雜環(huán)類藥物演示文稿

雜環(huán)類藥物演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有63頁\編輯于星期一優(yōu)選雜環(huán)類藥物現(xiàn)在是2頁\一共有63頁\編輯于星期一第一節(jié)莨菪烷類藥物

由莨菪烷衍生的氨基醇與不同有機酸縮合而成的酯?，F(xiàn)在是3頁\一共有63頁\編輯于星期一一．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

典型藥物結(jié)構(gòu)硫酸阿托品atropinesulfate外消旋體，無旋光性現(xiàn)在是4頁\一共有63頁\編輯于星期一氫溴酸東莨菪堿

scopolaminehydrobromide左旋體現(xiàn)在是5頁\一共有63頁\編輯于星期一

水解性

具有酯結(jié)構(gòu)，易水解堿性脂環(huán)上的叔胺氮原子：堿性較強，易與酸成鹽旋光性氫溴酸東莨菪堿：含手性碳原子，左旋體硫酸阿托品：含手性碳原子，但容易外消旋化消旋體，無旋光性主要理化性質(zhì)現(xiàn)在是6頁\一共有63頁\編輯于星期一二．鑒別試驗托烷生物堿的一般鑒別試驗

Vitaili反應(yīng)：水解產(chǎn)物莨菪酸的反應(yīng)

現(xiàn)在是7頁\一共有63頁\編輯于星期一-H2O(H2SO4)2O2+2CO2+H2O

氧化還原反應(yīng)類似苦杏仁的臭味現(xiàn)在是8頁\一共有63頁\編輯于星期一沉淀反應(yīng)與生物堿沉淀劑反應(yīng)

UV,IR,色譜法現(xiàn)在是9頁\一共有63頁\編輯于星期一三.特殊雜質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)檢查度

其他生物堿：

TLC:供試品溶液自身稀釋對照法HPLC:不加校正因子的主成分自身稀釋對照法硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)檢查度

HPLC:不加校正因子的主成分自身稀釋對照法現(xiàn)在是10頁\一共有63頁\編輯于星期一第二節(jié)吩噻嗪類藥物

苯并噻嗪的衍生物現(xiàn)在是11頁\一共有63頁\編輯于星期一一．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點：

共性結(jié)構(gòu)：硫氮雜蒽母核特性結(jié)構(gòu)：取代基現(xiàn)在是12頁\一共有63頁\編輯于星期一典型藥物：現(xiàn)在是13頁\一共有63頁\編輯于星期一1.UV

205nm一般有3個吸收峰254nm(最強)300nm主要理化性質(zhì)：

氧化產(chǎn)物砜和亞砜

有4個吸收峰：240nm、275nm、300nm、340nm附近現(xiàn)在是14頁\一共有63頁\編輯于星期一2.易氧化母核中的二價S易被氧化砜、亞砜等產(chǎn)物（取代基不同，呈不同顏色）氧化劑：硫酸硝酸三氯化鐵過氧化氫現(xiàn)在是15頁\一共有63頁\編輯于星期一3.與金屬離子配合呈色未被氧化的藥物（分子中的S）：與Pd2+離子形成配位化合物，呈色

氧化產(chǎn)物砜和亞砜：沒有此反應(yīng)現(xiàn)在是16頁\一共有63頁\編輯于星期一二．鑒別試驗（一）UV和IR

（二）顯色反應(yīng)氧化劑顯色反應(yīng)鈀離子配合顯色反應(yīng)

現(xiàn)在是17頁\一共有63頁\編輯于星期一三．特殊雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)：生產(chǎn)過程中引入：異丙嗪異構(gòu)體（反應(yīng)副產(chǎn)物）吩噻嗪母體（原料）貯藏過程中引入：分解產(chǎn)物檢查：不加校正因子的主成分自身稀釋對照HPLC法鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查現(xiàn)在是18頁\一共有63頁\編輯于星期一第三節(jié)

苯并二氮雜卓類藥物現(xiàn)在是19頁\一共有63頁\編輯于星期一一．結(jié)構(gòu)特征與理化性質(zhì)現(xiàn)在是20頁\一共有63頁\編輯于星期一主要理化性質(zhì)

弱堿性苯并二氮雜卓上的N：弱堿性，在非水溶液中可用酸液滴定

水解性二苯甲酮衍生物

UV吸收特性水解強酸性溶液現(xiàn)在是21頁\一共有63頁\編輯于星期一二．鑒別試驗

水解后顯芳伯胺反應(yīng)

