大二下課件醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)第01章緒論

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics盛東來(lái)QQ：896860457QQ群：414693916課堂派：FHW9XQ平時(shí)成績(jī)占40％：出勤10%課后作業(yè)20%期中測(cè)試10%期末成績(jī)占60%

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)MedicalGenetics王培林

傅松濱主編科學(xué)出版社北京普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材

第一章

緒

論

(Introduction)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）：

是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳性疾病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問(wèn)題的一門綜合性學(xué)科。它研究遺傳性疾病的發(fā)生機(jī)制、傳遞方式、流行病學(xué)、診斷、治療、預(yù)后和預(yù)防等問(wèn)題，為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)，并提供遺傳病診斷、治療與預(yù)防的方法和措施，為改善人類健康，提高人口素質(zhì)作出貢獻(xiàn)。第一節(jié)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其在醫(yī)學(xué)教育中的地位

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究領(lǐng)域涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的各學(xué)科。所以，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)既是一門重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程，也是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。

近年來(lái),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)取得了巨大的成就。遺傳學(xué)的定義遺傳學(xué)的定義貝特森WilliamBateson遺傳學(xué)（Genetics)是研究生物遺傳(heredity)與變異(variation)的科學(xué)。種瓜得瓜，種豆得豆種瓜得瓜，種豆得豆一母生九子，九子各不同種瓜得瓜，種豆得豆一母生九子，九子各不同遺傳(heredity)變異(variation)一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分科及發(fā)展簡(jiǎn)史

1865年孟德爾（MendelG）發(fā)表了“植物雜交試驗(yàn)”論文，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。奠定了現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。1900年瑞典學(xué)者LandsteinerK發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)并認(rèn)為是遺傳決定的。以后BernsteinF闡明ABO血型是受一組復(fù)等位基因控制。

MendelG.分離定律在生物的體細(xì)胞中，控制同一性狀的遺傳因子成對(duì)存在，不相融合；在形成配子時(shí)，成對(duì)的遺傳因子發(fā)生分離，分離后的遺傳因子分別進(jìn)入不同的配子中，隨配子遺傳給后代的現(xiàn)象叫做孟德爾分離定律。自由組合定律控制不同相對(duì)性狀的等位基因在配子形成過(guò)程中的分離與組合是互不干擾的，各自獨(dú)立分配到配子中去。

1902年德國(guó)醫(yī)生GarrodA研究黑尿病、白化癥等病，首次提出先天性代謝病概念，并認(rèn)為這些病按孟德爾定律隱性方式遺傳。

1908年HardyGH和WeinbergW研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學(xué)研究的基礎(chǔ)。1909年Nilsson-EhleH研究數(shù)量性狀的遺傳，提出多基因遺傳理論，為研究常見的多基因遺傳病奠定了基礎(chǔ)。1910年摩爾根（MorganTH）及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖遺傳，將遺傳學(xué)研究與細(xì)胞學(xué)研究相結(jié)合，創(chuàng)立了“染色體遺傳學(xué)說(shuō)”。MorganTH.

以后，由于新技術(shù)的不斷發(fā)展和研究方法的改進(jìn)，對(duì)遺傳現(xiàn)象研究逐漸深入，在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中形成了各分支學(xué)科。㈠人類細(xì)胞遺傳學(xué)

研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。1923年P(guān)ainterTS用組織連續(xù)切片分析法研究人類細(xì)胞染色體，首次提出人類體細(xì)胞中染色體為48條，性染色體為XX，或XY。1952年徐道覺用低滲處理法制備染色體標(biāo)本，使染色體制備方法得到重大改進(jìn)。1956年蔣有興和LevanA發(fā)現(xiàn)，人類體細(xì)胞染色體數(shù)目為46。

