藥物相互作用對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響

藥物相互作用對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響影響吸收影響分布影響代謝影響排泄影響吸收》抗酸藥復(fù)方制劑(含有Ca2,、Mg2+、Al3+、Bi3+)+四環(huán)素——可形成難溶性的絡(luò)合物而影響吸收，影響療效；》阿托品、顛茄、漠丙胺太林,？——前藥抑制胃腸蠕動(dòng)，延緩胃排空，增加后藥的吸收;》甲氧氯普胺、多潘立酮,?——前藥增加腸蠕動(dòng)，減少后藥的吸收。影響分布游離型、、結(jié)合型；爰蓿藥畫￡商—]H爰著喜狂__]?蹬膜轉(zhuǎn)運(yùn)i?暫時(shí)的貯庫I?代謝排泄I?高血漿蛋白結(jié)合率的藥物：華法林、磺胺類藥物、非甾體類抗炎藥、氯丙嗪等。?相互作用：狹路相逢勇者勝阿依水，搶蛋白其他藥，被游離格列類、華法林被搶劫、被游離易過量、易中毒低血糖、低凝血阿依水：阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有較強(qiáng)的血漿蛋白結(jié)合力，與口服磺酰脲類降糖藥、抗凝藥、抗腫瘤藥等合用，可使后三者的游離型藥物增加血漿藥物濃度升高。影響代謝》肝藥酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平)“一、r〃酶誘導(dǎo)劑：二苯卡馬利！+“？藥物”(代謝較快)一一應(yīng)適當(dāng)增加劑量?！犯嗡幟敢种苿?唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類、異煙肼、環(huán)孢素、西咪替丁)“〃酶抑制劑：紅梅環(huán)抱夕陽醉，異鄉(xiāng)煙米無滋味

+“？藥物”（代謝減慢）一一應(yīng)適當(dāng)減量。》肝藥酶——細(xì)胞色素P450酶系（CYP），有許多同工酶。CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6表2-7常見肝藥酶的抑制劑、誘導(dǎo)劑和主要被其代謝的藥品表肝藥酶抑制劑誘導(dǎo)劑主要被代謝藥品CYP1A2阿昔洛韋、胺碘酮、阿扎那韋、咖啡因、西咪替丁、環(huán)丙沙星、依諾沙星、法莫替丁、氟他胺、氟伏沙明、利多卡因、洛美沙星、美西律、嗎氯貝胺、諾氟沙星、氧氟沙星、奮乃靜、普羅帕酮、羅匹尼羅、他克林、噻氯匹定、妥卡尼、維拉帕米卡馬西平、埃索美拉唑、灰黃霉素、胰島素、蘭索拉唑、莫雷西嗪、奧美拉唑、利福平、利托那韋阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、度洛西汀、氟奮乃靜、氟伏沙明、丙米嗪、奮乃靜、普羅帕酮、雷美替胺、硫利達(dá)嗪、替沃噻噸、三氟拉嗪、咖啡因、環(huán)苯扎林、達(dá)卡巴嗪、厄羅替尼、氟他胺、利多卡因、美西律、萘普生、昂丹司瓊、R-華法林、普萘洛爾、羅哌卡因、他克林、茶堿、替扎尼定、佐米曲普坦、奧氮平CYP3A4胺碘酮、安普那韋、阿瑞匹坦、阿托那韋、西咪替丁、環(huán)丙沙星、克拉霉素、地爾硫（什卓）、多西環(huán)素、依諾沙星、紅霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊馬替尼、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、利托那韋、沙喹那韋、泰利霉素、維拉帕米、伏立康唑阿瑞匹坦（長(zhǎng)期）、巴比妥類、波生坦、卡馬西平、依法韋侖、非爾氨酯、糖皮質(zhì)激素、莫達(dá)非尼、奈韋拉平、奧卡西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、依曲韋林、利福平、圣-約翰草、吡格列酮、托吡酯（〉200mg/d）阿普唑侖、阿米替林、阿立哌唑、丁螺環(huán)酮、卡馬西平、西酞普蘭、氯米帕明、氯氮平、地西泮、艾司唑侖、左匹克隆、氟西汀、氟哌啶醇、咪達(dá)唑侖、萘法唑酮、匹莫齊特、喹硫平、利培酮、舍曲林、曲唑酮、扎來普隆、芐普地爾、齊拉西酮、唑吡坦、丁丙諾非、可卡因、芬太尼、氯胺酮、美沙酮、羥考酮、苯環(huán)利定、紅霉素、羅紅霉素、地紅霉素、交沙霉素、克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、卡馬西平、乙琥胺、噻加賓、唑利沙胺、地洛他定、非索那定、氯雷他定、氟替卡松，沙美特羅、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、拉西地平、樂

