失常3、解剖異常：心臟擴(kuò)大、心肌脂肪變性、心臟棕色萎縮、室間隔出血4、顯微鏡下：心肌細(xì)胞濁腫、空泡形成、壞死炎性細(xì)胞浸潤編輯ppt高動力循環(huán)一、發(fā)生機(jī)制1、肝內(nèi)血流短路2、肺內(nèi)動靜脈瘺3、門-腔靜脈短路4、門-肺血液短路5、循環(huán)擴(kuò)血管物質(zhì)含量增加：血管活性肽、前列環(huán)素、肝血管抑制因子、內(nèi)毒素編輯ppt高動力循環(huán)二、動力學(xué)特點(diǎn)全身血管擴(kuò)張末梢血管阻力增加心排出量增多、心搏容量增大組織血流率增高內(nèi)臟血容量增加編輯ppt血管擴(kuò)張和高動力循環(huán)多器官受累內(nèi)臟循環(huán)肺循環(huán)腎循環(huán)腦循環(huán)全身循環(huán)心血流量增高動脈缺氧鈉水潴留腦水腫周圍組織心排門脈高壓肝肺綜合腎衰竭肝昏迷氧利用減出量肝性胃腸病征少增加

心功能不全編輯ppt高動力循環(huán)臨床表現(xiàn)皮膚溫暖毛細(xì)血管搏動明顯脈搏洪大低血壓脈壓差增寬編輯ppt呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥一、肺部感染占52%，出血、急性心源性肺水腫二、肝肺綜合征三、肝性胸水四、急性非心源性肺水腫編輯ppt肝肺綜合征終末期肝病的一種嚴(yán)重肺部并發(fā)癥肺蜘蛛痣------肺內(nèi)小動脈異常擴(kuò)張肝源性紫紺------低氧血癥發(fā)生機(jī)理：肝功能障礙，致肺血管擴(kuò)張物質(zhì)不能降解編輯ppt肝肺綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)1、有慢性肝病，為ChildC級2、沒有原發(fā)性心肺疾病，胸片正常3、肺氣體交換異常：肺泡-動脈血氧差（AaDO2）增大超過2.0KPa4、核素掃描證實肺內(nèi)動-靜脈擴(kuò)張編輯ppt肝性胸水右側(cè)居多，多為漏出液，呼吸壓迫癥狀發(fā)生機(jī)制：低蛋白血癥門靜脈高壓淋巴回流異常腹內(nèi)壓增高編輯ppt急性非心源性肺水腫

實為急性呼吸窘迫綜合征（acuterespiratorydistresssyndromeARDS）發(fā)生機(jī)制：1、神經(jīng)源性（中樞性）肺水腫2、肝臟對血管活性腸肽滅活減少，擴(kuò)血管物質(zhì)含量增加3、肺泡上皮細(xì)胞缺氧，肺泡表面活性物質(zhì)生成減少編輯pptARDS分期第一期（初發(fā)期）：呼吸急促、過度換氣及呼吸性堿中毒，無發(fā)紺，無羅音，X線（—），PaO2和PaCO2均降低第二期（進(jìn)展期）：呼吸困難加重，紫紺，過度換氣，呼吸性堿中毒，肺部干、濕性羅音，心率增快，X線呈網(wǎng)狀浸潤或斑片狀陰影，PaO2下降，死亡率＜20%第三期（嚴(yán)重期）：呼吸急促、表淺費(fèi)力，發(fā)紺顯著，吸高濃度氧不能糾正，煩躁不安或神志恍惚，肺部散在羅音、管狀呼吸音，X線呈雙肺廣泛斑片狀陰影融合或磨玻樣改變，PaO2明顯下降，死亡率60%以上第四期（終末期）：呼吸困難極顯著，淺而無力，呈窘迫狀，咳鮮紅色血水樣，紫紺嚴(yán)重，心動過緩、心音低鈍，血壓下降，昏迷，皮膚黏膜出血，X線雙肺大部分密度增高、實變（白肺），PaO2明顯下降，PaCO2顯著升高，PH下降，死亡率100%編輯pptARDS分級