1959年LejuneJ發(fā)現(xiàn)Down綜合征是由于細(xì)胞中多了一條21號(hào)染色體--21三體。

FordCF發(fā)現(xiàn)Turner綜合征的核型為45，X；

JacobPA則發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征的核型為47，XXY。

隨后又迅速發(fā)現(xiàn)了其它染色體異常:Patau綜合征（13三體）、Edward綜合征（18三體）等。

1959年NowellP在美國(guó)費(fèi)城研究慢性粒細(xì)胞白血病(CML)時(shí)發(fā)現(xiàn)了Ph染色體。這是染色體異常與腫瘤關(guān)系的第一個(gè)例證。1961年LyonM在研究小鼠斑色遺傳的，提出了“Lyon（賴昂）假說(shuō)”。

劑量補(bǔ)償Mammals1969年，CasperssonT用喹吖因處理細(xì)胞染色體后，在熒光顯微鏡下在染色體縱軸上出現(xiàn)一條條熒光強(qiáng)弱不同的帶紋，稱為Q顯帶。以后相繼出現(xiàn)C顯帶和G顯帶技術(shù)。

上個(gè)世紀(jì)80年代出現(xiàn)熒光原位雜交（FISH）技術(shù)，用特異的DNA片段作為探針與中期染色體上的DNA進(jìn)行原位分子雜交，可準(zhǔn)確檢測(cè)染色體微小片段改變和基因定位。

染色體涂染㈡生化遺傳學(xué)

研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成和對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)控制。1902年Garrod提出了“先天性代謝缺陷”的概念，但直到1941年BeadleGW和TatumEL研究鏈孢霉的營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變種，提出了“一個(gè)基因一種酶”學(xué)說(shuō)以后，對(duì)基因通過(guò)控制酶的合成影響代謝過(guò)程才有了深入理解。比德爾1903-1989塔特姆1909-1975“一個(gè)基因一個(gè)酶”把基因與蛋白質(zhì)的功能結(jié)合起來(lái)

1952年CoriGT首先發(fā)現(xiàn)糖原貯積病I型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。1953年JervisGA發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥患者缺乏苯丙氨酸羥化酶。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種代謝病缺乏的酶。1963年GuthrieR提出了遺傳性代謝病的新生兒篩查法，為控制某些遺傳性代謝病的發(fā)生提供了有效手段。

PaulingL于1949年發(fā)現(xiàn)，鐮狀細(xì)胞貧血癥患者的血紅蛋白在電泳時(shí)，與正常血紅蛋白遷移率不同，他認(rèn)為這是由于兩種血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不同所致。首次提出“分子病”

的概念。

血紅蛋白病、各種血漿蛋白異常、免疫球蛋白異常和受體異常等均為分子病。㈢分子遺傳學(xué)

是生化遺傳學(xué)的新發(fā)展，從基因水平探討遺傳病的本質(zhì)，開辟了遺傳病基因診斷、基因治療的新途徑。1953年，WatsonJD和CrickFHC研究DNA分子結(jié)構(gòu)，提出了雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。1957年JacobF和MonadJ研究大腸桿菌的乳糖代謝，提出了“操縱子模型”，建立了基因調(diào)控的概念。

1967年，KhoranaHG等破譯了全部遺傳密碼。

1968年ArberW和NathansD發(fā)現(xiàn)了限制性核酸內(nèi)切酶。1970年BaltimoreD和TeminHM發(fā)現(xiàn)了反轉(zhuǎn)錄酶。

1975年KhoranaHG首先人工合成了酵母丙氨酸t(yī)RNA基因。1977年SangerF提出了DNA序列分析方法。

1978年簡(jiǎn)悅威(KanYW)用限制性片段長(zhǎng)度態(tài)性（RFLP）連鎖分析法首先對(duì)鐮狀細(xì)胞貧血癥進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。1983年Adrian首先用反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)法對(duì)腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥患兒進(jìn)行了基因治療。1985年Saiki創(chuàng)建了聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法。90年代，國(guó)際協(xié)作研究“人類基因組計(jì)劃”

