艾司西酞普蘭演示文稿

艾司西酞普蘭演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四艾司西酞普蘭現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四艾司西酞普蘭化學(xué)成份西酞普蘭（外消旋體）艾司西酞普蘭（100%S構(gòu)型）50%S構(gòu)型50%R構(gòu)型抗抑郁活性無(wú)抗抑郁活性完全除去艾司西酞普蘭（100%S構(gòu)型）現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四S-西酞普蘭R-西酞普蘭立體構(gòu)型的區(qū)別現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四作用機(jī)制的區(qū)別Wennogleetal.,1985;Plengeetal.,1991S-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的異構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合可增加其與基本位點(diǎn)的結(jié)合力，延長(zhǎng)結(jié)合時(shí)間，從而抑制5-HT的再攝??；而R-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的異構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合后，降低S-西酞普蘭與基本位點(diǎn)的結(jié)合力，減少結(jié)合時(shí)間。艾司西酞普蘭即是將西酞普蘭中50%的影響抗抑郁活性的R構(gòu)型除去，使抗抑郁成分達(dá)到100%。西酞普蘭艾司西酞普蘭現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四選擇性最強(qiáng)的5-HT再攝取抑制劑SSRI類藥物對(duì)人體單胺類物質(zhì)的親和力Ki(nM)親和力比值5-羥色胺(5-HT)去甲腎上腺素(NA)多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西酞普蘭1.1784127410710025000西酞普蘭1.6619016540390010000舍曲林0.2671422270085氟伏沙明2.31427167906207300氟西汀1.159937645403400帕羅西汀0.1452684502700此外還發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭及其去甲代謝產(chǎn)物對(duì)140余種受體及結(jié)合位點(diǎn)均無(wú)明顯親和力Owensetal.,2001Sanchezetal.,2003現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四肝臟首過效應(yīng)小絕對(duì)生物利用度80%。

吸收迅速

生物利用度高

達(dá)峰時(shí)間短100%經(jīng)胃腸吸收不受食物影響?？诜啻谓o藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。藥動(dòng)學(xué)：吸收迅速，生物利用度高現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四藥動(dòng)學(xué)：半衰期適中半衰期30小時(shí)

適合每天服用一次避免因藥物蓄積可能導(dǎo)致的副作用易于根據(jù)病情調(diào)整劑量或轉(zhuǎn)換藥物現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四藥動(dòng)學(xué)：血漿蛋白結(jié)合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普蘭帕羅西汀氟西汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低合并用藥最可靠的選擇現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四用法用量：用量少，服用簡(jiǎn)便常用劑量10mg/次每日一次

最大劑量20mg/次每日一次癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固治療。用法：口服，可與食物同服。規(guī)格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四（HAM-D17

7）76%

relapse/recurrenceifremissionnotachieved25%

relapse/recurrencewhenremissionachieved持續(xù)治療的重要性達(dá)到治愈者，復(fù)發(fā)率25%未達(dá)到治愈者，復(fù)發(fā)率76%PaykelES,etal.PsycholMed.1995;25:1171-1180.現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四廣泛抗抑郁美國(guó)、歐洲批準(zhǔn)2002年8月在美國(guó)上市，已經(jīng)成為抗抑郁的一線藥物。重度抑郁癥患者輕度抑郁癥患者抑郁與焦慮共病廣泛性焦慮驚恐障礙社交恐懼癥被譽(yù)為“革命性的抗抑郁藥物”治療譜廣：適合各型抑郁癥及焦慮癥現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四起效快，迅速控制抑郁癥狀Montgomeryetal.,2004草酸艾司西酞普蘭與文拉法辛起效時(shí)間比較1.草酸艾司西酞普蘭組起效時(shí)間較文拉法辛組提前4.6天（p＜0.05)2.草酸艾司西酞普蘭組癥狀緩解時(shí)間亦較文拉法辛組提前6.6天（p＜0.001)現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四與西酞普蘭抗抑郁療效比較Lepolaetal.,2003*與西酞普蘭相比療效有顯著差異（p＜0.05）有效：MADRS評(píng)分降低≥50%緩解：最后MADRS評(píng)分≤12結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭有效率、緩解率均顯著優(yōu)于西酞普蘭。**10mg艾司西酞普蘭和40mg西酞普蘭療效相當(dāng)艾司西酞普蘭的療效是西酞普蘭的4倍現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四與文拉法辛抗抑郁療效比較*與文拉法辛相比療效無(wú)顯著差異有效：MADRS評(píng)分降低≥50%緩解：最后MADRS評(píng)分≤10不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率：艾司西酞普蘭4.1%,文拉法辛16%（p＜0.1）。結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭抗抑郁療效與文拉法辛相當(dāng)，耐受性顯著優(yōu)于文拉法辛。RobertJ.etal.,2004**現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮比較*與帕羅西汀相比療效無(wú)顯著差異