卡地平、依拉地平、皮質(zhì)激素類、去氧孕烯、炔雌醇、孕激素、長(zhǎng)春新堿、阿瑞匹坦、埃索美拉唑、伊立替康、格拉司瓊、那格列奈、奧美拉唑、吡格列酮、奎尼丁、西地那非、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、托特羅定CYP2B6氯吡格雷、依法韋侖、氟丁汀、氟伏沙明、酮康唑、美金剛、奈非那韋、避孕藥、帕羅西汀、利托那韋、噻替哌、噻氯匹定洛吡那韋、利托那韋、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平安非他酮、環(huán)磷酰胺、依法韋侖、異環(huán)磷酰胺、氯胺酮、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、舍曲林、司來吉蘭、他莫昔芬、甲睪酮CYP2C9胺碘酮、阿那曲唑、西咪替丁、地拉韋啶、依法韋侖、非諾貝特、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、氟伐他汀、異煙肼、酮康唑、來氟米特、莫達(dá)非尼、舍曲林、磺胺甲嗯唑、他莫昔芬、替尼泊苷、丙戊酸鈉、伏立康唑、扎魯司特、氟尿嘧啶、帕羅西汀、硝苯地平、尼卡地平阿瑞匹坦（長(zhǎng)期）、巴比妥類、波生坦、卡巴西平、利福平、地塞米松、利托那韋、圣-約翰草（長(zhǎng)期）氟西汀、舍曲林、丙戊酸鈉、塞來昔布、雙氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、氯諾昔康、萘普生、吡羅昔康、舒洛芬、替諾昔康、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲、那格列奈、羅格列酮、甲苯磺丁脲、波生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、厄貝沙坦、氯沙坦、苯巴比妥、苯妥英鈉、他莫昔芬、S-華法林、托塞米CYP2C19青蒿素、氯霉素、地拉韋啶、依法韋侖、埃索美拉唑、非爾氨酯、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、吲哚美辛、莫達(dá)非尼、奧美拉唑、口服避孕藥、奧卡西平、噻氯匹定、伏立康唑、氟伐他汀、洛伐他汀、尼卡地平、扎銀杏葉制劑、利福平、圣-約翰草、利托那韋、依法韋侖、地塞米松阿米替林、西酞普蘭、氯米帕明、地西泮、艾斯西酞普蘭、氟硝西泮、丙米嗪、氟西汀、嗎氯貝胺、舍曲林、曲米帕明、美芬妥英、埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、卡立普多、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、奈非那韋、氯胍、R-華法林、普萘洛爾、甲苯磺丁脲、伏立康唑、伊曲韋林、苯妥英鈉、地西泮、多