。

人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject）美國(guó)能源部人類基因組計(jì)劃徽標(biāo)1990年，投資三十億美元的人類基因組計(jì)劃由美國(guó)能源部和國(guó)家衛(wèi)生研究院正式啟動(dòng)。英國(guó)、日本、法國(guó)、德國(guó)、中國(guó)和印度先后加入。人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject）美國(guó)能源部人類基因組計(jì)劃徽標(biāo)測(cè)定組成人類染色體中所包含的30億個(gè)堿基對(duì)組成的核苷酸序列，從而繪制人類基因組圖譜，并且辨識(shí)其載有的基因及其序列，達(dá)到破譯人類遺傳信息的最終目的。人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject）美國(guó)能源部人類基因組計(jì)劃徽標(biāo)2001，人類基因組工作草圖的發(fā)表（由公共基金資助的國(guó)際人類基因組計(jì)劃和私人企業(yè)塞雷拉基因組公司各自獨(dú)立完成，并分別公開發(fā)表）被認(rèn)為是人類基因組計(jì)劃成功的里程碑。WhiteheadInstitute/MITCenterforGenomeResearchCACACTTGCATGTGAGAGCTTCTAATATCTAAATTAATGTTGAATCATTATTCAGAAACAGAGAGCTAACTGTTATCCCATCCTGACTTTATTCTTTATGAGAAAAATACAGTGATTCCAAGTTACCAAGTTAGTGCTGCTTGCTTTATAAATGAAGTAATATTTTAAAAGTTGTGCATAAGTTAAAATTCAGAAATAAAACTTCATCCTAAAACTCTGTGTGTTGCTTTAAATAATCAGAGCATCTGCTACTTAATTTTTTGTGTGTGGGTGCACAATAGATGTTTAATGAGATCCTGTCATCTGTCTGCTTTTTTATTGTAAAACAGGAGGGGTTTTAATACTGGAGGAACAACTGATGTACCTCTGAAAAGAGAAGAGATTAGTTATTAATTGAATTGAGGGTTGTCTTGTCTTAGTAGCTTTTATTCTCTAGGTACTATTTGATTATGATTGTGAAAATAGAATTTATCCCTCATTAAATGTAAAATCAACAGGAGAATAGCAAAAACTTATGAGATAGATGAACGTTGTGTGAGTGGCATGGTTTAATTTGTTTGGAAGAAGCACTTGCCCCAGAAGATACACAATGAAATTCATGTTATTGAGTAGAGTAGTAATACAGTGTGTTCCCTTGTGAAGTTCATAACCAAGAATTTTAGTAGTGGATAGGTAGGCTGAATAACTGACTTCCTATCATTTTCAGGTTCTGCGTTTGATTTTTTTTACATATTAATTTCTTTGATCCACATTAAGCTCAGTTATGTATTTCCATTTTATAAATGAAAAAAAATAGGCACTTGCAAATGTCAGATCACTTGCCTGTGGTCATTCGGGTAGAGATTTGTGGAGCTAAGTTGGTCTTAATCAAATGTCAAGCTTTTTTTTTTCTTATAAAATATAGGTTTTAATATGAGTTTTAAAATAAAATTAATTAGAAAAAGGCAAATTACTCAATATATATAAGGTATTGCATTTGTAATAGGTAGGTATTTCATTTTCTAGTTATGGTGGGATATTATTCAGACTATAATTCCCAATGAAAAAACTTTAAAAAATGCTAGTGATTGCACACTTAAAACACCTTTTAAAAAGCATTGAGAGCTTATAAAATTTTAATGAGTGATAAAACCAAATTTGAAGAGAAAAGAAGAACCCAGAGAGGTAAGGATATAACCTTACCAGTTGCAATTTGCCGATCTCTACAAATATTAATATTTATTTTGACAGTTTCAGGGTGAATGAGAAAGAAACCAAAACCCAAGACTAGCATATGTTGTCTTCTTAAGGAGCCCTCCCCTAAAAGATTGAGATGACCAAATCTTATACTCTCAGCATAAGGTGAACCAGACAGACCTAAAGCAGTGGTAGCTTGGATCCACTACTTGGGTTTGTGTGTGGCGTGACTCAGGTAATCTCAAGAATTGAACATTTTTTTAAGGTGGTCCTACTCATACACTGCCCAGGTATTAGGGAGAAGCAAATCTGAATGCTTTATAAAAATACCCTAAAGCTAAATCTTACAATATTCTCAAGAACACAGTGAAACAAGGCAAAATAAGTTAAAATCAACAAAAACAACATGAAACATAATTAGACACACAAAGACTTCAAACATTGGAAAATACCAGAGAAAGATAATAAATATTTTACTCTTTAAAAATTTAGTTAAAAGCTTAAACTAATTGTAGAGAAAAAACTATGTTAGTATTATATTGTAGATGAAATAAGCAAAACATTTAAAATACAAATGTGATTACTTAAATTAAATATAATAGATAATTTACCACCAGATTAGATACCATTGAAGGAATAATTAATATACTGAAATACAGGTCAGTAGAATTTTTTTCAATTCAGCATGGAGATGTAAAAAATGAAAATTAATGCAAAAAATAAGGGCACAAAAAGAAATGAGTAATTTTGATCAGAAATGTATTAAAATTAATAAACTGGAAATTTGACATTTAAAAAAAGCATTGTCATCCAAGTAGATGTGTCTATTAAATAGTTGTTCTCATATCCAGTAATGTAATTATTATTCCCTCTCATGCAGTTCAGATTCTGGGGTAATCTTTAGACATCAGTTTTGTCTTTTATATTATTTATTCTGTTTACTACATTTTATTTTGCTAATGATATTTTTAATTTCTGACATTCTGGAGTATTGCTTGTAAAAGGTATTTTTAAAAATACTTTATGGTTATTTTTGTGATTCCTATTCCTCTATGGACACCAAGGCTATTGACATTTTCTTTGGTTTCTTCTGTTACTTCTATTTTCTTAGTGTTTATATCATTTCATAGATAGGATATTCTTTATTTTTTATTTTTATTTAAATATTTGGTGATTCTTGGTTTTCTCAGCCATCTATTGTCAAGTGTTCTTATTAAGCATTATTATTAAATAAAGATTATTTCCTCTAATCACATGAGAATCTTTATTTCCCCCAAGTAATTGAAAATTGCAATGCCATGCTGCCATGTGGTACAGCATGGGTTTGGGCTTGCTTTCTTCTTTTTTTTTTAACTTTTATTTTAGGTTTGGGAGTACCTGTGAAAGTTTGTTATATAGGTAAACTCGTGTCACCAGGGTTTGTTGTACAGATCATTTTGTCACCTAGGTACCAAGTACTCAACAATTATTTTTCCTGCTCCTCTGTCTCCTGTCACCCTCCACTCTCAAGTAGACTCCGGTGTCTGCTGTTCCATTCTTTGTGTCCATGTGTTCTCATAATTTAGTTCCCCACTTGTAAGTGAGAACATGCAGTATTTTCTAGTATTTGGTTTTTTGTTCCTGTGTTAATTTGCCCAGTATAATAGCCTCCAGCTCCATCCATGTTACTGCAAAGAACATGATCTCATTCTTTTTTATAGCTCCATGGTGTCTATATACCACATTTTCTTTATCTAAACTCTTATTGATGAGCATTGAGGTGGATTCTATGTCTTTGCTATTGTGCATATTGCTGCAAGAACATTTGTGTGCATGTGTCTTTATGGTAGAATGATATATTTTCTTCTGGGTATATATGCAGTAATGCGATTGCTGGTTGGAATGGTAGTTCTGCTTTTATCTCTTTGAGGAATTGCCATGCTGCTTTCCACAATAGTTGAACTAACTTACACTCCCACTAACAGTGTGTAAGTGTTTCCTTTTCTCCACAACCTGCCAGCATCTGTTATTTTTTGACATTTTAATAGTAGCCATTTTAACTGGTATGAAATTATATTTCATTGTGGTTTTAATTTGCATTTCTCTAATGATCAGTGATATTGAGTTTGTTTTTTTTCACATGCTTGTTGGCTGCATGTATGTCTTCTTTTAAAAAGTGTCTGTTCATGTACTTTGCCCACATTTTAATGGGGTTGTTTTTCTCTTGTAAATTTGTTTAAATTCCTTATAGGTGCTGGATTTTAGACATTTGTCAGACGCATAGTTTGCAAATAGTTTCTCCCATTCTGTAGGTTGTCTGTTTATTTTGTTAATAGTTTCTTTTGCTATGCAGAAGCTCTTAATAAGTTTAATGAGATCCTGATATGTTAGGCTTTGTGTCCCCACCCAAATCTCATCTTGAATTATATCTCCATAATCACCACATGGAGAGACCAGGTGGAGGTAATTGAATCTGGGGGTGGTTTCACCCATGCTGTTCTTGTGATAGTGAATGAGTTCTCACGAGATCTAATGGTTTTATGAGGGGCTCTTCCCAGCTTTGCCTGGTACTTCTCCTTCCTGCCGCTTTGTGAAAAAGGTGCATTGCGTCCCTTTCACCTTCTTCTATAATTGTAAGTTTCCTGAGGCCTTCCCAGCCATGCTGAACTTCAAGTCAATTAAACCTTTTTCTTTATAAATTACTCAGTCTCTGGTGGTTCTTTATAGCAGTGTGAAAATGGACTAATGAAGTTCCCATTTATGAATTTTTGCTTTTGTTGCAATTGCTTTTGACATCTTAGTCATGAAATCCTTGCCTGTTCTAAGTACAGGACGGTATTGCCTAGGTTGTCTTCCAGGGTTTTTCTAATTTTGTGTTTTGCATTTAAGTGTTTAATCCATCTTGAGTTGATTTTTGTATATTGTGTAAGGAAGGGGTCCAGTTTCAATCTTTTGCATATGGCTAGTTAGTTATCCCAGTACCATTTATTGAAAAGACAGTCTTTTCCCCATCGCTCGTTTTTGTCAGTTTTATTGATGATCAGATAATCATAGCTGTGTGGCTTTATTTCTGGGTTCTTTATTCTGTTCTATTGGTTTATGTCCCTGTTTTTGTGCCAGTACCATGCTGTTTTGGTTAACATAGCCCTGTAGTATAGTTTGAGGTCAGATAGCCTGATGCTTCCAGCTTTGTTCTTTTTCTTAAGATTGCCTTGGCTATTTGGCCTCTTTTTTGGTTCCACATGAATTTTAAAACAGTTGTTTCTAGTTTTTGAAGAATGTCATTGGTAGTTTGATAGAAAT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基因數(shù)量少得驚人：一些研究人員曾經(jīng)預(yù)測(cè)人類約有14萬(wàn)個(gè)基因，但Celera公司將人類基因總數(shù)定在2.6383萬(wàn)到3.9114萬(wàn)個(gè)之間，不超過(guò)40,000，只是線蟲或果蠅基因數(shù)量的兩倍，人有而鼠沒有的基因只有300個(gè)。如此少的基因數(shù)目，而能產(chǎn)生如此復(fù)雜的功能，說(shuō)明基因組的大小和基因的數(shù)量在生命進(jìn)化上可能不具有特別重大的意義，也說(shuō)明人類的基因較其他生物體更‘有效’，人類某些基因的功能和控制蛋白質(zhì)產(chǎn)生的能力與其他生物的不同。男性的基因突變率是女性的兩倍，而且大部分人類遺傳疾病是在Y染色體上進(jìn)行的。所以，可能男性在人類的遺傳中起著更重要的作用。人類基因組中大約有200多個(gè)基因是來(lái)自于插入人類祖先基因組的細(xì)菌基因。這種插入基因在無(wú)脊椎動(dòng)物是很罕見的，說(shuō)明是在人類進(jìn)化晚期才插入我們基因組的?？赡苁窃谖覀?nèi)祟惖拿庖叻烙到y(tǒng)建立起來(lái)前，寄生于機(jī)體中的細(xì)菌在共生過(guò)程中發(fā)生了與人類基因組的基因交換。疾病基因組學(xué)生物信息學(xué)表觀遺傳學(xué)優(yōu)生科學(xué)遺傳倫理學(xué)體細(xì)胞遺傳學(xué)

