生物制藥領(lǐng)域的主要成就與前景

生物制藥領(lǐng)域的主要成就與前景第1頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一第2頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一第3頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一生物制藥領(lǐng)域的主要成就與前景生物制藥的介紹生物制藥的主要成就生物制藥的前景第4頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一一、生物制藥的概念生物制藥：采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為創(chuàng)造條件，借助某些微生物、植物或動(dòng)物初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品和農(nóng)獸藥品。又稱生物技術(shù)制藥。生物技術(shù)藥物：采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、核苷酸類等藥物。第5頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一1.傳統(tǒng)生物技術(shù)（1）1796年牛痘接種法牛痘接種法的創(chuàng)始人愛德華·琴納

琴納的成功開辟出了一個(gè)新的領(lǐng)域，這個(gè)新領(lǐng)域也就是免疫學(xué)。

第6頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一1881年巴斯德發(fā)明了預(yù)防炭疽病的疫苗，開創(chuàng)了藥物微生物技術(shù)的新時(shí)代。

1885年預(yù)防被瘋?cè)鸬目袢〉囊呙缫惭兄瞥晒?。?頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一2.近代生物技術(shù)（1）重要事件1860年荷蘭微生物學(xué)家安東.列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。1865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940年英國弗洛里、錢恩分離出青霉素第8頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一主要成就1941年二戰(zhàn)期間，美英兩國合作開發(fā)研究成功青霉素用于急救。Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素及其治療傳染病的功效，1945年，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng)醫(yī)藥：抗生素（青霉素、鏈霉素、金霉素、紅霉素等）、維生素、甾體激素、氨基酸第9頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一3.現(xiàn)代生物技術(shù)（1）重要進(jìn)程1953年美國Watson和英國Crick提出了DNA結(jié)構(gòu)的雙螺旋模型。1973年美國Boyer和Cohen首次在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了基因轉(zhuǎn)移。1975年英國Mistein和Kohler發(fā)明了細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，McAb的應(yīng)用。1977年美國Boyer首次用基因操縱手段獲得生長(zhǎng)激素抑制因子的克隆。1978年Gibert獲得鼠胰島素的克隆。第10頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一重要進(jìn)程1982年基因工程產(chǎn)品人胰島素和疫苗投放市場(chǎng)。1988年發(fā)明PCR方法1990年美國批準(zhǔn)第一個(gè)體細(xì)胞治療方案。1997年英國第一只克隆羊“多莉”誕生。1998年美國批準(zhǔn)艾滋病疫苗進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)。2000年6月26日人類基因組計(jì)劃宣布完成第11頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一2001年，第12頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一1.重組胰島素注射液（糖尿病）

本品為利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，與天然胰島素有相同的結(jié)構(gòu)和功能?？烧{(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)肝臟、骨骼和脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃A存于肌肉和肝臟內(nèi)，并抑制糖原異生，從而降低血糖。目前生物制藥的成就主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（基因工程方面目前生物制藥的成就主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（基因工程方面第13頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一2.注射用重組人干擾素α1b（惡性腫瘤）

RecombinantHumanInterferonα1bforInjection

干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制；可通過調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效的遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生；增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，清除早期惡變細(xì)胞等第14頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一3.人乙型肝炎免疫球蛋白

HumanHepatitisBImmunoglobulin

本品含有高效價(jià)的乙型肝炎表面抗體，能與相應(yīng)抗原專一結(jié)合起到被動(dòng)免疫的作用。主要用于乙型肝炎預(yù)防。

適用于：①乙型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性的母親及所生的嬰兒。②意外感染的人群。③與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。第15頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一4.注射用重組人生長(zhǎng)激素（侏儒癥）

RecombinantHumanGrowthHormoneforInjection

基因重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）具有與人體內(nèi)源生長(zhǎng)激素同等的作用，刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，刺激軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長(zhǎng)，刺激成骨細(xì)胞分化、增殖，引起線形生長(zhǎng)加速及骨骼變寬；補(bǔ)充生長(zhǎng)激素不足或缺乏，調(diào)節(jié)成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。第16頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一

