免疫-雷連成 第七講 細胞免疫應(yīng)答

第七講免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程1、感應(yīng)階段：識別抗原。Ag—Mφ→提呈APC表面—供有相應(yīng)受體的TH其他淋巴細胞識別（TD、Tc、B）。2、反應(yīng)階段：免疫活性細胞活化、增殖、分化階段。3、效應(yīng)階段：B—漿C—抗體

TD—淋巴因子

Tc—穿孔素第二節(jié)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答一、APC對抗原的遞呈和識別1、外源性抗原：抗原肽段與MHCII類分子結(jié)合，B細胞作為APC，有2種處理抗原方式；經(jīng)遞呈后，抗原性提高1000倍。供CD4+Th細胞識別。MHC：主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex）吞噬抗原處理抗原遞呈抗原2、對內(nèi)源性抗原的遞呈：內(nèi)源性抗原降解成小肽與MHCI類分子結(jié)合，遞呈到細胞表面。供CD8+T細胞識別。二、T細胞對抗原的識別（一）T細胞受體復(fù)合物由TCR和CD3組成。前者識別和結(jié)合抗原肽，后者將TCR獲得的抗原信號傳遞至細胞內(nèi)。APC與T細胞相互作用的電鏡圖1、TCR結(jié)構(gòu)分為兩類一類由α、β肽鏈組成（α/βTCR）：存在于Th和Tc細胞表面。識別抗原的MHC限制性。每條鏈均由：可變區(qū)、恒定區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)組成。一類由γ、δ肽鏈組成（γ/δTCR）：主要存在于CD3+CD4+CD8-T細胞和CD3+CD4-CD8+T細胞；主要分布于皮下、腸道等黏膜位置。2、CD3復(fù)合物CD3由5條肽鏈構(gòu)成。

T細胞抗原受體(Tcellantigenreceptor，TCR)

是存在于T細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。TCR是T細胞特有的表面標志，是識別抗原的物質(zhì)基礎(chǔ)。TCR與CD3形成復(fù)合體。CD3CD3CD3（二）T細胞對抗原的識別T細胞對抗原的識別包括對特異性抗原的識別、CD4+和CD8+分子與MHC分子的結(jié)合以及協(xié)同刺激分子的互相結(jié)合CD4+T細胞的TCR與MHCII類分子遞呈的抗原多肽結(jié)合；識別外源性抗原；CD8+T細胞的TCR與MHCI類分子遞呈的抗原多肽結(jié)合；內(nèi)源性抗原；CD4----Th，CD8---Tc；抗原肽-MHC-TCR三元體使T細胞激活表現(xiàn)出抗原特異性及MHC限制性。CD4或CD8分別與MHCII或I類分子結(jié)合，穩(wěn)定三元體結(jié)構(gòu)。CD4、CD8為協(xié)同受體，還需要協(xié)同刺激素，如CD28、CD80/86）T細胞識別抗原3個特征：高度敏感性；高度特異性；準確識別外來抗原還是內(nèi)源性抗原。T-cellActivation,proliferation

anddifferentiation

I)

Tcellactivationdoublerecognition:

CDR1,CDR2recognizespolymorphicregionandtwoendsofpeptide

CDR3recognizescentralpartofAgpeptide

doublesignalsfirstsignal:TCRcomplex—peptide-MHCII/ICD4/CD8

secondarysignal:

Costimulatorymolecule----(CD28onTcells–B7onAPC)CD3CD1、2CD2、1MHC-PetideMHC非多肽區(qū)123321AntigenTCRMHCAPCDoublerecognitionTheTwo-SignalHypothesisCo-stimulatorysignal(CD28/B7)Majorco-stimulatorymolecules（三）TCR識別抗原的MHC限制性MHC限制性，是指CD8+T細胞只能識別那些表面具有與自身相同MHC-I類分子的APC或靶細胞上的抗原肽復(fù)合物，而CD4+T細胞只能識別那些表面具有與自身相同的MHC-Ⅱ類分子的APC而攜帶的抗原肽復(fù)合物。兩種假說，雙識別假說和“改變自我”假說三、T細胞在抗原刺激下的活化過程（一）免疫突觸

T細胞在免疫識別過程中，TCR-CD3復(fù)合體可識別APC呈遞的MHC/肽復(fù)合物，并且在T細胞與APC之間形成復(fù)雜的超分子結(jié)構(gòu)。功能：協(xié)調(diào)、修正和放大由TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號。（二）T細胞活化的連續(xù)觸發(fā)模式

APC上的100個MHC/肽復(fù)合分子可以連續(xù)觸發(fā)20000個TCR分子（三）細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

指外源的信號通過細胞膜上的受體蛋白傳到細胞內(nèi)部，并激發(fā)出如離子通透性、細胞形狀或其他細胞功能改變的應(yīng)答過程。（四）T細胞的活化過程T細胞的活化過程除了蛋白酪氨酸酶途徑外，還有經(jīng)典的磷脂酰肌醇代謝途徑以及T細胞活化旁路途徑。酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T細胞活化過程中重要的早期事件。通過轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細胞基因轉(zhuǎn)錄和表達，促使細胞增殖、分化，發(fā)揮免疫功能。四、效應(yīng)T細胞的作用效應(yīng)T細胞有輔助性T細胞（Th）和細胞毒T細胞(Tc)（一）Th型CD4+T細胞的作用Th1誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)淋巴細胞、單核-吞噬細胞浸潤。Th1和Th2輔助B細胞產(chǎn)生抗體細胞毒效應(yīng)作用和對殺傷性T細胞的輔助作用（二）CD8+細胞毒T細胞的作用CD8+T細胞能特異性殺傷表達抗原的靶細胞，也稱CTL，或Tc?？共《尽⒁浦才懦?、抗腫瘤；調(diào)節(jié)免疫。（三）TD細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（三）細胞免疫中Tc細胞毒性作用機制穿孔素/顆粒酶途徑過程：Tc與靶細胞結(jié)合；Tc活化；釋放細胞毒物質(zhì)；Tc與靶細胞解離；靶細胞裂解或凋亡。死亡受體途徑（Fas/FasL途徑)CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果CTL的再循環(huán)