生態(tài)遺傳學(xué)

從不同角度研究人類遺傳與疾病的關(guān)系。

群體遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)藥物遺傳學(xué)腫瘤遺傳學(xué)發(fā)育遺傳學(xué)行為遺傳學(xué)臨床遺傳學(xué)㈣醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)其他分科

二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位

近三、四十年，遺傳性疾病和出生缺陷等發(fā)生率相對(duì)升高，遺傳病對(duì)人類健康的危害日益嚴(yán)重。

據(jù)調(diào)查目前已發(fā)現(xiàn)人類遺傳病1萬(wàn)多種。

美國(guó)新生兒染色體異常發(fā)生率為0.51%，單基因病發(fā)病率0.99%，多基因病發(fā)病率為7%。

總計(jì)發(fā)病率約為8.5%。

我國(guó)遺傳病發(fā)病情況也類似。1.我國(guó)城市中兒童死亡原因中，遺傳病和先天畸形占首位,占全部死亡的30％。2.自然流產(chǎn)約占全部妊娠的7%，其中約50%為染色體異常所引起。3.2.2%的兒童智力發(fā)育不全，其中1/3以上是遺傳因素造成的。

4.根據(jù)1989年的普查，我國(guó)新生兒中，約1.3％有嚴(yán)重的出生缺陷，估計(jì)其中70％～80％涉及遺傳因素。

5.從人群中的患病率估計(jì)，約有3％～5％的人患某種單基因病，15％～20％的人患某種多基因病，約1％的人患染色體病?？偟墓烙?jì)，人群中約有20％～25％的人患某種遺傳病。

據(jù)專家介紹，20世紀(jì)60年代起源于美國(guó)的新生兒疾病篩查，至今己在世界普遍應(yīng)用。例如，澳大利亞引入B超進(jìn)行產(chǎn)前檢查，短短3年時(shí)間就使出生缺陷率下降了81％

；古巴對(duì)神經(jīng)管畸形的產(chǎn)前篩查率達(dá)到95％，使患這種先天缺陷的活產(chǎn)兒出生率大大降低；英國(guó)通過(guò)對(duì)“唐氏綜合征”

的大規(guī)模產(chǎn)前篩查，使嚴(yán)重智力低下的活產(chǎn)兒出生率下降了60％。

我國(guó)由于受多種因素制約，全國(guó)的出生缺陷總發(fā)生率仍居高不下。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有30萬(wàn)至40萬(wàn)憑肉眼就能看出的先天性殘疾兒，加上出生數(shù)月及數(shù)年才能暴露的殘疾，每年新增先天性殘疾兒高達(dá)60萬(wàn)，占每年出生入口總數(shù)的4％至6％。因此，加強(qiáng)對(duì)出生缺陷干預(yù)是當(dāng)務(wù)之急。

過(guò)去有人認(rèn)為遺傳病是罕見的、不治之癥，實(shí)際上遺傳病不僅不是罕見的疾病，許多常見病，如動(dòng)脈硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、精神分裂癥，甚至惡性腫瘤等已證明都是遺傳病或與遺傳因素有關(guān)的疾病。多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生是由環(huán)境因素引起的，但是發(fā)病機(jī)理都是在遺傳物質(zhì)改變的基礎(chǔ)上發(fā)生的。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)已成為醫(yī)學(xué)中發(fā)展最迅速、最活躍的學(xué)科，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進(jìn)展對(duì)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展必將起到越來(lái)越重要的作用。

諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者保羅·伯克說(shuō)“幾乎所有的疾病都與遺傳有關(guān)，遺傳學(xué)的研究是治療所有疾病的關(guān)鍵?！?/p>

第二節(jié)

遺傳與疾病一、遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用

人類一切性狀總的來(lái)說(shuō)都是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。人類的健康決定于遺傳結(jié)構(gòu)與其周圍生活環(huán)境相互作用的平衡。遺傳物質(zhì)的改變或環(huán)境因素的改變均可導(dǎo)致這種平衡的破壞而產(chǎn)生疾病。

把人類所有疾病可以排列成一個(gè)連續(xù)的序列圖

如果從遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中所起作用的大小考慮，可以把疾病分為以下幾類：⑴完全由遺傳因素決定發(fā)病

