糜胰蛋白酶行業(yè)市場需求與投資規(guī)劃

糜胰蛋白酶行業(yè)市場需求與投資規(guī)劃

國內(nèi)原料藥競爭格局分析在國內(nèi)醫(yī)藥政策改革的大背景下，國家對于藥品質(zhì)量提出了更高的要求，對于已經(jīng)上市的存量仿制藥物，仿制藥一致性評價不僅對制劑本身，也對原料藥的質(zhì)量提出了更高要求。在仿制藥一致性評價的要求下，原料藥的穩(wěn)定性、雜質(zhì)、晶型、粒度溶解度等參數(shù)，都會影響到制劑的質(zhì)量。同時制劑和原料藥綁定通過一致性評價后，制劑廠商更換原料藥也需要對于工藝和質(zhì)量進(jìn)行再次評價，耗費時間。而對于申請上市的增量藥物，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度，標(biāo)志著我國原料藥行業(yè)逐漸向美國DMF制度變革。傳統(tǒng)模式下，原輔料和藥包材單獨審查獲批，下游制劑廠商直接采購，藥品問題由制劑方與原料藥企各自負(fù)責(zé)。而在新的關(guān)聯(lián)審批制度下，原料藥企在獨立審查中只能獲得登記號。下游制劑企業(yè)選擇上游具有登記號的供應(yīng)商后，需要同時完成制劑、原料藥和包材的共同審批，明確上市持證許可人持有者的制劑廠商作為責(zé)任主體，制劑廠商對于原料藥的質(zhì)量將采取更嚴(yán)格措施。此外，一旦制劑廠商需要更換原料藥，需要重新檢驗API的雜質(zhì)/晶型等，并需要重新向CDE申報更改，置換成本增加。因此，在同等條件下，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度疊加一致性評價制度既加強(qiáng)了制劑和原料藥之間的聯(lián)系，又使得制劑廠商為了降低質(zhì)量風(fēng)險，更傾向于選擇質(zhì)量優(yōu)良、供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥提供商，提升了原料藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的話語權(quán)。長期來看，關(guān)聯(lián)審評審批疊加仿制藥一致性評價將利好質(zhì)量優(yōu)良供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥企，從而提升行業(yè)集中度。原料藥行業(yè)市場規(guī)模隨著經(jīng)濟(jì)的高速增長，中國市場對于農(nóng)業(yè)生物技術(shù)與生物能源領(lǐng)域的技術(shù)均有巨大的需求。據(jù)企業(yè)增長咨詢弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）預(yù)測，我國生物制藥市場規(guī)模將在未來數(shù)年以平均18%的年復(fù)合增長率快速擴(kuò)大，并在2030年達(dá)到590億元。目前，醫(yī)藥行業(yè)已有25家企業(yè)躋身于國家520家大型企業(yè)的行列。生物醫(yī)藥行業(yè)作為國家戰(zhàn)略前沿領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)的地位，國家產(chǎn)業(yè)政策的大力支持將加速推動生物制藥行業(yè)的研發(fā)投入及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，為我國生物制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造了重大的發(fā)展機(jī)遇，中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會預(yù)計2025年生物制藥行業(yè)市場規(guī)模將超過6500億元。根據(jù)國家統(tǒng)計局的數(shù)據(jù)顯示，2019年，我國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量達(dá)到276．9萬噸，同比增長20．2%，增速為近年來最大值；2020年，我國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量為273．4萬噸，同比上升2．7%。從全球原料藥行業(yè)市場規(guī)模增長變化來看，總體上呈現(xiàn)逐年增長趨勢。2019年，全球原料藥行業(yè)達(dá)到1679億美元。根據(jù)近年來中國化學(xué)藥品原料藥制造工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)展預(yù)測到2026年中國化學(xué)藥品原料藥制造工業(yè)主營業(yè)務(wù)收入將回升至5352億元左右，年均復(fù)合增長率為4%。原料藥行業(yè)發(fā)展概況中國是第二大原料藥生產(chǎn)和第一大原料藥出口國，原料藥的出口接近世界原料藥市場份額的20%左右，主要以大宗原料藥為主，在維生素C、青霉素鉀鹽、撲熱息痛、阿司匹林等方面占絕對優(yōu)勢，在60多個品種上具有較強(qiáng)的競爭力。不可否認(rèn)的是，中國原料藥行業(yè)仍存在大品種產(chǎn)能過剩、小品種壟斷漲價的競爭無序問題。國家近年來大力推動供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，主要依托監(jiān)管和引導(dǎo)的方式逐漸淘汰落后產(chǎn)能，鼓勵原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級，同時加大原料藥市場規(guī)范力度，打擊違法漲價和惡意控銷行為。