流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)第1頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日是以確定范圍的人群為研究對象，按照隨機(jī)的原則分組，對其中一組施加某種干預(yù)措施作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)給予其他研究對象相應(yīng)的對照措施，在相同的環(huán)境中隨訪觀察并比較組間某預(yù)期事件的發(fā)生率及其差別，以驗(yàn)證研究假設(shè)或評價(jià)干預(yù)措施效果的研究設(shè)計(jì)。定義Definition研究對象評估指標(biāo)邏輯順序時(shí)間方向接受干預(yù)措施的研究組和對照組前瞻性（縱向）（人為施加的）因果預(yù)期事件的發(fā)生率或類似指標(biāo)第2頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日+

研究因素試驗(yàn)組+

對照措施對照組N研究對象疾病事件+-a

bc

d過去基本原理現(xiàn)在Rnn同步觀察隨訪干預(yù)實(shí)驗(yàn)均衡性檢驗(yàn)②對照Control③盲法Masking④重復(fù)Repeatability⑤標(biāo)準(zhǔn)化Standardization①隨機(jī)Randomization現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)干預(yù)措施第3頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日特征Characteristics有對照組參與實(shí)驗(yàn)的所有成員必須是來自一總體的抽樣人群并且是隨機(jī)分配到各組的由研究者施加干預(yù)措施在嚴(yán)格的控制條件下，隨訪觀察并比較實(shí)驗(yàn)組與對照組某預(yù)期疾病事件發(fā)生率的差別第4頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)FieldTrials社區(qū)實(shí)驗(yàn)CommunityTrials臨床實(shí)驗(yàn)ClinicalTrials未患病的個(gè)體一般人群某未患病人群或其亞群現(xiàn)患某病的個(gè)體病人分類Classification處理因素的性質(zhì)基本研究單位受試對象的狀態(tài)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)Randomizedcontrolledtrials,

RCT類實(shí)驗(yàn)Quasi-experiments預(yù)防性試驗(yàn)ProphylacticTrials治療性試驗(yàn)

TherapeuticTrials第5頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日又稱準(zhǔn)試驗(yàn)或非隨機(jī)試驗(yàn)，是一類沒有隨機(jī)分配或沒有對照組的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類實(shí)驗(yàn)Quasi-trials局限性：組間數(shù)量不等；基線情況不均衡易受時(shí)、空環(huán)境及人為因素的影響研究結(jié)果的可信度低應(yīng)用：多用于要求樣本數(shù)量大，研究范圍廣，隨機(jī)分組不可能實(shí)施的情況下類型：1.無對照組2.有對照組，但不是隨機(jī)對照第6頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)研究的準(zhǔn)備研究現(xiàn)場的確定研究三要素的確定與測量隨訪及效應(yīng)資料的收集第7頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日人群A人群B基線調(diào)查研究對象調(diào)查內(nèi)容：疾病的發(fā)病或患病水平暴露因素的分布現(xiàn)狀影響因素、KAB、等社區(qū)實(shí)驗(yàn)communitytrials第8頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日人群A人群B隨機(jī)分配干預(yù)措施實(shí)驗(yàn)人群對照人群基線調(diào)查研究對象干預(yù)措施對照類型：空白對照前后對照歷史對照社區(qū)實(shí)驗(yàn)communitytrials第9頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日人群A人群B隨機(jī)分配干預(yù)措施實(shí)驗(yàn)人群對照人群基線調(diào)查效應(yīng)測量效應(yīng)測量研究對象疾病事件干預(yù)措施社區(qū)實(shí)驗(yàn)communitytrials效應(yīng)資料的獲取：人群隨訪調(diào)查、測量人群監(jiān)測常規(guī)登記記錄資料、等監(jiān)測隨訪第10頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日一.實(shí)驗(yàn)研究的準(zhǔn)備研究目的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)施實(shí)驗(yàn)分析數(shù)據(jù)研究結(jié)論假設(shè)的說明SpecificHypothesis書面方案A

WrittenProtocol妥善組織、監(jiān)控統(tǒng)計(jì)描述、假設(shè)檢驗(yàn)發(fā)表結(jié)果文獻(xiàn)檢索歷史及現(xiàn)狀第11頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日設(shè)計(jì)方案DesignProtocols第12頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日題目（題目和立題理由）目的和目標(biāo)、背景（有關(guān)資料的結(jié)果和可能的危害）研究對象和場地試驗(yàn)設(shè)計(jì)（隨機(jī)、對照、盲法、重復(fù)等）受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)和步驟受試因素的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)和測量方法效應(yīng)因素的選擇與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)隨訪觀察分析與評價(jià)計(jì)劃內(nèi)容:第13頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日二.研究現(xiàn)場的確定4.具備實(shí)施干預(yù)、隨訪的基礎(chǔ)條件的人群1.符合實(shí)驗(yàn)基本條件的人群有足夠數(shù)量人口相對穩(wěn)定，流動(dòng)性較小依從性好、便于隨訪疫苗效果評價(jià)時(shí)，應(yīng)選擇近年內(nèi)未發(fā)生所研究疾病流行的人群或地區(qū)2.預(yù)期疾病的發(fā)病率高而且穩(wěn)定的人群基本醫(yī)療衛(wèi)生條件良好管理機(jī)構(gòu)健全、基本設(shè)備完善適當(dāng)?shù)娜宋沫h(huán)境3.能從干預(yù)措施中獲得較大利益的人群對干預(yù)措施敏感干預(yù)措施不會(huì)導(dǎo)致傷害第14頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日篩選標(biāo)準(zhǔn)：用公認(rèn)、確切的標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象易感年齡段人群近期內(nèi)未接受與本病有關(guān)的其它措施合格性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(納入/排除