轉(zhuǎn)基因西紅柿-乙肝疫苗方法：用基因重組的方法，將乙肝病毒表面抗原重組蛋白顆粒加進(jìn)西紅柿里。優(yōu)點(diǎn)：①

“西紅柿乙肝疫苗”比乙肝疫苗注射更方便

②這種轉(zhuǎn)基因西紅柿的口味和普通西紅柿沒有太大差別

③吃這種轉(zhuǎn)基因西紅柿不用擔(dān)心體內(nèi)疫苗過量

（4）轉(zhuǎn)基因西紅柿-乙肝疫苗第17頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一上市的主要基因工程藥物品種重組人干擾素;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子；重組促紅細(xì)胞生成素；重組人生長(zhǎng)激素；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；重組鏈激酶重組人胰島素；重組人白細(xì)胞介素系列重組乙肝疫苗。腫瘤壞死因子衍生物第18頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一1.干細(xì)胞技術(shù)

目前已經(jīng)研究了造血系統(tǒng)干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、肌肉系統(tǒng)的干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞及胰島干細(xì)胞,研究的最終目的是器官再造,在有些領(lǐng)域已經(jīng)應(yīng)用于臨床。例如：①血液科利用造血干細(xì)胞治療再生障礙性貧血和白血病;②內(nèi)分泌科利用胰島干細(xì)胞治療糖尿病;③而骨科正在研究MSCs修復(fù)骨缺損。（二）細(xì)胞工程方面的成就第19頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一第20頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一人工血管第21頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一2.雜交瘤和單克隆抗體融合技術(shù)(制抗體)

1975年K?hler和Milstein用能夠產(chǎn)生抗體的淋巴細(xì)胞與無限增殖的瘤細(xì)胞相融合，得到了雜交瘤細(xì)胞。這種雜交瘤細(xì)胞一方面能不斷地產(chǎn)生抗體，另一方面又能不斷地?zé)o限增殖。這樣產(chǎn)生的抗體，使抗體的產(chǎn)量大大增加。

第22頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一3.細(xì)胞核移植（治療不孕不育）1997年，最讓人注目的是震驚世界的克隆羊“多莉”(Dolly)的誕生。它既說明了體細(xì)胞核的遺傳全能性，也翻開了人類以體細(xì)胞核競(jìng)相克隆哺乳動(dòng)物的新篇章。第23頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一將精子中的DNA直接注入人類的卵子，由此導(dǎo)致卵子受精，這是體外人工授精的做法之一。第24頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一艾滋病疫苗1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進(jìn)行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgp120的Ⅲ期臨床。2009年03月21日，中國食品藥品監(jiān)督管理局宣布，由中國自行研制的預(yù)防性艾滋病疫苗正式進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)，這是中國第一次在高危人群中，對(duì)艾滋病疫苗進(jìn)行安全性的評(píng)價(jià)和有效性的探索。

目前國際上對(duì)艾滋病的治療方案趨向聯(lián)合治療(雞尾酒療法),可將病毒攜帶量抑制到檢測(cè)限以下,并保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年之久。一旦感染HIV,需要終身服藥,而目前的抗HIV病毒不僅價(jià)格昂貴,而且易引起過敏反應(yīng),胰腺炎、肝腎損傷、脂肪變性和神經(jīng)病變等不良反應(yīng),用量過大或長(zhǎng)期用藥可使不良反應(yīng)增加,甚至引起死亡。第25頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一（三）新藥品不斷出現(xiàn)（1）干擾素、白細(xì)胞介素：多發(fā)性硬化癥、腫瘤、病毒性傳染（2）乙型肝炎疫苗：預(yù)防乙肝（3）集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素（4）利用動(dòng)植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物：將a-抗胰蛋白（5）因定位于轉(zhuǎn)基因綿羊乳腺組織中，綿羊隨乳汁分泌a-抗胰蛋白酶35g/L（6）多價(jià)活疫苗：以脊髓灰質(zhì)炎I型病毒疫苗株為載體，同種重組插入其他兩型病毒基因，構(gòu)成能產(chǎn)生I、II、III型免疫力的脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗株第26頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一本菌苗是用生產(chǎn)豐富保護(hù)性抗原疫苗第27頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一傳統(tǒng)生物制品的特殊免疫制劑

狂犬疫苗專用血清血液制品體外診斷試劑第28頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn)細(xì)胞移植：將天然細(xì)胞、基因工程細(xì)胞用于骨髓移植，白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障礙性貧血、放療、化療病人治療基因治療：治療致死性遺傳疾病、傳統(tǒng)方法難于根治的癌癥、艾滋病、心臟病等如：在心臟中直接注入外源基因，使之在兩三個(gè)星期內(nèi)長(zhǎng)出新血管，為心臟供血關(guān)鍵技術(shù)：如何將目標(biāo)基因轉(zhuǎn)到靶組織中，使其在合適的地方、合適的時(shí)間表達(dá)適量的活性肽或蛋白質(zhì)第29頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一人工代血液技術(shù)在完成實(shí)驗(yàn)室研究和小試后，又建成中試規(guī)模的血源生產(chǎn)基地，現(xiàn)已有連續(xù)6批的產(chǎn)品達(dá)企業(yè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。研究的工藝路線具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)3項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利；其技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)達(dá)1.6億元人民幣，創(chuàng)我國生物技術(shù)單項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)最高紀(jì)錄。第30頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn)新式反應(yīng)器傳統(tǒng)攪拌器形狀得到發(fā)展單克隆抗體、抗組織纖維蛋白溶酶原、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、干擾素、尿激酶等均可懸浮培養(yǎng)：氣升式、攪拌式、中空纖維管貼壁培養(yǎng)：攪拌式(微載體系統(tǒng))、中空纖維管、陶式矩式通道蜂窩狀生物反應(yīng)器包埋培養(yǎng)：流化床、固定床第31頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一我國研制的生物反應(yīng)器第32頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一

動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器

構(gòu)建成了具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的以牛αSIcasein和牦牛BLG兩種基因?yàn)榛A(chǔ)的乳腺組織特異性表達(dá)載體；建立了顯微注射、體細(xì)胞克隆、單精注射受精等多種轉(zhuǎn)基因技術(shù)體系。組建了4個(gè)受體動(dòng)物專用場(chǎng)。第33頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一通過乳腺生物反應(yīng)器的方式，可得到治療一些疑難病癥的藥物。把一些目的基因（能治療這種疾病的基因）注射到一個(gè)奶牛受精卵的原核里，通過基因整合，胚胎發(fā)育，然后將其移入母體子宮中繼續(xù)發(fā)育，最后生出個(gè)體。若是雌性，待其長(zhǎng)大后就可在其乳汁中提取有用的藥物。第34頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一三生物制藥發(fā)展前景國際趨勢(shì)21世紀(jì)是生物制藥快速發(fā)展的時(shí)期,生物制藥、化學(xué)藥物、中藥形成三足鼎立。國際趨勢(shì)包括：1.利用新發(fā)現(xiàn)的人類基因開發(fā)新藥2.新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。3.基因工程活性肽的生產(chǎn)：淋巴因子、生長(zhǎng)因子、激素和酶4.其它醫(yī)藥業(yè)將得到不斷改造和發(fā)展,早期診斷技術(shù)轉(zhuǎn)基因藥材5.投資熱；戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；R&D投入持續(xù)上升第35頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一我國生物制藥的發(fā)展前景干細(xì)胞的研究將會(huì)對(duì)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用產(chǎn)生巨大影響。有可能在體外研究人胚胎的發(fā)生發(fā)育、藥物篩選、新人類基因的發(fā)現(xiàn)以及人類一些疾病如心肌梗死、心肌壞死、帕金森氏癥、老年性癡呆、脊髓損傷、皮膚燒傷等修復(fù)與治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。第36頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一基因治療掀起了一場(chǎng)臨床醫(yī)學(xué)革命,為目前尚無理想治療方法的大部分遺傳病、重要病毒性傳染病(如肝炎、艾滋病等)、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景。隨著‘后基因組’的到來,基因治療有可能在21世紀(jì)20年代以前成為臨床醫(yī)學(xué)上常規(guī)治療手段之一。第37頁，共39頁，2023年，2月20日，星期一隨著HGP的完成,將從整體上解決腫瘤等疾病的分子遺傳學(xué)問題六千多種單基因遺傳病和多種多基因疾病的致病基因和相關(guān)基因的定位、克隆和功能鑒定是