肝硬化講授的內(nèi)容PPT

肝硬化CirrhosisofLiver人民醫(yī)院講授目的和要求

1.掌握本病的病因、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥、診斷和治療原則2.熟悉本病的輔助檢查、鑒別診斷3.了解本病的發(fā)病機(jī)制、病理及預(yù)后講授主要內(nèi)容

定義

病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室和其他檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷治療

定義是一種常見的由不同原因引起的，以肝臟彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性、進(jìn)行性肝病多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥肝臟僅有纖維組織增生或僅有肝細(xì)胞結(jié)節(jié)增生均不能稱為肝硬化。如先天性肝纖維化和局灶結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞增生病因和發(fā)病機(jī)制病毒性肝炎酒精中毒：80g/d,10年血吸蟲病膽汁淤積循環(huán)障礙工業(yè)毒物、藥物營(yíng)養(yǎng)障礙代謝障礙血色病肝豆?fàn)詈俗冃?/p>

Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏免疫紊亂自身免疫性肝炎原因不明非酒精性脂肪性肝炎網(wǎng)狀支架塌陷：廣泛肝細(xì)胞變性壞死、肝小葉纖維支架塌陷再生結(jié)節(jié)形成：殘存肝細(xì)胞不沿原支架排列再生，形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)假小葉形成：大量纖維結(jié)締組織增生，形成纖維束，自匯管區(qū)-匯管區(qū)或自匯管區(qū)-中央靜脈延伸擴(kuò)展，包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分割肝內(nèi)血循環(huán)紊亂：血管床縮小、閉塞或扭曲，血管受再生結(jié)節(jié)擠壓；肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動(dòng)脈小支相互形成支通吻合支等，形成門脈高壓肝硬化的演變發(fā)展過程

各種原因肝細(xì)胞彌漫變性壞死,肝小葉纖維支架塌陷纖維組織增生、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生損傷與修復(fù)反復(fù)交替肝小葉結(jié)構(gòu)改建、肝血液循環(huán)途徑改建,肝變形、變硬門靜脈高壓癥、肝功能不全

假小葉病理

小結(jié)節(jié)性肝硬化直徑多在3～5mm，不超過1cm，最常見大結(jié)節(jié)性肝硬化.

直徑10～30mm,最大達(dá)50mm大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化大小結(jié)節(jié)混合血吸蟲病性肝纖維化小結(jié)節(jié)性大結(jié)節(jié)性大小結(jié)節(jié)性混合性再生結(jié)節(jié)性不明顯性肝硬化的器官病理改變肝硬化門脈高壓和側(cè)枝循環(huán)開放脾臟腫大門脈高壓性胃病和腸病肝肺綜合征睪丸或卵巢、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)萎縮臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多樣，起病常隱匿，病情進(jìn)展緩慢，可潛伏3～5年或10年以上，少數(shù)因短期大片肝壞死，3～6個(gè)月可發(fā)展成肝硬化臨床上分為肝功能代償期和失代償期

代償期癥狀較輕、缺乏特異性疲乏無力、食欲減退，腹脹不適、惡心、上腹隱痛、輕微腹瀉。間斷性，因勞累或伴發(fā)病而出現(xiàn)，休息或治療后可緩解肝輕度腫大，質(zhì)地堅(jiān)硬或偏硬，無或有輕度壓痛。脾輕-中度腫大肝功能檢查正?；蜉p度異常失代償期肝功能減退癥狀門脈高壓表現(xiàn)全身多系統(tǒng)表現(xiàn)肝功能減退癥狀全身癥狀：營(yíng)養(yǎng)差、消瘦乏力、皮膚干枯、肝病面容，可有不規(guī)則低熱、夜盲、浮腫等肝功能減退癥狀消化系統(tǒng)癥狀：厭食，上腹部飽脹不適、惡心、納差、腹脹、腹瀉、黃疸等肝功能減退癥狀出血傾向和貧血：鼻衄、牙齦出血、皮膚紫癜、消化道出血。出血原因：

a.肝合成凝血因子減少

b.脾功能亢進(jìn)

c.毛細(xì)血管脆性增加肝功能減退癥狀內(nèi)分泌紊亂：雌激素↑、雄激素↓，腎上腺皮質(zhì)激素↓，繼發(fā)性醛固酮↑和抗利尿激素↑男性患者：性欲減退、睪丸萎縮、毛發(fā)脫落及乳房發(fā)育等，女性有月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕等；蜘蛛痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、肝掌皮膚色素沉著肝功能減退癥狀門脈高壓癥表現(xiàn)