inclusion/exclusion)

對干預(yù)措施有禁忌癥者已經(jīng)出現(xiàn)所研究的疾病事件者有特殊處理（治療）需要者有可能無法追蹤者（失訪、拒絕、不依從等）因其它因素可能對措施效果造成明顯影響者

根據(jù)研究目的和要求篩選的，符合一定標(biāo)準(zhǔn)的人群三.研究三要素的確定與測量1.研究對象subject第15頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日實(shí)驗(yàn)組與對照組隨機(jī)的原則對照的原則隨機(jī)抽取研究對象隨機(jī)分配研究對象隨機(jī)對照（安慰劑）非隨機(jī)對照空白對照（測量、檢診機(jī)會(huì)?）歷史對照自身對照受試成員與研究人群的基本特征相同比較組成員對預(yù)期疾病事件的易感性可比比較組成員發(fā)生預(yù)期疾病事件的機(jī)會(huì)可比比較組成員接受的干預(yù)措施與隨訪程序相同第16頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日2.處理因素

treatment費(fèi)用效益比費(fèi)用效果比安全性評價(jià)：有效性評價(jià)：能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體、預(yù)期的臨床及人群效果較可靠的流行病學(xué)、血清學(xué)及臨床效果資料不能導(dǎo)致感染或疾病無劇烈反應(yīng)或副作用經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)：科學(xué)性評價(jià)：客觀、明確、公認(rèn)準(zhǔn)確性、可靠性、區(qū)分度可行性評價(jià)：實(shí)施條件、過程的可操作性可能監(jiān)控的程度第17頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日3.試驗(yàn)效應(yīng)

end-point(outcome)效應(yīng)指標(biāo)的確定：具備優(yōu)良的特性：與重大事件有關(guān)的綜合指標(biāo)（如死亡、發(fā)病、致殘、治愈等）定量、客觀、明確；特異、敏感；損傷?。╆P(guān)聯(lián)性：能反映問題的實(shí)質(zhì)普遍性：能估計(jì)所有病例的變化正確性：靈敏，而且能被準(zhǔn)確的測量依從性：患者和醫(yī)生都容易接受主要效應(yīng)指標(biāo)

Primaryend-point

能反映干預(yù)措施的效應(yīng)特征確定樣本量確定統(tǒng)計(jì)分析方法第18頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日觀察期限及測量方法研究目的處理因素的效應(yīng)規(guī)律和作用特點(diǎn)第19頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日四.隨訪及效應(yīng)資料的收集1.對照觀察：2.盲法觀察：3.質(zhì)量控制：失訪Losstofollow-up表現(xiàn)：組間失訪率的差異組間失訪原因的不同后果：使原定樣本量減少降（低研究效率）組間樣本比例失調(diào)（引入新的偏倚）在研究者控制的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下對實(shí)驗(yàn)組和對照組進(jìn)行對等的隨訪和觀察測量根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和具體研究環(huán)境選用單盲或雙盲法標(biāo)準(zhǔn)化、均衡性、失訪、依從性、等第20頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日五.實(shí)驗(yàn)資料的歸納與分析基本特征的描述與均衡性檢驗(yàn)免疫學(xué)效果評價(jià)流行病學(xué)效果評價(jià)安全性評價(jià)第21頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日①發(fā)病率的比較

率的95%C.I.

流行病學(xué)效果評價(jià)累積發(fā)病率人年發(fā)病率第22頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日②保護(hù)率protectiverate,PR人群中受到疫苗保護(hù)而免于發(fā)病者所占的比重P1–接種組的發(fā)病率P0–對照組的發(fā)病率第23頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日③效果指數(shù)efficacy

index,EI是對照組的發(fā)病率相當(dāng)于實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率的倍數(shù)相對危險(xiǎn)性的倒數(shù)P1–接種組的發(fā)病率P0–對照組的發(fā)病率第24頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日臨床試驗(yàn)第25頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日系指任何一種有病人（受試者）參加的、有計(jì)劃的試驗(yàn)，其目的是尋求在相同條件下，對未來病人的最適治療方法。是以病人為對象，以符合科學(xué)原則規(guī)定的方法來比較或評價(jià)某種醫(yī)學(xué)處理的效果及其臨床價(jià)值的一類實(shí)驗(yàn)性研究一.定義第26頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日m+NNeRBAM+emeMEmEM隨機(jī)同期對照試驗(yàn)