只要具有特定遺傳型的人就會(huì)患這類疾病，不需特定環(huán)境因素的作用。如成骨不全癥、白化癥和一些染色體?。ㄏ忍煊扌偷龋?。

⑵基本上由遺傳因素決定發(fā)病，但是需要環(huán)境中存在一定的誘因才能發(fā)病。

例如苯丙酮尿癥患兒具有純合的致病基因（pp），在吃高苯丙氨酸食物時(shí)才誘發(fā)疾病。蠶豆?。℅6PD缺乏癥）患兒在進(jìn)食某些藥物或蠶豆時(shí)才能誘發(fā)溶血反應(yīng)。

⑶遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用，在不同疾病中，其遺傳因素與環(huán)境因素對(duì)發(fā)病所起的作用大小不同。

有的遺傳因素對(duì)發(fā)病起的作用大，如唇裂、哮喘等；也有的環(huán)境因素的作用相對(duì)較重要，如消化性潰瘍、齲齒等。這類疾病一般屬于多基因病。

⑷發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，似乎與遺傳因素?zé)o關(guān)，任何遺傳型的人均可發(fā)病，如某些傳染病和維生素C缺乏引起的壞血病等。

上述前3類疾病都有一定的遺傳基礎(chǔ)，都屬于遺傳病。但是，隨著研究的日益深入，發(fā)現(xiàn)以前認(rèn)為與遺傳無(wú)關(guān)的第4類疾病，在一定程度上也受遺傳因素的影響。例如，最近發(fā)現(xiàn)控制脊髓灰質(zhì)炎病毒敏感性的基因位于19q13；有HLA-B8（位于6p21.3）基因的人易患活動(dòng)性肝炎等。所以，“所有疾病的發(fā)生都與基因直接或間接相關(guān)?！倍?、遺傳性疾病的特點(diǎn)

遺傳性疾病(遺傳病)是遺傳物質(zhì)改變(基因突變)所導(dǎo)致的疾病。

遺傳病的主要特征：①垂直傳遞：遺傳病是在上、下代之間垂直傳遞。在顯性遺傳病常?？梢钥吹竭B代遺傳，但在隱性遺傳病基因的垂直傳遞在外部表型不能查覺，因?yàn)閿y帶者并不發(fā)??；

②基因突變或染色體畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因，也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征；

③只有生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳，體細(xì)胞中遺傳物的改變，并不能向后代傳遞；

④遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象，遺傳病患者家系中，親緣關(guān)系越近，發(fā)病機(jī)率越高，隨著親緣關(guān)系疏遠(yuǎn)，發(fā)病率降低。

遺傳病應(yīng)與下列疾病相區(qū)別：

1。遺傳病與先天性疾病

遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同看待。

先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來(lái)的疾病。

據(jù)估計(jì)，在先天性疾病中，肯定是遺傳因素引起的約占10%，肯定是在胎兒發(fā)育過(guò)程中環(huán)境因素引起的約占10%，原因不明約占80%。

有許多先天性疾病是在胎兒發(fā)育過(guò)程中受某種環(huán)境因素的作用而形成的。如某些藥物(孕婦服用反應(yīng)停）引起的畸形、孕婦在孕早期感染風(fēng)疹病毒引起的胎兒出生缺陷等。這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型或表現(xiàn)型模擬。

相反有些遺傳病在出生時(shí)并未表現(xiàn)出來(lái)，發(fā)育到一定年齡才會(huì)發(fā)病，如DMD在5、6歲以后才逐漸發(fā)病，Huntington遺傳性舞蹈癥在30～40歲以后才會(huì)發(fā)病。

2.遺傳病與家族性疾病

家族性疾病:指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。

許多遺傳病，特別是AD遺傳病，?？吹竭B續(xù)傳遞的家族性聚集。但是也有不少遺傳病，特別是AR遺傳病，常常為散發(fā)的，無(wú)家族發(fā)病史。

相反，一些傳染?。ㄈ绺窝?、結(jié)核病等）和某些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病可能不是遺傳病。所以遺傳病也不等于家族性疾病。

三、遺傳病的類型

根據(jù)遺傳物質(zhì)改變的不同和遺傳的特點(diǎn)不同，遺傳病分為：㈠