脾腫大：脾功能亢進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立和開放：PVP>200mmH2O

食管靜脈曲張:胃冠狀V-食管V、肋間V、奇V

腹壁靜脈曲張：臍V-副臍V、腹壁V

痔靜脈擴(kuò)張：直腸上V-直腸中、下V門脈高壓癥表現(xiàn)腹水：是肝硬化最突出的表現(xiàn)腹水、臍疝形成BUS：液性暗區(qū)體征肝觸診

早期：表面尚平滑晚期：表面顆粒狀，可觸及結(jié)節(jié)，常無壓痛其他：黃疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育、腹壁靜脈曲張等腹水形成的機(jī)制：鈉、水的過量潴留門脈高壓：PVP>300mmH2O低白蛋白血癥:<30g/L淋巴液生成增多繼發(fā)性醛固酮增多：致腎鈉重吸收增多抗利尿激素增多：致水重吸收增多有效循環(huán)血容量不足并發(fā)癥上消化道出血：最常見，常突然發(fā)生，原因：食管、胃底靜脈曲張門脈高壓性胃病消化性潰瘍肝性腦?。鹤顕?yán)重并發(fā)癥，最常見的死亡原因感染：肝硬化患者抵抗力下降，常并發(fā)細(xì)菌感染－肺部、膽道、敗血癥、自發(fā)性腹膜炎等自發(fā)性腹膜炎——致病菌多為革蘭陰性桿菌，表現(xiàn)為腹痛、腹水迅速增長(zhǎng)、腹膜刺激征等肝腎綜合征(HRS)：又稱功能性腎衰

特征：自發(fā)性少尿或無尿；氮質(zhì)血癥稀釋性低鈉血癥和低尿鈉腎臟無明顯病理改變

機(jī)理：腎血管收縮，致腎皮質(zhì)血流量和腎小球?yàn)V過率持續(xù)降低●交感神經(jīng)興奮性增高，去甲腎分泌增加●腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)●腎PGs合成減少，血栓素（TXA2）

增多●內(nèi)毒素血癥：增加腎血管阻力●白細(xì)胞三烯產(chǎn)生增加，引起腎血管收縮肝肺綜合征:嚴(yán)重肝病肺血管擴(kuò)張低氧血癥三聯(lián)征呼吸困難低氧血癥原發(fā)性肝癌：多在大結(jié)節(jié)或大小結(jié)節(jié)混合型肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。短期內(nèi)出現(xiàn)肝迅速增大、持續(xù)肝區(qū)疼痛、肝表面發(fā)現(xiàn)腫塊或血性腹水，應(yīng)懷疑電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂：可誘發(fā)肝性腦病低鈉血癥：攝入不足、利尿、放腹水。低鉀、低氯、代堿：攝入不足、嘔吐、腹瀉、利尿。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查血常規(guī)：貧血、血象三少尿常規(guī)：有黃疸時(shí)膽紅素、尿膽原增加。有時(shí)可見蛋白、管型和血尿肝功能試驗(yàn)：代償期大多正常或輕度異常，失代償期多有全面損害，ALT、AST、膽固醇脂、白蛋白、γ-球蛋白、PT

、PIIIP、透明質(zhì)酸酶、板層素。氨基比林、吲哚菁綠清除試驗(yàn)異常免疫學(xué)檢查：T淋巴細(xì)胞、IgG、IgA、非特異性自身抗體（ANA、AMA、SMA）、病毒血清學(xué)標(biāo)記（+）腹水常規(guī)：漏出液

SBP：漏出液與滲出液之間

TB：淋巴細(xì)胞為主

PHC：血性影像學(xué)檢查X-Ray:

蟲蝕樣、蚯蚓狀充盈缺損食道靜脈曲張CT、MRI：顯示左右肝比例、肝脾表面狀況、腹水B超：肝脾大小、形態(tài)；門靜脈與脾靜脈內(nèi)徑；腹水胃鏡

食管靜脈曲張腸鏡：痔靜脈曲張及門脈高壓性腸病腹腔鏡：觀察肝臟的大體形態(tài)并取肝組織活檢肝組織活檢：確定診斷、嚴(yán)重性、有無活動(dòng)性肝炎、病因?qū)W診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)病史：肝炎、飲酒等肝功能減退和門脈高壓癥的臨床表現(xiàn)肝臟質(zhì)地堅(jiān)硬有結(jié)節(jié)感肝功能試驗(yàn)有陽性發(fā)現(xiàn)肝活檢有假小葉形成包括：病因診斷病理診斷病理生理診斷并發(fā)癥診斷如：乙型病毒性肝炎后肝硬化（失代償期）上消化道出血

肝性腦病肝硬化患者Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

臨床生化指標(biāo)

123

肝性腦?。?jí)）無1～23～4

腹水無輕度中重度總膽紅素(umol/l)＜3434~51＞51

白蛋白（g/l)≥3528～35≤28

凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)(s)1~34~6＞6

總分：A級(jí)≤6分，B級(jí)7～9分，C級(jí)≥10分＞51肝腫大鑒別診斷慢性肝炎、肝癌、血吸蟲病、血液病等腹水鑒別診斷結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎、腹腔腫瘤、巨大卵巢囊腫肝硬化并發(fā)癥的鑒別診斷上消化道出血：消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等肝性腦病：低血糖、尿毒癥、DM酮癥、中毒、腦血管意外肝腎綜合征：慢性腎炎、腎小管壞死鑒別診斷治療無特效治療針對(duì)病因及加強(qiáng)一般治療失代償期以對(duì)癥治療、改善肝功能和搶救并發(fā)癥為主治療原則：應(yīng)是綜合性的，首先針對(duì)病因進(jìn)行治療，后期主要針對(duì)并發(fā)癥治療治療:一般治療