RandomizedConcurrentControlTrials

第27頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)的基本特征比較第28頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日二.臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)原則隨機(jī)的原則對照的原則盲法的原則重復(fù)的原則標(biāo)準(zhǔn)化的原則第29頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日

每一實(shí)驗(yàn)單位都有同等的機(jī)會(huì)被分配到任一組中,分組過程及結(jié)果不受人為因素的干擾和影響。

每個(gè)受試者進(jìn)入各組的機(jī)會(huì)均等各種非處理因素在比較組間的分布基本均衡資料統(tǒng)計(jì)分析方面的考慮

1.隨機(jī)分組

RandomizedAllocation第30頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日

2.設(shè)置對照ControlledObservation比較研究是臨床試驗(yàn)的重要方法，為了說明某種處理的療效和安全性，必須提供可靠的比較基準(zhǔn)。抵消非處理因素的干擾消除自發(fā)性變化的影響-提供比較與參照的基準(zhǔn)，突出處理的凈效應(yīng)第31頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日-安慰劑對照PlaceboControl

空白對照No-TreatmentControl

劑量組對照Dose-responseControl

陽性藥物對照ActiveControl

外部對照HistoricalControl對照的類型第32頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日3.盲法觀察

Blinding(Masking)-保證測量的一致性-避免測量過程中的主觀干擾是臨床實(shí)驗(yàn)中十分重要的設(shè)計(jì)原則和質(zhì)量控制措施。所謂盲法觀察即不讓受試者、相關(guān)研究工作人員知曉受試者的分組和接受干預(yù)措施的具體狀態(tài)，以避免他們的行為或決定對信息測量、反饋及效果評價(jià)等的干擾和影響第33頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日安慰劑Placebo安慰劑是指感官性狀與實(shí)驗(yàn)藥物完全相同，但不含實(shí)驗(yàn)藥物有效成分的制劑。使用安慰劑的目的主要是為了避免主觀偏見和心理暗示對研究結(jié)果的影響。第34頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日4.重復(fù)性

Repeatability臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)在足夠數(shù)量的人群中進(jìn)行，以確保研究結(jié)果的可重復(fù)性和可靠性。所謂樣本量即根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求，獲得有意義結(jié)果所需的最小觀察人數(shù)第35頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日需要多少病人參加試驗(yàn)？實(shí)驗(yàn)的主要目的主要療效指標(biāo)主要數(shù)據(jù)處理分析方法要求檢出的最小療效差別其他（可利用的病人、經(jīng)費(fèi)、倫理、等）第36頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日用常規(guī)藥物治療消化性潰瘍的愈合率一般為60％，現(xiàn)采用新療法,要求愈合率達(dá)到80％以上,如α=0.05,β=0.2,要得出兩組療效有差別的結(jié)論,每組各需要多少病人進(jìn)行試驗(yàn)?例第37頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日兩組率的比較P=（P1＋P2）/2Q=（1－P）第38頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日用單側(cè)檢驗(yàn),查U值表

U0.05=1.645U0.2=0.84P=(0.6＋0.8)/2=0.7Q=(1.0－0.7)=0.3=42第39頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)研究三要素的標(biāo)準(zhǔn)化5.標(biāo)準(zhǔn)化Standardization測量與隨訪過程的標(biāo)準(zhǔn)化研究對象的選擇研究因素的規(guī)定研究效應(yīng)的判斷第40頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日

采用隨機(jī)分配的方法,將一組符合要求的（Eligible）研究對象分別分配到試驗(yàn)組與對照組,然后安排相應(yīng)的處理措施,在一致的條件下或相同的環(huán)境里同步觀察試驗(yàn)效應(yīng),并用客觀的標(biāo)準(zhǔn)對結(jié)果進(jìn)行實(shí)事求是的衡量、比較和評價(jià)。隨機(jī)同期對照試驗(yàn)

RandomizedConcurrentControlTrials

第41頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日歷史對照實(shí)驗(yàn)

HistoricalControlTrialsNeM+eMEM+NeemmEm將新療法組病人的療效與過去接受標(biāo)準(zhǔn)療法病人的經(jīng)歷進(jìn)行比較。多用于預(yù)后較差、無特效治療手段疾病新療法療效的初步評價(jià)第42頁，共47頁，2023年，2月20日，星期日通過同一組病人治療前后癥狀和體征暫時(shí)緩解的程度來衡量療法效果的一種常用實(shí)驗(yàn)研究方法。其具體做法是以相同的時(shí)間間隔，系列地給予每個(gè)病人兩種或兩種以上的處理，通過比較得出療法間效果差別的大小或療效優(yōu)劣的順序。病人內(nèi)對比設(shè)計(jì)

Within-Patient