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文檔簡介
Physiology生理學
生理學考試研究小組第二節(jié)細胞的跨膜信號轉導功能本節(jié)重點:
通道蛋白完成的跨膜信號轉導(化學門控,電壓門控,機械門控)G蛋白和膜的效應器酶組成的跨膜信號轉導酪氨酸激酶受體完成的跨膜信號轉導本節(jié)難點:G蛋白和膜的效應器酶組成的跨膜信號轉導酪氨酸激酶受體完成的跨膜信號轉導一、跨膜信號轉導的概念和特征
(一)概念
各類刺激信號通過改變靶細胞膜上的蛋白質(zhì)構型,從而引起靶細胞功能改變的過程。這一過程也可理解為跨膜信號傳遞。二、幾種主要的跨膜信號轉導方式
(一)通過通道蛋白質(zhì)完成的跨膜信號
轉導(三類通道)
1.化學門控通道:
化學物質(zhì)(遞質(zhì)、激素)→膜上
通道型受體蛋白→形成通道、允
許離子通過,故稱促離子型受體。
(二)G蛋白耦聯(lián)受體
由膜的特異性受體蛋白、G蛋白和膜的效應器酶組成的跨膜信號轉導系統(tǒng)
1.激素結合膜上[G蛋白耦聯(lián)]受體→α亞單位結合GTP→G蛋白(+)2.G蛋白(+)→(膜效應器酶)腺苷酸環(huán)化酶(+)3.↓(細胞內(nèi))ATP→cAMP↑(第二信使)
激素受體Gs或GiACcAMP蛋白激酶A(PKA)酶或其他功能蛋白生物學效應
1.受體-G蛋白-AC(腺苷酸環(huán)化酶)途徑ATP激素結合G蛋白耦聯(lián)受體Gi或Gq激活磷脂酶C(PLC)PIP2IP3和DG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活蛋白激酶C(PKC)生物學效應
2.受體-G蛋白-PLC(磷脂酶C)途徑PIP2:二磷酸磷脂酰肌醇IP3:三磷酸肌醇DG:二酰甘油膜磷脂(三)酶聯(lián)型受體介導的信號轉導
酶聯(lián)型受體也是一種跨膜蛋白,但每個受體分子只有1次穿膜,也稱為單次跨膜受體或單個跨膜α-螺旋受體。它往往既有與信號分子結合的位點,起受體的作用,又具有酶的催化作用,通過它們的這種雙重作用完成信號轉導。
1.酪氨酸激酶受體
生長因子與酪氨酸激酶受體結合細胞內(nèi)生物效應膜外N端:識別、結合第一信使膜內(nèi)C端:具有酪氨酸激酶活性2.酪氨酸激酶結合型受體
本身沒有蛋白激酶活性,但一旦與配體結合即在胞質(zhì)側結合并激活酪氨酸激酶→底物蛋白磷酸化→效應
硝酸甘油治療心絞痛硝酸甘油→NO↑→結合可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(GC)→三磷酸鳥苷(GTP)轉變成cGMP→激活PKG→舒張血管,增加血流量.
弗奇戈特、伊格納羅及穆拉德1998年獲諾貝爾生理/醫(yī)學獎!注意:1.轉導的方式不一定只限于以上三種;2.相互影響,作用上有交叉;3.同一刺激信號作用方式多樣:關鍵在于靶細胞膜上具有的感受結構.
肽類激素結合膜受體蛋白膜外肽段細胞因子膜內(nèi)肽段激活激活的膜內(nèi)肽段有磷酸激酶活性:
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