2022執(zhí)業(yè)藥師考試《藥物化學(xué)》考試輔導(dǎo)精華新

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β腎上腺素受體拮抗劑簡介

β受體拮抗劑可競爭性地與β受體結(jié)合，產(chǎn)生對心臟興奮的抑制作用和對支氣管及血管平滑肌的舒張作用，表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心排血量削減，心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病，是一類重要的心血管疾病治療藥，也用于治療偏頭痛、青光眼。

1.β受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與作用特點

(1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)骨架

(2)側(cè)鏈?zhǔn)中灾行牡幕钚詷?gòu)型β受體拮抗劑的側(cè)鏈上也帶有羥基，該羥基在拮抗劑與受體相互結(jié)合時，通過形成氫鍵發(fā)揮作用。

(3)芳環(huán)部分β受體拮抗劑對芳環(huán)部分的要求不甚嚴格，可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對β受體拮抗活性的關(guān)系較為簡單，一般認為芳環(huán)的種類和環(huán)上取代基的位置對β受體亞型的選擇性存在肯定關(guān)系。

(4)氨基上的取代基側(cè)鏈氨基上取代基對β受體拮抗活性的影響大體上與β受體感動劑相像，常為仲胺結(jié)構(gòu)，其中以異丙基或叔丁基取代效果較好，烷基碳原子數(shù)太少或N，N-雙取代，常使活性下降。

2.β受體拮抗劑代表藥物

鹽酸普萘洛爾(PropranololHydrochloride)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液為酸性，l%水溶液的pH為5.0～6.5。本品對熱穩(wěn)定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性條件下較穩(wěn)定。

普萘洛爾含一個手性碳原子，其S構(gòu)型左旋體的活性較R構(gòu)型右旋體強，目前藥用外消旋體。

本品口服汲取率在90%以上，主要在肝臟代謝，有首過效應(yīng)。生成α-萘酚，再與葡糖醛酸結(jié)合，側(cè)鏈則被氧化代謝生成2-羥基-3-(1-萘氧基)-丙酸，大部分以代謝物形式從腎臟排出。

α腎上腺素受體拮抗劑

α受體拮抗劑可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的僅受體效應(yīng)，而與血管舒張有關(guān)的α受體效應(yīng)不受影響，血管舒張作用充分地表現(xiàn)出來，故導(dǎo)致血壓下降。該類藥物在臨床上主要用于降血壓，改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。另外，該類藥物還可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺增生，α受體拮抗劑還具有男性性功能改善作用

維生素A類

1.維生素A類的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)

維生素A的結(jié)構(gòu)可分為兩部分：環(huán)已烯和共軛壬四烯側(cè)鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構(gòu)體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構(gòu)體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個順反異構(gòu)體，但由于側(cè)鏈上的甲基導(dǎo)致的立體位阻，實際上許多異構(gòu)體都不存在。

維生素A參加體內(nèi)許多氧化還原反應(yīng)，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網(wǎng)膜的桿狀細胞感光物質(zhì)——視紫質(zhì)的生物合成前體，假如維生素A缺乏，會因視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的不足而患夜盲癥。

自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內(nèi)分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進一步被還原得到維生素A。這些物質(zhì)，被稱為維生素A原，可成為人體補充維生素A的來源。

2.維生素A類的代表藥物

維生素A醋酸酯(VitaminAAcetate)為微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)。本品的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A好，因此臨床上常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應(yīng)用，在體內(nèi)被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。

維生素A對紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時，可促進這種氧化反應(yīng)。氧化的初步產(chǎn)物是環(huán)氧化合物，這種環(huán)氧化合物在酸性介質(zhì)中發(fā)生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧狀況下，可耐熱至120℃。

強心苷類的結(jié)構(gòu)特點

強心苷是一些從植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物，由糖苷基和配糖基兩部分組成，其糖苷基部分與其他甾體類藥物有肯定的差別，在強心苷類分子中，環(huán)A-B和c-D之間為順式稠合，而環(huán)B-c之間為反式稠合，這種稠合方式打算其分子外形呈u型，分子中位于c-10和c-13的c-18和c-19兩個角甲基與3位羥基均為盧構(gòu)型。而l4位的盧一羥基通常為游離。在17位的內(nèi)酯環(huán)也是此類藥物的特征之一，植物來源的強心苷類化合物內(nèi)酯環(huán)通常為五元環(huán)，而動物來源的強心苷則為六元環(huán)。強心苷的糖多連接在3位的羥基上，糖的連接方式多為盧-l，4-糖苷鍵，有些糖會以乙?；男问较?，由于轉(zhuǎn)變了苷的脂溶性，會導(dǎo)致藥代動力學(xué)性質(zhì)的轉(zhuǎn)變。

強心苷類的代謝特點與毒性

強心苷類藥物在臨床應(yīng)用的品種較多，如地高辛(Digoxin)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。該類藥物主要通過抑制心肌細胞膜上Na+，K+-ATP酶的活性，最終產(chǎn)生正性的肌力作用。該類藥物的有效劑量與中毒劑量接近，平安范圍小，強度不夠大，排泄慢，易于積蓄中毒。臨床上必需在病房監(jiān)測下使用。這類藥物已使用了數(shù)百年，雖做了大量的討論，現(xiàn)仍未能被新型藥物代替。

強心苷類的代表藥物

地高辛(Digoxin)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

本品是從毛花洋地黃的葉中提取得到，不宜與酸、堿類藥物配伍。本品在體內(nèi)可快速汲取并分布于組織中，生物利用度為60%～80%，治療血藥濃度為0.5～1.5ng/ml，而中毒血藥濃度為2ng/ml，治療窗狹窄。因此，應(yīng)嚴格掌握藥品的使用劑量并監(jiān)測其生物利用度。主要用于治療充血性心力衰竭，也可用于掌握快速性心房抖動、心房撲動的心室率。

鉀通道阻滯劑

鹽酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride)為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。

本品能選擇性地擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，削減心肌耗氧量，減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動或心房抖動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相像的電生理活性，延長心肌動作電位時程和有效不應(yīng)期。

本品結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。

多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動作電位的時間及有效不應(yīng)期，但不影響心臟傳導(dǎo)速度。可治療和預(yù)防房性心律失常，如房顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

維生素K類

1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)

維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參加合成凝血酶原，促進血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子削減而出血。

維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被汲取利用，故一般不會消失維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時，需要用維生素K治療。

2.維生素K類代表藥物

維生素K1(VitaminKl)為黃色至橙色透亮的黏稠液體，無臭或幾乎