適于N1位上未取代的該類藥物（一）化學(xué)鑒別現(xiàn)在是22頁\一共有63頁\編輯于星期一現(xiàn)在是23頁\一共有63頁\編輯于星期一沉淀反應(yīng)與生物堿沉淀劑反應(yīng)有色沉淀硫酸-熒光反應(yīng)藥物溶于濃或稀硫酸，UV照射下，顯熒光分解產(chǎn)物的反應(yīng)氧瓶燃燒法將有機氯變成無機氯，顯氯化物反應(yīng)現(xiàn)在是24頁\一共有63頁\編輯于星期一（二）UV，IR（三）TLCHPLC現(xiàn)在是25頁\一共有63頁\編輯于星期一三．特殊雜質(zhì)檢查氯氮桌中有關(guān)物質(zhì)的檢查

TLC：雜質(zhì)對照品法

供試品溶液自身稀釋對照法

限量計算！

RP-HPLC:

不加校正因子的主成分自身對照法

外標(biāo)法三唑侖中有關(guān)物質(zhì)的檢查

GC：峰面積歸一化法現(xiàn)在是26頁\一共有63頁\編輯于星期一第四節(jié)喹啉類藥物

喹啉雜環(huán)（吡啶與苯稠合而成）：現(xiàn)在是27頁\一共有63頁\編輯于星期一硫酸奎寧（quininesulfate）（左旋體）典型藥物結(jié)構(gòu):

一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)現(xiàn)在是28頁\一共有63頁\編輯于星期一硫酸奎尼?。╭uinidinesulfate）（右旋體）現(xiàn)在是29頁\一共有63頁\編輯于星期一

堿性脂環(huán)氮：喹啉環(huán)中的氮：

旋光性熒光：稀硫酸中顯藍色熒光UV特性

主要理化性質(zhì)堿性強，可與硫酸成鹽堿性較弱，不能與硫酸成鹽，但能與鹽酸成鹽現(xiàn)在是30頁\一共有63頁\編輯于星期一二、鑒別試驗6位含氧的喹啉衍生物：顯此反應(yīng)硫酸奎寧、硫酸奎尼丁生成綠色產(chǎn)物

堿性條件下，呈綠色中性條件下，呈藍色酸性條件下，呈紫紅色（一）綠奎寧反應(yīng)

與氯水或溴水反應(yīng)

氨水處理現(xiàn)在是31頁\一共有63頁\編輯于星期一（二）光譜特征

UV

熒光IR（三）無機酸鹽鹽酸根和硫酸根的反應(yīng)現(xiàn)在是32頁\一共有63頁\編輯于星期一三、特殊雜質(zhì)檢查

酸度氯仿-乙醇中不溶物其他金雞納堿控制硫酸奎寧中其他生物堿的限量

TLC：供試品溶液自身稀釋對照法

HPLC:峰面積歸一化

硫酸奎寧中特殊雜質(zhì)檢查現(xiàn)在是33頁\一共有63頁\編輯于星期一第五節(jié)

吡啶類藥物含吡啶環(huán)、二氫吡啶環(huán)的藥物：現(xiàn)在是34頁\一共有63頁\編輯于星期一一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)典型藥物結(jié)構(gòu)：異煙肼

isoniazid現(xiàn)在是35頁\一共有63頁\編輯于星期一硝苯地平nifedipine尼莫地平nimodipine現(xiàn)在是36頁\一共有63頁\編輯于星期一主要理化性質(zhì):二氫吡啶環(huán)的還原性硝基的氧化性

被還原為芳伯氨基遇光不穩(wěn)定性二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子的解離性

與堿作用解離p-π共軛，顯色UV特性、旋光性現(xiàn)在是37頁\一共有63頁\編輯于星期一二、鑒別試驗與亞鐵鹽反應(yīng)：Fe(OH)2Fe(OH)3(紅棕色)重氮化-偶合反應(yīng)

利用硝基的氧化性鑒別ZnH+R-NO2R-NH2重氮化-偶合反應(yīng)化學(xué)鑒別法利用氨基質(zhì)子的解離性鑒別

與NaOH試液反應(yīng)，顯橙紅色現(xiàn)在是38頁\一共有63頁\編輯于星期一光譜鑒別法色譜譜鑒別法UV,IRHPLC,TLC現(xiàn)在是39頁\一共有63頁\編輯于星期一三、有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC：p259

外標(biāo)法

不加校正因子的主成分自身對照法

硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查現(xiàn)在是40頁\一共有63頁\編輯于星期一第六節(jié)含量測定

非水溶液滴定法氧化還原滴定法比色法紫外分光光度法HPLC現(xiàn)在是41頁\一共有63頁\編輯于星期一一．非水溶液滴定法適用對象：弱堿（酸）性藥物及其鹽類原料現(xiàn)在是42頁\一共有63頁\編輯于星期一

