鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥演示文稿

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有38頁\編輯于星期三優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥現(xiàn)在是2頁\一共有38頁\編輯于星期三鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類：目前臨床常用，安全范 圍大巴比妥類：傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代現(xiàn)在是3頁\一共有38頁\編輯于星期三苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較現(xiàn)在是4頁\一共有38頁\編輯于星期三 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines)現(xiàn)在是5頁\一共有38頁\編輯于星期三6

苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為：短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)現(xiàn)在是6頁\一共有38頁\編輯于星期三現(xiàn)在是7頁\一共有38頁\編輯于星期三8[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達(dá)藥峰濃度。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時(shí)間長?，F(xiàn)在是8頁\一共有38頁\編輯于星期三93、本類藥在體內(nèi)的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時(shí)飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織?，F(xiàn)在是9頁\一共有38頁\編輯于星期三10229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物現(xiàn)在是10頁\一共有38頁\編輯于星期三11

[Mechanisms]

苯二氮卓類（BDE）藥效的實(shí)現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個(gè)GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復(fù)合物。

通過現(xiàn)在是11頁\一共有38頁\編輯于星期三現(xiàn)在是12頁\一共有38頁\編輯于星期三現(xiàn)在是13頁\一共有38頁\編輯于星期三~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~靜息狀態(tài)下，細(xì)胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)當(dāng)有外界刺激→離子通道打開→離子進(jìn)入

①→Na+內(nèi)流→突觸后膜去極化→興奮性電位②→Cl-內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位現(xiàn)在是14頁\一共有38頁\編輯于星期三靜息電位

Restingpotential，RP

細(xì)胞在未受刺激時(shí)(靜息狀態(tài)下),存在于細(xì)胞膜內(nèi)外的電位差。

15~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~現(xiàn)在是15頁\一共有38頁\編輯于星期三16

[Mechanisms]

BDE與BDE-R結(jié)合GABA-R活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl-通過開放的頻率↗，Cl-大量進(jìn)入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓

減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用現(xiàn)在是16頁\一共有38頁\編輯于星期三17地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機(jī)制興奮受到抑制GABA神經(jīng)元現(xiàn)在是17頁\一共有38頁\編輯于星期三18227頁圖地西泮現(xiàn)在是18頁\一共有38頁\編輯于星期三19

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時(shí)的 肌肉痙攣?，F(xiàn)在是19頁\一共有38頁\編輯于星期三20

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時(shí)應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如乙醇可顯著增加其毒性?，F(xiàn)在是20頁\一共有38頁\編輯于星期三213、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用?，F(xiàn)在是21頁\一共有38頁\編輯于星期三22本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進(jìn)行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點(diǎn)結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。 氟馬西尼對(duì)巴比妥類藥物中毒無效。現(xiàn)在是22頁\一共有38頁\編輯于星期三23第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上：長效、中效、短效、超短效

作用維持時(shí)間起效時(shí)間0.5-1h0.25hiv立即現(xiàn)在是23頁\一共有38頁\編輯于星期三24[Pharmacokinetics]

1、作用維持時(shí)間與消除方式有關(guān)主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時(shí)間短， 如：硫噴妥部分經(jīng)肝代謝，部分經(jīng)腎代謝的藥物，因經(jīng)腎代謝時(shí)可被重吸收，故作用時(shí)間長， 如：苯巴比妥

現(xiàn)在是24頁\一共有38頁\編輯于星期三25

2、起效時(shí)間與脂溶性密切相關(guān) 脂溶性越大，透過血腦屏障越快，起效時(shí)間也越快，如：硫噴妥鈉。

3、尿液pH對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大現(xiàn)在是25頁\一共有38頁\編輯于星期三26[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療現(xiàn)在是26頁\一共有38頁\編輯于星期三27

[Adversereactions]1、耐受性和依賴性

主要原因：巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致2、后遺效應(yīng)

服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象現(xiàn)在是27頁\一共有38頁\編輯于星期三283、反跳現(xiàn)象

久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動(dòng)眼)睡眠時(shí)相，伴有多夢(mèng)，引起睡眠障礙4、呼吸抑制

巴比妥類抑制呼吸中樞，對(duì)正常人影響不明顯，但對(duì)呼吸功能不全者影響顯著

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因現(xiàn)在是28頁\一共有38頁\編輯于星期三人在夜間8個(gè)小時(shí)的睡眠中，一般包括3-4個(gè)睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比較沉，不易做夢(mèng)；在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢(mèng)，且容易驚醒。現(xiàn)在是29頁\一共有38頁\編輯于星期三苯二氮卓類與巴比妥類對(duì)睡眠影響比較苯二氮卓類 主要延長非快動(dòng)眼睡眠(NREMS),對(duì)快動(dòng)眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后“反跳現(xiàn)象”輕巴比妥類 可改變正常睡眠模式，縮短快動(dòng)眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停藥后會(huì)“反跳性”地顯著延長快動(dòng)眼睡眠時(shí)相，伴有多夢(mèng)，引起睡眠障礙?，F(xiàn)在是30頁\一共有38頁\編輯于星期三31

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大

、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外現(xiàn)在是31頁\一共有38頁\編輯于星期三現(xiàn)在是32頁\一共有38頁\編輯于星期三33苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系現(xiàn)在是33頁\一共有38頁\編輯于星期三34

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點(diǎn)：突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴(kuò)散?，F(xiàn)在是34頁\一共有38頁\編輯于星期三35清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)現(xiàn)在是35頁\一共有38頁\編輯于星期三36

癲癇發(fā)作分類（1）局限性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴(kuò)散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作大腦異常放電及全腦意識(shí)突然喪失。 ①癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷 ②小發(fā)作：表現(xiàn)神志喪失，時(shí)間持續(xù)很短，多見于兒童。現(xiàn)在是36頁\一共有38頁\編輯于星期三37一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用 降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性抑制其內(nèi)流動(dòng)作電位不易產(chǎn)生降低興奮性2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電 抑制