癥狀體征X線表現(xiàn)PaO2PaCO2輕度

呼吸＞35次/分無異?；螂p肺＜8.0（60）＜4.7（35）紋理增多中度R＞40次/分斑片狀陰影或＜6.7（50）＜5.3（40）

紫紺，肺部羅音

毛玻璃樣改變重度極度窘迫、紫紺兩肺大部密度＜5.3（40）＜6.0（45）進(jìn)行性加重，普遍增高，廣泛羅音支氣管氣相明顯編輯ppt消化系統(tǒng)并發(fā)癥上消化道出血原因：1、凝血機(jī)制障礙凝血因子合成減少，半衰期短凝血抑制物合成減少纖溶系統(tǒng)異常血小板異常2、門靜脈高壓的形成3、高胃酸分泌4、內(nèi)毒素血癥5、胃幽門螺桿菌感染臨床特點(diǎn)：頻繁呃逆、嘔吐咖啡色液體或鮮血、排黑便編輯ppt肝腎綜合征發(fā)病機(jī)理：一、門脈高壓及腹水形成二、腎血管收縮三、血管活性介質(zhì)變化1、交感神經(jīng)興奮，水鈉回吸收增加2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），腎素-醛固酮升高，血管收縮3、激肽遠(yuǎn)原酶-激素系統(tǒng)：激肽擴(kuò)血管，激肽減少4、抗利尿激素（ADH）減少5、前列腺素（PGs）與血栓素A2（TXA2）編輯ppt肝腎綜合征

6、白細(xì)胞三烯（LTs）7、假性神經(jīng)遞質(zhì)8、內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）9、心鈉素10、內(nèi)毒素血癥四、其他

1、出血2、水電解質(zhì)平衡紊亂3、膽色素的影響4、感染、脫水、放腹水編輯ppt肝腎綜合征周圍動脈擴(kuò)張理論各因素的瀑布效應(yīng)及相互作用門脈高壓門靜脈系統(tǒng)淤血擴(kuò)血管物質(zhì)增加動脈血管擴(kuò)張平均動脈壓降低血管阻力降低

編輯ppt

高動力循環(huán)狀態(tài)有效血容量降低血管收縮物質(zhì)活化，水鈉潴留，RAAS，SNS，ADH腹水和水腫RAA、SNS、ADH不斷活化編輯ppt

腸道細(xì)菌繼發(fā)感染腎血管收縮內(nèi)毒素血癥腎缺血、腎血流重新分布腎內(nèi)出血腎小管被壓腎內(nèi)擴(kuò)血管物質(zhì)和縮血管物質(zhì)不平衡HRS腎小管壞死