**與帕羅西汀相比停藥率有顯著差異P=0.02

結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭與帕羅西汀抗焦慮療效相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于帕羅西汀。療效比較不良反應(yīng)比較RobertJ.etal.,2005***卓越的抗焦慮療效*現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四治療重癥抑郁患者顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品研究結(jié)束時(shí)以MADRS總分表示的療效估計(jì)差異負(fù)值表示有利于對(duì)照物正值表示有利于草酸艾司西酞普蘭總體差異重癥患者：MADRS總分≥30分ESC=草酸艾司西酞普蘭；CIT=西酞普蘭；FLU=氟西??；PAR=帕羅西??；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=歐洲研究；US=美國(guó)研究；LT=長(zhǎng)期研究SidneyH.Kennedy,MD.,2006草酸艾司西酞普蘭與SSRI類藥物及文拉法辛在治療重癥患者中療效比較結(jié)論：在治療重癥抑郁患者時(shí)，草酸艾司西酞普蘭的療效顯著優(yōu)于同類SSRIs藥物，與文拉法辛的療效相當(dāng)。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四安全性高：不良反應(yīng)發(fā)生率低于同類產(chǎn)品*除西酞普蘭組，與其它四種藥物相比均有顯著差異P＜0.05結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于其它同類抗抑郁藥物六種抗抑郁藥物不良反應(yīng)的系統(tǒng)研究PatrickWSullivanetal.,2004*現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四安慰劑草酸艾司西酞普蘭病例數(shù)n=592n=715不良反應(yīng)病例數(shù)（%）379（64）520（72.7）惡心44(7.4)107(15.0)射精障礙021(2.9)失眠23(3.9)66(9.2)腹瀉31(5.2)57(8.0)嗜睡13(2.2)49(6.9)口干27(4.6)44(6.2)眩暈21(3.5)43(6.0)流感樣綜合癥24(4.1)36(5.0)不良反應(yīng)發(fā)生率Hakkarainen

andReines,2001現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)1.血壓2.心率3.體重4.心電圖參數(shù)5.認(rèn)知功能6.精神運(yùn)動(dòng)功能7.睡眠對(duì)伴有軀體疾病患者服用安全。無(wú)影響B(tài)urkeetal.,2002

無(wú)影響Montgomeryetal.,2004無(wú)影響Wadeetal.,2002a無(wú)影響B(tài)urkeetal.,2002

無(wú)影響Wilkinsonetal.,2003無(wú)影響Wilkinsonetal.,2003過量服用190mg,未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)影響很小，明顯優(yōu)于西酞普蘭Lader.20038.藥物過量現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四持續(xù)用藥顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)Wadeetal.,2002草酸艾司西酞普蘭長(zhǎng)期應(yīng)用中受試患者緩解比例治療時(shí)間：315天;病例數(shù)：486名;緩解:MADRS≤12分結(jié)論：1.長(zhǎng)期治療未引發(fā)新的安全性問題，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，不良事件發(fā)生率逐漸下降；2.長(zhǎng)期用藥，病情得到持續(xù)改善，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四停藥癥狀少，不會(huì)產(chǎn)生依賴性與帕羅西汀停藥癥狀比較Laderetal.,2003*與帕羅西汀相比具有顯著差異P＜0.05結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭停藥癥狀明顯少于帕羅西汀，癥狀輕微短暫，兩周后基本恢復(fù)至基線水平，不會(huì)產(chǎn)生依賴性。**現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四價(jià)格比較草酸艾司西酞普蘭來(lái)士普喜普妙百憂解左洛復(fù)賽樂特蘭釋怡諾思價(jià)格（元/片）83/14138/7165/14341/28130/14136/10138/30153/14規(guī)格（mg）510202050205075常用量（mg/天）10102020502010075服用時(shí)間（天）77142814101514日消費(fèi)（元）11.919.711.812.29.313.69.210.9現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四較高的效用-成本比PatrickWSullivanetal.,2004研究時(shí)間：6個(gè)月；成本：直接成本和間接成本；效用：根據(jù)不良事件和健康狀態(tài)評(píng)估預(yù)期成本（美元）預(yù)期效用效用-成本比（1×10－5

）草酸艾司西酞普蘭38910.3418.8西酞普蘭39380.3408.6氟西汀40340.3358.3舍曲林42500.3357.9帕羅西汀43850.3327.6文拉法新46130.3267.1現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有26頁(yè)\編輯于星期四65歲以上老人：起始劑量減半，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低；肝功能不全患者：起始劑量減半，兩周后調(diào)至正常劑量；輕中度腎功能不全患者：不需減少用藥量；糖尿病患者：可