有機堿鹽的滴定：置換滴定，即強酸滴定液置換出與有機弱堿相結(jié)合的弱酸。HA酸性越強，反應(yīng)越不能定量完成，必須降低反應(yīng)產(chǎn)生的HA酸性。（一）基本原理現(xiàn)在是43頁\一共有63頁\編輯于星期一1．適用范圍主要用于有機弱堿（Kb<10-8）及其鹽有機堿鹽：有機酸鹽磷酸鹽氫鹵酸鹽硫酸鹽硝酸鹽有機酸的堿金屬鹽（二）一般方法樣品滴定；空白試驗（三）問題討論現(xiàn)在是44頁\一共有63頁\編輯于星期一2．非水溶劑的選擇Kb=10-8~10-10：冰醋酸Kb=10-10~10-12：冰醋酸-醋酐混合液Kb<10-12：醋酐冰醋酸-甲酸：甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使堿性極弱的有機堿得到準(zhǔn)確滴定。現(xiàn)在是45頁\一共有63頁\編輯于星期一3.酸根的影響醋酸介質(zhì)中，常用酸的酸性大?。?/p>

HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3>磷酸>有機酸現(xiàn)在是46頁\一共有63頁\編輯于星期一加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成醋酸中難解離的鹵化汞加醋酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法氫鹵酸影響的消除：現(xiàn)在是47頁\一共有63頁\編輯于星期一4．滴定劑的穩(wěn)定性冰醋酸：易揮發(fā)，易膨脹貯藏條件特別是溫度，會影響滴定劑的濃度處理方式：若滴定樣品時的溫度與標(biāo)定高氯酸溶液時的溫度不一致，但溫差未超過10℃，應(yīng)將高氯酸滴定液的濃度進行校正。溫差超過10℃，則應(yīng)重新標(biāo)定現(xiàn)在是48頁\一共有63頁\編輯于星期一5．終點指示方法

電位法指示劑法高氯酸為滴定劑：結(jié)晶紫現(xiàn)在是49頁\一共有63頁\編輯于星期一1．游離堿性藥物的測定

非水法直接測定2．氫鹵酸鹽類堿性藥物的測定先加入過量的醋酸汞冰醋酸溶液，再滴定加乙酸酐的高氯酸電位滴定法以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法（四）應(yīng)用實例

現(xiàn)在是50頁\一共有63頁\編輯于星期一3．硫酸鹽類堿性藥物的測定非水介質(zhì)中，硫酸只供給一個H+，解離為HSO4-

直接用高氯酸滴定液滴定，但只能滴定至硫氫酸鹽硫酸阿托品測定：

1mol硫酸阿托品→1mol高氯酸現(xiàn)在是51頁\一共有63頁\編輯于星期一硫酸奎寧測定：

1mol硫酸奎寧→3mol高氯酸

(C20H24N2O2.H+)2SO4+3HClO4

→(C20H24N2O2.2H+).2ClO4-+

(C20H24N2O2.2H+).HSO4-.ClO4-脂環(huán)氮：堿性強，與硫酸成鹽喹啉環(huán)中的氮和脂環(huán)氮：都可與高氯酸成鹽現(xiàn)在是52頁\一共有63頁\編輯于星期一硫酸奎寧片的測定:p321片劑中常含有的附加劑：硬脂酸鹽、苯甲酸鹽、CMC-Na等都消耗HClO4堿化提取的目的：除去附加劑的干擾硫酸奎寧堿化→游離奎寧→氯仿提取，滴定1mol硫酸奎寧→2mol奎寧→4mol高氯酸現(xiàn)在是53頁\一共有63頁\編輯于星期一4.硝酸鹽的測定直接滴定電位法指示終點硝酸可氧化指示劑而變色，無法指示終點5.磷酸鹽和有機酸鹽直接滴定現(xiàn)在是54頁\一共有63頁\編輯于星期一鈰量法：

二氫吡啶類藥物硝苯地平的測定

鄰二氮菲指示液：含F(xiàn)e2+[Fe(C12H8N2)3]2+[Fe(C12H8N2)3]3+

二．氧化還原滴定法Ce

4+現(xiàn)在是55頁\一共有63頁\編輯于星期一三．比色法

特點：樣品用量少，靈敏度高，適用于小量藥物、小劑量制劑。（一）酸性染料比色法現(xiàn)在是56頁\一共有63頁\編輯于星期一1．基本原理在適當(dāng)?shù)膒H水溶液中定量萃取現(xiàn)在是57頁\一共有63頁\編輯于星期一（1）水相中反應(yīng)

（2）有機溶劑提取:消除剩余染料的影響

剩余的酸性染料留于水相（3）比色法測定定量分離出有機提取液，脫水后，直接測定吸收度，求出有機堿含量

現(xiàn)在是58頁\一共有63頁\編輯于星期一定量分離出有機提取液，脫水后，堿化，則水相呈色，測定水相中In-的吸收度，間接求出有機堿的含量

BH+In-+OH-→B+H