一方面通過合理的提高環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)龍頭企業(yè)提升工藝水平增強(qiáng)競爭力，促使高污染不合規(guī)的企業(yè)退出市場，減少原料藥市場的低價競爭者，另一方面發(fā)布《短缺藥品和原料藥經(jīng)營者價格行為指南》，對惡意操縱原料藥價格的行為進(jìn)行處罰。產(chǎn)能的整合、工藝的提升以及合理利潤的保持將為中國原料藥行業(yè)未來持續(xù)健康的發(fā)展打下更加堅實的基礎(chǔ)。醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)一直將原料藥生產(chǎn)企業(yè)劃分為大宗原料藥和特色原料藥兩個子行業(yè)。大宗原料藥是指青霉素、維生素、激素等大噸位、不涉及專利問題的傳統(tǒng)化學(xué)原料藥，而特色原料藥則是指為非專利藥企業(yè)及時提供專利剛剛過期產(chǎn)品的原料藥，其中特色原料藥利潤要高于大宗原料藥。原料藥市場發(fā)展環(huán)境近年來，原料藥銷售利潤的增加顯著提升了企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營信心，原料藥企業(yè)在對未來市場增長預(yù)期良好的情況下，自然會選擇通過擴(kuò)建產(chǎn)能來滿足市場需求，這樣同時也能降低生產(chǎn)成本，提升產(chǎn)品競爭力。制劑企業(yè)為避免或減輕原料藥價格波動、品質(zhì)差異等因素對制劑業(yè)務(wù)的影響，增強(qiáng)自身整體競爭優(yōu)勢，則選擇自建產(chǎn)能或控制上游原料藥企業(yè)。此外，還有原料藥企業(yè)選擇介入上游醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，與原有的原料藥產(chǎn)品形成協(xié)同優(yōu)勢。中國是全球主要的化學(xué)原料藥生產(chǎn)地之一，2020年，化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量為273．4萬噸，同比增長2．7%，開始恢復(fù)增長。數(shù)據(jù)顯示，全球原料藥供給主要集中在中國、意大利、印度，中國已經(jīng)成為全球主要的原料藥生產(chǎn)基地。2021年產(chǎn)量回升至308．6萬噸，同比增長12．87%。據(jù)國家統(tǒng)計局最新數(shù)據(jù)，2022年1-8月，中國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量為221萬噸，較2021年同期增長34．35%。原料藥行業(yè)未來趨勢在國家產(chǎn)業(yè)政策的支持下，原料藥行業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的地位穩(wěn)步提升，預(yù)計我國原料藥產(chǎn)量、營業(yè)收入將保持持續(xù)增長。目前，歐美大量DMF證書流向中印兩國，截至2019年，歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國提供。我國近幾年每年獲得的DMF注冊號基本保持在100個以上，僅次于印度，在規(guī)范市場的原料藥競爭力不斷提高，預(yù)計未來我國在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面將快速趕超印度，實現(xiàn)原料藥出口量的持續(xù)增長。2013-2030年間，全球藥品中共有1666個化合物專利到期。而根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計，2020-2024年間，具有到期風(fēng)險的專利藥呈現(xiàn)急劇增加的趨勢，合計市場規(guī)模達(dá)1590億美元。隨著專利懸崖接踵而至，預(yù)計未來5年仿制藥發(fā)展將催生巨大特色原料藥需求，我國原料藥企業(yè)已經(jīng)正在產(chǎn)能擴(kuò)建等諸多方面為迎接仿制藥市場規(guī)模的爆發(fā)做準(zhǔn)備。隨著全球產(chǎn)業(yè)分工及大型制藥公司對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的逐步剝離，專利藥原料藥的市場將進(jìn)一步擴(kuò)大，CMO/CDMO行業(yè)已迎來藍(lán)海時代，專利原料藥市場有望迸發(fā)出嶄新活力。原料藥行業(yè)壁壘（一）原料藥行業(yè)政策壁壘藥品的生產(chǎn)，銷售與使用直接關(guān)系到人民的生命健康和福利，國家在藥品的生產(chǎn)、銷售和使用等方面制定了一系列嚴(yán)格法律、法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以加大對藥品行業(yè)的監(jiān)管，加強(qiáng)對醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量管理，確保人民用藥安全有效。國家藥監(jiān)局自2019年12月1日起，對化學(xué)原料藥不再發(fā)放藥品注冊證書，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在原輔包登記平臺上登記，實行一并審評審批。新的管理辦法提高了原料藥認(rèn)證門檻，市場化的要求讓下游企業(yè)增加了對原料藥企的技術(shù)要求。因此，嚴(yán)格的政策壁壘大大提高了行業(yè)的市場準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。（二）原料藥行業(yè)資金壁壘與傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)相比，生物制藥產(chǎn)業(yè)具有高投入、高技術(shù)、長周期、高風(fēng)險以及高收益等特點。生物制藥的開發(fā)周期一般需要8-10年甚至更長的時間，國外研發(fā)一個新藥的平均費用在1-3億美元，且其成功率僅為5%左右。