魯司特、丙戊酸鈉、異煙肼、胺碘酮塞平、美沙酮、奮乃靜、雷尼替丁、他莫昔芬CYP2D6胺碘酮、阿米替林、安非他酮、塞來昔布、氯苯那敏、氯丙嗪、西咪替丁、西酞普蘭、氯米帕明、地昔帕明、苯海拉明、多塞平、度洛西汀、氟哌啶醇、羥嗪、丙咪嗪、美沙酮、甲氧氯普胺、嗎氯貝胺、帕羅西汀、普羅帕酮、奎尼丁、奎寧、利托那韋、舍曲林、特比萘芬、硫利達(dá)嗪、噻氯匹定利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平苯丙胺、阿米替林、阿立哌唑、托莫西汀、苯扎托品、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、多塞平、杜洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙咪嗪、去甲替林、帕羅西汀、奮乃靜、利培酮、舍曲林、硫利達(dá)嗪、文拉法辛、氯苯那敏、羥嗪、卡維地洛、美托洛爾、普萘洛爾、噻馬洛爾、可待因、氫可酮、羥考酮、曲馬多、多拉司瓊、多柔比星、恩卡尼、甲氧氯普胺、美西律、普羅帕酮、雷尼替丁、他莫昔芬、托特羅定、托烷司瓊、珠氯噻醇、右美沙芬、文拉法辛（4）影響排泄》如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺藥+青霉素——可減少青霉素自腎小管的排泄，使青霉素排泄減慢，血漿藥物濃度增高，血漿半衰期延長(zhǎng)。藥物的理化配伍禁忌（體外）藥物理化配伍禁忌指一一由于pH值、離子電荷等條件的改變而引起藥液的混濁、沉淀、變色和活性降低等變化。主要表現(xiàn)在靜脈注射、靜脈滴注及腸外營(yíng)養(yǎng)液等溶液的配制方面。如：》青霉素與碳酸氫鈉、氫化可的松混合可發(fā)生透明度不改變而效價(jià)降低的潛在性變化?！非嗝顾嘏c苯妥英鈉、苯巴比妥鈉、硫噴妥鈉、阿托品、氨力農(nóng)、普魯卡因胺、拉貝洛爾、縮宮素、酚妥拉明、罌粟堿、精氨酸、麥角新堿、魚精蛋白、促皮質(zhì)素、氫化可的松、甲潑尼龍琥珀酸鈉、苯海拉明、麻黃素、氨茶堿、維生素B、維生素B、維生素K、維生素C、16-1、異丙嗪、阿糖胞苷、輔酶A、博來霉素等藥品配伍可出現(xiàn)混濁、沉淀、變色和活性降低。藥理配伍禁忌（體內(nèi)）指配伍使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)增加、毒性增強(qiáng)的反應(yīng)，是發(fā)生在患者體內(nèi)的變化。如：》阿昔洛韋+齊多夫定注射液一一引起神經(jīng)、腎毒性增加；

》亞胺培南+更昔洛韋一一可引起癲癇發(fā)作等?；瘜W(xué)藥與中成藥的聯(lián)合應(yīng)用化學(xué)藥與中藥聯(lián)用的特點(diǎn)：有利一一①協(xié)同作用，療效增強(qiáng)降低藥品的毒副作用和不良反應(yīng)減少劑量，縮短療程有弊一一①療效減弱②毒性增加中西結(jié)合的“功”與“過”---化學(xué)藥與中成藥的聯(lián)合用藥---中成藥化學(xué)藥相互作用（“功”）黃連、黃柏四環(huán)素、吠喃唑酮、磺胺甲嗯唑治療痢疾、細(xì)菌性腹瀉有協(xié)同作用金銀花青霉素對(duì)耐藥性金黃色葡萄球菌的殺菌作用增強(qiáng)珍菊降壓片（珍珠層粉、野菊花、槐花米、可樂定、氫氯噻嗪）可樂定可樂定的劑量比單用減少60%甘草、白芍、冰片丙谷胺協(xié)同作用治療消化性潰瘍大蒜素鏈霉素可提高后者效價(jià)約3倍及血藥濃度約2倍。甘草（甘草甜素）氫化可的松在抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)方面有協(xié)同作用黃苓、砂仁、木香、陳皮地高辛、維生素B12、灰黃霉素前者對(duì)腸道蠕動(dòng)有明顯抑制作用，可延長(zhǎng)后者在小腸上部的停留時(shí)間，有利于吸收，提高療效。丹參注射液間羥胺、多巴胺不但能加強(qiáng)升壓作用，還能延長(zhǎng)升壓藥作用時(shí)間海螺蛸粉、白芨粉氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺止血消腫，保護(hù)胃黏膜，改善抗腫瘤藥嘔吐、惡心的副作用石麥湯（生石膏、炒麥芽）氯氮平（治療精神病，副作用流涎）減少流涎中西結(jié)合的“功”與“過”---化學(xué)藥與中成藥的配伍禁忌---中成藥化學(xué)藥相互作用（“過”）

