抗精神失常藥1

抗精神失常藥1第1頁/共40頁精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。主要表現(xiàn)為情感、思維、和行為異常。第一節(jié)精神失常精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥等?？咕袷СＫ帲嚎咕癫∷?、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥、抗焦慮癥藥。第2頁/共40頁精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。陽性癥狀（?型）:幻覺、妄想陰性癥狀（Ⅱ

型）：情感淡漠、退縮、思維貧乏一、精神分裂癥第3頁/共40頁第4頁/共40頁精神分裂癥：是一思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。陽性癥狀（?型）:幻覺、妄想、思維及行為障礙陰性癥狀（Ⅱ

型）：情感淡漠、主動性差、思維貧乏Schizophreniaisassociatedwithincreaseddopaminergicactivityinthelimbicstructuresofthebrain.Thereisanincreasednumberofdopamine-D2-likereceptorsinthebrainandtheremaybereceptorsupersensitivityandoverprodutionofdopamine,orreduceddestructionduetoenzymeabnormalitiesordeficiencies.一、精神分裂癥第5頁/共40頁

二、腦內(nèi)多巴胺的分布及其調(diào)控的生理活動（一）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：細胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。

（二）黑質(zhì)-紋狀體通路：

細胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達紋狀體。該通路與錐體外系功能活動有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。

第6頁/共40頁（三）結(jié)節(jié)-漏斗通路：神經(jīng)元的細胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機能紊亂。此外,在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有D2受體,興奮該受體有催吐作用。三、抗精神失常藥物的作用機制（一）阻斷中樞-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體。（二）阻斷5-HT受體。第7頁/共40頁

第二節(jié)抗精神病藥物§吩噻嗪類654SN—R110198732R2

吩噻嗪是由硫氮原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)（稱為吩噻嗪母核）的一類具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。其2位和10位上的氫原子可被不同基團或原子取代而得各種衍生物。第8頁/共40頁氯丙嗪【體內(nèi)過程】

一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，個體差異大。二、分布：分布全身，易透過血腦屏障。腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍。三、生物轉(zhuǎn)化：主要在肝臟經(jīng)肝微粒體酶（肝藥酶）代謝。四、排泄：氯丙嗪及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，排泄緩慢。第9頁/共40頁【藥理作用及機制】

一、作用基礎(chǔ)：阻斷DA受體、α受體、M受體（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）抗精神病作用：正常人：鎮(zhèn)靜精神分裂癥：抗精神病作用第10頁/共40頁

1.作用機制

中樞主要DA能神經(jīng)通路及功能（1）中腦—邊緣系統(tǒng)通路

調(diào)控人體情緒反應(yīng)（2）中腦—皮質(zhì)通路

參與人體行為活動2.應(yīng)用：

治療精神分裂癥

主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神分裂癥。

對急性患者效果好，對慢性患者效果差。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。第11頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥阻斷DA受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路應(yīng)用：治療精神分裂癥

主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神分裂癥。

對急性患者效果好，對慢性患者效果差。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。第12頁/共40頁二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（一）抗精神病作用：正常人：鎮(zhèn)靜精神分裂癥：抗精神病作用

（二）鎮(zhèn)吐作用：作用強大

小劑量：阻斷CTZ的D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞應(yīng)用：嘔吐和頑固性呃逆用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。第13頁/共40頁二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（一）抗精神病作用正常人：鎮(zhèn)靜精神分裂癥：抗精神病作用

（二）鎮(zhèn)吐作用：作用強大

小劑量：阻斷CTZ的D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞（三）對體溫調(diào)節(jié)的影響：

對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用。應(yīng)用：低溫麻醉與人工冬眠第14頁/共40頁戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運動內(nèi)分泌腺活動基礎(chǔ)代謝增加蛋白脂類不感蒸發(fā)出汗皮膚血流換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)輻射3637383935產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞（有冷敏神經(jīng)原和熱敏神經(jīng)原）感受溫度的刺激，調(diào)節(jié)產(chǎn)熱過程和散熱過程，維持體溫的恒定。正常情況下第15頁/共40頁二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（一）抗精神病作用正常人：鎮(zhèn)靜精神分裂癥：抗精神病作用

（二）鎮(zhèn)吐作用：作用強大

小劑量：阻斷CTZ的D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞（三）對體溫調(diào)節(jié)的影響：

對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強的抑制作用。應(yīng)用：低溫麻醉與人工冬眠第16頁/共40頁三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）阻斷α腎上腺素受體

降壓作用：1阻斷α受體（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)）

2抑制血管運動中樞（二）阻斷M膽堿受體

阿托品樣副作用第17頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥體位性低血壓阿托品樣副作用阻斷DA受體阻斷α受體阻斷M受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路第18頁/共40頁四、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

催乳素釋放抑制因子↓

促性腺激素釋放↓

生長激素釋放

↓CRH

↓機制：阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺受體三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）阻斷α腎上腺素受體