編輯ppt肝腎綜合征的臨床特點(diǎn)發(fā)生率55%少尿低鈉尿高滲透壓尿氮質(zhì)血癥和血漿肌酐濃度增高編輯ppt腎小管性酸中毒（RIA）發(fā)生率30%分型：1、遠(yuǎn)端型Ⅰ型2、近端型Ⅱ型3、混合型Ⅲ型4、高鉀型Ⅳ型表現(xiàn)：代謝性酸中毒尿PH升高低血鉀、高血氯低血鈣、低血磷編輯ppt繼發(fā)感染發(fā)生機(jī)制：1、補(bǔ)體缺損和血清調(diào)理作用下降2、血漿纖維連接蛋白缺陷和Kupffer細(xì)胞功能下降3、腸道細(xì)菌易位（translocation）4、侵入性操作和廣譜抗生素等的應(yīng)用編輯ppt繼發(fā)感染類型：1、肺炎57.5%2、敗血癥20.2--44.6%3、尿路感染30%4、膽道和腸道感染1/3肝功能衰竭可發(fā)生5、真菌感染30%肝衰竭可發(fā)生編輯ppt繼發(fā)感染的診斷1、不明原因的血壓下降2、全身血管阻力降低3、不明原因的尿量減少4、肝性腦病惡化及無相應(yīng)顱內(nèi)壓增高5、發(fā)生嚴(yán)重酸中毒6、并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）編輯ppt自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的臨床特點(diǎn)很不典型，不同程度發(fā)熱或無發(fā)熱，腹脹痛、壓痛、輕度反跳痛，無腹肌緊張腹水：渾濁，Rivalta（+），比重1.018，WBC＞0.5×109/L，多型核WBC＞50%，絕對數(shù)＞0.25×109/L外周血WBC＞10×109/L，N升高血培養(yǎng)陽性率40—60%編輯ppt自發(fā)性腹膜炎分型：1、普通型2、休克型3、肝昏迷型4、頑固性腹水型5、無癥狀型：占36%或更多編輯ppt自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷一、經(jīng)典診斷標(biāo)準(zhǔn)1、腹水多形核白細(xì)胞計數(shù)＞0.25*109/L2、腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽性3、無明顯的腹腔內(nèi)感染來源（穿孔及原發(fā)病灶）二、培養(yǎng)陰性中性粒細(xì)胞性腹水的診斷：腹水中的N≥0.5×109/L；培養(yǎng)陰性；腹腔內(nèi)無原發(fā)病灶；30天末用過抗菌素；無其他原因引起腹水。三、單一細(xì)菌非中性粒細(xì)胞性腹水的診斷：腹水中的N＜0.25×109/L;腹水培養(yǎng)為單一細(xì)菌；無腹腔感染四、原無腹水重型肝炎合并SBP診斷：原為重型肝炎無腹水；有腹膜炎表現(xiàn)；腹腔穿刺液WBC＞500×109/L編輯ppt全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征化學(xué)介質(zhì)1、細(xì)胞因子2、粘附因子ICAM-13、非細(xì)胞因子性炎性介質(zhì)腸道：大量腸源性LPS釋放入血，激活補(bǔ)體、凝血因子及釋放炎性因子微量元素：