原料藥出口的企業(yè)需通過美國FDA認(rèn)證或歐盟COS認(rèn)證等，隨著歐美藥品監(jiān)管當(dāng)局對藥品質(zhì)量監(jiān)管的加強(qiáng)，生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)、設(shè)備、人才、環(huán)保等方面的投入將越來越大。對于中國生物產(chǎn)業(yè)而言，無論是上游研發(fā)或是下游市場，大規(guī)模的資金投入和投資風(fēng)險都成為投資生物醫(yī)藥行業(yè)的壁壘。（三）原料藥行業(yè)技術(shù)壁壘相對于其他制藥行業(yè)，生物制藥技術(shù)性要求較高，對研發(fā)人員技術(shù)水平有嚴(yán)重的依賴，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，對專業(yè)化設(shè)備和環(huán)境的要求非常嚴(yán)格。但生物制藥產(chǎn)品一旦產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)就會形成技術(shù)壁壘，在市場競爭中長期獲得壟斷優(yōu)勢。（四）原料藥行業(yè)市場壁壘藥品的適應(yīng)癥和銷售對象一般相對明確，銷售規(guī)模則取決于藥物的療效和患者對藥物品牌的忠誠度，生產(chǎn)企業(yè)往往能夠利用品牌優(yōu)勢對特定產(chǎn)品形成較高的市場占有率，從而形成對新進(jìn)入行業(yè)者的市場壁壘。全球及中國原料藥行業(yè)現(xiàn)狀及前景分析20世紀(jì)90年代開始，由于環(huán)保、成本等原因，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心逐步轉(zhuǎn)移至中國、印度等發(fā)展中國家。隨著醫(yī)保目錄覆蓋品種數(shù)量增加、調(diào)整常態(tài)化及藥品集采的推進(jìn)，用藥負(fù)擔(dān)整體減小，藥品可及性增加，用藥需求逐步被滿足，更多療效確切品種實現(xiàn)迅速放量，從而拉動原料藥放量。原料藥是指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成分，由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質(zhì)。原料藥出口規(guī)模隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移趨勢顯著。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會公布的數(shù)據(jù)，目前我國原料藥（含醫(yī)藥中間體）出口量已跨過千萬噸級，2021年達(dá)到1119．4萬噸，出口金額達(dá)388億美元。出口地區(qū)仍以亞洲最大，占47%；歐洲其次，占比28%；北美位居第三，占比13%。隨著供應(yīng)歐美等規(guī)范市場的比例正在不斷增加，同時中國企業(yè)在美國和歐洲申報的DMF和CEP文號數(shù)量不斷積累，預(yù)期國內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)能力進(jìn)一步提升，獲得文號后更快打入規(guī)范市場供應(yīng)商體系，國內(nèi)原料藥有望成為具有全球影響力的產(chǎn)業(yè)基地，獲得量價的雙向提升。原料藥行業(yè)基本風(fēng)險特征（一）原料藥行業(yè)風(fēng)險行業(yè)競爭激烈，行業(yè)利潤水平降低的風(fēng)險。國內(nèi)從事生化原料生產(chǎn)的廠商數(shù)量不多，隨著國內(nèi)生化原料生產(chǎn)廠商對技術(shù)的研發(fā)和生產(chǎn)條件投入，逐步掌握生產(chǎn)技術(shù)，參與市場競爭主體越多，新介入者為獲得一定市場份額一般會采取低價競爭策略。長期來看，隨著客戶對產(chǎn)品質(zhì)量要求的不斷提升，具有高質(zhì)量水準(zhǔn)和規(guī)模優(yōu)勢的生化原料廠商競爭力優(yōu)勢將進(jìn)一步凸現(xiàn)，其競爭力將主要表現(xiàn)在上下游資源整合的平臺優(yōu)勢、大規(guī)模采購的價格優(yōu)勢、快速應(yīng)對的服務(wù)優(yōu)勢、質(zhì)量優(yōu)勢等方面，并藉此獲得超出行業(yè)平均水平的毛利率，但從短期來看，仍然面臨行業(yè)毛利率下降的風(fēng)險。可替代藥品的研發(fā)成功，相應(yīng)的原料藥也將不可避免的受到相應(yīng)的沖擊。（二）原料藥行業(yè)市場風(fēng)險產(chǎn)品競爭加劇的風(fēng)險。行業(yè)部分品種由少數(shù)寡頭生產(chǎn)，產(chǎn)品毛利率控制較高。其他廠家隨著技術(shù)的進(jìn)步加入該類品種的生產(chǎn)，將增加產(chǎn)品的供應(yīng)。在下游對該產(chǎn)品的需求沒有增長時，勢必引起產(chǎn)品市場競爭加強(qiáng)，通過降價獲得市場業(yè)務(wù)機(jī)會，從而影響產(chǎn)品的盈利能力。（三）原料藥行業(yè)原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險由于國際市場對生物酶原料藥的需求將保持持續(xù)增長趨勢，所需的原材料將大幅增加，將面臨原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險。如若發(fā)生大規(guī)模生豬疫情，生豬飼養(yǎng)量和屠宰量減少等情況，則出現(xiàn)原材料供應(yīng)不足的風(fēng)險。（四）原料藥行業(yè)政策風(fēng)險為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)