1、休息2、飲食：高熱量，高蛋白質(zhì)，高維生素，易消化軟食；肝功能顯著損害或有肝性腦病先兆時(shí)，限制或禁食蛋白質(zhì)；腹水時(shí)應(yīng)少鹽或無鹽；禁酒、避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬食物，禁用損害肝臟的藥物3.支持治療:維持水、電解質(zhì)平衡；應(yīng)用復(fù)方氨基酸、白蛋白或新鮮冰凍血漿治療:藥物治療目前無有效逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物維生素、消化酶、水飛薊素、秋水仙堿、護(hù)肝等治療:腹水治療

1.限制鈉、水的攝入：無鹽或低鹽飲食鈉鹽：500～800mg(氯化鈉1.2～2.0g)／日水：1000ml／d左右，顯著低鈉血癥，500ml/日以內(nèi)2.利尿劑：主要使用螺內(nèi)酯（安體舒通）和呋塞米（速尿）聯(lián)合應(yīng)用，比例100mg：40mg;最大劑量：400mg/d：160mg/d原則：小劑量開始，防止低鉀及并發(fā)癥體重下降<0.5kg/天治療:

腹水治療

3.放腹水和輸注白蛋白4.提高血漿膠體滲透壓：定期、小量、多次輸注新鮮冰凍血漿，白蛋白5.腹水濃縮回輸：是治療難治性腹水的較好辦法5千～1萬ml→500ml回輸禁忌證：感染性或癌性腹水不良反應(yīng)和并發(fā)癥：發(fā)熱、感染、電解質(zhì)紊亂等治療:腹水治療6.腹腔-頸靜脈引流

難治性腹水：經(jīng)限鈉水、利尿等常規(guī)治療6周無明顯好轉(zhuǎn)

TIPS：經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)能有效降低門靜脈壓力適用于食道靜脈曲張破裂大出血、難治性腹水易誘發(fā)肝性腦病門脈高壓癥的治療

1.藥物治療：血管收縮藥血管擴(kuò)張藥聯(lián)合用藥2.介入治療：經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)脾栓塞術(shù)

TIPSS3.內(nèi)鏡治療：硬化療法,套扎,組織粘合劑注射4.手術(shù)治療：根據(jù)EV程度、脾臟大小及脾亢程度、上消化道出血的頻度及危險(xiǎn)性、門脈及食管靜脈壓力、肝功能狀態(tài)及肝硬化病因綜合考慮目的：降低門脈壓力，消除脾功能亢進(jìn)方法：分流術(shù)、斷流術(shù)、脾切除術(shù)禁忌證：黃疸、腹水、肝損嚴(yán)重、有并發(fā)癥者1.上消化道出血：禁食、靜臥、重癥監(jiān)護(hù)補(bǔ)充血容量、糾正休克止血治療：

a.藥物止血：垂體后葉素及其衍生物特利加壓素，生長(zhǎng)抑素，凝血酶，奧美拉唑

b.三腔二囊管壓迫止血

c.介入

d.內(nèi)鏡：硬化劑注射、靜脈套扎、噴灑或注射藥物手術(shù)治療治療：并發(fā)癥的治療2.自發(fā)性腹膜炎：早期、足量、聯(lián)合應(yīng)用抗生素，療程足夠長(zhǎng)（2周以上）腹腔局部用藥，放腹水或腹腔沖洗加強(qiáng)支持治療3.肝性腦病:見肝性腦病一章中治療治療：并發(fā)癥的治療增加毒物的清除、糾正代謝紊亂4.肝腎綜合征：目前無有效治療

去除誘因：迅速控制上消化道大量出血、感染等誘因嚴(yán)格控制輸液量，糾正水、電解質(zhì)和酸堿失衡輸注右旋糖酐、白蛋白或濃縮腹水回輸，在擴(kuò)容基礎(chǔ)上應(yīng)用利尿劑特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療重在預(yù)防，避免強(qiáng)烈利尿、單純大量放腹水及服用損害腎功能的藥物等擴(kuò)容基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽及米多君肝移植術(shù)可提高患者的存活率酒精性肝硬化、肝淤血性肝硬化較病毒性肝炎后肝硬化預(yù)后為好Child-pugh：A級(jí)最好，C級(jí)最差死亡原因:肝性腦病、上消化道出血、繼發(fā)感染、肝腎綜合征復(fù)習(xí)思考題1.引起肝硬化的常見病因有哪些？2.何謂肝功能代償期和肝功能失代償期？3.肝硬化的診斷依據(jù)，應(yīng)與哪些疾病相鑒別？4.肝硬化的常見并發(fā)癥有哪些？5.肝硬化病人為什么易并發(fā)原發(fā)性腹膜炎？6.簡(jiǎn)述肝