Se是谷胱甘肽過氧化物酶活性中心的重要部分，參與構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)編輯pptSIRS的診斷下述2項或2項以上可診斷1、體溫＞38℃或＜36℃2、心率＞90次/分3、呼吸急促（＞20次/分）或通氣過度（PaCO2＜4.27KPa）4、外周血WBC＞12×109/L或＜4×109/L或未成熟中性粒細(xì)胞＞0.10編輯pptSIRS感染性SIRS稱為sepsis非感染性SIRS稱為無菌性SIRS因素有；嚴(yán)重?zé)齻?、?chuàng)傷、特別是復(fù)合傷、外科大手術(shù)、急性胰腺炎、缺血/再灌注損傷、移植排斥反應(yīng)、自身免疫、胃腸道腫瘤、藥物熱SIRS的重要并發(fā)癥------MODS（多器官功能障礙綜合癥）編輯ppt預(yù)后影響預(yù)后的因素有與肝組織病理改變的關(guān)系殘存肝C愈少預(yù)后愈差與肝昏迷的深淺度和腦水腫有關(guān)黃疸愈深，愈后愈差與肝臟大小的關(guān)系：肝臟縮小者存活機(jī)會不大并發(fā)腦水腫、腦疝、急性腎功能及呼吸功能衰竭者存活希望不大與肝臟原有病變基礎(chǔ)的關(guān)系與治療的關(guān)系：早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，防止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死預(yù)防和治療并發(fā)癥，以提高生存率編輯ppt治療之一一般治療臥床休息清淡低脂流質(zhì)為主保持大便通暢防止繼發(fā)感染維持水電介質(zhì)平衡編輯ppt治療之二促進(jìn)肝細(xì)胞再生非特異性肝再生因子胰高血糖素-胰島素表皮生長因子（EGF）血小板生長因子（PDGF）特異性肝再生刺激因子肝細(xì)胞生長因子（HGF）與TBIL、TNF成正相關(guān)，與PTA成負(fù)相關(guān)促肝細(xì)胞生長素（HSS）促肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)Kupffer細(xì)胞功能、抗纖維化等作用編輯ppt肝細(xì)胞再生刺激因子（HRS）治療重型肝炎的機(jī)理1、促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成2、提高肝衰竭的成活率3、降低ALT，加速肝組織修復(fù)4、對急性肝壞死有一定的保護(hù)作用5、抗肝纖維化作用編輯ppt前列腺素E療法PGE1對肝細(xì)胞保護(hù)作用的機(jī)理1、PGE1在肝壞死時，能顯著抑制TNFα的合成2、抑制細(xì)胞毒作用3、提高肝細(xì)胞cAMP含量，從而保護(hù)細(xì)胞膜和溶酶體膜，防止肝細(xì)胞壞死4、改善肝臟血液循環(huán)5、降低早期和總的異體體移植排斥反應(yīng)6、早期抑制Ⅰ型膠原的合成，后期有減少膠原沉積的作用編輯ppt胰高糖素---胰島素療法（G--I）胰島素是促進(jìn)肝細(xì)胞再生的重要嗜肝因子胰高糖素對胰島素促進(jìn)肝細(xì)胞再生有明顯協(xié)同作用G—I療法有明顯的利膽作用副作用：低血糖反應(yīng)編輯ppt抑制肝細(xì)胞凋亡依托普甙4-硝基亞芐基丙二腈肝細(xì)胞生長因子轉(zhuǎn)化生長因子阿克甙編輯ppt細(xì)胞因子治療IL-10:為細(xì)胞因子合成抑制因子，主要起抑制作用，其機(jī)制可能是與受體結(jié)合改變細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而選擇性抑制有關(guān)細(xì)胞因子mRNA的合成。IL-6：IL-6與IL-6R結(jié)合后，引起gp130分子構(gòu)象的改變，從而起到促進(jìn)肝細(xì)胞再生和抗凋亡的作用。IL-11：抑制炎癥介質(zhì)而發(fā)揮抗炎作用。MIF：巨細(xì)胞遷移抑制因子，抑制巨細(xì)胞隨機(jī)遷移和遲發(fā)性超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。編輯ppt治療之三抗病毒治療干擾素拉米夫定：抑制DNA合成和HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性磷甲酸鈉：抑制病毒DNA合成及改善肝功能作用編輯ppt治療之四免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素環(huán)孢素A、FK506（他克莫司）、MMF（霉酚酸酯：抑制T淋巴細(xì)胞的增殖及炎癥細(xì)胞因子的釋放）胸腺肽：降低細(xì)胞因子水平，提高CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平前列腺素E1（PGE1）抑制TNF、IL-1的活性、改善肝的血液循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生強(qiáng)力寧：有類似激素作用編輯ppt治療——免疫調(diào)節(jié)一、胸腺肽α1（thymosin-α1

）/日達(dá)仙1、抗病毒作用：

促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化、成熟提高輔助性T細(xì)胞（Th）/抑制性T細(xì)胞（Ts）比值提高自然殺傷細(xì)胞的含量和活性提高內(nèi)源性干擾素及白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生和活性2、輔助抗感染的作用：促進(jìn)中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的吞噬能力3、對內(nèi)毒素及炎性細(xì)胞因子的作用：降低內(nèi)毒素水平，從而降低THFα水平，減輕肝細(xì)胞的變性和壞死編輯ppt治療之五-其他治療方法一、活躍微循環(huán)的藥物治療東莨菪堿能明顯提高重型肝炎的存活率丹參改善微循的作用小劑量肝素編輯ppt二、秋水仙堿治療重型肝炎的機(jī)制

拮抗腫瘤壞死因子（TNFα）而防止細(xì)胞壞死抗氧化作用減少細(xì)胞衰老和壞死抗有絲分裂及非cAMP途徑刺激腎上腺皮質(zhì)激素功能抑制膠原蛋白的合成而抗纖維化編輯ppt三、抗內(nèi)毒素治療的一般策略一）、抑制內(nèi)毒素合成類脂A是細(xì)菌內(nèi)毒素最主要的毒性成分，也是細(xì)菌生長繁殖的重要物質(zhì)。類脂A的生物合成需多種酶的參與，如乙酰葡萄糖轉(zhuǎn)酰酶、乙酰葡萄糖脫酰酶、葡萄糖胺轉(zhuǎn)酰酶等，抑制這些酶可降低細(xì)菌的生物活性，減少類脂A的合成編輯ppt