降壓作用：1阻斷α受體（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)）

2抑制血管運動中樞（二）阻斷M膽堿受體

阿托品樣副作用第19頁/共40頁第20頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥內(nèi)分泌作用：催乳素釋放抑制因子↓促性腺激素↓生長激素↓ACTH↓體位性低血壓阿托品樣副作用阻斷DA受體阻斷α受體阻斷M受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)-漏斗通路第21頁/共40頁【臨床應(yīng)用】一、精神分裂癥

主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神分裂癥。

對急性患者效果好，對慢性患者效果差。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。

二、嘔吐和頑固性呃逆

用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。

三、低溫麻醉與人工冬眠

氯丙嗪與杜冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)，稱為“人工冬眠”。

第22頁/共40頁【不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)：

M受體阻斷癥狀

α受體阻斷癥狀內(nèi)分泌方面副作用第23頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥阻斷DA受體體位性低血壓阿托品樣副作用中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路內(nèi)分泌作用：催乳素釋放抑制因子↓促性腺激素↓生長激素↓ACTH↓結(jié)節(jié)-漏斗通路阻斷α受體阻斷M受體第24頁/共40頁【不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)：

M受體阻斷癥狀

α受體阻斷癥狀內(nèi)分泌方面副作用二、錐體外系反應(yīng)：

帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能遲發(fā)性運動障礙第25頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥錐體外系反應(yīng)：帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能遲發(fā)性運動障礙內(nèi)分泌作用：催乳素↑促性腺激素↓生長激素↓ACTH↓體位性低血壓阿托品樣副作用阻斷D2受體阻斷α受體阻斷M受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路黑質(zhì)-紋狀體通路結(jié)節(jié)-漏斗通路第26頁/共40頁【不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)：

M受體阻斷癥狀

α受體阻斷癥狀內(nèi)分泌方面副作用二、錐體外系反應(yīng)：

帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能遲發(fā)性運動障礙三、其他：

過敏反應(yīng)

精神異常驚厥與癲癇

第27頁/共40頁【用藥護理要點】一、藥物相互作用可以增強一些藥物的作用特別是對中樞抑制藥，當(dāng)和嗎啡，度冷丁等合用時要特別注意呼吸抑制和降低血壓的問題。肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝。氯丙嗪的去甲基代謝物可以拮抗胍乙啶的降壓作用。氯丙嗪的可以翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。第28頁/共40頁三、給藥方案通?？诜o藥，躁動者可以深部肌肉注射。治療精神病:口服，初用200-300mg/d，無效時可增致400-500mg/d。急性發(fā)作時可增大到600-800mg/d，見效后逐月減量維持。治療躁狂癥：每次25-50mg，每日1-2次

治療嘔吐和呃逆：每次10-25mg，每4-6小時一次二、安全性簡評深部肌肉注射，靜脈注射時可以產(chǎn)生血栓性靜脈炎。可以誘發(fā)癲癇，可以升高眼壓，乳腺增生，致猝死，肝損害。第29頁/共40頁第三節(jié)其他抗精神失常藥氯氮平

屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種廣譜的神經(jīng)安定藥。因為它是選擇性的阻斷D4受體，所以其特點是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已將其作為治療精神分裂癥的首選藥。也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良反應(yīng)中主要的是引起粒細胞減少。第30頁/共40頁抗精神病作用抗精神病藥錐體外系反應(yīng)：帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能遲發(fā)性運動障礙內(nèi)分泌作用：催乳素↑促性腺激素↓生長激素↓ACTH↓體位性低血壓阿托品樣副作用阻斷DA受體阻斷α受體阻斷M受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路中腦-皮質(zhì)通路黑質(zhì)-紋狀體通路結(jié)節(jié)-漏斗通路D4D4D2D1第31頁/共40頁第三節(jié)其他抗精神失常藥氯氮平

屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種廣譜的神經(jīng)安定藥。因為它是選擇性的阻斷D4受體，所以其特點是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已將其作為治療精神分裂癥的首選藥。也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良反應(yīng)中主要的是引起粒細胞減少。第32頁/共40頁第四節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥為情感性精神障礙，其發(fā)病的生化基礎(chǔ)是中樞5-HT缺乏：

NA能神經(jīng)功能亢進引起躁狂癥；

NA能神經(jīng)功能不足引起抑郁癥。碳酸鋰治療躁狂癥的首選藥，機制可能為：抑制NE和DA從神經(jīng)末梢釋放；攝取突觸間隙中的兒茶酚胺，增加其滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)。對躁狂癥患者有顯著療效，還可用于治療躁狂抑郁癥。較易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度。第33頁/共40頁第五節(jié)抗抑郁癥藥三環(huán)類抗抑郁癥藥米帕明（imipramine，丙米嗪）【體內(nèi)過程】一、血漿濃度個體差異大；二、主要在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者抗抑郁作用更強，最終被氧化為無活性。第34頁/共40頁【藥理作用】

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人：鎮(zhèn)靜作用

抑郁癥：情緒提高、精神振奮，起效緩慢，連用2-3周，療效才顯著作用原理：抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對NA和5-HT的再攝取。

二、植物神經(jīng)系統(tǒng)：抗膽堿作用，阻斷M受體

三、心血管系統(tǒng)：心律失常、體位性低血壓第35頁/共40頁【臨床應(yīng)用】

一、各型抑郁癥二、治療遺尿癥