舒肝丸（解痙、鎮(zhèn)痛）甲氧氯普胺（加強(qiáng)胃腸收縮）相互降低藥效止咳定喘膏、麻杏石甘片、防風(fēng)通圣丸（含麻黃堿、升血壓）復(fù)方利血平片影響后者降壓效果蛇膽川貝液（含有苦杏仁苷，抑制呼吸）嗎啡、哌替啶易致呼吸衰竭益心丹、麝香保心丸、六神丸普羅帕酮、奎尼丁易致心臟驟停虎骨酒、人參酒、舒經(jīng)活絡(luò)酒、風(fēng)濕酒、壯骨酒（含乙醇）苯巴比妥氯苯那敏加強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險(xiǎn)阿司匹林加強(qiáng)對(duì)消化道的刺激性，消化道出血昆布（含碘）異煙肼異煙肼失效小活絡(luò)丹、香連片、貝母枇杷糖漿（含生物堿）阿托品、嗎啡因、氨茶堿藥物中毒麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳寧片（含有麻黃堿）地高辛增強(qiáng)地高辛對(duì)心臟的毒性山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子丸（含有酸性成分）碳酸氫鈉、氫氧化鋁、中和反應(yīng)，降低療效麻仁丸、解暑片、牛黃解毒片（破壞蛋白質(zhì)）胰酶、胃蛋白酶、多酶片失去助消化的作用含雄黃類的中成藥硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽亞鐵鹽類?阻止西藥的吸收，?又使含雄黃類的中成藥失去原有的療效?并有導(dǎo)致碑中毒的可能金銀花、連翹、黃苓、魚腥草（殺菌）乳酶生、培菲康等菌類制劑前者可降低后者的制劑活性蜂蜜、飴糖（含糖較多）胰島素、格列本脲影響藥效最佳選擇題聯(lián)合用藥時(shí)，中成藥中有效成分可使異煙肼失去抗菌作用的是防風(fēng)通圣丸（含麻黃堿）蛇膽川貝液（含苦杏仁苷）丹參片（含丹參酮）昆布（含碘）六神丸（含蟾蜍）*顯示答案禁止與黃連上清丸合用的藥物是

青霉素乳酶生吠喃唑酮磺胺嘧啶四環(huán)素*顯示答案審核結(jié)果合法性審核適宜性青霉素乳酶生吠喃唑酮磺胺嘧啶四環(huán)素*顯示答案審核結(jié)果合法性審核適宜性審核審核結(jié)果、審核結(jié)果分類1%藥品合理處方fn調(diào)酣不合理處方不予調(diào)甑》處方審核結(jié)果分為合理處方和不合理處方》不合理處方包括：?不規(guī)范處方?用藥不適宜處方?超常處方不規(guī)范處方一違反處方書寫基本要求“16條！”違反處方書寫基本要求E條”）+不規(guī)范處方醫(yī)師未按照抗菌藥物臨床應(yīng)用管理規(guī)定》“17條！”開具抗菌茹物處方的J不適宜處方一不符合適宜性審核“6+1條！”+“1條”1）適應(yīng)證不適宜（藥不對(duì)癥）2）遴迭的藥品不話宜（不是最佳迭擇）4）用法、用里不話宜首選國(guó)家基本藥物3）藥品劑型或給藥途徑不適宜*8）無正當(dāng)理由不’不適宜處方5）聯(lián)合用藥不話宜E-6）重復(fù)給藥7）有配伍禁忌或者不良相互作用j4）用法、用里不話宜首選國(guó)家基本藥物超常處方性質(zhì)最嚴(yán)重！-無適應(yīng)證用藥-無正當(dāng)理由一一開具高價(jià)藥-無正當(dāng)理由一一超說明書用藥-無正當(dāng)理由一一為同一患者同時(shí)開具兩種以上藥理作用機(jī)制相同的藥物二、審核結(jié)果的處理▼藥師在審查過程中發(fā)現(xiàn)處方中有不利于患者用藥之處或其他疑問時(shí)——應(yīng)聯(lián)系處方醫(yī)師進(jìn)行干預(yù)，經(jīng)醫(yī)師改正并簽字確認(rèn)后，方可調(diào)配。▼對(duì)發(fā)生嚴(yán)重藥品濫用和用