二）減少內(nèi)毒素的釋放：使有效抗生素清除病原或抑制細(xì)菌繁殖，減少內(nèi)毒素釋放，β-內(nèi)酰胺類抗生素更易誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放，部分非β-內(nèi)酰胺類抗生素也有類似作用。作用于青霉素結(jié)合蛋白α（PBP2）、PBP1b的β-內(nèi)酰胺類抗生素（如亞安培南、頭孢曲松、頭孢吡肟及復(fù)方制劑氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸等）使細(xì)胞外側(cè)壁形成受抑制，可將細(xì)胞誘導(dǎo)成破碎的球形體，能快速地殺死和溶解細(xì)菌，產(chǎn)生內(nèi)毒素較少；而頭孢他啶、氨曲南、哌拉西林、頭孢呋辛等使細(xì)菌形成多核融合的生物團(tuán)塊、自溶、釋放大量內(nèi)毒素編輯ppt三）加速內(nèi)毒素清除

當(dāng)高密度脂蛋白與內(nèi)毒素結(jié)合后，形成的復(fù)合物相當(dāng)穩(wěn)定，肝臟就能清除循環(huán)中的內(nèi)毒素。20世紀(jì)70年代用活性炭、樹脂材料進(jìn)行血液灌流清除循環(huán)內(nèi)毒素等毒物，近來用血液濾過術(shù)來清除患者血液循環(huán)的內(nèi)毒素。編輯ppt四）中和抑制內(nèi)毒素生物活性

1、抗內(nèi)毒素抗體與疫苗接觸2、抗LPS結(jié)合蛋白（LBP）抗體與LBS競爭性結(jié)合LPS編輯ppt肝功能衰竭時的抗內(nèi)毒素治療1、抑制腸道細(xì)菌繁殖，減少腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生------抗生素2、抑制或減少內(nèi)毒素的吸收------乳果糖3、加速腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素的排出----導(dǎo)瀉4、增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能5、人工肝支持系統(tǒng)編輯ppt纖維連接蛋白（Fn）為高分子糖蛋白，借助其黏附親和力與纖維蛋白、膠原細(xì)胞表結(jié)構(gòu)、細(xì)菌和變性蛋白等物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮作用，重肝不僅PFn水平顯著下降，而且分子形式也可發(fā)生改變。Fn在低溫情況下特別是有肝素存在時可自血清中析出，形成冷沉淀。Fn促進(jìn)巨噬吞噬功能：1、Fn可黏附細(xì)菌2、促進(jìn)顆粒性物質(zhì)攝入編輯ppt治療之六并發(fā)癥的治療感染：占32.4%如自發(fā)性腹膜炎、敗血癥、肺部感染、膽道感染，應(yīng)選用敏感的抗菌素消化道出血：死于上消化道大出血者占33.8%，應(yīng)止血、輸新鮮血、血小板、凝血酶原復(fù)合物等肝性腦?。褐苯铀烙诟涡阅X病者占25.6%，應(yīng)降血氨、維持氨基酸平衡、防治腦水腫等肝腎綜合癥：占7.0%，應(yīng)擴(kuò)容、增加腎血流量的藥物的應(yīng)用及利尿等嚴(yán)重水電介質(zhì)紊亂編輯ppt肝性腦病的治療一、加強(qiáng)基礎(chǔ)治療，保持熱量平衡、水電解質(zhì)平衡1、控制飲食中的蛋白質(zhì)：神志清楚，0.5g/Kg，40-80g/日，以植物蛋白為主（因芳香氨基酸及含硫氨基酸較少）2、維持正氮平衡和液體平衡：供給熱量，以高滲葡萄糖3、維持電解質(zhì)及酸堿平衡二、促進(jìn)肝功能的恢復(fù)及趕宵旰細(xì)胞的迅速再生三、凈化腸道編輯ppt肝性腦病的治療四